Sitagliptin

Ketika ATH:
A10BH01

Aksi farmakologi

Inhibitor selektif dari peptidase dipeptidyl 4 (DDP-4). Struktur kimia dan tindakan farmakologis yang berbeda dari lainnya. hipoglikemik PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin meningkatkan konsentrasi hormon incretin keluarga: GLP-1 dan insulinotropic peptida tergantung glukosa (GIP), Ini adalah bagian dari sistem internal regulasi homeostasis glukosa. Incretins disekresikan ke dalam usus, konsentrasi meningkat dalam menanggapi makan. Dalam incretins konsentrasi glukosa darah normal atau meningkat meningkatkan sintesis insulin, dan sekresi yang dari sel-sel beta pankreas karena mekanisme signaling intraseluler, terkait dengan siklik AMP. GLP-1 menekan sekresi glukagon meningkat sel alfa pankreas. Mengurangi glukagon disertai dengan konsentrasi insulin meningkat mengurangi produksi glukosa hepatik, yang akhirnya mengarah pada pengurangan glikemik. Incretins tidak mempengaruhi sintesis sekresi insulin dan glukagon dalam menanggapi hipoglikemia. Dalam kondisi fisiologis, enzim DPP-4 menghidrolisis incretins menjadi produk tidak aktif. Sitagliptin, ingibiruya fermentasi GMP-4, menekan hidrolisis incretin, meningkatkan konsentrasi bentuk aktif dari GLP-1 dan GIP, meningkatkan pelepasan insulin dan menurunkan sekresi glukagon. Dalam diabetes 2 ketik hiperglikemia, perubahan ini menyebabkan penurunan konsentrasi Hb terglikasi dan mengurangi konsentrasi glukosa plasma, ditentukan pada waktu perut kosong dan setelah stress test. Dosis tunggal menghambat enzim DPP-4 untuk 24 tidak, meningkatkan konsentrasi beredar incretins 2-3.

Farmakokinetik

Diserap dengan cepat, terlepas dari makanan (makanan berlemak tidak berpengaruh pada farmakokinetik). Mutlak bioavailabilitas - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (dengan dosis 100 mg), Ini memiliki variabilitas rendah antara pasien. Setelah mencapai keseimbangan dosis diterima kembali 100 mg meningkatkan AUC oleh 14%. Volume distribusi - 198 l (setelah dosis tunggal 100 mg). Protein kontak - 38%. Sebagian kecil obat dimetabolisme; Proses melibatkan enzim CYP3A4 dan CYP2C8. Ditemukan 6 metabolit, yang tidak memiliki aktivitas penghambatan DPP-4. Ginjal izin - 350 ml / menit. Sitagliptin adalah substrat untuk manusia anion organik transporter dari jenis ketiga dan P-glikoprotein, yang mungkin terlibat dalam penghapusan ginjal obat. T1 / 2 - 12,4 tidak. Ditampilkan dalam 1 minggu setelah menelan: kishechnika (13%), ginjal oleh sekresi tubular (79% - Tidak berubah, 16% - Sebagai metabolit). Pada pasien dengan gagal ginjal kronis pada QA - 50-80 ml / menit konsentrasi plasma sitagliptin tidak berubah. Ketika QA - 30-50 ml / menit menunjukkan peningkatan 2 kali lipat dalam AUC dibandingkan dengan kelompok kontrol. Setidaknya QC 30 ml / menit, serta pada pasien dengan ESRD menunjukkan peningkatan 4 kali lipat di AUC. Pada pasien dengan CC - 30-50 ml / menit dan kurang QC 30 ml / menit untuk mencapai konsentrasi terapeutik penyesuaian dosis obat yang diperlukan. Ketika gagal hati 7-9 poin pada skala Anak-Pyuga, AUC dan Cmax meningkat 21% dan 13% masing-masing (saat menerima 100 mg). Ketika gagal hati lebih 9 poin pada skala Anak-Pyuga perubahan signifikan dalam farmakokinetik tidak akan, tk. obat terutama diekskresikan oleh ginjal. Pasien 65-80 tahun konsentrasi sitagliptin up 19% (tidak signifikan secara klinis).

Kesaksian

Diabetes 2 jenis: sebagai monoterapi (sebagai tambahan untuk diet dan olahraga) atau dalam terapi kombinasi dengan metformin atau thiazolidinedione agonis, sebuah proliferator Peroksisom.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, diabetes 1 jenis, diabetic ketoacidosis, kehamilan, laktasi, anak-anak dan remaja (untuk 18 tahun).

DARI peringatan. CRF (moderat, berat, tahap akhir untuk kebutuhan hemodialisis).

Dosis rejimen

Dalam, terlepas dari makanan, oleh 100 mg 1 sekali sehari di monoterapi, dalam kombinasi dengan metformin atau thiazolidinedione sebuah. Jika Anda melewatkan mengambil obat, Anda harus segera minum obat, segera setelah pasien ingat. Jangan berasumsi menerima dosis ganda.

Ketika QA - 30-50 ml / menit, kreatinin plasma 1,7-3 mg / dL (laki-laki), 1,52,5 mg / dl (perempuan) dosis dikurangi menjadi 50 mg 1 sekali sehari.

Setidaknya QC 30 ml / menit, kreatinin plasma lebih 3 mg / dL (laki-laki) dan lagi 2,5 mg / dL (perempuan), serta untuk pasien gagal ginjal kronis stadium akhir, membutuhkan hemodialisis, dosis 25 mg 1 sekali sehari (terlepas dari waktu untuk dialisis).

Efek samping

Dari sistem pencernaan: sakit perut, mual, muntah, diare.

Laboratorium indikator: hyperuricemia, penurunan keseluruhan aktivitas dan beberapa fosfatase tulang-alkali, leukositosis, karena peningkatan jumlah neutrofil.

Lain (hubungan kausal untuk asupan obat tidak terinstal): infeksi saluran pernapasan atas, nazofaringit, sakit kepala, arthralgia. Insiden hipoglikemia adalah serupa dengan plasebo.

Overdosis

Gejala: perubahan kecil dari QTc.

Pengobatan: penghapusan obat tidak diserap dari saluran pencernaan, pemantauan tanda-tanda vital (termasuk elektrokardiogram), Terapi simptomaticheskaya, jika perlu - dialisis berkepanjangan (dalam waktu 3-4 jam sesi dihapus 13,5% dosis).

Interaksi obat

Ada sedikit peningkatan AUC (di 11%), dan Cmax rata (di 18%) digoxin bila digunakan dengan sitagliptin, yang tidak memerlukan koreksi takaran.

Cyclosporine (inhibitor ampuh P-glikoprotein) peningkatan AUC dan Cmax dari sitagliptin pada 29% dan 68% masing-masing, dalam penggunaan gabungan 100 sitagliptin mg dan 600 mg cyclosporine (melalui mulut), yang tidak memerlukan penyesuaian dosis (termasuk. bila digunakan dengan lainnya. P-glikoprotein inhibitor ketoconazole).