Wals

Bahan aktif: Valgansiklovir
Ketika ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 kode (kesaksian): B20.2, B25
Ketika CSF: 09.01.01
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, dilapisi Warna pink, cembung, lonjong, Mesin tik “VGC” di satu sisi dan angka “450” – lain.

Eksipien: povidone, krospovydon, selulosa mikrokristalin, asam stearat (bubuk).

Pengisi shell: hidroksipropil, Titanium dioksida (E171), polietilen glikol, oksida besi merah (E172), polisorbat, Air yang dimurnikan.

60 PC. – botol yang terbuat dari polypropylene (1) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – valhantsyklovyr.

Aksi farmakologi

Viricide. Valgansiklovir adalah L-valyl ester (prodrug) gansiklovir, Setelah menelan dengan cepat dikonversi menjadi gansiklovir oleh esterase usus dan hati. Gansiklovir – sintetik analog 2′-deoxyguanosine, yang menghambat proliferasi kelompok virus herpes in vitro dan in vivo. Untuk virus manusia, sensitif terhadap gansiklovir, termasuk cytomegalovirus (CMV), Herpes simplex virus tipe 1 dan jenis 2 (Herpes simpleks), herpes manusia tipe virus 6, 7 dan 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Virus Epstein-Barr, varicella zoster virus (Varisela zoster) dan virus hepatitis B.

Pada sel CMV yang terinfeksi oleh protein virus UL97 gansiklovir pertama terfosforilasi bentuk gansiklovir monofosfat. Fosforilasi lanjut terjadi oleh kinase selular untuk membentuk gansiklovir trifosfat, yang kemudian mengalami memperlambat metabolisme intraseluler. Menampilkan, bahwa metabolisme ini terjadi di sel, terinfeksi CMV dan herpes simplex virus, dimana setelah hilangnya ganciclovir dari cairan ekstraseluler selama intraseluler paruh obat ini, masing-masing, 18 dan h 6-24 tidak. Karena fosforilasi gansiklovir untuk sebagian besar tergantung pada aksi kinase virus, Hal ini terjadi terutama pada sel-sel yang terinfeksi.

Kegiatan Virostatic dari gansiklovir adalah karena penghambatan sintesis DNA virus dengan: 1) penghambatan kompetitif dari penggabungan deoxyguanosine trifosfat menjadi DNA oleh polimerase DNA virus; 2) inklusi ganciclovir trifosfat ke dalam DNA virus, mengarah ke penghentian perpanjangan DNA virus atau sangat terbatas elongasi. Противовирусная IC₅₀ terhadap CMV, определенная in vitro, Hal ini antara 0.14 M (0.04 ug / ml) untuk 14 M (3.5 ug / ml).

Efek antivirus klinis terbukti Valtsita menurunkan isolasi CMV dari tubuh pasien dengan dasar 46% (32/69) untuk 7% (4/55) melalui 4 minggu pengobatan Valtsitom.

Efektivitas

Aplikasi Valtsita memungkinkan Anda untuk mendapatkan eksposur sistemik sama gansiklovir, sebagai penggunaan dosis yang dianjurkan dari gansiklovir (I /), efektif dalam pengobatan CMV retinitis. Menampilkan, yang gansiklovir AUC berkorelasi dengan waktu untuk perkembangan retinitis CMV.

Frekuensi penyakit CMV dalam pertama 6 bulan setelah transplantasi dilakukan 12.1% pasien, menerima dosis-digiling a 900 mg / hari 15.2% – pasien, diperlakukan secara oral dengan dosis gansiklovir 1 g 3 kali / hari, 10 menit pada 100 hari setelah transplantasi. Frekuensi penolakan akut pada pertama 6 bulan adalah 29.7% pasien dalam kelompok dan valgantsklovira 36% – Kelompok gansiklovir.

Resistensi virus

Administrasi kronis valgansiklovir mungkin menerima virus, tahan terhadap gansiklovir, karena pemilihan mutasi pada gen kinase atau virus (UL97), bertanggung jawab untuk gansiklovir monophosphorylation, atau dalam gen polimerase virus (UL54). Virus, hanya memiliki mutasi gen UL97, Hanya tahan terhadap gansiklovir, sedangkan virus UL54 mutasi gen mungkin memiliki resistansi silang terhadap ARV lain dengan mekanisme yang sama tindakan, dan sebaliknya.

