TORVAKARD

Bahan aktif: Atorvastatin
Ketika ATH: C10AA05
CCF: Obat penurun lipid
ICD-10 kode (kesaksian): E78.0, E78.1, E78.2
Ketika CSF: 16.01.01
Pabrikan: ZENTIVA A.ş. (Republik Ceko)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, dilapisi dari putih menjadi hampir putih, Lonjong, lenticular.

Eksipien: Magnesium oksida, berat, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium kroskarmelosa, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, koloid silikon dioksida, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titanium dioksida, talek.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – sachet foil (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (9) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (9) – sachet foil (1) – bungkus kardus.
30 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.
90 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat penurun lipid. Inhibitor kompetitif selektif HMG-CoA reductase – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, termasuk kolesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, masukkan plasma darah dan diangkut ke jaringan perifer. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, yang mengarah ke peningkatan pegangan dan katabolisme LDL-kolesterol.

Atorvastatin mengurangi kolesterol LDL pendidikan dan jumlah partikel LDL. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dosis 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (di 30-46%), LDL-C (di 41-61%), apolipoprotein B (di 34-50%) dan trigliserida (di 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, bentuk bebas-familial Hiperkolesterolemia dan campuran hiperlipidemia (termasuk. pada pasien dengan non-insulin dependent diabetes mellitus). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoprotein B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (termasuk. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Hal ini juga tidak terbukti, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, daripada konsentrasi dalam plasma darah. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmakokinetik

Penyerapan

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_.max kadar plasma dicapai setelah 1-2 tidak. Penyerapan dan konsentrasi atorvastatin dalam plasma meningkat secara proporsional dengan dosis.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, dan sistem ketersediaanhayati menghambat aktivitas melawan HMG-CoA reduktase inhibitor – tentang 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “pertama lulus” melalui hati.

Meskipun makanan mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan oleh sekitar 25% dan 9% masing-masing (sebagaimana dibuktikan oleh hasil (C)_.max и значения AUC), Namun, CHS kadar kolesterol LDL ketika diambil pada perut kosong dan atorvastatin selama makan berkurang pada tingkat yang sama. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_.max dan AUC oleh sekitar 30%), daripada setelah mengambil di pagi hari. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribusi

Rata-rata V_D adalah tentang 381 l. The mengikat protein plasma – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolisme

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- dan paragidroksilirovannyh derivatif dan berbagai produk oksidasi beta. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, yang merupakan penghambat izofermenta. Penelitian secara in vitro juga telah menunjukkan, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Deduksi

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, rupanya, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 adalah tentang 14 tidak, tapi T_1/2 metabolit aktif, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, aku s 20-30 tidak. Asupan dalam urin terdeteksi kurang 2% dosis.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Konsentrasi atorvastatin plasma di lansia (usia 65 tahun) lebih tinggi (C_.max tentang 40%, AUC sekitar 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Farmakokinetik penelitian obat pada anak-anak belum dilakukan.

Atorvastatin konsentrasi dalam plasma darah pada wanita berbeda (C_.max tentang 20% lebih tinggi, (AUC) pada 10% di bawah) от концентрации у мужчин. Namun, pengaruh perbedaan klinis yang signifikan pada metabolisme lipid pada pria dan wanita yang tidak diungkapkan.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_.max dan AUC sekitar 16 dan 11 kali, masing-masing,) pada pasien dengan sirosis hati beralkohol (Kelas B Anak-Pugh).

Kesaksian

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, familial heterozigot dan hiperkolesterolemia familial non-dan dikombinasikan (campur) hiperlipidemia (Jenis IIa dan IIb dari Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), terapi diet yang tidak memberikan efek yang cukup;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, ketika terapi diet dan pengobatan non-farmakologis lainnya tidak cukup efektif.

Dosis rejimen

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Rata-rata dosis awal 10 mg 1 waktu / hari. Доза варьирует от 10 untuk 80 mg 1 waktu / hari. Obat dapat diberikan setiap saat hari secara mandiri kali makanan atau makan. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, tujuan terapi dan efek individu. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 minggu untuk memantau kadar lipid dalam plasma darah dan dosis sesuai dikoreksi.

