VAZILIP

Bahan aktif: Simvastatin
Ketika ATH: C10AA01
CCF: Obat penurun lipid
ICD-10 kode (kesaksian): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Ketika CSF: 01.12.11.03
Pabrikan: KRKA d.d. (Slovenia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, bulat, sedikit cekung ganda, chamfered.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pregelatinized, ʙutilgidroksianizol, asam lemon (Anhidrat), vitamin C, pati jagung, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hidroksipropil, talek, Titanium dioksida.

Komposisi film coating: gipromelloza, talek, propilen glikol, Titanium dioksida.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, bulat, sedikit cekung ganda, с фаской и с риской на одной стороне.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pregelatinized, ʙutilgidroksianizol, asam lemon (Anhidrat), vitamin C, pati jagung, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

Komposisi film coating: gipromelloza, talek, propilen glikol, Titanium dioksida.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat penurun lipid.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzim, mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi asam mevalonat (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C dan trigliserida (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Hs-LPONP) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, Ketika dicampur hiperlipidemia, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 minggu, efek maksimum diamati setelah 4-6 minggu pengobatan.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (dari 61% untuk 85%) dari saluran pencernaan. Bioavailabilitas – kurang 5%. Setelah pemberian oral, C_.max dicapai melalui 1-2 h dan dikurangi 90% melalui 12 tidak. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. The mengikat protein plasma – 98%.

Metabolisme

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Hal ini dimetabolisme di hati, terkena efek “pertama lulus” melalui hati (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Deduksi

В основном выводится через кишечник (60%) sebagai metabolit. Tentang 13% laporan berita dalam bentuk aktif. T_1/2 aku s 1.9 tidak.

Kesaksian

Hiperkolesterolemia

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Pencegahan penyakit kardiovaskular

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Dosis rejimen

Dalam, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 waktu / hari di malam hari. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Perubahan (seleksi) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 minggu. Dosis harian maksimum – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Durasi penggunaan obat ditentukan oleh dokter yang menangani secara individual.

Hiperkolesterolemia

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hiperkolesterolemia, aku s 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (lebih dari 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / hari (однократно вечером).

Di больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® aku s 40 мг вечером или 80 mg 3 penerimaan (20 mg di pagi hari, 20 mg hari dan 40 mg di malam hari); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (misalnya, аферезом ЛПНП).

Pencegahan penyakit kardiovaskular

Di пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® naik 20-40 mg / hari. Oleh karena itu, dosis yang disarankan awal pada pasien tersebut – 20 mg / hari. Perubahan (seleksi) dosis harus dilakukan pada interval 4 minggu, Jika diperlukan dosis dapat ditingkatkan untuk 40 mg / hari. Jika isi dari LDL kurang 75 mg / dL (1.94 mmol/l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol/l), obat dosis harus dikurangi.

Terapi bersamaan

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (misalnya, колестирамин и колестипол). Pasien, diperlakukan dengan siklosporin, gemfibrozil, другими фибратами или никотиновой кислотой (lebih 1 g / hari), Dosis yang dianjurkan mulai 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® aku s 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pasien, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

Di больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

Di больных с выраженной почечной недостаточностью (CC kurang dari 30 ml / menit) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® tidak boleh melebihi 10 mg / hari. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Efek samping

Klasifikasi kejadian efek samping (SIAPA): Sering (> 1 /10), sering (dari > 1/100 untuk < 1/10), jarang (dari > 1/1000 untuk < 1 /100), jarang (dari >1/10 000 untuk < 1/1000), jarang (dari < 1/10 000), termasuk laporan terisolasi.

Dari sistem pencernaan: jarang – sembelit, sakit perut, perut kembung, pencernaan yg terganggu, mual, muntah, diare, pankreatitis, hepatitis, penyakit kuning, peningkatan transaminase hati, Alkaline fosfatase, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: jarang – sakit kepala, paresthesia, pusing, perifericheskaya neuropati, kelemahan, insomnia, kejang, ketidakjelasan Lihat, dysgeusia.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – miopati, raʙdomioliz, mialgia, kram otot.