Genotipirovanie CMV di leйkocitah polimorfnoяdernыh ditampilkan, bahwa melalui 3, 6, 12 dan 18 bulan pengobatan masing-masing valgansiklovir 2%, 7%, 14% dan 18% leukosit diidentifikasi mutasi UL97. Resistensi fenotipik tidak, Namun, analisis dilakukan pada jumlah yang sangat kecil dari tanaman CMV.

Data praklinis ada keamanan

Gansiklovir dan valgansiklovir efek mutagenik pada sel limfoma tikus dan efek clastogenic dalam sel mamalia. Hasil ini konsisten dengan hasil positif dari penelitian karsinogenisitas pada tikus gansiklovir. Sebagai Gansiklovir, valgansiklovir merupakan karsinogen potensial.

Studi toksisitas reproduksi dengan valgansiklovir tidak diulang karena konversi yang cepat dan lengkap dari gansiklovir obat. Untuk kedua obat termasuk peringatan yang sama tentang toksisitas reproduksi potensial. Pada hewan, gansiklovir melanggar efek kesuburan dan teratogenik. Mengingat hewan percobaan, di mana paparan sistemik konsentrasi gansiklovir bawah terapi disebabkan spermatoschesis, sangat mungkin, gansiklovir dan valgansiklovir yang mungkin menghambat spermatogenesis pada manusia.

Data, diperoleh dari model menggunakan manusia plasenta ex vivo, menunjukkan, ganciclovir yang melintasi penghalang plasenta, mungkin, hanya dengan mentransfer. Rentang konsentrasi 1 untuk 10 mg / ml obat melalui pergeseran plasenta mengenakan saturable dan dilakukan oleh difusi pasif.

Farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik valgansiklovir telah dipelajari dalam HIV- dan pasien CMV-seropositif dan pada pasien dengan retinitis AIDS dan CMV dan setelah transplantasi organ.

Bioavailabilitas dan ginjal fungsi penyebab paparan dari gansiklovir setelah pemberian valgansiklovir. Gansiklovir Bioavailabilitas adalah serupa pada semua pasien, menerima valgansiklovir. Paparan sistemik gansiklovir ke jantung penerima transplantasi, ginjal, hati adalah sama dengan yang setelah pemberian oral valganciclovir sesuai dengan jadwal dosis tergantung pada fungsi ginjal.

Penyerapan

Valgansiklovir adalah prodrug dari gansiklovir, Nah diserap dari saluran pencernaan dan di dinding usus dan hati dengan cepat dikonversi ke gansiklovir. Bioavailabilitas absolut gansiklovir valgansiklovir sekitar 60%. Konsentrasi sistemik valgansiklovir rendah dan tetap panjang. AUC₂₄ dan C_.max masing-masing sekitar 1% dan 3% dari orang-orang dari gansiklovir.

Ketergantungan proporsional pada dosis gansiklovir AUC setelah pemberian dalam dosis valgansiklovir 450 untuk 2625 mg hanya ditampilkan untuk kasus mengambil obat setelah konsumsi. Ketika valgansiklovir diberikan selama makan pada dosis yang direkomendasikan 900 mg, meningkat sebagai mean AUC₂₄ (tentang 30%), dan rata-rata C_.max (tentang 14%) gansiklovir. Karenanya, Valcyte dianjurkan untuk diambil dengan makan.

Distribusi

Karena metabolisme cepat valgansiklovir untuk gansiklovir, Mengikat protein Valtsita tidak ditentukan. Pengikatan gansiklovir untuk protein plasma pada konsentrasi obat 0.5 untuk 51 ug / ml 1-2%. Dalam Равновесный_D administrasi gansiklovir / v adalah 0.680 ± 0,161 L / kg.

Metabolisme

Valgansiklovir adalah cepat dihidrolisis untuk menghasilkan gansiklovir; metabolit lain yang ditemukan. Setelah oral tunggal 1000 mg radiolabelled ganciclovir tidak ada metabolit tidak lebih 1-2% Radioaktivitas, terdeteksi dalam tinja atau urin.

Deduksi

Jalur utama ekskresi Valtsita, sebagai gansiklovir, adalah filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif. Dalam clearance ginjal menyumbang 81,5 ± 22% dari clearance sistemik gansiklovir.