Di Hiperkolesterolemia utama dan campuran hiperlipidemia в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 waktu / hari. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 minggu, biasanya, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 minggu. Dengan pengobatan jangka panjang efek ini terus berlanjut.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

SEBUAH. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Amerika Serikat)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** usia (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, Rokok, hipertensi arteri, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol/l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 untuk 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol/l) dan umum Cs<190 mg / dL (<5 mmol/l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Dalam studi tersebut, Dewasa больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Penggunaan obat dalam больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Dalam menerapkan obat di pasien usia lanjut perbedaan dalam keselamatan, efektifitas atau prestasi terapi penurun lipid dibandingkan dengan populasi umum tidak diindikasikan.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, pusing, Sindrom asthenic, insomnia atau mengantuk, mimpi buruk, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, labilitas emosional, ataxia, hiperkinesis, depresi, giperesteziya.

Dari indra: amblyopia, tinnitus, kekeringan pada konjungtiva, ccomodation, pendarahan di mata, keadaan tuli, peningkatan tekanan intraokular, parosmija, dysgeusia, hilangnya rasa.

Sistem kardiovaskular: sakit dada, denyut jantung, vasodilatasi, hipotensi ortostatik, radang urat darah, aritmia.

Dari sistem hematopoietik: anemia, limfadenopati, trombositopenia.

Sistem pernapasan: bronkitis, rhinitis, nafas yg sulit, asma bronkial, mimisan.

Dari sistem pencernaan: mual, mulas, sembelit atau diare, perut kembung, gastralgia, sakit perut, Anoreksia atau nafsu makan meningkat, mulut kering, sendawa, disfagia, muntah, stomatitis, esophagitis, glositis, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ bagaimana, cheilitis, ulkus duodenum, pankreatitis, ikterus kolestatik, peningkatan enzim hati, pendarahan dubur, tanah, tepat krovotochivosty, tenesmus.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: radang sendi, kram otot kaki, ʙursit, myositis, miopati, arthralgia, mialgia, raʙdomioliz, kontraktur sendi, sakit punggung.

Dengan sistem genitourinari: Infeksi urogenital, edema perifer, dizurija (termasuk. thamuria, nokturia, inkontinensia urin atau retensi urin, kebutuhan mendesak untuk buang air kecil), giok, sistitis, hematuria, pendarahan vagina, perdarahan uterus, Penyakit urolitiasis, metrorragija, epididimitis, penurunan libido, ketidakmampuan, ejakulasi normal.

Reaksi dermatologis: alopecia, Berkeringat, eksim, seborrhea, ecchymosis, fotosensitifitas.

Reaksi alergi: gatal, ruam kulit, dermatitis kontak; jarang – gatal-gatal, angioedema, pembengkakan wajah, anafilaksis, eritema multiforme eksudatif, Stevens-Johnson syndrome, TEN (Sindrom Lyell).

Dari parameter laboratorium: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Peningkatan serum CPK, albuminuria, повышение активности ACT, GOLD.

Lain: berat badan, ginekomastia, обострение течения подагры, demam.

Kontraindikasi

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH) ambigu kejadian;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan следует применять при хроническом алкоголизме, riwayat penyakit hati, ketidakseimbangan elektrolit yang parah, gangguan endokrin dan metabolisme, jika hipotensi, infeksi akut parah (keracunan darah), epilepsi yang tidak terkontrol, при обширных хирургических вмешательствах травмах, penyakit otot rangka.

Kehamilan dan menyusui

Atorvastatin merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Diketahui, apakah atorvastatin menonjol dengan ASI. Mengingat potensi efek samping pada bayi, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Wanita usia reproduksi selama pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai. Atorvastatin dapat diberikan untuk perempuan hanya usia subur, jika probabilitas kehamilan memiliki sangat rendah, dan pasien diberitahu tentang risiko potensial terhadap janin pengobatan.

Perhatian

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, yang ia harus mematuhi selama masa pengobatan seluruh.

Penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase untuk mengurangi tingkat lipid dalam darah dapat menyebabkan perubahan dalam parameter biokimia, mencerminkan fungsi hati. Fungsi hati harus dipantau sebelum pengobatan, melalui 6 minggu, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, dan secara berkala (misalnya, setiap 6 Bulan). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pasien, yang menunjukkan peningkatan transaminaz, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Dalam hal itu, Jika ALT atau AST nilai lebih dari 3 kali ULN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Pasien dengan mialgia luas, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (rasa sakit dan kelemahan otot, dikombinasikan dengan meningkatnya kegiatan KLF lebih dari 10 kali dibandingkan dengan FhG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Risiko miopati selama pengobatan dengan obat lain di kelas ini meningkat, sedangkan penggunaan siklosporin, fibratov, Eritromisin, asam nikotinat atau antijamur azol. Banyak obat ini menghambat metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3А4, dan / atau transportasi obat. Atorvastatin biotransformed oleh CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromisin, иммуносупрессивными средствами, obat antijamur azole atau asam nikotinat di lipid menurunkan dosis, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, terutama selama beberapa bulan pertama pengobatan dan periode dosis meningkat dari formulasi setiap. Dalam situasi seperti itu, kami dapat merekomendasikan penentuan periodik CPK, meskipun kontrol tersebut tidak mencegah perkembangan miopati parah.

Dalam aplikasi atorvastatin, seperti obat lain kelas ini, menggambarkan kasus rhabdomyolysis dengan gagal ginjal akut, karena mioglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (misalnya, infeksi akut parah, hipotensi, operasi besar, trauma, pertukaran berat, endokrin dan elektrolit gangguan, dan kejang tidak terkontrol). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, meningkatkan aktivitas fisik, penurunan berat badan pada pasien obesitas, dan pengobatan kondisi lain. Pasien harus memperingatkan tentang, mereka harus segera berkonsultasi dengan dokter jika Anda memiliki rasa sakit yang tidak dapat dijelaskan atau kelemahan pada otot, terutama jika mereka disertai oleh malaise atau demam.

Efek pada kemampuan untuk mengendarai mobil dan mengoperasikan mesin

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdosis

Gejala: возможна артериальная гипотензия.

Pengobatan: Terapi simtomatik. Tidak ada obat penawar khusus. Hemodialisis nyeeffyektivyen.

Interaksi obat

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, Eritromisin, anti jamur obat, milik azoles, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, Namun, tingkat menurunkan LDL-kolesterol sementara tidak berubah.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Namun, menurunkan atorvastatin kombinasi efek dan kolestipola melampaui masing-masing obat secara terpisah.

Readmission dosis Digoxin dan atorvastatin 10 konsentrasi keseimbangan mg digoksin dalam plasma tidak berubah. Namun, ketika diterapkan dalam kombinasi dengan dosis digoksin atorvastatin sesuai 80 mg / hari konsentrasi digoxin meningkat sekitar 20%. Pasien, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Bersama-sama dengan penggunaan atorvastatin dan Eritromisin (500 mg 4 kali / hari) atau klaritromisin (500 mg 2 kali / hari), itu menghalangi CYP menghambat CYP3A4, peningkatan yang diamati dalam konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Bersama dengan menggunakan atorvastatin (10 mg 1 waktu / hari) dan azitromisin (500 mg 1 waktu / hari) Konsentrasi atorvastatin dalam plasma tidak berubah.

Atorvastatin tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada terfenadina konsentrasi dalam plasma, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; oleh karena itu tampaknya tidak mungkin, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Bersama-sama dengan penggunaan atorvastatin dan kontrasepsi oral, mengandung norethindrone dan etinil estradiol, Kami mengamati peningkatan yang signifikan dalam AUC norethindrone dan etinil estradiol selama sekitar 30% dan 20% masing-masing. Efek ini harus dipertimbangkan ketika memilih kontrasepsi oral bagi wanita, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Bersamaan dengan penggunaan dosis atorvastatin 80 amlodipine mg 10 farmakokinetik atorvastatin mg dalam keadaan ekuilibrium tidak berubah.

Penerapan gabungan atorvastatin dengan protease inhibitor, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, disertai dengan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Umur simpan – 2 tahun.