Valtrex

Bahan aktif: Valasiklovir
Ketika ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 kode (kesaksian): A60, B00, B02, B02.2, B25
Ketika CSF: 09.01.01
Pabrikan: GlaxoSmithKline Farmasi SA (Polandia)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, dilapisi putih, lenticular, bujur, tanpa resiko, di satu sisi tinta cyan ditempelkan “Valtrex 500”; tablet inti putih atau hampir putih.

1 tab.
valasiklovir hidroklorida556 mg,
termasuk. valasiklovir500 mg

Eksipien: selulosa mikrokristalin, krospovydon, povidone K90, magnesium stearat, silika koloid anhidrat, carnauba wax, Berkonsentrasi pewarna putih; tinta cetak, mengandung biru cerah 5312 (FT203).

6 PC. – lepuh (7) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

 

Aksi farmakologi

Viricide. Pada manusia, valacyclovir adalah cepat dan benar-benar diubah menjadi asiklovir bawah pengaruh valatsiklovirgidrolazy.

Acyclovir in vitro Ini memiliki aktivitas penghambatan spesifik terhadap Jenis virus herpes simpleks 1 dan 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, cytomegalovirus dan herpes manusia tipe virus 6. Acyclovir menghambat sintesis DNA virus segera setelah fosforilasi dan konversi ke bentuk aktif acyclovir trifosfat. Tahap pertama dari fosforilasi terjadi dengan partisipasi enzim virus. Herpes simplex virus, Varicella zoster dan virus Epstein-Barr adalah kinase timidin enzim, yang hadir dalam sel yang terinfeksi virus. Selektivitas parsial fosforilasi dipertahankan dalam CMV dan dimediasi melalui produk gen phosphotransferase UL 97. Aktivasi asiklovir enzim virus tertentu sangat menjelaskan selektivitas yang.

Proses fosforilasi asiklovir (transformasi dari mono sebuah- di trifosfat) berakhir kinase seluler. Acyclovir trifosfat ingibiruet kompetitif virusnuyu DNA dan polimerazu, Ini adalah analog nukleosida, dimasukkan ke dalam DNA virus, yang mengarah ke mewajibkan (penuh) istirahat sirkuit, penghentian sintesis DNA dan, Karena itu, untuk memblokir replikasi virus.

Pasien dengan virus herpes simpleks imunokompeten Varicella zoster dan dengan sensitivitas yang berkurang untuk valasiklovir sangat langka (kurang 0.1%), tapi kadang-kadang dapat ditemukan pada pasien dengan kekebalan sangat terganggu, misalnya, dengan transplantasi sumsum tulang, pasien yang menerima kemoterapi untuk tumor ganas dan terinfeksi HIV.

Perlawanan disebabkan oleh virus defisiensi timidin kinase, yang mengarah ke penyebaran berlebihan virus dalam organisme inang. Kadang-kadang mengurangi sensitivitas terhadap asiklovir karena munculnya strain virus dengan pelanggaran struktur kinase virus timidin atau polymerase DNA. Virulensi spesies virus menyerupai strain liar.

 

Farmakokinetik

Valacyclovir dan asiklovir memiliki parameter farmakokinetik yang sama setelah pemberian oral.

Penyerapan

Setelah pemberian oral valasiklovir baik diserap dari saluran pencernaan, cepat dan hampir sepenuhnya dikonversi ke asiklovir dan valin. Konversi ini dikatalisis oleh enzim valatsiklovirgidrolazoy, diisolasi dari hati manusia.

Setelah dosis tunggal 0.25-2 г валацикловира Cmax asiklovir pada sukarelawan sehat dengan fungsi normal rata-rata ginjal 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), dan waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi ini 1-2 tidak.

Ketika menerima dosis valasiklovir 1 g bioavailabilitas asiklovir adalah 54% dan independen dari asupan makanan.

Cmax valasiklovir dalam plasma hanya 4% dan konsentrasi asiklovir dicapai pada rata-rata 30-100 menit setelah pemberian; melalui 3 h Tingkat Cmax Ini tetap sama atau menurun.

Distribusi

Tingkat mengikat asiklovir untuk protein plasma sangat rendah – 15%.