Farmakokinetik pada populasi pasien khusus

Memburuknya fungsi ginjal mengakibatkan penurunan clearance gansiklovir, terbentuk dari valgansiklovir, dengan peningkatan yang sesuai pada T_1/2 fase terminal. Karenanya, pasien dengan gangguan fungsi ginjal Dosis penyesuaian.

Pasien, hemodialisis (CC kurang dari 10 ml / menit), Valcyte tidak dianjurkan. Hal ini dikarenakan, bahwa pasien tersebut membutuhkan dosis individu Valtsita kurang 450 mg.

Farmakokinetik valgansiklovir dipelajari pada pasien dengan cangkok hati yang stabil. Bioavailabilitas absolut gansiklovir, terbentuk dari valgansiklovir, Itu sekitar 60%, yang bertepatan dengan indeks kategori lain dari pasien. AUC_0-24 Gansiklovir adalah sebanding dengan yang berikut I / administrasi gansiklovir pada dosis 5 mg / kg pasien, transplantasi hati.

Kesaksian

- Pengobatan CMV retinitis pada pasien AIDS;

- Pencegahan infeksi CMV pada pasien transplantasi.

Dosis rejimen

Untuk menghindari overdosis harus ketat mengamati dosis yang.

Standar rejimen dosis

Valcyte diambil secara lisan saat makan. Valcyte cepat dan untuk sebagian besar berubah menjadi gansiklovir. Bioavailabilitas gansiklovir di Valtsita 10 kali lebih tinggi, dari dari kapsul gansiklovir, oleh karena itu perlu untuk secara ketat mematuhi regimen dosis yang dijelaskan di bawah Valtsita.

Terapi Induktsionnaya

Pada pasien dengan CMV aktif retinitis direkomendasikan dosis Valtsita 900 mg (2 tab. oleh 450 mg) 2 kali / hari untuk 21 hari. Terapi induksi lama meningkatkan risiko myelotoxicity.

Terapi pemeliharaan

Setelah terapi induksi, atau pada pasien dengan retinitis CMV aktif, dosis yang dianjurkan 900 mg (2 tab. oleh 450 mg) 1 waktu / hari. Jika untuk retinitis memburuk, kursus terapi induksi dapat diulang.

Untuk pencegahan infeksi CMV setelah transplantasi organ Dosis yang dianjurkan adalah 900 mg (2 tab. oleh 450 mg) 1 waktu / hari untuk 10 hari, 100 hari setelah transplantasi.

Di pasien dengan insufisiensi ginjal Anda harus hati-hati mengontrol konten serum kreatinin atau KK. Dosis penyesuaian dilakukan sesuai dengan QC, seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah.

QC dihitung tergantung pada isi serum kreatinin dengan rumus berikut:

untuk pria

(140 – usia) x berat badan (kg)/0.814 x kreatinin serum (mkmol/l);

untuk wanita = 0.85 x tingkat untuk laki-laki.

Pasien, hemodialisis (CC kurang dari 10 ml / menit), Valcyte tidak dianjurkan.

Pada pasien dengan leukopenia parah, neutropenia, anemïey, trombositopenia, pantsitopeniey, penekanan sumsum tulang, pengobatan anemia aplastik tidak harus dimulai, jika jumlah neutrofil absolut kurang dari 500 sel / l atau jumlah trombosit kurang dari 25 000 sel /, atau jika tingkat hemoglobin di bawah ini 80 g/l.

Penanganan obat

Tablet tidak bisa menghancurkan atau menghancurleburkan. Poskolyku Valytsit potentsialyno dlya teratogenik dan karsinogenik per orang, Perawatan harus diambil, jika tablet pecah di. Hindari kesalahan kontak langsung atau tablet digerus dengan membran kulit atau mukosa. Dalam kasus kontak tersebut harus dicuci dengan sabun dan air, Setelah mata akan dibilas dengan air.

Efek samping

Data dari studi klinis

Semua efek samping, dilaporkan dalam studi klinis Valtsita, diamati sebelumnya dalam pengobatan gansiklovir.

Efek samping yang paling sering, yang bertemu saat mengambil valganciclovir pada pasien dengan retinitis CMV dan AIDS: diare, neutropenia, demam, kandidiasis oral, sakit kepala, dan kelemahan.

