ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 menit membaca

Bahan aktif: Celecoxib
Ketika ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Sangat selektif COX-2 inhibitor
ICD-10 kode (kesaksian): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Ketika CSF: 05.01.01.08.01
Pabrikan: PFIZER manufaktur DEUTSCHLAND GmbH (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, putih atau hampir putih, buram, dengan tanda-tanda putih pada strip biru: “100” – pada bagian satu dan “7767” – lain; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

	1 topi.
celecoxib	100 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, sodium lauryl, povidone K30, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat.

Komposisi shell: agar-agar, Titanium dioksida.
Komposisi tinta biru (SB-6018): lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, Air amonia, lacquer FD aluminium biru&(C) biru # 2 berdasarkan pewarna indigotina (E132).

10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (5) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, putih atau hampir putih, buram, dengan tanda-tanda putih di strip kuning: “200” – pada bagian satu dan “7767” – lain; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

	1 topi.
celecoxib	200 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, sodium lauryl, povidone K30, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat.

Komposisi shell: agar-agar, Titanium dioksida.
Komposisi kuning tinta (SB-3002): lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, Air amonia, pewarna besi oksida kuning (E172).

Aksi farmakologi

NSAID. Celecoxib memiliki anti-inflamasi, efek analgesik dan antipiretik, dengan menghalangi pembentukan prostaglandin inflamasi terutama melalui penghambatan Cox-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmakokinetik

Penyerapan

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, mencapai C_.max dalam plasma setelah sekitar 2-3 tidak. Setelah mengambil obat dengan dosis 200 г C_.max Plasma adalah 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_.max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 kali / hari; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_.maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_.max tentang 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribusi

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Menembus melalui BBB.

Rata-rata V_Dв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolisme

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glukuronisasi. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaʙolitы, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Deduksi

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% dan 27% masing-masing), kurang 3% dosis – tanpa perubahan. При повторном применении T_1/2aku s 8-12 tidak, а клиренс составляет около 500 ml / menit. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 Hari.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_.max, T_1/2) adalah tentang 30%.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien yang lebih tua 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_.max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (pada pasien usia lanjut, biasanya, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, biasanya, не требуют коррекции дозы. Namun, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% lebih tinggi, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Kelas A pada Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Kelas B untuk Anak-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 kali.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 ml / min / 1.73 m² и у пациентов с СКФ, sebesar 35-60 ml / min / 1.73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Diharapkan, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Kesaksian

- Simptomaticheskoe memperlakukan osteoarthritis, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Nyeri (sakit punggung, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, terlepas dari makanan, капсулы не разжевывают, air minum.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

Di симптоматическом лечении остеоартроза Dosis yang dianjurkan adalah 200 mg / hari untuk 1 atau 2 penerimaan. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 kali / hari.

Di симптоматическом лечении ревматоидного артрита Dosis yang dianjurkan adalah 100 mg atau 200 mg 2 kali / hari. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 kali / hari.

Di симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Dosis yang dianjurkan adalah 200 mg / hari 1 atau 2 penerimaan. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan untuk 400 mg / hari.

Di лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Dosis awal yang dianjurkan adalah 400 мг с последующим, jika perlu, приемом дополнительной дозы 200 1 mg per hari. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 kali / hari (kebutuhan).

Pasien usia lanjut обычно коррекции дозы не требуется. Namun, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Di pasien легкой степенью печеночной недостаточности (Kelas A pada Child-Pugh) penyesuaian dosis diperlukan, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Kelas B Anak-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Di pasien почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести penyesuaian dosis diperlukan. Pengalaman dengan obat di pasien dengan insufisiensi ginjal berat tidak tersedia.

Pasien, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Efek samping

Sering (≥ 1% dan <10%)

Dari tubuh secara keseluruhan: обострение аллергических заболеваний, gejala seperti flu, случайные травмы.

Sistem kardiovaskular: edema perifer.

Dari sistem pencernaan: sakit perut, diare, pencernaan yg terganggu, perut kembung, penyakit gigi (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: pusing, otot meningkat, insomnia.

Dari sistem kemih: Infeksi saluran kemih.

Sistem pernapasan: bronkitis, batuk, radang tekak, rhinitis, radang dlm selaput lendir, infeksi saluran pernapasan atas.

Reaksi dermatologis: gatal, ruam kulit.

Kadang-kadang (≥ 0.1% dan <1%)

Dari sistem hematopoietik: anemia, ecchymosis, trombositopenia.

Sistem kardiovaskular: утяжеление течения артериальной гипертензии, peningkatan tekanan darah, aritmia, arus, denyut jantung, takikardia.

Dari indra: kebisingan di telinga, penglihatan kabur.

Dari sistem pencernaan: muntah.

CNS: kegelisahan, kantuk.

Reaksi dermatologis: alopecia, gatal-gatal.

Jarang (≥ 0.01% dan <0.1%)

Sistem kardiovaskular: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Dari sistem pencernaan: bisul perut, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pankreatitis, peningkatan enzim hati.

Reaksi alergi: angioedema, ruam bulosa.

CNS: kebingungan.

Reaksi yang merugikan, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reaksi alergi: anafilaksis.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: halusinasi, aseptik meningitis.

Dari indra: hilangnya rasa, keadaan kekurangan penciuman.

Sistem kardiovaskular: vaskulitis.

Dari sistem pencernaan: perdarahan gastrointestinal, hepatitis, gagal hati.

Dari sistem kemih: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reaksi dermatologis: fotosensitifitas, mengupas kulit (termasuk. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), TEN, Akut umum pustulosis exanthematous.

Sistem reproduksi: gangguan menstruasi.

Kontraindikasi

- Asma bronkial, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Gastro-intestinal perdarahan;

- Penyakit radang usus;

- Gagal jantung (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Gangguan hati berat (нет опыта применения);

- Insufisiensi ginjal berat (нет опыта применения);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Sampai 18 tahun (нет опыта применения);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

- hipersensitivitas terhadap sulfonamid.

DARI peringatan следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (bisul perut, sejarah berdarah), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, penyakit pada sistem kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; bersamaan dengan antikoagulan (termasuk. warfarin), dengan antiplatelet (termasuk. asam asetilsalisilat, clopidogrel), ГКС для приема внутрь (termasuk. dengan prednisolon), dengan selective serotonin reuptake inhibitor (citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline), с ингибиторами CYP2C9; pasien, длительно получающих НПВС.

Kehamilan dan menyusui

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Ada data terbatas pada bagaimana, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, ASI, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® untuk ibu.

Perhatian

Celecoxib (Seperti NSAID lainnya) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, infark miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Seperti NSAID lainnya) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pasien, celecoxib prinimavshih, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal), nekrosis hati (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, sebagai demam, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis toksičeskij épidermal'nyj, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, tampaknya tidak mungkin, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Overdosis

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / hari 2 penerimaan.

Pengobatan: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interaksi obat

Studi in vitro telah menunjukkan, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pasien, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazole (penghambat CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, mengandung 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pasien, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), Omeprazole; metotreksatom, glibenklamid, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Shelf hidup - 3 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

594 11 menit membaca