Deduksi

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal T1/2 Acyclovir adalah tentang 3 tidak. Valacyclovir diekskresikan dalam urin, terutama dalam bentuk asiklovir (lebih 80% dosis) dan ego metabolit 9-karboksimetoksimetilguanina, Output tidak berubah sedikit 1% produk.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir T1/2 Acyclovir adalah tentang 14 tidak.

Farmakokinetik pasien sebagian besar terganggu asiklovir dan valasiklovir, инфицированных вирусами Herpes simpleks и Varicella zoster.

Pada kehamilan, stabil harian AUC setelah pemberian 1 g valasiklovir lebih besar sekitar 2 kali, dari itu ketika mengambil dosis asiklovir 1.2 g / hari.

Menerima dosis Valtrex 1 dan g 2 g tidak melanggar parameter distribusi dan farmakokinetik valasiklovir pada pasien yang terinfeksi HIV dibandingkan dengan orang yang sehat.

Dalam penerima transplantasi organ, menerima dosis valasiklovir 2 g 4 kali / hari, Cmax Acyclovir sama dengan atau melebihi yang pada sukarelawan sehat, menerima dosis yang sama, Tarif harian dan AUC telah secara signifikan lebih tinggi.

 

INDIKASI

- Pengobatan herpes zoster, disebabkan oleh varicella zoster virus (Ini mempercepat hilangnya rasa sakit, mengurangi durasi dan persentase pasien dengan nyeri, termasuk neuralgia akut dan postherpetic);

- Pengobatan infeksi kulit dan membran mukosa, disebabkan oleh Herpes simpleks tipe virus 1 dan 2 (termasuk yang baru didiagnosis dan herpes genital berulang);

- Pengobatan herpes labialis (Demam bibir);

- Valtrex mampu mencegah pembentukan lesi, jika diambil di gejala pertama kekambuhan herpes simpleks;

- Pencegahan (penekanan) kambuhnya penyakit dari kulit dan selaput lendir, disebabkan oleh Herpes simpleks tipe virus 1 dan 2, termasuk herpes genital;

- Valtrex dapat mengurangi infeksi herpes genital dari mitra sehat, jika diambil sebagai terapi supresif dalam kombinasi dengan seks yang lebih aman;

- Pencegahan infeksi sitomegalovirus, terjadi dalam transplantasi organ (Ini mengurangi keparahan reaksi penolakan transplantasi akut pada pasien dengan transplantasi ginjal, mengembangkan infeksi oportunistik dan infeksi virus lainnya, вызванных вирусами Herpes simpleks и Varicella zoster).

 

DOSIS

Untuk pengobatan herpes zoster dewasa menunjuk 1 g 3 kali / hari untuk 7 hari-hari.

Untuk pengobatan penyakit, disebabkan oleh virus Herpes simpleks, dewasa Valtrex diresepkan 500 mg 2 kali / hari. Dalam kasus kambuh, pengobatan harus dilakukan untuk 3 atau 5 hari-hari. Dalam kasus yang lebih parah, pengobatan utama harus dimulai sedini mungkin, dan durasinya harus ditingkatkan 5 untuk 10 hari-hari. Pada penyakit berulang dianggap tugas optimal Valtrex pada periode prodromal atau segera setelah timbulnya gejala.

Sebagai alternatif untuk mengobati herpes labial (demam bibir) dosis efektif Valtrex janji 2 g 2 kali selama 1 hari. Dosis kedua harus ditempuh sekitar 12 tidak (tapi tidak lebih awal, dari 6 tidak) setelah dosis pertama. Dengan regimen dosis ini, durasi pengobatan tidak boleh melebihi 1 hari, karena tidak memberikan manfaat klinis tambahan. Terapi harus dimulai dengan munculnya gejala awal demam bibir (yaitu. gatal, gatal, pembakaran).

Untuk pencegahan (penekanan) kambuhnya infeksi, disebabkan oleh virus Herpes simpleks, orang dewasa dengan parameter normal kekebalan diberikan dengan dosis 500 mg 1 waktu / hari. Pada sangat sering kambuh (10 dan lebih dari sekali setahun) Mungkin janji lebih efektif pada dosis harian Valtrex 500 mg, razdelennoy dari 2 penerimaan (oleh 250 mg 2 kali / hari). Orang dewasa dengan immunodeficiency Hal ini didorong untuk mencalonkan untuk 500 mg 2 kali / hari.