Efek yang tidak diinginkan yang paling umum terlepas dari keparahan dan koneksi dengan pengakuan obat pada pasien setelah transplantasi organ: diare, gempa, penolakan transplantasi, mual, sakit kepala, edema ekstremitas bawah, sembelit, insomnia, sakit punggung, hipertensi, muntah. Kebanyakan dari mereka adalah ringan atau sedang dinyatakan. Efek samping yang paling umum, terlepas dari keseriusan, tetapi obat-terkait (kemungkinan atau kemungkinan adanya hubungan) pada pasien setelah transplantasi organ padat yang: leukopenia, diare, mual, neutropenia.

Efek samping, yang terjadi pada pasien setelah transplantasi, dengan frekuensi ≥2% dan tidak diamati pada kelompok pasien dengan retinitis CMV: hipertensi, giperkreatininemiя, hiperkalemia, fungsi hati yang abnormal.

Efek samping, mengidentifikasi lebih dari 5% pasien dengan retinitis CMV dan setelah transplantasi organ

Dari sistem pencernaan: diare, mual, muntah, sakit perut, sembelit, nyeri di perut bagian atas, pencernaan yg terganggu, meningkatkan kehidupan, asites, fungsi hati yang abnormal.

Dari tubuh secara keseluruhan: demam, kelemahan, edema ekstremitas bawah, edema perifer, kelemahan, penurunan berat badan, nafsu makan menurun, anoreksia, kaxeksija, degidratatsiya, penolakan graft.

Dari sistem hematopoietik: neutropenia, anemia, trombositopenia, leukopenia.

Komplikasi infeksi: kandidiasis oral.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, insomnia, perifericheskaya neuropati, paresthesia, gempa, pusing, depresi.

Reaksi dermatologis: infeksi kulit, meningkat keringat (malam hari), gatal, jerawat.

Sistem pernapasan: sesak napas, batuk produktif, nasal discharge, efusi pleura, radang tekak, nazofaringit, radang dlm selaput lendir, infeksi saluran pernapasan atas, pneumonia, Pneumonia.

Pada bagian dari organ penglihatan: disinsertion retina, penglihatan kabur.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sakit punggung, artralgii, nyeri pada tungkai, kram otot.

Dari sistem kemih: gagal ginjal, dizurija, infeksi saluran kemih.

Sistem kardiovaskular: hipertensi arteri, hipotensi.

Laboratorium indikator: giperkreatininemiя, hiperkalemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipokalsemia.

Lain: Komplikasi pasca operasi yang mungkin, nyeri setelah operasi, komplikasi infeksi luka bedah, peningkatan drainase luka, penyembuhan luka yang buruk.

Berikut ini adalah efek samping yang serius, terkait dengan mengambil Valtsita, terjadi dengan frekuensi kurang dari 5%, tidak tercantum di atas,

Dari sistem hematopoietik: pansitopenia, penekanan fungsi sumsum tulang, anemia aplasticheskaya. Neutropenia berat (kurang 500 sel /) Hal ini lebih umum pada pasien dalam pengobatan CMV retinitis (16%), daripada ketika menetapkan pasien setelah transplantasi organ (5%).

Dari sistem kemih: penurunan kreatinin, giperkreatininemiя. Peningkatan serum kreatinin diamati lebih sering pada pasien setelah transplantasi organ dibandingkan dengan pasien, diperlakukan untuk CMV retinitis. Fungsi ginjal terganggu – komplikasi khas pada pasien transplantasi.

Dari sistem pembekuan darah: perdarahan yang mengancam jiwa, mungkin terkait dengan pengembangan trombositopenia.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kejang, kelainan jiwa, halusinasi, kebingungan, ažitaciâ.

Lain: hipersensitivitas terhadap valgansiklovir.

Pengalaman dengan gansiklovir

Sejak Valcyte cepat dikonversi ke gansiklovir, di bawah ini adalah efek yang tidak diinginkan, dijelaskan pengobatan dengan gansiklovir, dan tidak disebutkan di atas.

Dari sistem pencernaan: mulut kering, kholangit, disfagia, sendawa, esophagitis, scatacratia, perut kembung, radang perut, gangguan gastrointestinal, perdarahan gastrointestinal, stomatitis ulseratif, pankreatitis, glositis, hepatitis, penyakit kuning.

