Valgansiklovir
Ketika ATH:
J05AB14
Aksi farmakologi.
Agen antivirus, L-valyl ester dari gansiklovir. Ini adalah prodrug dari gansiklovir. Setelah masuk dengan cepat berubah menjadi gansiklovir melibatkan usus dan hati esterase.
Gansiklovir adalah analog sintetik dari guanin. Di dalam sel gansiklovir dimetabolisme dalam bentuk yang konsisten dengan partisipasi monofosfat sel deoksiguanozinkinazy, kemudian aktif gansiklovir trifosfat. Bertindak sebagai substrat dan embedding di DNA, gansiklovir trifosfat kompetitif menghambat sintesis DNA virus. Hal ini menyebabkan penghambatan sintesis DNA dengan menghambat rantai perpanjangan DNA. Gansiklovir menghambat polimerase DNA virus aktif, dari polymerase selular.
Dengan valgansiklovir cytomegalovirus manusia sensitif, Herpes simpleks типов 1 dan 2, Varisela zoster, Virus Epstein-Barr dan virus hepatitis B.
Farmakokinetik
Setelah menelan cepat diserap dari saluran pencernaan, dalam usus dinding dan hati dikonversi ke gancyclovir. Bioavailabilitas absolut gansiklovir setelah transformasi dari valgansiklovir sekitar 60%. Pengikatan gansiklovir untuk protein plasma 1-2%.
Menulis terutama ginjal.
Setelah menerima valgansiklovir T1 akhir / 2 adalah sekitar gansiklovir 4.2 tidak.
Kesaksian
Pengobatan CMV retinitis di AIDS.
Dosis rejimen
Di dalam 450 mg 1-2 kali / hari sesuai dengan pengobatan.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal, sakit, hemodialisis, serta penghambatan sumsum tulang hemopoiesis membutuhkan mode koreksi.
Efek samping
Efek samping yang berhubungan dengan gansiklovir.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap valgansiklovir, gansiklovir.
Tidak direkomendasikan untuk digunakan ketika jumlah neutrofil dalam darah perifer kurang dari 500 sel / mm, Trombosit – kurang 25 000/l, hemoglobin – kurang 8 g / dl.
Perhatian
Mematuhi instruksi khusus untuk gansiklovir.
Interaksi obat
Interaksi valgansiklovir dengan valasiklovir, didanozinom, nelfinavirom, cyclosporine, omeprazole dan Mofetilom Mycophenolate tidak terdeteksi.
Interaksi, khas gansiklovir, dapat diharapkan bila menggunakan valganciclovir: imipenem / cilastatin - risiko kejang. Probenesid menurun pada 20% gansiklovir izin ginjal dan meningkatkan AUC oleh 40%.
Ganciclovir meningkatkan AUC AZT oleh 17%; AZT secara signifikan mengurangi konsentrasi gansiklovir. Penggunaan gabungan AZT dan gansiklovir - peningkatan risiko neutropenia dan anemia.
Ganciclovir meningkatkan konsentrasi ddI: setelah menerima dosis oral gansiklovir 3 dan 6 g per hari ddI AUC meningkat 84-124%, dan di / dalam pengenalan gansiklovir pada dosis 5-10 mg / kg / hari ddI AUC meningkat 38-67%. Alasan peningkatan ini dapat baik meningkat bioavailabilitas, atau penghambatan metabolisme. Efek klinis yang signifikan pada konsentrasi gansiklovir tidak diamati. Namun, mengingat peningkatan konsentrasi plasma ddI di hadapan pasien gansiklovir harus dimonitor untuk timbulnya gejala aksi beracun ddI.
Mycophenolate mofetil - meningkatkan konsentrasi gansiklovir dan fenolik glukuronida dari asam mikofenolat, Namun, perubahan yang signifikan dalam farmakokinetik asam mikofenolat terdeteksi, menyesuaikan dosis mycophenolate mofetil tidak diperlukan. Pada pasien dengan gagal ginjal kronik, bersamaan menerima gansiklovir untuk mycophenolate mofetil, Anda harus mengamati dosis yang benar gansiklovir dan melakukan pemantauan ketat.
Zalcitabine meningkatkan AUC gansiklovir pada 13%.
Trimetoprim 16,3% mengurangi clearance ginjal gansiklovir, yang disertai dengan penurunan tingkat penghapusan terminal dan peningkatan yang sesuai pada T1 / 2 15%, AUC dan Cmax tidak berubah.
Informasi tentang, Ganciclovir yang mengubah farmakokinetik siklosporin telah diterima. Namun, setelah awal gansiklovir mengindikasikan hypercreatininemia signifikan.
Pengobatan secara bersamaan dengan gansiklovir, dll. PM, menyediakan mielotoksicskie atau tindakan nefrotik (termasuk. dapson, pentamidin, flusitosin, vynkrystyn, vynblastyn, adriamycin, Amfoterisin B, analog nukleosida dan HU) dapat meningkatkan efek toksik mereka.