Lama pengobatan – 4-12 Bulan.

Untuk pencegahan infeksi herpes genital pasangan yang sehat di pasien imunokompeten dewasa heteroseksual dengan dan sampai jumlah eksaserbasi 9 tahun Valtrex harus digunakan untuk 500 mg 1 waktu / hari selama satu tahun dan lebih setiap hari dengan hubungan seksual secara teratur, di kontak seksual yang tidak teratur harus mulai menerima Valtrex untuk 3 sehari sebelum kontak seksual yang dituduhkan.

Data tentang pencegahan infeksi pada populasi lain dari pasien tanpa.

Untuk pencegahan infeksi sitomegalovirus di Orang dewasa dan remaja yang lebih tua 12 tahun Dosis yang dianjurkan adalah di 2 g 4 kali / hari. Obat ini diberikan sesegera mungkin setelah transplantasi. Dosis harus dikurangi tergantung pada pesawat ruang angkasa. Durasi kursus adalah 90 hari-hari, tetapi dapat ditingkatkan pada pasien dengan risiko tinggi infeksi.

Di gagal ginjal regimen dosis disesuaikan dengan pembersihan kreatinin dan pembacaan.

KesaksianKreatininDosis Valtrex
Herpes zoster15-30 ml / menit1 g 2 kali / hari
kurang 15 ml / menit1 g 1 waktu / hari
Pengobatan infeksi, вызванных Herpes simplekskurang 15 ml / menit500 mg 1 waktu / hari
Pengobatan herpes labialis31-49 ml / menitoleh 1 g 2 kali selama 1 hari
15-30 ml / menitoleh 500 mg 2 kali / hari untuk 1 hari
kurang 15 ml / menit500 Dosis mg
Pencegahan (penekanan) Infeksi, вызванных Herpes simplekskurang 15 ml / menitDalam keadaan normal imunitas:250 mg 1 waktu / hari
di immunodeficiency: 500 mg 1 waktu / hari
Untuk mengurangi infeksi herpes genitalkurang 15 ml / menit250 mg 1 waktu / hari

Pasien, hemodialisis, Valtrex direkomendasikan untuk menunjuk segera setelah akhir hemodialisis dengan dosis, dirancang untuk pasien dengan CC kurang dari 15 ml / menit. Obat harus digunakan setelah akhir hemodialisis.

Untuk pencegahan infeksi cytomegalovirus Valtrex direkomendasikan untuk diberikan dalam dosis berikut.

Kreatinin (ml / menit)Dosis Valtrex
≥752 g 4 kali / hari
50 – < 751.5 g 4 kali / hari
25 – < 501.5 g 3 kali / hari
10 – < 251.5 g 2 kali / hari
< 10 ili dialisis1.5 g 1 waktu / hari

Pasien, hemodialisis, Valtrex harus diberikan setelah hemodialisis.

Membutuhkan sering pemantauan QC, terutama pada waktu, ketika fungsi ginjal berubah dengan cepat (termasuk. segera setelah transplantasi atau engraftment); Dosis Valtrex harus disesuaikan sesuai dengan CC.

 

EFEK SAMPING

Efek samping yang tercantum di bawah ini sesuai dengan klasifikasi pada organ utama dan sistem dan dalam kejadian: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, <1/10), jarang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), jarang (<10 000).

CNS: sering – sakit kepala.

Dari sistem pencernaan: sering – mual.

Studi pasca-pemasaran ini

CNS: jarang – pusing, kebingungan, halusinasi, penurunan mental; jarang – perangsangan, gempa, ataxia, dysarthria, gejala psikotik, kejang, encephalopathy, koma.

Reaksi-reaksi ini reversibel dan biasanya terlihat pada pasien dengan gangguan ginjal, atau dibandingkan dengan kondisi predisposisi lain. Pasien dengan transplantasi organ, menerima dosis tinggi Valtrex (8 g / hari) untuk pencegahan infeksi sitomegalovirus, Reaksi neurologis lebih sering terjadi, dari dosis rendah saat.

Sistem pernapasan: jarang – nafas yg sulit.

Dari sistem pencernaan: jarang – ketidaknyamanan perut, muntah, diare; jarang – gangguan reversibel tes fungsi hati (yang kadang-kadang dianggap sebagai manifestasi hepatitis).

