Tolterodin

Ketika ATH:
G04BD07

Ciri.

Tolterodin tartrat - bubuk kristal putih. Величина pK_Sebuah - 9,87; kelarutan dalam air - 12 mg / ml; Larut dalam metanol, sedikit larut dalam etanol, praktis larut dalam toluena. Oktanol / air pada pH 7,3 adalah sama dengan 1,83.

Aksi farmakologi.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

Aplikasi.

Kandung kemih yang terlalu aktif, diwujudkan dengan sering dorongan penting untuk buang air kecil atau inkontinensia urin.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, retensi urin, myasthenia gravis diobati, zakrыtougolynaya glaukoma, kolitis ulserativa parah, megacolon.

Pembatasan berlaku.

Sebuah obstruksi saluran keluar yang signifikan dari urin dengan risiko retensi urin, shock syndrome obstruktif (misalnya stenosis pryvratnyka), gagal ginjal atau hati, sakit saraf, hernia tereduksi, masa kanak-kanak (keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum diidentifikasi).

Kehamilan dan menyusui.

Studi pada tikus telah menunjukkan, yang bila diberikan untuk dosis oral perempuan hamil dari tolterodin 20 mg / kg / hari, anomali atau malformasi diamati. Dosis tinggi (30-40 Mg / kg / hari - sekitar 20-25 kali lebih tinggi dari dosis untuk manusia, dalam hal AUC) menyebabkan embrioletalnost, penurunan berat badan embrio, meningkatkan frekuensi malformasi embrionik (sumbing, anomali jari, perdarahan intraperitoneal, anomali skeletal, pervichnaya pengurangan ossifikatsii).

Dalam kelinci hamil, menerima n / k dosis tolterodin 0,8 mg / kg / hari, Tidak ada embryotoxicity dan teratogenik.

Ketika kehamilan mungkin, jika manfaat potensial untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil tidak dilakukan).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Tolterodin diekskresikan ke dalam air susu tikus. Pemberian dosis tolterodin 20 mg / kg / hari pada tikus selama menyusui mengakibatkan sedikit penurunan berat badan pada keturunannya, tapi berat dipulihkan dalam tahap pematangan.

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (Data untuk penarikan tolterodin dalam ASI dari wanita kurang).

Efek samping.

Dari sistem saraf dan organ indera: penglihatan kabur (termasuk. ccomodation) - 4,7%, pusing - 8,6%, sakit kepala - 11%, xerophthalmia - 3,8%, mengantuk - 3%, kelelahan - 6,8%.

Sistem kardiovaskular: hipertensi arteri (pusing) - 1,5%.

Dari saluran pencernaan: mulut kering - 39,5%, dispepsia - 5,9%, mual - 4,2%, sembelit - 6,5% atau diare - 4%, sakit perut - 7,6%, perut kembung - 1,3%.

Dengan sistem genitourinari: Infeksi saluran kemih (kependekan, urodynia, urgensi, Leukosituria, hematuria) - 5,5%, disuria - 2,5%.

Lain: gejala seperti flu (termasuk. nyeri sendi) - 4,4%; reaksi alergi - <1%. Ketika diambil dalam bentuk tablet: xerosis, bronkitis, kenaikan berat badan - 1-10%, nyeri dada - 3,4%. Setelah menerima bentuk long-acting kapsul: sinusitis - 1-10%.

Kerja sama.

Ketika dikombinasikan dengan agen antikolinergik meningkatkan efek terapeutik tolterodin dan peningkatan risiko efek samping. Agonis reseptor kolinergik muskarinik mengurangi efek tolterodin. Tolterodyn snyzhaet prokinetic Action (metoclopramide, cisapride). Kemungkinan interaksi farmakokinetik dengan obat, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 - CYP3A4 CYP2D6 или (induser / inhibitor). Penggunaan gabungan fluoxetine (inhibitor kuat CYP2D6, yang dimetabolisme untuk norfluoxetine, yang merupakan inhibitor CYP3A4) Ini mengarah ke penghambatan yang signifikan dari metabolisme tolterodin di metabolizantov luas (peningkatan AUC tolterodin 4,8 kali, penurunan C_.max dan AUC aktivnogo 5 metabolit gidroksimetilynogo 52 dan 20% masing-masing, dimana konsentrasi total fraksi terikat dari tolterodin dan 5-hidroksi-metabolit meningkat dengan 25%), Namun, perubahan dosis rezim tidak diperlukan. Hindari co-administrasi tolterodin dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat, antibiotik macrolide seperti (Eritromisin, klaritromisin) atau antijamur (ketoconazole, itrakonazol, Mikonazol). Tidak ada interaksi dengan warfarin dan kombinasi kontrasepsi oral, mengandung etinil estradiol / levonorgestrel.

Overdosis.

Gejala: halusinasi, mengamuk, kejang, insufisiensi pernapasan, takikardia, midriaz, Parez akkomodacii, retensi urin, tenesmus.

Pengobatan: lavage lambung, pemberian arang aktif, Terapi simptomaticheskaya. Retensi urin Ketika - kateterisasi kandung kemih. Dalam efek antikolinergik sentral parah - physostigmine, dengan kram, atau ekspresi bersemangat menunjukkan benzodiazepin (diazepam, Lorazepam); di mana dikembangkan kegagalan pernapasan - IVL. Hal ini diperlukan untuk melakukan pemantauan EKG karena kemungkinan perpanjangan interval QT. Ketika takikardia - beta-blocker. Jika midriasis - dengan mata pilokarpin tetes dan / atau transfer pasien di ruang gelap.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, 2 mg 2 sekali sehari. Di ginjal dan / atau insufisiensi hati, dan dalam kasus efek samping dosis dikurangi menjadi 1 mg 2 sekali sehari. Lama pengobatan - 3-6 bulan, maka perlu untuk menilai kebutuhan untuk perawatan lebih lanjut.

Kewaspadaan.

Sebelum pengobatan untuk menyingkirkan penyebab organik sering dan kebutuhan mendesak untuk buang air kecil.

Wanita usia reproduksi harus diresepkan hanya jika penggunaan kontrasepsi yang dapat diandalkan. Konsultasi dalam kasus seorang dokter gigi, Jika mulut kering berlangsung selama lebih dari dua minggu.

Tidak boleh digunakan selama driver kendaraan dan orang-orang, keterampilan berhubungan dengan konsentrasi tinggi perhatian.