Venlafaxine (Ketika ATH N06AX16)

Ketika ATH:
N06AX16

Ciri.

Antidepresan. Reuptake inhibitor serotonin dan norepinefrin.

Venlafaxine hidroklorida - kristal putih atau hampir putih padat. Kelarutan dalam air - 572 mg / ml. Oktanol / air - 0,43. Berat molekul - 313,87.

Aksi farmakologi.
Antidepresan.

Aplikasi.

По данным Dokter Desk Reference (2004), Bentuk hidroklorida venlafaxine tablet segera dibebaskan diindikasikan untuk pengobatan depresi. Bentuk hidroklorida venlafaxine Kapsul dimodifikasi-release diindikasikan untuk pengobatan depresi, gangguan kecemasan umum dan fobia sosial.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, MAO inhibitor simultan (cm. Kewaspadaan).

Pembatasan berlaku.

Infark miokard dan angina tidak stabil, perubahan tekanan darah, peningkatan tekanan intraokular, dan sudut-penutupan glaukoma, mania dalam sejarah, awalnya underweight, insufisiensi ginjal / hati, Umur ke 18 tahun (Keamanan dan kemanjuran belum didirikan).

Kehamilan dan menyusui.

Dalam kehamilan, penggunaan hanya mungkin dalam keadaan darurat (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik dari keamanan penggunaan pada wanita hamil tidak dilakukan).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Efek teratogenik. Venlafaxine tidak menyebabkan malformasi pada anak tikus dan kelinci, mendapatkannya dalam dosis, untuk 11 waktu (tikus) atau 12 waktu (Kelinci) melebihi MRDC (dalam perhitungan dalam mg / kg), atau 2,5 kali (tikus) dan 4 kali (Kelinci) atas MRDC (dalam perhitungan dalam mg / m²). Namun, pada tikus (Jika venlafaxine mulai memberikan selama kehamilan dan berlanjut sampai akhir masa menyusui) Ini menunjukkan penurunan berat badan bayi, peningkatan jumlah anak anjing lahir mati, peningkatan mortalitas anak anjing di pertama 5 hari makan. Penyebab kematian ini tidak diketahui, Efek ini diamati pada dosis 10 waktu (mg / kg) atau 2,5 kali (mg / m²) melebihi MRDC. Tidak ada efek terhadap mortalitas tikus muda pada dosis, melebihi MRDC di 1,4 kali (mg / kg) atau 0,25 MRDC kali (mg / m²).

Efek Nonteratogenic. Jika venlafaxine digunakan sampai atau segera sebelum kelahiran, Anda harus mempertimbangkan kemungkinan reaksi penarikan (efek penghentian) yg baru lahir.

Pengaruh venlafaxine hidroklorida pada persalinan pada manusia tidak diketahui.

Venlafaxine dan metabolit aktifnya EFA menembus ke dalam ASI dari wanita. Mengingat potensi risiko efek samping yang serius pada anak-anak, ASI, ibu menyusui harus berhenti menyusui atau, atau penggunaan obat-obatan (sesuai dengan pentingnya PM Ibu).

Efek samping.

Segera Rilis Tablet

Efek samping, terkait dengan penghentian pengobatan

19% pasien (537/2897) depresi, diperlakukan dengan venlafaxine, di Fase penelitian 2 dan Tahap 3 menghentikan pengobatan karena efek samping. Efek yang paling umum (≥1%), yavivshimisya alasan penghentian dan dianggap sebagai akibat mengkonsumsi narkoba (yaitu. diamati sekitar 2 kali atau lebih sering saat menerima venlafaxine dibandingkan dengan plasebo), Mereka adalah sebagai berikut (dalam kurung persentase plasebo): kantuk 3% (1%), insomnia 3% (1%), pusing 3% (<1%), sakit kepala 3% (1%), alarm 2% (1%), kegugupan 2% (<1%), kelemahan 2% (<1%); mulut kering 2% (<1%), mual 6% (1%), ejakulasi normal 3% (<1%), Berkeringat 2% (<1%).

Efek samping, diamati dalam uji coba terkontrol

Efek samping yang paling sering, terkait dengan penerimaan venlafaxine hidroklorida (frekuensi terjadinya 5% dan lagi), tidak sama dengan frekuensi kejadian pada kelompok plasebo, yaitu. saat menerima venlafaxine hidroklorida diamati dalam setidaknya 2 kali lebih mungkin, dibandingkan plasebo (cm. Meja. 1), asthenia bыli, Berkeringat, mual, sembelit, anoreksia, muntah, kantuk, mulut kering, pusing, kegugupan, alarm, gempa, penglihatan kabur, normal ejakulasi / orgasme dan impotensi pada pria.

