UROTOL

Bahan aktif: Tolterodin
Ketika ATH: G04BD07
CCF: Persiapan, mengurangi nada otot polos saluran kemih
ICD-10 kode (kesaksian): N31.2, R32, R35
Ketika CSF: 28.02.01.01
Pabrikan: ZENTIVA A.ş. (Republik Ceko)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi Warna kuning, bulat, lenticular.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil (Tipe A), koloid silikon dioksida, natrium fumarat.

Komposisi shell: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titanium dioksida, talek, pewarna besi oksida kuning.

14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih, bulat, lenticular.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil (Tipe A), koloid silikon dioksida, natrium fumarat.

Komposisi shell: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titanium dioksida, talek.

14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – tolterodin.

Aksi farmakologi

M-holinoblokator. Sebagai tolterodin, dan yang 5-hidroksimetil derivatif sangat spesifik untuk reseptor muscarinic, kompetitif menghambat reseptor m-kolinergik dengan selektivitas reseptor tertinggi untuk kandung kemih (dibandingkan dengan reseptor dari kelenjar ludah).

Obat mengurangi nada otot polos saluran kemih, aktivitas kontraktil dari detrusor yang, dan juga mengurangi sekresi air liur.

Pada dosis, melebihi terapi, menyebabkan pengosongan kandung kemih yang tidak lengkap dan meningkatkan jumlah sisa urin.

Efek terapi dari tolterodin dicapai melalui 4 minggu.

Tolterodin tidak menghambat CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral tolterodin cepat diserap dari saluran pencernaan. C_.max dalam serum yang diperoleh melalui 1-2 tidak.

Kisaran dosis terapeutik (1-4 mg) Ada hubungan linear antara nilai C_.max serum dan dosis persiapan.

Bioavailabilitas absolut tolterodin 65% pada pasien dengan CYP2D6 dan kegagalan 17% kebanyakan pasien.

Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas obat, meskipun konsentrasi tolterodin meningkat, ketika diambil dengan makanan.

Distribusi

Tolterodin dan 5-hidroksimetil metabolit mengikat secara istimewa untuk orosomucoid; fraksi terikat up 3.7% dan 36% masing-masing. V_D tolterodin – 113 l.

Karena perbedaan tolterodin mengikat protein dan 5-hidroksimetil metabolit dari nilai AUC tolterodin pada pasien kekurangan CYP2D6 dekat dengan jumlah dari nilai-nilai AUC tolterodin dan 5-hidroksimetil metabolit, mayoritas pasien dengan regimen dosis yang sama. Oleh karena itu keamanan, tolerabilitas dan efek klinis obat tidak tergantung pada aktivitas CYP2D6.

Metabolisme

Tolterodin terutama dimetabolisme oleh enzim hati CYP2D6 bentuk polimorfik dengan aktif secara farmakologi 5-hidroksimetil metabolit, yang kemudian dimetabolisme menjadi asam karboksilat dan 5-N-dezalkilirovannoy asam karboksilat 5-. 5-hidroksimetil metabolit dari tolterodin dekat dengan sifat farmakologi dan pada sebagian besar pasien, secara signifikan meningkatkan efek dari obat.

Individu dengan metabolisme berkurang (CYP2D6 kekurangan) tolterodin podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami dengan CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodin, tidak memiliki aktivitas farmakologi.

Deduksi

Izin sistemik tolterodin dalam serum kebanyakan pasien adalah sekitar 30 l /. Setelah mengambil obat T_1/2 tolterodin adalah 2-3 tidak, dan 5-gidroksimetilynogo metabolit – 3-4 tidak. Individu dengan metabolisme berkurang T_1/2 adalah tentang 10 tidak.

Cukai berkurang mulai senyawa pada individu dengan defisiensi CYP2D6 menyebabkan peningkatan konsentrasi tolterodin (tentang 7 waktu) dengan latar belakang konsentrasi non-terdeteksi dari 5-hidroksimetil metabolit.

Tentang 77% tolterodin diekskresikan dalam urin dan 17% – dengan kotoran. Kurang 1% dosis diekskresikan tidak berubah dan sekitar 4% – di Vide 5-gidroksimetilynogo metabolit. 5-asam karboksilat dan N-dezalkilirovannaya 5-karboksilat asam terdiri, masing-masing, tentang 51% dan 29% jumlah, yang diekskresikan dalam urin.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Nilai AUC tolterodin dan metabolit aktifnya, 5-hidroksimetil meningkat sekitar 2 lipat pada pasien dengan sirosis hati.

Berarti AUC tolterodin dan 5-hidroksimetil metabolit 2 kali lebih tinggi pada pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus ≤30 mL / menit). Konsentrasi plasma metabolit lain pada pasien ini jauh lebih tinggi (di 12 waktu). Signifikansi klinis metabolit ini meningkatkan AUC diketahui.