Dari tubuh secara keseluruhan: Bakteri, infeksi jamur dan virus, rasa tidak enak, mukozit, gempa, keracunan darah.

Reaksi dermatologis alopecia, dermatitis eksfoliatif, Reaksi photosensitivity, xerosis, Berkeringat, gatal-gatal.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kelemahan, migrain, mimpi buruk, amnesia, alarm, ataxia, koma, gangguan emosi, hiperkinesis, hipertonisitas, penurunan libido, tersentak mioklonik, kegugupan, kantuk, cacat intelektual.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: nyeri pada tulang dan otot, sindrom miastenia.

Dengan sistem genitourinari: hematuria, ketidakmampuan, sering buang air kecil.

Laboratorium indikator: peningkatan aktivitas alkali fosfatase, CPK, LDH dalam darah, penurunan kadar glukosa darah, hypoproteinemia.

Dari indra: amblyopia, kebutaan, sakit telinga, pendarahan di mata, Nyeri di bola mata, keadaan tuli, glaukoma, pelanggaran persepsi rasa, pusing non-sistemik, perubahan dalam vitreous.

Dari sistem hematopoietik: eozinofilija, leukositosis, limfadenopati, splenomegali, pendarahan.

Sistem kardiovaskular: Aritmia (termasuk. ventrikel), vena tromboflebitis dalam, radang urat darah, takikardia, vasodilatasi.

Sistem pernapasan: kemacetan di sinus.

Pada bagian dari sistem endokrin: diabetes.

Pengalaman penggunaan pasca-pemasaran obat

Berikut ini adalah efek samping, dijelaskan dalam pesan spontan dalam penggunaan pasca-pemasaran gansiklovir, tidak disebutkan dalam salah satu bagian atas, yang kami tidak bisa mengecualikan hubungan kausal dengan obat. Sejak Valcyte cepat dan untuk sebagian besar berubah menjadi gansiklovir, Reaksi samping ini dapat berkembang selama pengobatan dan Valtsitom: anafilaksis, penurunan kesuburan pada pria.

Efek samping, dijelaskan dalam aplikasi obat pasca-pendaftaran, mirip dengan yang diamati dalam uji klinis dan Valtsita gansiklovir.

Kontraindikasi

- Neutrofil Absolute menghitung bawah 500 / mm;

- Jumlah trombosit kurang 25 000/l;

- Tingkat Hemoglobin bawah 80 g/l;

- Izin kreatinin kurang dari 10 ml / menit;

- Anak-anak sampai usia 12 tahun;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Penderita yang hipersensitif terhadap valganciclovir, gansiklovir atau komponen obat. Karena struktur kimia yang mirip Valtsita dan asiklovir dan valasiklovir yang mungkin reaksi silang kepekaan terhadap obat ini.

DARI peringatan harus diresepkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, pasien usia lanjut (Keamanan dan kemanjuran belum didirikan).

Kehamilan dan menyusui

Studi toksisitas reproduksi dengan valgansiklovir tidak diulang karena konversi yang cepat dan lengkap dari gansiklovir obat. Gansiklovir dihukum untuk kesuburan dan teratogenik pada hewan.

Selama pengobatan harus didorong wanita usia subur menggunakan metode yang dapat diandalkan kontrasepsi. Pria disarankan untuk menggunakan metode penghalang kontrasepsi selama pengobatan dan selama setidaknya Valtsitom 90 hari setelah akhir.

Keamanan Valtsita pada kehamilan pada manusia belum ditetapkan. Dalam kehamilan, tujuan harus dihindari Valtsita, kecuali potensi manfaat untuk ibu membenarkan potensi risiko pada janin.

Peri- dan pengembangan postnatal dalam penggunaan valgansiklovir dan gansiklovir belum diteliti, tapi kita tidak bisa mengecualikan kemungkinan penghapusan gansiklovir dalam ASI dan untuk efek samping yang serius pada bayi. Karenanya, dengan mempertimbangkan potensi manfaat terapi Valtsitom untuk ibu menyusui, untuk memutuskan penghapusan obat atau penghentian menyusui.

Perhatian

IN penelitian eksperimental mutagenik pada hewan mengungkapkan, teratogenik, spermisida dan efek karsinogenik dari gansiklovir. Valcyte harus dianggap sebagai teratogen potensial dan karsinogen bagi manusia, penggunaan yang dapat menyebabkan cacat lahir dan kanker. Selain, mungkin, Valcyte yang sementara atau permanen dapat menekan spermatogenesis.