Efek samping, diamati dengan frekuensi ≥1% pasien, diperlakukan dengan venlafaxine hidroklorida (Tabel 1). Di meja 1 menyajikan efek samping, ditandai pada pasien, menerima venlafaxine hidroklorida dalam bentuk tablet dalam dosis 75-375 mg / hari selama tes jangka pendek (4- 8-minggu). Efek ini diamati pada frekuensi ≥1% dan lebih besar dari plasebo dalam frekuensi. Tabel menunjukkan persentase pasien dalam setiap kelompok, yang memiliki setidaknya satu kasus efek samping tunggal masa pengobatan. Efek samping dikelompokkan menggunakan standar terminologi COSTART kamus.

Meja 1

Efek samping, diamati dalam 4-8 minggu, uji klinis terkontrol plasebo dalam pengobatan depresi

– kurang 1%

Efek samping, ditandai setidaknya di 1% pasien, mengambil venlafaxine hidroklorida, dan diamati dengan frekuensi, sama dengan atau kurang dari plasebo, Mereka adalah sebagai berikut: sakit, termasuk. sakit perut, sakit punggung, mialgia, arthralgia, gejala seperti flu, demam, denyut jantung, nafsu makan meningkat, amnesia, gipesteziya, rhinitis, radang tekak, radang dlm selaput lendir, peningkatan batuk, dismenorea (perempuan).

Ketergantungan efek samping dari dosis. Penilaian tingkat keparahan efek samping pada pasien, menerima venlafaxine hidroklorida, studi banding dilakukan dalam dosis tetap: 75 mg / hari (n = 89), 225 mg / hari (n = 89), 375 mg / hari (n = 88) plasebo (n = 92). Kami mempertimbangkan efek dari, yang terjadi pada frekuensi 5% atau lebih dalam setidaknya salah satu kelompok pasien, diperlakukan dengan venlafaxine, dan diamati selama setidaknya 2 kali lebih mungkin, dibandingkan plasebo.

Untuk menilai tren dalam potensi ketergantungan "efek dosis-side" test digunakan dalam Cochran-Armitage dengan dua arah mengukur, untuk tingkat signifikansi statistik diterima P<0,05. Analisis menunjukkan efek respon dosis tertentu, termasuk yang berikut:: panas dingin, hipertensi, anoreksia, mual, ažitaciâ, pusing, kantuk, gempa, zevota, Berkeringat, ejakulasi normal.

Beradaptasi dengan beberapa efek samping

Selama masa pengobatan 6 minggu, ada kasus adaptasi efek samping tertentu (misalnya, pusing dan mual), pada tingkat lebih rendah - efek lainnya (misalnya, ejakulasi normal, mulut kering).

Modifikasi kapsul rilis

Data, sehingga dalam studi plasebo-terkontrol jangka pendek.

Efek samping, terkait dengan penghentian pengobatan

Menurut hasil uji klinis, hampir 11% dari 357 Pasien dengan episode depresi mayor, menerima venlafaxine hidroklorida, menghentikan pengobatan karena efek samping, dibandingkan dengan 6% dari 285 pasien, plasebo. Pasien dengan GAD, sosok yang sebanding adalah 18% dari 1381 pasien (Placebo - 12% dari 555), pada pasien dengan SF - 17% dari 277 pasien (Placebo - 5% dari 274).

Efek samping, yang menyebabkan penghentian pengobatan dan dikaitkan dengan pemberian obat (yaitu. menyebabkan penghentian obat, setidaknya di 1% pasien, dan memenuhi setidaknya 2 kali lebih mungkin untuk plasebo), tergantung pada diagnosis adalah sebagai berikut (dalam kurung persentase plasebo):

pasien depresi - mual 4% (<1%), anoreksia 1% (<1%), mulut kering 1% (0%), pusing 2% (1%), insomnia 1% (<1%), kantuk 2% (<1%);

pada pasien dengan GTR - astenia 3% (<1%), mual 8% (<1%), mulut kering 2% (<%), muntah 1% (<%), insomnia 3% (<1%), kantuk 3% (<1%), kegugupan 2% (<1%), gempa 1% (0%), Berkeringat 2% (<1%);

di patsientov dengan SF - asthenia 1% (<1%), sakit kepala 2% (<1%), mual 4% (0%), pusing 2% (0%), insomnia 3% (<1%), kantuk 2% (<1%), alarm 1% (<1%), Berkeringat 1% (0%), ketidakmampuan 3% (0%).