Kesaksian

- Hyperreflexia (hiperaktif, ketidakstabilan) Kandung kemih, diwujudkan dengan sering, dorongan penting untuk buang air kecil, sering buang air kecil dan / atau inkontinensia urin.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam 2 mg 2 kali / hari, terlepas dari makanan. Dosis total dapat dikurangi menjadi 2 mg / hari, berdasarkan pada individu tolerabilitas prepraty.

Di disfungsi hati dan / atau ginjal, dan sementara penggunaan ketoconazole atau inhibitor CYP3A4 ampuh lainnya dianjurkan untuk menurunkan dosis untuk 1 mg 2 kali / hari.

Efektivitas pengobatan harus kembali dievaluasi kemudian 2-3 bulan setelah memulai pengobatan.

Efek samping

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: reaksi alergi, angioedema (jarang).

Dari sistem saraf: kegugupan, gangguan kesadaran, halusinasi, pusing, kantuk, parestesia, sakit kepala.

Untuk bagian dari pandangan: mata kering, ccomodation.

Sistem kardiovaskular: takikardia, peningkatan denyut jantung, aritmia (jarang).

Dari sistem pencernaan: mulut kering, pencernaan yg terganggu, sembelit, sakit perut, perut kembung, muntah; jarang – hastroэzofahealnыy refluks.

Reaksi dermatologis: xerosis.

Dari sistem kemih: retensi urin.

Lain: kelelahan, sakit dada, edema perifer, bronkitis, berat badan.

Kontraindikasi

- Retensi urin;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaukoma;

- Myasthenia Gravis;

- Kolitis ulserativa parah;

- Megacolon;

- Sampai 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan obat yang diresepkan untuk obstruksi saluran kemih yang berat lebih rendah karena risiko retensi urin, pada peningkatan risiko penurunan motilitas gastrointestinal, ketika sindrom penyakit obstruktif (misalnya, stenosis pryvratnyka), ketika gagal ginjal atau hati (Dosis harian tidak melebihi 2 mg), neuropati, hernia hiatus.

Kehamilan dan menyusui

Aplikasi Urotola selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus, jika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Karena data pada ekskresi tolterodin dalam ASI yang absen, harus dihindari selama menyusui.

Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan selama terapi Urotolom.

Perhatian

Sebelum pengobatan harus dikeluarkan penyebab organik sering dan mendesak kebutuhan untuk buang air kecil.

Gunakan di Pediatrics

Urotol sebaiknya tidak diberikan anak-anak dan remaja, kembali ke 18 tahun, seperti saat ini keamanan dan kemanjuran obat pada pasien ini belum diteliti.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Sejak Urotol dapat menyebabkan gangguan akomodasi dan mengurangi tingkat reaksi psikomotorik, periode pengobatan harus berhati-hati saat berkendara dan pendudukan kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya, membutuhkan konsentrasi tinggi, Reaksi kecepatan psikomotor dan visi yang baik.

Overdosis

Gejala: Parez akkomodacii, midriaz, tenesmus, halusinasi, mengamuk, kejang, insufisiensi pernapasan, takikardia, Perpanjangan QT, retensi urin.

Pengobatan: lavage lambung, Karbon aktif. Dengan perkembangan halusinasi, Dithers – physostigmine, dengan kram, atau ekspresi gembira – anxiolytic benzodiazepinovoy strukturы, di mana dikembangkan kegagalan pernafasan – IVL, takikardia – beta-blocker, ketika retensi urin – kateterisasi kandung kemih, ketika midriasis – mata pilokarpin tetes dan / atau transfer pasien di ruangan gelap.

Interaksi obat

Hindari tugas pembantuan dengan inhibitor kuat Urotola CYP 3A4, antibiotik macrolide seperti (эritromitsin dan klaritromisin), agen antijamur (ketoconazole, itraconazole dan miconazole), inhibitor protease, karena kemungkinan peningkatan konsentrasi serum tolterodin, yang meningkatkan risiko overdosis.

M-cholinomimetics mengurangi efektivitas tolterodin.

Obat-obatan, memiliki sifat antikolinergik, Urotola meningkatkan efek dan meningkatkan risiko efek samping.

Urotol prokinetic oslablyaet Action (metoclopramide, cisapride).

Kemungkinan interaksi farmakokinetik dengan obat Urotola, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (induser dan inhibitor).

Penggunaan gabungan fluoxetine (inhibitor ampuh CYP 2D6, yang dimetabolisme untuk norfluoxetine, penghambat CYP 3A4) hanya mengarah ke sedikit peningkatan total AUC tolterodin dan metabolit aktifnya, 5-hidroksimetil, yang tidak menyebabkan interaksi klinis yang signifikan.

Tidak ada interaksi dengan warfarin Urotola dan kombinasi kontrasepsi oral (mengandung etinil estradiol / levonorgestrel).

Tolterodin tidak penghambat CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, Akibatnya, tidak dimaksudkan untuk meningkatkan tingkat persiapan, Data dimetabolisme isoenzim, plasma, ketika co-dikelola dengan tolterodin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan di tempat yang kering, jangkauan anak-anak. Umur simpan – 3 tahun.