Pasien, menerima Valcyte (dan gansiklovir), telah ada kasus leukopenia parah, neutropenia, anemia, trombositopenia, pantsitopenii, penekanan sumsum tulang dan anemia aplastik. Pengobatan tidak boleh dimulai, jika jumlah neutrofil absolut kurang dari 500 sel /, atau jumlah trombosit kurang dari 25 000 sel /, atau jika tingkat hemoglobin di bawah ini 80 g/l.

Valcyte tidak dianjurkan untuk anak-anak. Karakteristik farmakokinetik, keamanan dan kemanjuran pada populasi ini tidak diinstal.

Bioavailabilitas gansiklovir di Valtsita 10 kali lebih besar dari dari kapsul gansiklovir. Gansiklovir tidak dapat menggantikan drum dalam rasio 1:1. Pasien, yang dikonversi ke kapsul gansiklovir, harus diberitahu tentang risiko overdosis, jika mereka akan menerima jumlah yang lebih besar dari tablet Valtsita, dari yang direkomendasikan.

Dalam pengobatan dianjurkan secara teratur untuk menentukan jumlah sel darah lengkap dengan trombosit. Pasien dengan leukopenia parah, neutropenia, anemia atau trombotsitopepiey didorong untuk mencalonkan faktor pertumbuhan hematopoietik dan / atau menghentikan obat.

Pasien dengan gangguan ginjal penyesuaian dosis berdasarkan nilai QC.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Kejang, efek penenang, pusing, ataksia dan kebingungan, menggambarkan pengobatan gansiklovir dan Valtsitom, dapat mengganggu kemampuan untuk melakukan tugas-tugas, membutuhkan tingkat tertentu terjaga, termasuk mengemudi dan bekerja dengan mesin dan mekanisme.

Overdosis

Satu pasien dewasa untuk menggunakan obat selama beberapa hari pada dosis, tidak kurang dari 10 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan untuk kerusakan ginjal yang diberikan (penurunan kreatinin), tulang maju penekanan sumsum (medullyarnaya aplasia) fatal.

Mungkin, bahwa overdosis valgansiklovir dapat bermanifestasi tanda-tanda toksisitas ginjal.

Mengurangi konsentrasi valgansiklovir dalam plasma pasien dengan kemungkinan overdosis oleh hemodialisis dan hidrasi.

Overdosis gansiklovir, input / di

Dalam studi klinis dan penggunaan pasca-pemasaran dari kasus overdosis obat telah dijelaskan dalam / diberikan gansiklovir. Beberapa dari mereka tidak disertai dengan efek samping. Sebagian besar pasien memiliki satu atau lebih dari efek samping berikut: toksisitas hematologi (pansitopenia, depresi sumsum tulang, medullyarnaya aplasia, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia), gepatotoksichnostь (hepatitis, fungsi hati yang abnormal), nefrotoksisitas (penguatan hematuria pada pasien dengan penyakit ginjal yang sudah ada, gagal ginjal akut, peningkatan kreatinin), toksisitas gastrointestinal (sakit perut, diare, muntah), neurotoksisitas (tremor umum, kejang).

Interaksi obat

Pada model permeabilitas usus in situ pada tikus valgansiklovir interaksi dengan valasiklovir, didanozinom, nelfinavirom, cyclosporine, omeprazole dan mycophenolate mofetil ditemukan.

Valcyte dikonversi ke gansiklovir, Oleh karena itu, interaksi, khas gansiklovir, dapat diharapkan bila menggunakan Valtsita.

Pengikatan gansiklovir untuk protein plasma hanya 1-2%, Oleh karena itu reaksi, protein mengikat terikat dengan substitusi, tidak bisa diharapkan.

Pasien, bersamaan menerima gansiklovir dan imipenem / cilastatin, kejang terjadi. Co-pemberian obat ini harus dihindari, kecuali potensi manfaat tidak melebihi potensi risiko.

Probenesid lisan simultan mungkin sekitar 20% mengurangi clearance ginjal gansiklovir dan signifikan secara statistik (40%) AUC meningkatkannya. Hal ini disebabkan mekanisme interaksi – kompetisi untuk ekskresi ginjal tubular. Pasien, saat mengambil probenesid dan Valcyte, harus dipantau untuk toksisitas gansiklovir.