Efek samping, diamati dalam uji coba terkontrol frekuensi ≥2% pasien, diperlakukan dengan venlafaxine hidroklorida (Tabel 2).

Di meja 2 menyajikan efek samping, ditandai pada pasien, menerima venlafaxine hidroklorida selama uji klinis terkontrol plasebo dalam pengobatan darurat episode depresi mayor (untuk 12 Matahari, berbagai dosis dari 75 untuk 225 mg / hari), GTR (untuk 8 Matahari, berbagai dosis dari 37,5 untuk 225 mg / hari) dan SF (untuk 12 Matahari, berbagai dosis dari 75 untuk 225 mg / hari). Efek ini diamati pada frekuensi ≥2% dan lebih besar dari plasebo dalam frekuensi. Tabel menunjukkan persentase pasien dalam setiap kelompok, yang memiliki setidaknya satu kasus efek samping tunggal masa pengobatan. Efek samping dikelompokkan menggunakan standar terminologi COSTART kamus.

Efek samping yang paling sering, terkait dengan penerimaan venlafaxine hidroklorida (frekuensi terjadinya 5% dan lagi), tidak sama dengan frekuensi kejadian pada kelompok plasebo (yaitu. saat menerima venlafaxine hidroklorida diamati dalam setidaknya 2 kali lebih mungkin, dibandingkan plasebo) dalam uji klinis, tergantung pada diagnosis, Mereka adalah sebagai berikut (cm. dan Tabel 2):

Pasien dengan depresi pada semua uji coba terkontrol plasebo telah diamati, khususnya: ejakulasi normal, gangguan gastrointestinal (mual, mulut kering dan anoreksia), gangguan sistem saraf pusat (pusing, kantuk, mimpi yang tidak biasa), Berkeringat. Dalam dua uji coba terkontrol plasebo, diselenggarakan di Amerika Serikat, tambahan ditandai (n = 192): disfungsi seksual (impotensi pada pria, anorgasmia pada wanita, penurunan libido), gangguan gastrointestinal (sembelit dan perut kembung), gangguan sistem saraf pusat (insomnia, gugup dan tremor), penglihatan kabur, gangguan kardiovaskular (gipertenziya dan vasodilatasi), zevota.

Pasien dengan GAD untuk semua uji coba terkontrol plasebo dicatat: disfungsi seksual (ejakulasi abnormal dan impotensi), gangguan gastrointestinal (mual, mulut kering, anoreksia, sembelit), penglihatan kabur, Berkeringat.

Pada pasien dengan SF baik di uji coba terkontrol plasebo ditandai asthenia, gangguan gastrointestinal (anoreksia, mulut kering, mual), gangguan sistem saraf pusat (alarm, insomnia, penurunan libido, kegugupan, kantuk, pusing), disfungsi seksual (ejakulasi normal, Gangguan orgasmik, ketidakmampuan), zevota, Berkeringat, penglihatan kabur.

Meja 2

Efek samping, diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien dengan depresi, gangguan kecemasan umum (GTR) dan fobia sosial (SF)

– kurang 2%
* Ini tercatat hanya pada laki-laki
** Ini tercatat hanya pada wanita

Ini akan dihargai, bahwa data tentang efek samping, diperoleh dalam studi plasebo-terkontrol, Mereka tidak dapat digunakan untuk memprediksi terjadinya efek samping dalam praktek medis yang normal, tk. kondisi pasien dan faktor-faktor lain berbeda dari yang, yang berlaku dalam uji klinis. Demikian pula, angka dalam Tabel kejadian efek samping (di persen) mungkin berbeda dari yang diperoleh oleh peneliti lain klinis, tk. Setiap obat pengujian dapat dilakukan dengan satu set yang berbeda dari kondisi. Namun, angka-angka ini memberikan dokter gambaran tentang kontribusi relatif dari substansi dan faktor-faktor lain (non-PM), dalam pengembangan efek samping dari obat dalam populasi.

Perubahan tanda-tanda vital

Segera Rilis Tablet

Dalam uji klinis terungkap, bahwa pada pasien yang menerima denyut jantung venlafaxine meningkat sekitar 3 denyut per menit - nilai rata-rata untuk semua kelompok pasien, diobati dengan berbagai dosis (vs plasebo, di mana perubahan tersebut terlihat). Dalam penelitian dengan berbagai dosis 200-375 mg / hari (nilai rata-rata dosis - lebih 300 mg / hari) denyut jantung meningkat dengan rata-rata 2 denyut per menit (vs plasebo, yang menunjukkan penurunan 1 denyut per menit).

