VEZIKAR

Bahan aktif: Solifenaцin
Ketika ATH: G04BD08
CCF: Persiapan, mengurangi nada otot polos saluran kemih
ICD-10 kode (kesaksian): N31.2, R32, R35
Ketika CSF: 28.02.01.01
Pabrikan: Astellas Pharma EROPA B.V. (Belanda)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi lampu kuning, bulat, lenticular, berlabel “150” dan logo perusahaan di satu sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, gipromelloza 3 mPa×s, magnesium stearat, Air yang dimurnikan.

Komposisi pelapis film: Opadry kuning 03F12967 (gipromelloza 6 mPa×s, talek, makrogol 8000, Titanium dioksida, oksida besi kuning).

10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi merah muda, bulat, lenticular, berlabel “151” dan logo perusahaan di satu sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, gipromelloza 3 mPa×s, magnesium stearat, Air yang dimurnikan.

Komposisi pelapis film: Opadry merah muda 03F14895 (gipromelloza 6 mPa×s, talek, makrogol 8000, Titanium dioksida, oksida besi merah).

10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Persiapan, mengurangi nada otot polos saluran kemih. Studi farmakologi, dilakukan secara in vitro dan in vivo, ditampilkan, bahwa solifenacin adalah penghambat kompetitif spesifik reseptor m-kolinergik, kebanyakan M₃ subtipe. Hal itu juga ditemukan, bahwa solifenacin memiliki afinitas yang rendah atau tidak sama sekali terhadap berbagai reseptor dan saluran ion lainnya.

Efektivitas Vesicare^® bila digunakan dalam dosis 5 mg 10 mg, dipelajari dalam beberapa uji klinis terkontrol acak tersamar ganda pada pria dan wanita dengan sindrom kandung kemih terlalu aktif, sudah diamati selama minggu pertama pengobatan dan stabil pada minggu berikutnya 12 minggu pengobatan. Efek maksimal dari Vesicare^® dapat diidentifikasi melalui 4 minggu. Efisiensi dipertahankan selama penggunaan jangka panjang (tidak kurang 12 Bulan).

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral_makh kadar plasma dicapai setelah 3-8 tidak. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (T_.max) tidak dosis. DARI_makh dan AUC meningkat secara proporsional dengan meningkatnya dosis dari 5 untuk 40 mg. Bioavailabilitas absolut – 90%. Asupan makanan tidak mempengaruhi C_makh dan AUC solifenacin.

Farmakokinetik solifenacin bersifat linier pada rentang dosis terapeutik..

Distribusi

Setelah pemberian IV V_D solifenacin adalah tentang 600 l. Pengikatan solifenacin dengan protein plasma, terutama dengan α₁-glikoprotein asam, adalah tentang 98%.

Metabolisme

Solifenacin dimetabolisme secara luas di hati, terutama dengan partisipasi isoenzim CYP3A4. Namun, ada jalur alternatif untuk metabolisme solifenacin. Setelah pemberian obat secara oral dalam plasma, selain solifenacin, metabolit berikut diidentifikasi: satu 4R-hidroksisolifenacin yang aktif secara farmakologis dan tiga tidak aktif – N-glukuronida, Solifenacin N-oksida dan 4R-hidroksi-N-oksida).

Deduksi

Pembersihan sistemik solifenacin kira-kira 9.5 l / jam, dan T akhir_1/2 aku s 45-68 tidak. Setelah suntikan tunggal 10 mg ¹⁴Solifenacin berlabel C via 26 sekitar satu hari 70% radioaktivitas ditemukan dalam urin dan 23% Calais. Dalam urin kira-kira 11% radioaktivitas terdeteksi sebagai zat aktif yang tidak berubah, tentang 18% sebagai metabolit N-oksida, 9% – seperti solifenacin 4R-hidroksi-N-oksida dan 8% – sebagai metabolit 4R-hidroksi (metabolit aktif).

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Tidak perlu menyesuaikan dosis tergantung usia pasien. Penelitian telah menunjukkan, apa paparan solifenacin (5 dan 10 mg), dinyatakan sebagai AUC, serupa pada orang lanjut usia yang sehat (dari 65 untuk 80 tahun) dan pada orang muda yang sehat (untuk 55 tahun). Orang lanjut usia memiliki tingkat penyerapan yang rata-rata, dinyatakan sebagai T_.max, sedikit lebih rendah, dan T akhir_1/2 meningkat sekitar 20%. Perbedaan kecil ini tidak signifikan secara klinis. Farmakokinetik solifenacin pada anak-anak dan remaja belum diteliti..

Farmakokinetik solifenacin tidak bergantung pada jenis kelamin atau ras pasien..