Reaksi alergi dan immunopathological: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioedema, sindrom seperti lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomiositis, vaskulitis, trombositopenia, eozinofilija, peningkatan laju endap darah, radang sendi, arthralgia, gatal-gatal, fotosensitifitas, demam, aliran darah ke wajah, одышка и выраженная слабость).

Reaksi dermatologis: jarang – ruam kulit, gatal, alopecia.

Lain: jarang – anemia, denyut jantung, gagal ginjal akut (karena rhabdomyolysis), mengurangi potensi.

Kontraindikasi

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (misalnya, itrakonazol, ketoconazole, ингибиторы протеаз ВИЧ, Eritromisin, klaritromisin, телитромицин и нефазодон);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Sampai 18 tahun (kemanjuran dan keamanan penggunaan belum dipelajari);

-hipersensitivitas untuk simwastatino dan komponen lain dari obat.

DARI peringatan следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, riwayat penyakit hati, ketidakseimbangan elektrolit yang parah, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hipotensi, infeksi akut parah (keracunan darah), miopati, epilepsi yang tidak terkontrol, operasi ekstensif, luka, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyclosporine, asam nikotinat (lebih 1 g / hari), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, fenofibratom, jus jeruk bali.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi pada kehamilan. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, perempuan, Perencanaan kehamilan, atau dugaan kehamilan. Jika kehamilan dicapai selama pengobatan, obat harus ditarik, dan perempuan itu memperingatkan bahaya yang mungkin untuk janin.

В период лечения препаратом Вазилип^®, wanita usia reproduksi должны использовать надежные средства контрацепции.

Diketahui, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Perhatian

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) atau jika Anda memiliki beberapa penyakit ginjal (sindrom nefrotik) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, dapat menyebabkan miopati, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, terutama jika disertai oleh malaise atau demam. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (lebih 5 kali tentang VGN), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (lebih 5 kali tentang VGN) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Kriteria obat menyediakan peningkatan CPK dalam serum darah lebih dari 5 kali tentang VGN. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 kali tentang VGN, mungkin, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Jika gejala hilang, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (misalnya, itrakonazol, ketoconazole, Eritromisin, klaritromisin, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (lebih 1 g / hari) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Karenanya, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazole, Eritromisin, klaritromitsinom, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, verapamilom dan diltiazemom.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pasien, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (lebih 1 g / hari), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (Selain fenofibrata), asam nikotinat (lebih 1 g / hari) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, melebihi 20 mg / hari, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, kecuali, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Efek pada hati

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Namun, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 Minggu dalam pertama 3 bulan, maka setiap 8 minggu untuk sisa tahun pertama, dan kemudian 1 semi setiap tahunnya). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, melalui 3 мес после повышения и затем периодически (misalnya, 1 kali dalam 6 Bulan) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 raza tentang VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, pelaku alkohol, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Namun, harus dipertimbangkan, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Overdosis

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Pengobatan: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (lavage lambung, pemberian arang aktif atau obat pencahar). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Tidak ada obat penawar khusus.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (langka, tetapi efek samping yang parah) Anda harus segera menghentikan penggunaan obat, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (di / di infus). Rhabdomyolysis dapat menyebabkan giperkaliemia, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, infus glukosa dengan insulin, menggunakan ion kalium atau, pada kasus yang berat, menggunakan hemodialisis.

Interaksi obat

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, asam nikotinat (lebih 1 g / hari) увеличивает риск развития миопатии, termasuk rhabdomyolysis (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazol, ketoconazole, Eritromisin, klaritromisin, telitromisin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, verapamilom dan diltiazemom. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, dan 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (misalnya, warfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MO. Oleh karena itu pasien, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, dianjurkan untuk pasien, menerima terapi antikoagulan. Simvastatinom terapi tidak menimbulkan perubahan dalam waktu prothrombin dan risiko perdarahan pada pasien, Jangan mengambil antikoagulan.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (lebih 1 liter per hari) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Oleh karena itu, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.