Dalam uji klinis terkontrol dengan mengambil venlafaxine dikaitkan peningkatan di kisaran 0,7-2,5 Dad mmHg. (untuk semua kelompok pasien) vs plasebo, Ayah mana mencatat penurunan di kisaran 0,9-3,8 mm Hg. Ini adalah peningkatan dosis tergantung pada tekanan darah (cm. Kewaspadaan, hipertensi resisten).

Modifikasi kapsul rilis

Premarketingovyh Dalam uji coba terkontrol plasebo pada pasien dengan episode depresi mayor, menerima venlafaxine hidroklorida selama periode sampai 12 Matahari, pada akhir terapi menunjukkan peningkatan denyut jantung rata-rata 2 BPM dibandingkan dengan plasebo (peningkatan 1 denyut per menit). Hasil yang sama diperoleh dalam studi plasebo-terkontrol premarketingovyh pada pasien dengan GAD (untuk 8 minggu pengobatan). Premarketingovyh Dalam studi plasebo-terkontrol pada pasien dengan SF, menerima venlafaxine selama periode sampai dengan 12 Matahari, denyut jantung meningkat dengan rata-rata 4 denyut per menit (perubahan pada kelompok plasebo diamati).

Perubahan parameter laboratorium

Pemantauan parameter laboratorium, dilakukan selama uji klinis dari venlafaxine (tablet, kapsul), Perbedaan signifikan secara statistik (vs plasebo) Kami mengamati hanya di tingkat kolesterol serum. Jadi, dalam pengobatan venlafaxine (tablet) pasien dengan depresi setidaknya 3 bulan meningkat signifikan secara klinis kadar kolesterol telah dilaporkan di 5,3% pasien dibandingkan dengan 0% plasebo (berdasarkan hasil dari 12 bulan uji coba terkontrol plasebo).

Perubahan EKG

Perbandingan EKG pada pasien, menerima venlafaxine hidroklorida (n = 769) plasebo (n = 450) Dalam uji klinis terkontrol menunjukkan, perbedaan yang signifikan muncul hanya peningkatan denyut jantung pada pasien yang menerima venlafaxine.

Kerja sama.

Kompatibel dengan MAO inhibitor (cm. Kewaspadaan).

Aplikasi simultan di 18 sehat relawan cimetidine dan venlafaxine dalam mencapai konsentrasi kesetimbangan dari kedua zat mengakibatkan penghambatan metabolisme venlafaxine dalam "lulus pertama" melalui hati, mengurangi izin venlafaxine sekitar 43% dan peningkatan AUC dan C_.max di 60%, sementara cimetidine tidak mempengaruhi farmakokinetik EFA (yang hadir dalam sirkulasi sistemik pada jumlah signifikan lebih besar, dari venlafaxine); aktivitas farmakologi umum "venlafaxine + EFA" hanya meningkat sedikit; interaksi simetidin dan venlafaxine mungkin lebih diucapkan pada pasien pada latar belakang hipertensi, disfungsi hati dan pada orang tua (Perhatian harus dilakukan).

Tidak ada interaksi antara diazepam dan metabolit dezmetildiazepamom aktif dan venlafaxine dan metabolitnya (EFA) di 18 sukarelawan sehat dalam aplikasi dosis tunggal diazepam tengah kondisi venlafaxine kesetimbangan.

Menerima dosis oral tunggal haloperidol pada venlafaxine latar belakang kondisi keseimbangan memiliki 24 sukarelawan sehat mengakibatkan perubahan parameter farmakokinetik haloperidol: penurunan total clearance haloperidol 42%, meningkatkan AUC oleh 70% dan C_.max di 80%; dimana T_1/2 tetap tidak berubah.

Dosis oral tunggal lithium tidak mempengaruhi farmakokinetik venlafaxine (dan EFA) pada kesetimbangan di 12 pria sehat. Venlafaxine juga tidak mengubah parameter farmakokinetik lithium.

Venlafaxine tidak meningkat ketersediaan konsentrasi darah lainnya, obat secara bersamaan diambil dengan protein tinggi mengikat (karena mengikat rendah venlafaxine dan EFA untuk protein plasma).

