Topamax

Bahan aktif: Topiramate
Ketika ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulsan
ICD-10 kode (kesaksian): G40, G43
Ketika CSF: 02.05.11
Pabrikan: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Kapsul gelatin keras, Ukuran №2, dengan tubuh putih dengan tulisan “15 mg” dan topi berwarna transparan dengan tulisan “TOP”; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

Eksipien: Biji Sahara (sukrosa, aliran pati), povidone, selulosa asetat.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, Air yang dimurnikan, silikon dioksida, sodium lauryl, Titanium dioksida, Opakod tinta hitam S-1-17822 / 23 (mengandung besi oksida (E172)).

28 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
60 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, Ukuran №1, dengan tubuh putih dengan tulisan “25 mg” dan topi berwarna transparan dengan tulisan “TOP”; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

Eksipien: Biji Sahara (sukrosa, aliran pati), povidone, selulosa asetat.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, Air yang dimurnikan, silikon dioksida, sodium lauryl, Titanium dioksida, Opakod tinta hitam S-1-17822 / 23 (mengandung besi oksida (E172)).

28 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
60 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, Ukuran №0, dengan tubuh putih dengan tulisan tinta hitam “50 mg” tidak berwarna dan transparan tutup dengan sebuah prasasti di tinta hitam “TOP”; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

Eksipien: sukrosa, povidone, selulosa asetat, agar-agar, Air yang dimurnikan, silikon dioksida, sodium lauryl, Titanium dioksida, Tinta Opacode Hitam S-1-1788 / 23 hitam (larutan lak dalam etanol glasir, oksida besi hitam, n-butanol, isopropanol, propilen glikol, amonium hidroksida).

28 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
60 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antiepilepsi, Hal ini mengacu pada kelas monosakarida-sulfat diganti.

Topiramate blok saluran natrium dan menekan terjadinya potensial aksi berulang dengan depolarisasi lama membran neuron. Topiramate meningkatkan aktivitas GABA sehubungan subtipe tertentu GABA reseptor (termasuk. GABA_SEBUAH-reseptor), dan memodulasi aktivitas GABA sendiri_SEBUAH-reseptor, mencegah aktivasi kainate kainate sensitivitas subtipe / AMPA (5 alpha-amino-3-hidroksi-methylisoxazole-4-asam propionat) reseptor untuk glutamat, Ini tidak berpengaruh pada aktivitas NMDA terhadap subtipe NMDA-reseptor. Ini adalah efek tergantung dosis obat pada konsentrasi topiramate dalam plasma dari 1 untuk mmol 200 mmol, dengan aktivitas minimal di kisaran 1 untuk mmol 10 mmol.

Selain, topiramate menghambat beberapa isoenzim aktivitas karbonat anhidrase. Dalam kata-kata efek farmakologis dari topiramate signifikan lebih rendah acetazolamide – dikenal anhydrase inhibitor karbonat, Namun kegiatan ini dari topiramate tidak komponen utama dari aktivitas antiepilepsi yang.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah mengonsumsi obat dalam topiramate cepat dan efisien diserap dari saluran pencernaan. Bioavailabilitas adalah 81%. Asupan makanan tidak berpengaruh signifikan secara klinis pada bioavailabilitas obat.

Setelah dosis oral tunggal farmakokinetik topiramate adalah linear, izin plasma tetap konstan, dan AUC dalam berbagai dosis dari 100 mg 400 mg meningkatkan proporsional dengan dosis.

Setelah berulang dosis oral 100 mg 2 kali / hari C_.max rata-rata 6.76 ug / ml.

Distribusi

Protein plasma mengikat adalah 13-17%.

Setelah dosis oral tunggal 1200 Rata mg V_D aku s 0.55-0.8 l / kg. Nilai V_D Hal ini tergantung pada jenis kelamin. Wanita membuat nilai-nilai 50% kebesaran, diamati pada laki-laki, yang berhubungan dengan tingkat yang lebih tinggi dari perempuan lemak tubuh.

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal untuk mencapai keseimbangan mungkin diperlukan oleh 4 untuk 8 hari-hari.

Metabolisme

Setelah pemberian oral, dimetabolisme sekitar 20% dosis.

