TORVAKARD

Bahan aktif: Atorvastatin
Ketika ATH: C10AA05
CCF: Obat penurun lipid
ICD-10 kode (kesaksian): E78.0, E78.1, E78.2
Ketika CSF: 16.01.01
Pabrikan: ZENTIVA A.ş. (Republik Ceko)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, dilapisi dari putih menjadi hampir putih, Lonjong, lenticular.

Eksipien: Magnesium oksida, berat, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium kroskarmelosa, LH21 hidroksipropilselulosa tersubstitusi rendah, koloid silikon dioksida, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titanium dioksida, talek.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – sachet foil (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (9) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (9) – sachet foil (1) – bungkus kardus.
30 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.
90 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat penurun lipid. Inhibitor kompetitif selektif HMG-CoA reductase – enzim utama, mengubah 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A menjadi asam mevalonat, prekursor steroid, termasuk kolesterol. Di hati, trigliserida dan kolesterol termasuk dalam VLDL, masukkan plasma darah dan diangkut ke jaringan perifer. LDL terbentuk dari VLDL, yang dikatabolisme melalui interaksi dengan reseptor LDL berafinitas tinggi. Atorvastatin menurunkan kadar kolesterol (Hs) dan lipoprotein dalam plasma darah, menghambat HMG-CoA reduktase di hati dan, meningkatkan jumlah reseptor LDL di hati pada permukaan sel, yang mengarah ke peningkatan pegangan dan katabolisme LDL-kolesterol.

Atorvastatin mengurangi kolesterol LDL pendidikan dan jumlah partikel LDL. Obat ini menyebabkan peningkatan aktivitas reseptor LDL yang nyata dan terus-menerus, dan juga memiliki efek menguntungkan pada kualitas LDL yang bersirkulasi. Atorvastatin efektif menurunkan kadar LDL-C pada pasien dengan hiperkolesterolemia homozigot, yang biasanya tidak merespon pengobatan dengan obat penurun lipid lainnya.

Saat mempelajari ketergantungan dosis, efek atorvastatin ditunjukkan, obat apa (dosis 10-80 mg) menurunkan kadar kolesterol total (di 30-46%), LDL-C (di 41-61%), apolipoprotein B (di 34-50%) dan trigliserida (di 14-33%). Hasil pengobatan serupa pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, bentuk bebas-familial Hiperkolesterolemia dan campuran hiperlipidemia (termasuk. pada pasien dengan non-insulin dependent diabetes mellitus). Atorvastatin mengurangi kadar kolesterol total, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoprotein B, trigliserida dan kolesterol, bukan bagian dari PAP, dan meningkatkan kadar HDL-C pada pasien dengan hipertrigliseridemia terisolasi. Atorvastatin mengurangi kadar kolesterol lipoprotein densitas menengah (Xc-DILI) pada pasien dengan disbetalipoproteinemia. Seperti LDL, lipoprotein, mengandung trigliserida (termasuk. VLDL, LPPP dan sisa-sisanya) juga mempercepat perkembangan aterosklerosis. Peningkatan kadar trigliserida plasma sering ditemukan bersamaan dengan penurunan kadar HDL-C dan adanya partikel LDL kecil, dan juga dalam kombinasi dengan faktor risiko metabolik non-lipid untuk penyakit jantung koroner. Belum terbukti, bahwa peningkatan kadar trigliserida plasma total merupakan faktor risiko independen penyakit arteri koroner. Hal ini juga tidak terbukti, bahwa peningkatan kadar HDL-C atau penurunan kadar trigliserida dengan sendirinya mempengaruhi risiko komplikasi koroner dan kardiovaskular lainnya serta kematian pasien.

Atorvastatin dan beberapa metabolitnya aktif secara farmakologis. Organ target utama kerja atorvastatin adalah hati., tempat sintesis kolesterol dan pembersihan LDL terjadi.