Studi in vitro menunjukkan, venlafaxine adalah inhibitor lemah CYP2D6 isozim dan tidak menghambat CYP3A4 isozim, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine tidak berpengaruh pada farmakokinetik imipramine dan metabolit aktifnya, imipramine sama tidak mempengaruhi farmakokinetik venlafaxine dan metabolit aktifnya.

Dosis oral tunggal risperidone pada latar belakang dari venlafaxine dalam kondisi keseimbangan disertai dengan peningkatan AUC risperidone 32% karena penghambatan lemah metabolisme CYP2D6-dimediasi risperidone untuk metabolit aktif (9-hidroksi-risperidone), dimana total aktivitas farmakologi (risperidone + metabolit) Aku tidak berubah.

Dalam studi klinis menunjukkan tidak ada interaksi obat dengan venlafaxine, ketika dimetabolisme oleh CYP3A4 (termasuk alprazolam, diazepam, terfenadine).

Menerima dosis oral tunggal latar belakang venlafaxine indinavir dalam keadaan kesetimbangan pada 9 sukarelawan sehat mengakibatkan penurunan AUC dan C_.max indinavir 28% dan 36% masing-masing (signifikansi klinis dari fenomena diidentifikasi diketahui).

Dosis tunggal etanol (0,5 g / kg) Itu tidak berpengaruh pada farmakokinetik venlafaxine dan EFA saat menerima dosis venlafaxine 150 mg / hari (di 15 pria sehat).

Overdosis.

Gejala: Perubahan EKG (Perpanjangan QT, blok bundel-cabang, perpanjangan dari kompleks QRS, dan lain-lain.), sinus dan ventrikel takikardia, bradikardia, gipotenziya, pusing, gangguan kesadaran dari berbagai tingkat keparahan (dari mengantuk sampai koma), kejang, sampai mati.

Pengobatan: karbon aktif, induksi muntah, lavage lambung (untuk mengurangi hisap). Menjaga jalan napas untuk memastikan ventilasi dan oksigenasi yang memadai. Disarankan bahwa pengamatan yang cermat dan pemantauan irama jantung dan fungsi penting lainnya, Terapi simtomatik dan suportif. Efektifitas kebijakan seperti diuresis paksa, dialisis, hemoperfusion dan transfusi tukar tidak mungkin. Tidak ada obat penawar khusus.

Dalam posting-pemasaran studi kasus overdosis venlafaxine terjadi terutama saat mengambil alkohol dan / atau obat lain.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, bersamaan dengan konsumsi yang, dosis awal - 75 mg / hari (tablet - Dosis harian dibagi menjadi 2-3 dosis, kapsul - 1 waktu / hari, pada waktu yang sama dari hari - di pagi atau sore hari). Untuk beberapa pasien, mungkin dosis awal yang diinginkan 37,5 mg / hari (untuk 4-7 hari). Jika perlu, dapat meningkatkan dosis (bertahap, di 75 mg / hari, 1 kali dalam 4 hari atau lebih) untuk 225 mg / hari (Dosis yang dianjurkan untuk depresi keparahan moderat), rumah sakit (di depresi berat) dapat meningkatkan dosis maksimal - 375 mg / hari.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati sedang sampai parah derajat keparahan yang diperlukan untuk mengurangi dosis harian 50% dan lagi. Terhadap latar belakang disfungsi ginjal (laju filtrasi glomerulus - 10-70 ml / menit) Anda perlu menurunkan dosis dengan 25-50%, hemodialisis - pada 50%, obat harus diambil setelah dialisis. Pasien tua penyesuaian dosis khusus tidak diperlukan, Namun, hati-hati harus dilakukan ketika merawat pasien, terutama pada dosis yang lebih tinggi.

Kewaspadaan.

Kombinasi dengan MAO inhibitor

Pengobatan dengan venlafaxine harus dimulai tidak lebih awal dari 14 hari setelah penerimaan MAO inhibitor, pada gilirannya, pengobatan inhibitor MAO dapat mulai tidak lebih awal dari 7 hari setelah penghentian venlafaxine. Pada penerimaan simultan inhibitor MAO dan venlafaxine dapat mengembangkan reaksi yang merugikan parah (termasuk. gempa, myoclonus, berkeringat banyak, mual, muntah, pembilasan, pusing; Hipertermia dengan tanda-tanda, mirip dengan sindrom neuroleptik maligna; kejang, sampai mati).