Dari sistem hematopoietik: jarang – leukopenia (terutama diamati pada pasien dengan kekebalan berkurang), trombositopenia.

Reaksi dermatologis: jarang – ruam, manifestasi fotosensitifitas; jarang – gatal.

Reaksi alergi: jarang – gatal-gatal, angioedema, anafilaksis.

Dari sistem kemih: jarang – disfungsi ginjal; jarang – gagal ginjal akut, počečnaâ bagaimana (Ini mungkin berhubungan dengan gangguan fungsi ginjal).

Lain: pada pasien dengan kekebalan sangat terganggu, terutama pada tahap selanjutnya dari AIDS, menerima dosis tinggi valasiklovir (8 g / hari setiap hari) untuk waktu yang lama, ada kasus gagal ginjal, anemia hemolitik mikroangiopati dan trombositopenia (kadang-kadang dalam kombinasi). Reaksi samping yang serupa telah diamati pada pasien dengan penyakit yang sama, tetapi tidak menerima valacyclovir.

 

KONTRAINDIKASI

- Penderita yang hipersensitif terhadap valacyclovir, asiklovir dan komponen lainnya, bagian dari obat.

DARI peringatan Ini harus digunakan untuk bentuk gejala dari HIV.

 

Kehamilan dan menyusui

Ada data terbatas pada penggunaan Valtrex dalam kehamilan. Valtrex hanya digunakan dalam kasus-kasus, manfaat potensi untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Data yang tercatat pada hasil kehamilan pada wanita, mengambil Valtrex atau Zovirax (Acyclovir merupakan metabolit aktif dari valasiklovir), tidak menunjukkan peningkatan jumlah cacat lahir pada anak-anak mereka dibandingkan dengan populasi umum. Sejak register termasuk sejumlah kecil perempuan, mengambil valasiklovir selama kehamilan, kesimpulan otentik dan yang pasti tentang keamanan valasiklovir pada kehamilan tidak dapat dilakukan.

Acyclovir, metabolit utama dari valasiklovir, diekskresikan dalam ASI. Setelah menerima dosis oral valacyclovir 500 мг Cmax asiklovir dalam ASI 0.5-2.3 kali (rata-rata 1.4 kali) lebih tinggi dari konsentrasi yang sesuai dari asiklovir dalam plasma ibu. Отношение AUC ацикловира, hadir dalam ASI dengan AUC asiklovir dalam plasma berkisar dari ibu 1.4 untuk 2.6 (nilai rata-rata 2.2). Nilai rata-rata konsentrasi asiklovir dalam ASI adalah 2.24 ug / ml (9.95 ug / M). Ketika menerima ibu valasiklovir dosis oral 500 mg 2 kali / hari seorang anak akan menjalani efek yang sama dari acyclovir, ketika menerima dosis oral sekitar 0.61 mg / kg / hari. T1/2 asiklovir dari ASI adalah sama, baik dari plasma. Valasiklovir dalam bentuk tidak berubah tidak terdeteksi dalam plasma ibu, ASI atau bayi urin.

Mengingat ini, Ini harus digunakan dengan hati-hati Valtrex ibu selama menyusui (menyusui). Namun, dalam / dalam dosis Zovirax 30 mg / kg / hari digunakan untuk pengobatan penyakit neonatal, herpes simplex virus.

IN penelitian eksperimental valacyclovir tidak teratogenik pada tikus dan kelinci. P / pengenalan asiklovir dalam tes teratogenicity konvensional tidak menyebabkan efek teratogenik pada tikus dan kelinci. Dalam studi tambahan pada tikus malformasi janin terdeteksi pada n / pengenalan obat dalam dosis, yang diinduksi peningkatan konsentrasi plasma dari asiklovir untuk 100 ug / mL dan efek toksik pada ibu.

Ketika valacyclovir lisan tidak menyebabkan gangguan kesuburan pada tikus jantan dan betina.

 

Perhatian

Pasien berisiko dehidrasi, pasien terutama lansia, selama perawatan Valtrex diperlukan untuk memastikan hidrasi yang memadai dari tubuh.

Pada pasien dengan gangguan ginjal memiliki peningkatan risiko mengembangkan komplikasi neurologis.