Dinamika kadar LDL-C berkorelasi lebih baik dengan dosis atorvastatin, daripada konsentrasi dalam plasma darah. Dosis obat harus dipilih dengan mempertimbangkan efek terapeutik.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral, atorvastatin dengan cepat diserap dari saluran pencernaan.. C_.max kadar plasma dicapai setelah 1-2 tidak. Penyerapan dan konsentrasi atorvastatin dalam plasma meningkat secara proporsional dengan dosis.

Ketersediaan hayati tablet atorvastatin dibandingkan dengan larutan adalah 95-99%.

Ketersediaan hayati absolut adalah kira-kira. 14%, dan sistem ketersediaanhayati menghambat aktivitas melawan HMG-CoA reduktase inhibitor – tentang 30%.

Bioavailabilitas sistemik yang rendah disebabkan oleh pembersihan prasistemik pada mukosa gastrointestinal dan/atau metabolisme selama “pertama lulus” melalui hati.

Meskipun makanan mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan oleh sekitar 25% dan 9% masing-masing (sebagaimana dibuktikan oleh hasil (C)_.max dan nilai AUC), Namun, CHS kadar kolesterol LDL ketika diambil pada perut kosong dan atorvastatin selama makan berkurang pada tingkat yang sama. Setelah mengonsumsi atorvastatin di malam hari, kadar plasmanya lebih rendah (C_.max dan AUC oleh sekitar 30%), daripada setelah mengambil di pagi hari. Namun, derajat penurunan kadar LDL-C tidak bergantung pada waktu minum obat pada siang hari.

Distribusi

Rata-rata V_D adalah tentang 381 l. The mengikat protein plasma – 98%. Rasio kadar atorvastatin dalam sel darah merah/plasma kira-kira 0.25, yang menunjukkan rendahnya permeabilitas atorvastatin ke dalam sel darah merah.

Metabolisme

Atorvastatin secara aktif dimetabolisme untuk membentuk orto- dan paragidroksilirovannyh derivatif dan berbagai produk oksidasi beta. Efek penghambatan in vitro dari ortho- dan metabolit parahidroksilasi terhadap reduktase HMG-CoA sebanding dengan atorvastatin. Aktivitas penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase dalam plasma darah kira-kira 70% disebabkan oleh metabolit aktif. Studi in vitro menunjukkan pentingnya metabolisme atorvastatin oleh isoenzim CYP3A4 di hati; hal ini dikonfirmasi oleh peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma manusia dengan pemberian eritromisin secara bersamaan, yang merupakan penghambat izofermenta. Penelitian secara in vitro juga telah menunjukkan, bahwa atorvastatin adalah penghambat lemah isoenzim CYP3A4.

Pada hewan, metabolit ortohidroksi mengalami glukuronidasi lebih lanjut.

Deduksi

Atorvastatin dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui empedu setelah metabolisme hati dan/atau ekstrahepatik.; namun atorvastatin, rupanya, tidak mengalami resirkulasi enterohepatik. T_1/2 adalah tentang 14 tidak, tapi T_1/2 metabolit aktif, menentukan aktivitas penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase, aku s 20-30 tidak. Asupan dalam urin terdeteksi kurang 2% dosis.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Konsentrasi atorvastatin plasma di lansia (usia 65 tahun) lebih tinggi (C_.max tentang 40%, AUC sekitar 30%), dibandingkan pada pasien dewasa muda. Namun perbedaan keamanannya, Efektivitas atau pencapaian tujuan terapi penurun lipid pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan populasi umum tidak ditemukan.

Farmakokinetik penelitian obat pada anak-anak belum dilakukan.

Atorvastatin konsentrasi dalam plasma darah pada wanita berbeda (C_.max tentang 20% lebih tinggi, (AUC) pada 10% di bawah) pada konsentrasi pada pria. Namun, pengaruh perbedaan klinis yang signifikan pada metabolisme lipid pada pria dan wanita yang tidak diungkapkan.

Penyakit ginjal tidak mempengaruhi konsentrasi plasma atorvastatin atau pengaruhnya terhadap parameter lipid. Oleh karena itu, tidak diperlukan perubahan dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal..