Hipertensi persisten

Beberapa pasien mengembangkan selama pengobatan tahan venlafaxine-induced hipertensi, didefinisikan sebagai peningkatan tekanan darah diastolik dalam posisi terlentang (Dudley) ≥90 mm Hg. Artikel. dan ≥10 mm Hg. Artikel. relatif terhadap basis (sumber) tingkat yang diukur selama tiga kunjungan berturut-turut ke dokter.

Dalam studi premarketingovyh menggunakan tiga dosis tetap venlafaxine - 75, 225 dan 375 mg / hari dalam bentuk tablet segera dibebaskan dibandingkan nilai rata-rata plasebo Dudley peningkatan pasien, menerima 375 mg / hari, pada akhir minggu 6 adalah 7,2 mm Hg. Seni., sedangkan di kelompok pasien, mengambil dosis 75 dan 225 mg / hari, Tidak ada perubahan signifikan yang (pada kelompok plasebo menunjukkan penurunan di Dudley 2,2 mm Hg. Seni.). Analisa, dilakukan pada pasien, memenuhi kriteria memiliki hipertensi resisten, menunjukkan peningkatan tergantung dosis dalam frekuensi kejadiannya. Pada dosis venlafaxine kurang 100 mg / hari diamati pada hipertensi resisten 3% kasus, 101-200 Mg / hari - 5%, 201-300 Mg / hari - 7%, lebih 300 mg / hari - 13% (Placebo - 2%). Analisis pasien dengan kehadiran terus-menerus dari hipertensi dan 19 pasien, menghentikan pengobatan karena perkembangan hipertensi (kurang 1% jumlah pasien, mengambil venlafaxine), mengungkapkan, yang paling Dudley meningkat sebesar 10-15 mm Hg. Artikel. Namun demikian, kenaikan jangka panjang di Dudley mungkin memiliki konsekuensi yang merugikan. Oleh karena itu, kami merekomendasikan pemantauan rutin tekanan darah pada pasien, mengambil venlafaxine. Dalam kasus kenaikan jangka panjang tekanan darah, Anda harus baik mengurangi dosis, atau memutuskan penghapusan obat.

Dalam uji coba premarketingovyh pada pasien dengan gangguan depresi mayor, menerima venlafaxine hidroklorida dalam bentuk Kapsul dimodifikasi-release dalam dosis 75-375 mg / hari 3% kasus (19/705) Hal itu ditandai dengan hipertensi persisten. Pasien dengan gangguan kecemasan umum, mengambil dosis venlafaxine 37,5-225 mg / hari, hipertensi resisten diamati di 0,5% kasus (5/1011). Pada pasien dengan fobia sosial, dosis menerima 75-225 mg / hari, hipertensi resisten diamati di 1,4% kasus (4/277). Jumlah pasien dalam studi ini, dosis menerima atas 300 mg / hari, Itu cukup untuk menilai frekuensi peningkatan tekanan darah pada dosis tertinggi.

Insomnia dan Gugup

Sebuah analisis dikumpulkan dari jangka pendek, double-blind, uji coba terkontrol plasebo pada pasien dengan depresi menunjukkan, efek yang paling umum, terkait dengan penerimaan venlafaxine dalam bentuk tablet segera dibebaskan (n = 1033) vs plasebo (n = 609) Itu kecemasan 6%(3%), kegugupan 13%(6%), insomnia 18%(10%), dalam kurung persentase plasebo. Pada Tahap 2 dan Tahap 3 Studi pada pasien dengan depresi, kecemasan, kegelisahan dan insomnia menyebabkan penghentian pengobatan, 2%, 2% dan 3% pasien, masing-masing.

Sebuah analisis dikumpulkan dari studi jangka pendek pada pasien dengan depresi, gangguan kecemasan umum dan fobia sosial menunjukkan, efek yang paling umum, terkait dengan penerimaan venlafaxine dalam bentuk Kapsul dimodifikasi-release dibandingkan dengan plasebo insomnia dan kegelisahan (dalam kurung persentase plasebo). Insomnia di otmečalas' 17% kasus(11%), gugup - 10%(5%) pasien dengan episode depresi (n = 357) vs plasebo (n = 285); 15%(10%) dan 6%(4%) pada pasien dengan gangguan kecemasan umum (n = 1381) vs plasebo (n = 555); 23%(7%) dan 11%(3%) pada pasien dengan fobia sosial (n = 277) vs plasebo (n = 274), masing-masing.