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang C_makh dan AUC solifenacin tidak berbeda secara signifikan dengan nilai yang sesuai pada sukarelawan sehat. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (KK ≤30 ml/menit) paparan solifenacin secara signifikan lebih tinggi – meningkatkan C_makh adalah tentang 30%, AUC – lebih 100% dan T_1/2 – lebih 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Saya belum diteliti.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (dari 7 untuk 9 menunjuk pada Child-Pugh) величина С_makh tanpa perubahan, AUC meningkat dengan 60%, T_1/2 meningkat 2 kali. Farmakokinetik pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti.

Kesaksian

— лечение ургентного (yg harus ditaati) Sifat tdk bertarak, sering buang air kecil dan mendesak (yg harus ditaati) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam 5 mg 1 waktu / hari, terlepas dari makanan. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan untuk 10 mg 1 waktu / hari. Tablet harus diminum dengan jumlah cairan yang cukup.

Efek samping

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – mulut kering (Saya mengamati di 11% pasien, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, di 22% pasien, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, dan 4% pasien, plasebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: sering (>1%, <10%); kadang-kadang (>0.1%, <1%); jarang (>0.01%, <0.1%).

Dari sistem pencernaan: sering – sembelit, mual, pencernaan yg terganggu, sakit perut; kadang-kadang – gastroesophageal reflux disease, сухость глотки; jarang – ileus, coprostasia.

Dari sistem kemih: kadang-kadang – Infeksi saluran kemih, kesulitan buang air kecil; jarang – retensi urin akut.

CNS: kadang-kadang – kantuk, disgevziya (gangguan rasa).

Pada bagian dari organ penglihatan: sering – penglihatan kabur (ccomodation); kadang-kadang – mata kering.

Sistem pernapasan: kadang-kadang – сухость полости носа.

Reaksi dermatologis: kadang-kadang – xerosis.

Lain: kadang-kadang – kelelahan, edema ekstremitas bawah.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

Kontraindikasi

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (termasuk megakolon toksik);

- Myasthenia Gravis;

- Zakrыtougolynaya glaukoma;

- Gangguan hati berat;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (misalnya, ketoconazole);

— проведение гемодиализа;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Kehamilan.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

IN penelitian eksperimental на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Perhatian

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, yang mengarah ke risiko retensi urin akut;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Insufisiensi ginjal berat (CC ≤ 30 ml / menit) dan gangguan hati ringan (dari 7 untuk 9 menunjuk pada Child-Pugh); dosis untuk pasien ini tidak boleh melebihi 5 mg;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (misalnya, ketoconazole);

- Hernia hiatus, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (misalnya, ʙisfosfonatov), yang dapat menyebabkan atau meningkatkan perkembangan gejala esofagitis;

— автономная невропатия.

Pasien dengan gangguan herediter langka toleransi galaktosa, defisiensi laktase Lapp (defisiensi laktase pada beberapa orang dari Utara), malabsorpsi glukosa galaktosa tidak harus mengambil obat.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Solifenaцin, seperti obat antikolinergik lain, Hal ini dapat menyebabkan penglihatan kabur, а также сонливость (jarang) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Overdosis

Gejala: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: sakit kepala (mudah), mulut kering (moderat), pusing (moderat), kantuk (mudah) и неясность зрения (moderat). Tidak ada kasus overdosis akut telah dilaporkan.

Pengobatan: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, lavage lambung, tapi jangan dimuntahkan. Jika terapi simtomatik diperlukan belanja:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (halusinasi, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepin;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – beta-blocker;

— при острой задержке мочи – kateterisasi kandung kemih;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Seperti dengan obat antikolinergik lain overdosis, Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan didirikan risiko perpanjangan QT (yaitu. jika hipokalemia, bradikardia saat mengambil obat, menyebabkan perpanjangan QT) dan pasien dengan penyakit pada sistem kardiovaskular (iskemia miokard, Aritmia, gagal jantung kongestif).

Interaksi obat

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, GI motilitas, misalnya, метоклопрамида и цизаприда.

Studi in vitro telah menunjukkan, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Oleh karena itu tidak mungkin, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / hari, penghambat CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® tidak boleh melebihi 5 mg, jika pasien secara bersamaan menerima dosis ketokonazol atau terapi inhibitor CYP3A4 lainnya (seperti itu, как ритонавир, Nelfinavir, itrakonazol). Co-administrasi solifenacin dan CYP3A4 inhibitor merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau gangguan hati moderat. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, Interaksi farmakokinetik yang mungkin dengan substrat CYP3A4 lain dengan afinitas yang lebih tinggi (verapamil, diltiazem) dan induser CYP3A4 (rifampisin, fenitoin, Carbamazepine).

Tidak ada interaksi farmakokinetik solifenacin dan kontrasepsi oral kombinasi (etinil estradiol / levonorgestrel).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Pengobatan simultan solifenacin tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoxin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 гoдa.