Solifenaцin

Ketika ATH:
G04BD08

Holinoretseptorov M-antagonis. Solifenacin suksinat - kristal atau bubuk kristal dari putih pucat warna kuning-putih. Mudah larut dalam air pada suhu kamar, dalam asam asetat glasial, dimetilsulfoksida dan metanol.

Aksi farmakologi.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

Aplikasi.

Pengobatan urgentnogo (yg harus ditaati) Sifat tdk bertarak, sering buang air kecil dan mendesak (yg harus ditaati) buang air kecil pada pasien dengan sindrom overactive bladder.

Hipersensitivitas, retensi urin akut dan kronis, penyakit pencernaan parah (termasuk megakolon toksik), Myasthenia Gravis, zakrыtougolynaya glaukoma, gagal hati yang parah, gagal ginjal, gangguan hati berat atau sedang, sedangkan pengobatan inhibitor CYP3A4 (sebagai ketokonazolom), hemodialisis.

Klinis kandung kemih signifikan obstruksi, yang mengarah ke risiko retensi urin akut; penyakit obstruktif saluran pencernaan, mengurangi risiko GI motilitas, gagal ginjal, berat (kreatinin <30 ml / menit) dan gangguan hati ringan (dosis untuk pasien ini tidak boleh melebihi 5 mg), penggunaan seiring inhibitor CYP3A4 yang kuat (sebagai ketoconazole), hernia hiatus, gastroesophageal reflux disease, dan penggunaan bersamaan obat (seperti bifosfonat), yang dapat menyebabkan atau meningkatkan perkembangan gejala esofagitis, avtonomnaya neuropati, masa kanak-kanak (keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum ditetapkan). Pasien dengan gangguan herediter langka toleransi galaktosa, Defisiensi laktase Lapp (Sami), malabsorpsi glukosa galaktosa tidak harus mengambil obat.

Penelitian eksperimental, pada hewan (Mouse, tikus, Kelinci), ditampilkan, solifenacin yang melewati sawar plasenta pada tikus. Bila diberikan ke tikus pada dosis solifenacin 30 mg / kg / hari (1,2 MRDC paparan) tidak diamati embryotoxicity dan efek teratogenik. Pengantar tikus hamil dosis 100 mg / kg / hari dan di atas (di 3,6 kali lipat lebih tinggi MRDC paparan) selama instansi perkembangan janin dan menyusui mengakibatkan penurunan berat badan dari buah-buahan, penurunan kelangsungan hidup postnatal, keterlambatan pembangunan fisik (termasuk. bermata); dosis 250 mg / kg / hari dan di atas (di 7,9 kali lipat lebih tinggi MRDC paparan) Ini menyebabkan peningkatan kejadian sumbing langit-langit. Tidak ada embryotoxicity solifenacin pada tikus pada dosis hingga 50 /mg / kg / hari (<1 MRDC paparan) dan pada kelinci pada dosis hingga 50 /mg / kg / hari (1,8 kali lipat lebih tinggi MRDC paparan).

Ini harus digunakan dengan hati-hati selama kehamilan (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik telah dilakukan).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Tidak dianjurkan selama menyusui (Memasuki ASI tikus, Data pada penetrasi ASI pada manusia yang absen).

Efek samping yang paling mungkin, terkait dengan antikolinergik solifenacin - xerostomia, sembelit, penglihatan kabur (ccomodation), retensi urin, mata kering. Efek samping biasanya ringan atau sedang, frekuensi tergantung dosis. Keempat 12 minggu percobaan klinis double-blind tercatat 3 kasus efek samping yang serius pada pasien usus, menerima dosis obat 10 mg: ileus, neprohodimostь intestinalьnaя (penyumbatan usus), coprostasia. Insiden keseluruhan efek samping yang serius dalam sidang double-blind adalah 2%. Edema angioneurotic diamati pada satu pasien di latar belakang 5 mg. Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping adalah serupa pada pasien, diperlakukan dengan 12 Matahari, dan pasien, disuguhi 12 Bulan. Alasan yang paling sering untuk penghentian solifenacin adalah mulut kering (1,5%).