Ketika merawat pasien dengan episode depresi 0,9% pasien menghentikan terapi karena terjadinya insomnia dan 0,9% - Karena penampilan kegugupan. Pasien dengan gangguan kecemasan umum dalam pengobatan sampai 8 minggu insomnia dan kegelisahan yang disebabkan penghentian terapi 3 dan 2% kasus, ketika durasi pengobatan up 6 bulan - di 2 dan 0,7% kasus, masing-masing. Pada pasien dengan fobia sosial dalam pengobatan hingga 12 minggu insomnia adalah penyebab penghapusan venlafaxine 3% kasus, kegugupan bukan penyebab penarikan obat.

Perubahan nafsu makan dan berat badan

Menurut hasil jangka pendek, double-blind, uji coba terkontrol plasebo pada pasien dengan depresi, yang paling sering dilaporkan terjadi saat mengambil venlafaxine anoreksia (11% tablet/8% kapsul) vs plasebo (2% tablet/4% kapsul). Penurunan berat badan tergantung dosis sering diamati pada pasien, mengambil venlafaxine selama beberapa minggu. Sebuah penurunan yang signifikan dalam berat badan, terutama pada pasien dengan depresi, memiliki terlalu sedikit berat, Ini mungkin merupakan efek yang tidak diinginkan dari pengobatan dengan venlafaxine. Penurunan berat badan 5% atau lebih diamati pada latar belakang venlafaxine dari 6% pasien (tablet)/7% (kapsul) vs plasebo (1%/2%) dan 3% pasien, mengambil antidepresan lain. Pemutusan penurunan berat badan di bawah pengaruh venlafaxine (tablet) Sangat jarang - di 0,1% kasus di Fase penelitian 2 dan Tahap 3 pada pasien dengan depresi. Menghentikan perkembangan anoreksia dan penurunan berat badan pada pasien dengan depresi pada penerimaan kapsul Itu juga kecil - 1 dan 0,1% masing-masing.

Pendek kata (untuk 8 Matahari) Studi pada pasien dengan gangguan kecemasan umum, menerima venlafaxine dalam bentuk kapsul, anoreksia tercatat di 8% kasus (Placebo - 2%). Penurunan berat badan 7% atau lebih diamati di 3% pasien, menerima venlafaxine dalam bentuk kapsul untuk jangka waktu sampai dengan 6 Bulan (Placebo - 1%). Perkembangan penghentian anoreksia dan penurunan berat badan saat menerima kapsul untuk jangka waktu sampai dengan 8 Minggu diamati pada 0,9% dan 0,3% pasien, masing-masing.

Dalam penelitian pada pasien dengan fobia sosial, menerima venlafaxine dalam bentuk kapsul untuk jangka waktu sampai dengan 12 Matahari, anoreksia tercatat di 20% kasus (Placebo - 2%). Penurunan berat badan 7% dan tidak diamati dalam pasien, menerima venlafaxine dalam bentuk kapsul untuk jangka waktu sampai dengan 12 Bulan, atau plasebo. Perkembangan penghentian anoreksia dan penurunan berat badan saat menerima kapsul untuk jangka waktu sampai dengan 12 Minggu adalah 0,4% dan 0,0 % masing-masing.

Aktivasi mania / hypomania

Sejumlah kecil pasien dengan gangguan mood, menerima antidepresan, dapat mengembangkan mania atau hypomania. Menurut hasil semua tes premarketingovyh venlafaxine pada pasien dengan depresi, mania / hypomania telah ditampilkan dalam 0,5% (tablet) dan 0,3% (kapsul) kasus (plasebo 0%). Seperti dengan antidepresan lainnya, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat mania.

Giponatriemiya

Ini akan dihargai, bahwa dengan latar belakang venlafaxine dapat mengembangkan hiponatremia dan sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak pantas dari, terutama pada pasien dengan hipovolemia, dehidrasi, tua, dan saat mengambil diuretik.

Midriaz

Seperti dilaporkan pada pengembangan venlafaxine dalam pengobatan midriasis, Anda harus menggunakannya dengan hati-hati pada pasien dengan peningkatan tekanan intraokular, atau berisiko mengembangkan serangan akut sudut tertutup glaukoma.

Kram

Selama pengujian kejang premarketingovyh terjadi di 0,26% (8/3082) pasien, diperlakukan dengan venlafaxine (tablet), yang sebagian besar (5 dari 8) Diamati pada pasien, mengambil dosis 150 mg / hari atau kurang. Ketika menerima venlafaxine dalam bentuk kapsul pasien dengan episode depresi (n = 705), gangguan kecemasan umum (n = 1381) dan fobia sosial (n = 277) kejang yang diamati. Namun demikian, harus ditentukan dengan hati-hati pada pasien dengan indikasi venlafaxine dari riwayat kejang. Dengan perkembangan kejang harus berhenti minum obat.

