VEZIKAR
Bahan aktif: Solifenaцin
Ketika ATH: G04BD08
CCF: Persiapan, mengurangi nada otot polos saluran kemih
ICD-10 kode (kesaksian): N31.2, R32, R35
Ketika CSF: 28.02.01.01
Pabrikan: Astellas Pharma EROPA B.V. (Belanda)
Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan
Pil, dilapisi lampu kuning, bulat, lenticular, berlabel “150” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 tab. | |
| солифенацина сукцинат | 5 mg |
Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, gipromelloza 3 мПа × с, magnesium stearat, Air yang dimurnikan.
Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talek, makrogol 8000, Titanium dioksida, oksida besi kuning).
10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
Pil, dilapisi merah muda, bulat, lenticular, berlabel “151” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 tab. | |
| солифенацина сукцинат | 10 mg |
Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, gipromelloza 3 мПа × с, magnesium stearat, Air yang dimurnikan.
Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talek, makrogol 8000, Titanium dioksida, oksida besi merah).
10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
Aksi farmakologi
Persiapan, mengurangi nada otot polos saluran kemih. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, ditampilkan, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М3 subtipe. Hal itu juga ditemukan, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Везикар® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 minggu pengobatan. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 minggu. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (tidak kurang 12 Bulan).
Farmakokinetik
Penyerapan
После приема внутрь Сmakh kadar plasma dicapai setelah 3-8 tidak. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (T.max) tidak dosis. DARImakh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 untuk 40 mg. Bioavailabilitas absolut – 90%. Прием пищи не влияет на Сmakh и AUC солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
Distribusi
После в/в введения VD солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, terutama dengan α1-glikoprotein asam, adalah tentang 98%.
Metabolisme
Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Deduksi
Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 l / jam, dan T akhir1/2 aku s 45-68 tidak. Setelah suntikan tunggal 10 mg 14С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, tentang 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (metabolit aktif).
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Penelitian telah menunjukkan, что экспозиция солифенацина (5 dan 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (dari 65 untuk 80 tahun) и у здоровых молодых людей (untuk 55 tahun). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T.max, была несколько ниже, dan T akhir1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени Сmakh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Сmakh adalah tentang 30%, AUC – lebih 100% dan T1/2 – lebih 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Saya belum diteliti.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (dari 7 untuk 9 menunjuk pada Child-Pugh) величина Сmakh tanpa perubahan, AUC meningkat dengan 60%, T1/2 meningkat 2 kali. Farmakokinetik pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti.
Kesaksian
— лечение ургентного (yg harus ditaati) Sifat tdk bertarak, sering buang air kecil dan mendesak (yg harus ditaati) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Dosis rejimen
Obat ini diresepkan dalam 5 mg 1 waktu / hari, terlepas dari makanan. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan untuk 10 mg 1 waktu / hari. Tablet harus diminum dengan jumlah cairan yang cukup.
Efek samping
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® – mulut kering (Saya mengamati di 11% pasien, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, di 22% pasien, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, dan 4% pasien, plasebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.
Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: sering (>1%, <10%); kadang-kadang (>0.1%, <1%); jarang (>0.01%, <0.1%).
Dari sistem pencernaan: sering – sembelit, mual, pencernaan yg terganggu, sakit perut; kadang-kadang – gastroesophageal reflux disease, сухость глотки; jarang – ileus, coprostasia.
Dari sistem kemih: kadang-kadang – Infeksi saluran kemih, kesulitan buang air kecil; jarang – retensi urin akut.
CNS: kadang-kadang – kantuk, disgevziya (gangguan rasa).
Pada bagian dari organ penglihatan: sering – penglihatan kabur (ccomodation); kadang-kadang – mata kering.
Sistem pernapasan: kadang-kadang – сухость полости носа.
Reaksi dermatologis: kadang-kadang – xerosis.
Lain: kadang-kadang – kelelahan, edema ekstremitas bawah.
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.
Kontraindikasi
— острая и хроническая задержка мочи;
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (termasuk megakolon toksik);
- Myasthenia Gravis;
- Zakrыtougolynaya glaukoma;
- Gangguan hati berat;
— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (misalnya, ketoconazole);
— проведение гемодиализа;
- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.
Kehamilan dan menyusui
Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар® Kehamilan.
Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
IN penelitian eksperimental на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.
Perhatian
Перед началом лечения Везикаром® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
С осторожностью следует назначать Везикар® в следующих случаях:
— клинически значимая инфравезикальная обструкция, yang mengarah ke risiko retensi urin akut;
— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;
— риск снижения моторики ЖКТ;
- Insufisiensi ginjal berat (CC ≤ 30 ml / menit) dan gangguan hati ringan (dari 7 untuk 9 menunjuk pada Child-Pugh); dosis untuk pasien ini tidak boleh melebihi 5 mg;
— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (misalnya, ketoconazole);
- Hernia hiatus, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (misalnya, ʙisfosfonatov), yang dapat menyebabkan atau meningkatkan perkembangan gejala esofagitis;
— автономная невропатия.
Pasien dengan gangguan herediter langka toleransi galaktosa, defisiensi laktase Lapp (defisiensi laktase pada beberapa orang dari Utara), malabsorpsi glukosa galaktosa tidak harus mengambil obat.
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами
Solifenaцin, seperti obat antikolinergik lain, Hal ini dapat menyebabkan penglihatan kabur, а также сонливость (jarang) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Overdosis
Gejala: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: sakit kepala (mudah), mulut kering (moderat), pusing (moderat), kantuk (mudah) и неясность зрения (moderat). Tidak ada kasus overdosis akut telah dilaporkan.
Pengobatan: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, lavage lambung, tapi jangan dimuntahkan. Jika terapi simtomatik diperlukan belanja:
— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (halusinasi, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepin;
— при дыхательной недостаточности – IVL;
— при тахикардии – beta-blocker;
— при острой задержке мочи – kateterisasi kandung kemih;
— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.
Seperti dengan obat antikolinergik lain overdosis, Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan didirikan risiko perpanjangan QT (yaitu. jika hipokalemia, bradikardia saat mengambil obat, menyebabkan perpanjangan QT) dan pasien dengan penyakit pada sistem kardiovaskular (iskemia miokard, Aritmia, gagal jantung kongestif).
Interaksi obat
При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.
Солифенацин может снизить эффект препаратов, GI motilitas, misalnya, метоклопрамида и цизаприда.
Studi in vitro telah menunjukkan, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Oleh karena itu tidak mungkin, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / hari, penghambat CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® tidak boleh melebihi 5 mg, jika pasien secara bersamaan menerima dosis ketokonazol atau terapi inhibitor CYP3A4 lainnya (seperti itu, как ритонавир, Nelfinavir, itrakonazol). Co-administrasi solifenacin dan CYP3A4 inhibitor merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau gangguan hati moderat. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, Interaksi farmakokinetik yang mungkin dengan substrat CYP3A4 lain dengan afinitas yang lebih tinggi (verapamil, diltiazem) dan induser CYP3A4 (rifampisin, fenitoin, Carbamazepine).
Tidak ada interaksi farmakokinetik solifenacin dan kontrasepsi oral kombinasi (etinil estradiol / levonorgestrel).
Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Pengobatan simultan solifenacin tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoxin.
Kondisi pasokan apotek
Obat ini dirilis di bawah resep.
Kondisi dan persyaratan
Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 гoдa.