Tabel menunjukkan efek samping, terlepas dari penyebabnya, terdaftar dalam acak, uji klinis terkontrol plasebo pada pasien, mengambil dosis harian solifenacin 5 atau 10 mg untuk 12 Matahari (mengingat efek, memiliki frekuensi ≥1% dan lebih besar dari plasebo dalam frekuensi).

Efek samping, diamati dalam uji klinis solifenacin

Dalam studi postmarketingovyh Berikut telah dilaporkan efek samping, terkait dengan mengambil solifenacin:

Umum: Reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema, ruam, gatal, gatal-gatal.

Dengan obat pengobatan bersamaan dengan sifat antikolinergik dapat meningkatkan efek terapi dan efek samping (setelah penghentian solifenacin harus mengambil istirahat 1 Minggu sebelum dimulainya pengobatan dengan obat antikolinergik lain). Efek terapi dapat dikurangi dengan pemberian simultan agonis reseptor kolinergik dari. Solifenacin dapat mengurangi efek dari obat, GI motilitas, seperti metoclopramide dan cisapride. Penelitian in vitro ditampilkan, yang solifenacin dalam konsentrasi terapeutik tidak menghambat isozim CYP1A1 hati manusia / 2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4. Dalam sebuah aplikasi dengan dosis ketokonazol 200 mg / hari (penghambat CYP3A4) peningkatan yang diamati dalam AUC solifenacin di 2 kali, dosis 400 mg / cut - di 3 kali; dosis maksimum tidak melebihi solifenacin 5 mg, jika pasien secara bersamaan menerima dosis ketokonazol atau terapi inhibitor CYP3A4 lainnya (seperti ritonavir, Nelfinavir, itrakonazol). Co-administrasi solifenacin dan CYP3A4 inhibitor merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau gangguan hati moderat. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, Interaksi farmakokinetik yang mungkin dengan substrat CYP3A4 lain dengan afinitas yang lebih tinggi (verapamil, diltiazem) dan induser CYP3A4 (rifampisin, fenitoin, Carbamazepine). Tidak ada interaksi farmakokinetik solifenacin dan kontrasepsi oral kombinasi (etinil estradiol / levonorgestrel). Pengobatan simultan solifenacin tidak menyebabkan perubahan farmakokinetik R-warfarin dan S-warfarin atau efeknya pada PV. Pengobatan simultan solifenacin tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoxin.

Overdosis.

Gejala (setelah menerima para relawan dengan dosis solifenacin 100 Dosis mg): sakit kepala, mulut kering, pusing, kantuk, penglihatan kabur. Tidak ada kasus overdosis akut telah dilaporkan.

Pengobatan: harus menunjuk karbon aktif, lavage lambung, tapi jangan dimuntahkan. Jika terapi simtomatik diperlukan belanja: efek antikolinergik sentral parah (halusinasi, hypererethism) - Physostigmine atau carbachol; dengan kram, atau ekspresi gembira - benzodiazepin; kegagalan pernapasan - IVL; takikardia - beta-blocker; retensi urin akut - kateterisasi kandung kemih; ketika midriasis - angsur pilocarpine di mata dan / atau menempatkan pasien di ruangan gelap.

Seperti dengan obat antikolinergik lain overdosis, Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan didirikan risiko perpanjangan QT (yaitu. jika hipokalemia, bradikardia saat mengambil obat, menyebabkan perpanjangan QT) dan pasien dengan penyakit pada sistem kardiovaskular (iskemia miokard, aritmia, gagal jantung kongestif).

Dalam (minum banyak cairan, terlepas dari makanan) oleh 5 mg 1 waktu / hari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan untuk 10 mg 1 waktu / hari.

Sebelum pengobatan harus mengecualikan lainnya menyebabkan gangguan buang air kecil. Dalam kasus infeksi saluran kemih harus memulai terapi antibiotik yang tepat.

Solifenaцin, seperti obat antikolinergik lain, Hal ini dapat menyebabkan penglihatan kabur, dan mengantuk, dan kelelahan, Oleh karena itu, harus hati-hati saat berkendara dan mesin beroperasi.