Pendarahan

Ada laporan pada latar belakang terjadinya kulit normal perdarahan venlafaxine (dalam banyak kasus, ecchymosis - perdarahan yang luas ke dalam kulit atau mukosa). Hubungan kausal fenomena ini dengan penerimaan venlafaxine tidak diinstal, Namun, ada pelanggaran agregasi platelet (mungkin karena konten berkurang serotonin).

Peningkatan kolesterol serum (cm. Efek samping Perubahan parameter laboratorium) .

Pengukuran Ketika terapi jangka panjang dianjurkan kolesterol serum (dalam uji klinis peningkatan klinis yang signifikan dalam indikator ini pada pasien, diperlakukan dengan venlafaxine).

Bunuh diri

Karena kemungkinan usaha bunuh diri pada pasien dengan depresi memerlukan pengawasan terhadap pasien dalam pengobatan dini dan pengangkatan dosis efektif minimum untuk mengurangi risiko overdosis. Hati-hati sama harus dilakukan ketika merawat pasien dengan gangguan kecemasan umum dan fobia sosial.

Gunakan pada pasien dengan penyakit penyerta

Pengalaman klinis dengan venlafaxine pada pasien dengan adanya komorbiditas terbatas. Perawatan harus diambil di sejumlah penyakit dan kondisi, termasuk. pelanggaran yang melibatkan hemodinamik dan metabolisme (cm. "Pembatasan penggunaan").

Tidak ada pengamatan sistematis pada pasien dengan infark miokard atau angina tidak stabil, tk. pasien ini dikeluarkan dari banyak studi klinis premarketingovyh. Namun, analisis EKG pada pasien, diperlakukan dengan venlafaxine, menunjukkan, bahwa obat ini tidak terkait dengan perkembangan kelainan EKG klinis yang signifikan.

Penghentian pengobatan dengan venlafaxine

Telah dilaporkan tentang penampilan efek pada pasien, karena penghentian pengobatan venlafaxine (efek penghentian). Dalam hubungan ini, penghapusan venlafaxine harus bertahap, dengan mengurangi dosis, untuk mengurangi risiko reaksi penarikan, Dianjurkan untuk memantau status pasien. Periode penarikan waktu tergantung pada dosis, durasi terapi dan pasien individual. Ketika mengobati untuk venlafaxine 6 minggu atau lebih selama penarikan obat tidak boleh kurang dari 2 Matahari.

Manifestasi reaksi penarikan pada pasien, lechivshihsya venlafaksinom, Kami sistematis pada analisis prospektif dari hasil uji klinis venlafaxine di gangguan kecemasan umum dan retrospektif tes untuk depresi. Telah ditemukan, penghentian yang tiba-tiba dari venlafaxine atau mengurangi dosisnya (di berbagai dosis) terkait dengan munculnya gejala, frekuensi yang meningkat dengan meningkatnya dosis dan durasi pengobatan. Gejala yang dilaporkan termasuk berikut: ažitaciâ, anoreksia, alarm, kebingungan, ketiadaan koordinasi, diare, pusing, mulut kering, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, fatiguability, sakit kepala, hypomania, insomnia, mual, kegugupan, mimpi buruk, kejang, pelanggaran sensitivitas (termasuk sensasi sengatan listrik), kantuk, Berkeringat, gempa, rasa pusing, muntah.

Terapi pemeliharaan

Dalam melakukan uji klinis tidak memiliki cukup data, menunjuk, berapa lama Anda dapat mengambil venlafaxine dalam pengobatan depresi, gangguan kecemasan umum dan fobia sosial.

Meskipun venlafaxine tidak meningkatkan efek etanol pada relawan reaksi psikomotorik, menghindari penerimaan simultan venlafaxine dan alkohol.

Dalam studi pada sukarelawan sehat memiliki tidak ada penurunan yang signifikan secara klinis dalam kegiatan mental dan kecepatan reaksi psikomotorik terhadap latar belakang dari venlafaxine. Tapi, karena setiap obat psikoaktif dapat mempengaruhi sistem saraf pusat, pasien harus diperingatkan untuk berhati-hati ketika bekerja dengan mesin berpotensi berbahaya dan mengemudi.

Kerja sama