TOPSAVER

Bahan aktif: Topiramate
Ketika ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulsan
ICD-10 kode (kesaksian): G40
Ketika CSF: 02.05.11
Pabrikan: Pliva Hrvatska d.o.o. (Kroasia)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi putih, bulat, lenticular, berlabel “UNTUK” di satu sisi dan “25” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pra-gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, polisorbat 80, talek, Titanium dioksida (E171).

14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi lampu kuning, bulat, lenticular, berlabel “UNTUK” di satu sisi dan “50” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pra-gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, polisorbat 80, talek, Titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172).

14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi Warna kuning, круглые двояковыпуклые, berlabel “UNTUK” di satu sisi dan “100” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pra-gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, polisorbat 80, talek, Titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172).

14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi серовато-розового цвета, bulat, lenticular, berlabel “UNTUK” di satu sisi dan “200” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pra-gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, polisorbat 80, talek, Titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172).

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antiepilepsi. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (5 alpha-amino-3-hidroksi-methylisoxazole-4-asam propionat) reseptor untuk glutamat, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Selain, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Farmakokinetik

Penyerapan

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Nilai rata-rata C_.max после многократного приема внутрь дозы 100 mg 2 раза/сут составляет 6.76 ug / ml.

Distribusi

Protein plasma mengikat – 13-17%. Rata-rata V_D – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 g. V_D Hal ini tergantung pada jenis kelamin: у женщин эти значения составляют 50% kebesaran, diamati pada laki-laki, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Setelah dosis tunggal, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg meningkatkan proporsional dengan dosis. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_ss.

Топирамат проникает в грудное молоко.

Metabolisme

Метаболизируется около 20% topiramate. Untuk 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (PEP), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Plasma, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

Deduksi

Неизмененный топирамат и его метаболиты, terutama, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml / menit.

T_1/2 после многократного приема дозы 50 mg 100 mg 2 раза/сут составляет 21 tidak. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

V_D Hal ini tergantung pada jenis kelamin: у женщин эти значения составляют 50% kebesaran, diamati pada laki-laki, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CC < 60 ml / menit) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Tapi, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Karenanya, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Kesaksian

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 tahun dan Dewasa (termasuk. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam. Menelan tablet keseluruhan, tanpa mengunyah, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

Dalam terapi kombinasi

Untuk Dewasa dosis efektif minimum adalah 200 mg / hari. Обычная суточная доза – 200-400 mg (di 2 penerimaan). Dosis harian maksimum – 1.6 g. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 minggu. Kemudian meningkatkan dosis 25-50 mg / hari untuk 1-2 minggu, с кратностью приема 2 kali / hari. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

Детям старше 3-х лет dosis harian yang direkomendasikan adalah 5-9 mg / kg berat badan, razdelennaya dari 2 penerimaan. Pengobatan dimulai dengan dosis 25 mg pada waktu tidur untuk 1 minggu. Kemudian meningkatkan dosis 1 -3 mg / kg / hari untuk 1-2 minggu, с кратностью приема 2 kali / hari, до достижения оптимального клинического эффекта.

Monoterapi

Dewasa Treatment dimulai dengan 25 mg pada waktu tidur untuk 1 minggu. Kemudian meningkatkan dosis 25-50 mg / hari untuk 1-2 minggu, с кратностью приема 2 kali / hari. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией aku s 100 mg / hari, dosis maksimum yang disarankan – 500 mg / hari. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, termasuk пожилых с нормальной функцией почек.

Di anak-anak 7 dan lebih tua pengobatan dimulai dengan dosis 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 minggu. Kemudian meningkatkan dosis 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 minggu, multiplisitas penerimaan – 2 kali / hari. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg / kg berat badan. Bayi dengan baru-baru ini установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg / hari.

Efek samping

CNS: hypererethism, pusing, sakit kepala, pidato dan visi, retardasi psikomotor, ataxia, fatiguability, затруднения концентрации внимания, kebingungan, parestesia, kantuk, gangguan pikiran, diplopia, anoreksia, nistagmo, depresi, penyimpangan dari sensasi rasa, perangsangan, kelainan kognitif, labilitas emosional, apati, gejala psikotik, perilaku kekerasan, keinginan bunuh diri atau upaya; дополнительно у детей – расстройства личности, peningkatan air liur, giperkineziya, halusinasi.

Dari sistem pencernaan: pencernaan yg terganggu, mual, sakit perut, diare, xerochilia, peningkatan transaminase hati, hepatitis, gagal hati.

Pada bagian dari organ penglihatan: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Kerabunan, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Reaksi dermatologis: eritema multiforme, pemfigus, Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis toksičeskij épidermal'nyj.

Lain: penurunan berat badan, leukopenia, nefrolitiasis, олигогидроз (в основном у детей), asidosis metabolik.

Kontraindikasi

- Anak-anak di bawah 3 tahun;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Hipersensitif terhadap komponen obat.

DARI peringatan следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (termasuk. sejarah), hiperkalsiuria.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui (menyusui).

Perhatian

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramate, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, secara bertahap mengurangi dosis, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), mengingat, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

Beberapa pasien, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, tidak terkait dengan defisit anion, asidosis metabolik (misalnya, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Tentang, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Overdosis

Gejala: kejang, penurunan kesadaran sampai koma, menurunkan tekanan darah, asidosis metabolik berat, peningkatan keparahan efek samping.

Pengobatan: lavage lambung, pemberian arang aktif, Terapi simptomaticheskaya, hemodialisis.

Interaksi obat

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, asam valproik, fenoʙarʙitala, prymydona. Dalam beberapa kasus,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_.max топирамата в плазме крови.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg / hari – efisiensi etinil estradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg / hari. Pasien, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_.max и AUC метформина повышаются на 18% dan 25% masing-masing, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh metformin. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_.max di 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, Depresan SSP.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, tanpa mengubah C_.max topiramate. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_.max dan AUC dari 13% dan 16% masing-masing, а для активного кетометаболита выявлено снижение и C_.max, dan AUC dari 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Topiramate, при совместном использовании с другими препаратами, predisposisi untuk nefrolitiasis, в частности с ингибиторами карбоангидразы (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.