Meskipun penelitian belum dilakukan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir, namun, hemodialisis sepertinya tidak akan meningkatkan pembersihan atorvastatin secara signifikan, tk. itu secara aktif mengikat protein plasma.

Konsentrasi atorvastatin meningkat secara signifikan (C_.max dan AUC sekitar 16 dan 11 kali, masing-masing,) pada pasien dengan sirosis hati beralkohol (Kelas B Anak-Pugh).

Kesaksian

- dikombinasikan dengan diet untuk mengurangi peningkatan kadar kolesterol total, LDL-C, apolipoprotein B dan trigliserida dan peningkatan kadar HDL-C pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer, familial heterozigot dan hiperkolesterolemia familial non-dan dikombinasikan (campur) hiperlipidemia (Jenis IIa dan IIb dari Fredrickson);

- dalam kombinasi dengan diet untuk mengobati pasien dengan peningkatan kadar trigliserida serum (Tipe IV oleh Fredrickson) dan pasien dengan disbetalipoproteinemia (Tipe III Menurut Fredrickson), terapi diet yang tidak memberikan efek yang cukup;

- untuk menurunkan kadar kolesterol total dan kolesterol LDL pada penderita hiperkolesterolemia familial homozigot, ketika terapi diet dan pengobatan non-farmakologis lainnya tidak cukup efektif.

Dosis rejimen

Sebelum meresepkan Torvacard, pasien harus direkomendasikan diet standar penurun lipid, yang harus terus dia amati sepanjang periode terapi.

Rata-rata dosis awal 10 mg 1 waktu / hari. Dosisnya bervariasi dari 10 untuk 80 mg 1 waktu / hari. Obat dapat diberikan setiap saat hari secara mandiri kali makanan atau makan. Dosis dipilih dengan mempertimbangkan tingkat awal LDL-C, tujuan terapi dan efek individu. Pada awal pengobatan dan/atau saat meningkatkan dosis Torvacard, setiap hal diperlukan 2-4 minggu untuk memantau kadar lipid dalam plasma darah dan dosis sesuai dikoreksi.

Di Hiperkolesterolemia utama dan campuran hiperlipidemia dalam banyak kasus, satu dosis saja sudah cukup 10 mg obat Torvacard 1 waktu / hari. Efek terapeutik yang signifikan diamati melalui 2 minggu, biasanya, dan efek terapeutik maksimum biasanya diamati setelahnya 4 minggu. Dengan pengobatan jangka panjang efek ini terus berlanjut.

Pedoman berikut dapat digunakan untuk menentukan tujuan pengobatan:.

SEBUAH. Pedoman Program Pendidikan Kolesterol Nasional (Amerika Serikat)

* IHD atau aterosklerosis pembuluh darah perifer (termasuk kerusakan pada arteri karotis, disertai gejala klinis).

** usia (laki-laki ≥45 tahun, wanita ≥55 tahun atau menopause dini, di mana terapi penggantian estrogen tidak dilakukan), kasus perkembangan awal penyakit jantung iskemik pada kerabat, Rokok, hipertensi arteri, tingkat HDL-C yang dikonfirmasi<35 mg / dL (<0.91 mmol/l) dan diabetes melitus. Salah satu faktor risiko harus dikurangi, jika kadar HDL-C ≥60 mg/dL (≥1,6 mmol/l).

*** pada pasien dengan penyakit arteri koroner dengan kadar LDL-C dari 100 untuk 129 mg/dL pertanyaan tentang peresepan terapi obat diputuskan oleh dokter dengan mempertimbangkan pengalaman klinis.

B. Tujuan terapi penurun lipid dari European Atherosclerosis Society

Pada pasien dengan diagnosis pasti penyakit arteri koroner dan pasien lain yang berisiko tinggi mengalami komplikasi iskemik, tujuan pengobatan adalah untuk menurunkan kadar LDL-C.<115 mg / dL (<3 mmol/l) dan umum Cs<190 mg / dL (<5 mmol/l).