Ketika menetapkan bersamaan dengan gansiklovir AUC oral AZT mungkin sedikit, namun peningkatan yang signifikan secara statistik (17%); Selain, ada kecenderungan, Meskipun tidak signifikan secara statistik, untuk mengurangi konsentrasi gansiklovir. Poskolyku bagaimana AZT, dan gansiklovir dapat menyebabkan neutropenia dan anemia, beberapa pasien mungkin tidak mentolerir penggunaan bersamaan obat ini dalam dosis penuh.

Terdeteksi, konsentrasi ddI dalam plasma pada saat yang sama sebagai I /, dan pemberian oral gansiklovir terus meningkat. Ketika diambil secara oral pada dosis gansiklovir 3 dan 6 g / hari ddI AUC meningkat 84-124%, dan untuk / dalam dosis gansiklovir 5-10 mg / kg / hari ddI AUC meningkat 38-67%. Peningkatan ini tidak dapat dijelaskan oleh persaingan untuk ekskresi tubulus ginjal, karena persentase penghapusan ddI ini meningkatkan. Alasan peningkatan ini dapat baik meningkat bioavailabilitas, atau penghambatan metabolisme. Efek klinis yang signifikan pada konsentrasi gansiklovir tidak diamati. Namun, mengingat peningkatan konsentrasi plasma ddI di hadapan gansiklovir, harus hati-hati memantau pasien untuk munculnya gejala aksi beracun ddI.

Dengan mempertimbangkan hasil penelitian pada suntikan tunggal dosis yang dianjurkan dalam / gansiklovir dan penerimaan mycophenolate mofetil lisan, serta efek baik diketahui dari gangguan ginjal pada farmakokinetik MMF dan gansiklovir, dapat diharapkan, bahwa co-pemberian obat ini, bersaing dalam proses sekresi tubular, Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi gansiklovir, dan glukuronida fenolik asam mikofenolat. Perubahan signifikan dalam farmakokinetik asam mikofenolat tidak diharapkan, menyesuaikan dosis mycophenolate mofetil tidak diperlukan. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, yang sekaligus menerima gansiklovir dan mycophenolate mofetil, Anda harus mengamati dosis yang benar gansiklovir dan melakukan pemantauan ketat.

Zalcitabine meningkatkan AUC_0-8 gansiklovir, tertelan, di 13%. Tidak ada perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik lain tidak ada. Perubahan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik zalcitabine sementara gansiklovir lisan juga absen, meskipun sedikit peningkatan tetapan laju eliminasi.

Pada saat yang sama mengambil stavudine dan gansiklovir lisan statistik interaksi farmakokinetik signifikan yang diamati.

Trimethoprim statistik signifikan (di 16.3%) mengurangi clearance ginjal gansiklovir lisan, tertelan, disertai dengan penurunan signifikan secara statistik pada tingkat penghapusan terminal dan sesuai peningkatan T_1/2 di 15%. Namun, signifikansi klinis dari perubahan ini adalah tidak mungkin, sebagai AUC_0-8 dan C_.max tidak berubah. Perubahan hanya signifikan secara statistik pada parameter farmakokinetik trimetoprim saat mengambil gansiklovir peningkatan dari C_min. Namun, ini tidak mungkin untuk memiliki signifikansi klinis, Oleh karena itu, penyesuaian dosis diperlukan.

Dengan membandingkan konsentrasi siklosporin pra-dosis Data berikut yang, Ganciclovir yang mengubah farmakokinetik siklosporin, ada diperoleh. Namun, setelah inisiasi gansiklovir sedikit peningkatan dalam kreatinin serum maksimum.

Penunjukan gansiklovir bersamaan dengan obat lain, memberikan efek myelosuppressive atau mengganggu fungsi ginjal (misalnya, dapson, pentamidin, flutsitozinom, vynkrystynom, vynblastynom, adriamycin, amfoterisin B, analog nukleosida dan HU), dapat meningkatkan efek toksik mereka. Oleh karena itu, obat ini dapat digunakan bersama dengan gansiklovir hanya, jika potensi manfaat lebih besar daripada risiko potensial.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Shelf hidup - 3 tahun. Obat seharusnya tidak digunakan di luar tanggal kedaluwarsa, pada paket.