Jika fungsi hati yang abnormal pada pasien dengan ringan sampai sedang sirosis hati (fungsi hati sintetis yang diawetkan) Penyesuaian dosis Valtrex tidak diperlukan. Dalam studi farmakokinetik pada pasien dengan sirosis hati yang parah (melanggar fungsi sintetis hati dan adanya pirau antara sistem portal dan tempat tidur vaskular umum) juga tidak ada bukti, bukti kebutuhan untuk memperbaiki rejimen dosis; Namun, pengalaman klinis dengan obat Valtrex pada pasien ini adalah organik.

Tidak ada data tentang penggunaan dosis tinggi Valtrex (4 g / hari atau lebih) pada pasien dengan penyakit hati, Oleh karena itu, hati-hati harus diresepkan obat dalam dosis tinggi untuk pasien ini.

Lansia pasien penyesuaian dosis diperlukan, kecuali dalam kasus disfungsi ginjal yang signifikan. Hal ini diperlukan untuk mempertahankan keseimbangan cairan dan elektrolit yang memadai.

Studi khusus tentang pengaruh Valtrex pada pasien transplantasi hati dilakukan. Namun, hal itu menunjukkan, bahwa asiklovir profilaksis dalam dosis tinggi mengurangi infeksi cytomegalovirus.

Terapi penekanan dengan Valtrex mengurangi risiko penularan herpes genital, tetapi tidak menghilangkan sama sekali dan tidak menyebabkan obat lengkap. Selama terapi, pasien Valtrex harus mengambil langkah-langkah untuk menjamin keamanan mitra selama hubungan seksual.

Gunakan di Pediatrics

Pengalaman aplikasi klinis obat pada anak-anak yang hilang.

Efek pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tindakan pencegahan khusus tidak diperlukan.

 

Overdosis

Saat ini, data tentang overdosis Valtrex tidak cukup.

Gejala: setelah menelan tunggal dosis berlebihan asiklovir up 20 g adalah penyerapan parsial dari saluran pencernaan, itu tidak disertai dengan efek racun dari obat. Menelan asiklovir dalam dosis yang berlebihan selama beberapa hari disertai gastrointestinal (mual, muntah) dan gejala neurologis (sakit kepala, kebingungan). Dalam / dalam pengenalan asiklovir dalam dosis yang berlebihan, disertai dengan peningkatan serum kreatinin dan perkembangan selanjutnya dari gagal ginjal, sedangkan komplikasi neurologis termasuk kebingungan, halusinasi, perangsangan, kejang dan yang.

Pengobatan: pasien harus di bawah pengawasan medis dekat tanda-tanda aksi beracun. Hemodialisa secara signifikan meningkatkan penghapusan asiklovir dari darah dan dapat dianggap sebagai metode pilihan dalam pengelolaan pasien dengan overdosis Valtrex.

 

 

Interaksi obat

 

Klinis interaksi yang signifikan Valtrex dengan obat lain tidak diinstal.

Acyclovir diekskresikan dalam urin terutama sebagai berubah sebagai hasil dari sekresi tubular aktif. Setelah menerima dosis Valtrex 1 d cimetidine dan probenesid, bahwa sekresi blok tubular, asiklovir meningkat AUC dan mengurangi klirens ginjal yang. Namun koreksi dosis Valtrex tidak diperlukan, tk. Acyclovir memiliki indeks terapeutik yang luas.

Ini harus digunakan dengan hati-hati Valtrex dalam dosis yang lebih tinggi (4 g / hari) bersamaan dengan obat, yang bersaing dengan asiklovir untuk penghapusan jalur, tk. ada risiko peningkatan kadar plasma darah satu atau kedua obat atau metabolitnya. Diamati peningkatan AUC asiklovir dan metabolit aktif dari mycophenolate mofetil (immunosuppressant, digunakan dalam transplantasi) sedangkan aplikasi obat ini.

Hati-hati ketika digabungkan dengan dosis tinggi Valtrex (4 g / hari dan di atas) dengan obat, melanggar fungsi ginjal (termasuk. cyclosporine, tacrolimus).

 

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

 

SYARAT DAN KETENTUAN PENYIMPANAN

Daftar B. Obat harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C dari jangkauan anak-anak. Umur simpan – 3 tahun.