IN. Pedoman pengobatan nasional

Hiperkolesterolemia familial homozigot

Dalam studi tersebut, Dewasa pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot diobati dengan atorvastatin dengan dosis tertentu 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Penggunaan obat dalam больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Dalam menerapkan obat di pasien usia lanjut perbedaan dalam keselamatan, efektifitas atau prestasi terapi penurun lipid dibandingkan dengan populasi umum tidak diindikasikan.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, pusing, Sindrom asthenic, insomnia atau mengantuk, mimpi buruk, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, labilitas emosional, ataxia, hiperkinesis, depresi, giperesteziya.

Dari indra: amblyopia, tinnitus, kekeringan pada konjungtiva, ccomodation, pendarahan di mata, keadaan tuli, peningkatan tekanan intraokular, parosmija, dysgeusia, hilangnya rasa.

Sistem kardiovaskular: sakit dada, denyut jantung, vasodilatasi, hipotensi ortostatik, radang urat darah, aritmia.

Dari sistem hematopoietik: anemia, limfadenopati, trombositopenia.

Sistem pernapasan: bronkitis, rhinitis, nafas yg sulit, asma bronkial, mimisan.

Dari sistem pencernaan: mual, mulas, sembelit atau diare, perut kembung, gastralgia, sakit perut, Anoreksia atau nafsu makan meningkat, mulut kering, sendawa, disfagia, muntah, stomatitis, esophagitis, glositis, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ bagaimana, cheilitis, ulkus duodenum, pankreatitis, ikterus kolestatik, peningkatan enzim hati, pendarahan dubur, tanah, tepat krovotochivosty, tenesmus.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: radang sendi, kram otot kaki, ʙursit, myositis, miopati, arthralgia, mialgia, raʙdomioliz, kontraktur sendi, sakit punggung.

Dengan sistem genitourinari: Infeksi urogenital, edema perifer, dizurija (termasuk. thamuria, nokturia, inkontinensia urin atau retensi urin, kebutuhan mendesak untuk buang air kecil), giok, sistitis, hematuria, pendarahan vagina, perdarahan uterus, Penyakit urolitiasis, metrorragija, epididimitis, penurunan libido, ketidakmampuan, ejakulasi normal.

Reaksi dermatologis: alopecia, Berkeringat, eksim, seborrhea, ecchymosis, fotosensitifitas.

Reaksi alergi: gatal, ruam kulit, dermatitis kontak; jarang – gatal-gatal, angioedema, pembengkakan wajah, anafilaksis, eritema multiforme eksudatif, Stevens-Johnson syndrome, TEN (Sindrom Lyell).

Dari parameter laboratorium: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Peningkatan serum CPK, albuminuria, повышение активности ACT, GOLD.

Lain: berat badan, ginekomastia, обострение течения подагры, demam.

Kontraindikasi

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH) ambigu kejadian;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan следует применять при хроническом алкоголизме, riwayat penyakit hati, ketidakseimbangan elektrolit yang parah, gangguan endokrin dan metabolisme, jika hipotensi, infeksi akut parah (keracunan darah), epilepsi yang tidak terkontrol, при обширных хирургических вмешательствах травмах, penyakit otot rangka.

Kehamilan dan menyusui

Atorvastatin merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Diketahui, apakah atorvastatin menonjol dengan ASI. Mengingat potensi efek samping pada bayi, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Wanita usia reproduksi selama pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai. Atorvastatin dapat diberikan untuk perempuan hanya usia subur, jika probabilitas kehamilan memiliki sangat rendah, dan pasien diberitahu tentang risiko potensial terhadap janin pengobatan.

Perhatian

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, yang ia harus mematuhi selama masa pengobatan seluruh.

Penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase untuk mengurangi tingkat lipid dalam darah dapat menyebabkan perubahan dalam parameter biokimia, mencerminkan fungsi hati. Fungsi hati harus dipantau sebelum pengobatan, melalui 6 minggu, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, dan secara berkala (misalnya, setiap 6 Bulan). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pasien, yang menunjukkan peningkatan transaminaz, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Dalam hal itu, Jika ALT atau AST nilai lebih dari 3 kali ULN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Pasien dengan mialgia luas, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (rasa sakit dan kelemahan otot, dikombinasikan dengan meningkatnya kegiatan KLF lebih dari 10 kali dibandingkan dengan FhG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Risiko miopati selama pengobatan dengan obat lain di kelas ini meningkat, sedangkan penggunaan siklosporin, fibratov, Eritromisin, asam nikotinat atau antijamur azol. Banyak obat ini menghambat metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3А4, dan / atau transportasi obat. Atorvastatin biotransformed oleh CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromisin, иммуносупрессивными средствами, obat antijamur azole atau asam nikotinat di lipid menurunkan dosis, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, terutama selama beberapa bulan pertama pengobatan dan periode dosis meningkat dari formulasi setiap. Dalam situasi seperti itu, kami dapat merekomendasikan penentuan periodik CPK, meskipun kontrol tersebut tidak mencegah perkembangan miopati parah.

Dalam aplikasi atorvastatin, seperti obat lain kelas ini, menggambarkan kasus rhabdomyolysis dengan gagal ginjal akut, karena mioglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (misalnya, infeksi akut parah, hipotensi, operasi besar, trauma, pertukaran berat, endokrin dan elektrolit gangguan, dan kejang tidak terkontrol). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, meningkatkan aktivitas fisik, penurunan berat badan pada pasien obesitas, dan pengobatan kondisi lain. Pasien harus memperingatkan tentang, mereka harus segera berkonsultasi dengan dokter jika Anda memiliki rasa sakit yang tidak dapat dijelaskan atau kelemahan pada otot, terutama jika mereka disertai oleh malaise atau demam.

Efek pada kemampuan untuk mengendarai mobil dan mengoperasikan mesin

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdosis

Gejala: возможна артериальная гипотензия.

Pengobatan: Terapi simtomatik. Tidak ada obat penawar khusus. Hemodialisis nyeeffyektivyen.

Interaksi obat

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, Eritromisin, anti jamur obat, milik azoles, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, Namun, tingkat menurunkan LDL-kolesterol sementara tidak berubah.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Namun, menurunkan atorvastatin kombinasi efek dan kolestipola melampaui masing-masing obat secara terpisah.

Readmission dosis Digoxin dan atorvastatin 10 konsentrasi keseimbangan mg digoksin dalam plasma tidak berubah. Namun, ketika diterapkan dalam kombinasi dengan dosis digoksin atorvastatin sesuai 80 mg / hari konsentrasi digoxin meningkat sekitar 20%. Pasien, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Bersama-sama dengan penggunaan atorvastatin dan Eritromisin (500 mg 4 kali / hari) atau klaritromisin (500 mg 2 kali / hari), itu menghalangi CYP menghambat CYP3A4, peningkatan yang diamati dalam konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Bersama dengan menggunakan atorvastatin (10 mg 1 waktu / hari) dan azitromisin (500 mg 1 waktu / hari) Konsentrasi atorvastatin dalam plasma tidak berubah.

Atorvastatin tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada terfenadina konsentrasi dalam plasma, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; oleh karena itu tampaknya tidak mungkin, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Bersama-sama dengan penggunaan atorvastatin dan kontrasepsi oral, mengandung norethindrone dan etinil estradiol, Kami mengamati peningkatan yang signifikan dalam AUC norethindrone dan etinil estradiol selama sekitar 30% dan 20% masing-masing. Efek ini harus dipertimbangkan ketika memilih kontrasepsi oral bagi wanita, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Bersamaan dengan penggunaan dosis atorvastatin 80 amlodipine mg 10 farmakokinetik atorvastatin mg dalam keadaan ekuilibrium tidak berubah.

Penerapan gabungan atorvastatin dengan protease inhibitor, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, disertai dengan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Umur simpan – 2 tahun.