Plasma, urine manusia dan kotoran diisolasi dan diidentifikasi 6 metabolit hampir tidak aktif.

Deduksi

Topiramate (70%) dan metabolitnya diekskresikan terutama oleh ginjal.

Setelah pemberian oral, clearance plasma obat ini 20-30 ml / menit.

Setelah pemberian berulang dari obat di 50 mg 100 mg 2 kali / hari rata-rata T_1/2 Ia rata-rata 21 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Tingkat ekskresi oleh ginjal topiramate tergantung pada fungsi ginjal dan tidak tergantung pada usia.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CC ≤ 60 ml / menit) pembersihan ginjal dan plasma topiramate berkurang.

Waktu untuk mencapai kesetimbangan pada pasien c gangguan ginjal sedang atau berat adalah dari 10 untuk 15 hari-hari.

Pada orang tua, tidak menderita penyakit ginjal, Pembersihan plasma topiramate tidak berubah.

Pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat clearance plasma menurun.

Pasien, menerima obat antiepilepsi bersamaan, enzim yang menginduksi, yang terlibat dalam metabolisme obat, peningkatan metabolisme topiramate pada 50%.

Topiramate efektif ditampilkan oleh hemodialisis.

Anak-anak di bawah usia 12 Parameter farmakokinetik tahun topiramate serta pada orang dewasa, menerima obat sebagai terapi adjuvant, adalah linear, sehingga izin yang independen dari dosis, sebuah C_ss meningkat plasma sebanding dengan dosis meningkat. Ini harus diperhitungkan, bahwa anak-anak meningkat clearance topiramate, dan yang T_1/2 singkat. Karena itu, ketika dosis yang sama per 1 berat badan kg dalam konsentrasi plasma dari topiramate pada anak-anak dapat berada di bawah, dibandingkan pada orang dewasa. Anak-anak, seperti pada orang dewasa, obat antiepilepsi, menginduksi enzim hati, menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam plasma.

Kesaksian

Epilepsi:

- Sebagai monoterapi pada orang dewasa dan anak di atas 2 tahun (termasuk. pada pasien dengan yang baru didiagnosis epilepsi);

- Dalam terapi yang kompleks pada orang dewasa dan anak-anak lebih tua dari 2 tahun dengan kejang tonik-klonik parsial atau umum, dan untuk pengobatan kejang pada latar belakang sindrom Lennox-Gastaut.

Migrain:

- Pencegahan serangan migrain pada orang dewasa (penggunaan obat Topamax^® untuk pengobatan serangan migrain akut belum diteliti).

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, terlepas dari makanan.

Kapsul harus hati-hati terbuka, campuran isi dengan jumlah kecil (tentang 1 sendok teh) makanan ringan. Campuran ini harus ditelan segera, tanpa mengunyah. Jangan menyimpan obat, dicampur dengan makanan, sampai penerimaan berikutnya. Kapsul Topamax^® Anda dapat ditelan utuh.

Epilepsi

Untuk mencapai kontrol optimal serangan epilepsi pada orang dewasa dan anak-anak dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis pada dosis rendah diikuti oleh titrasi untuk dosis efektif.

Kapsul disediakan untuk pasien, mengalami kesulitan menelan pil (misalnya, pada anak-anak dan pasien usia lanjut).

Selama monoterapi dewasa, termasuk pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal, pada awal pengobatan Topamax^® menunjuk 25 mg 1 waktu / hari pada waktu tidur untuk 1 minggu. Kemudian meningkatkan interval dosis 1-2 minggu 25-50 mg / hari 2 penerimaan. Pada intoleransi rejimen seperti meningkatkan dosis untuk nilai yang lebih rendah atau dengan interval besar. Kriteria untuk pemilihan dosis adalah efek klinis. Dosis awal adalah 100 mg / hari, dosis harian maksimum – 500 mg. Dalam beberapa kasus, bentuk refraktori epilepsi Pasien dipindahkan monoterapi Topamax^® pada dosis hingga 1 g / hari.

Di monoterapi anak-anak 2 tahun pada minggu pertama pengobatan Topamax^® diberikan dengan dosis 0.5-1 mg / kg berat badan sebelum tidur. Kemudian meningkatkan interval dosis 1-2 minggu 0.5-1 mg / kg / hari, dosis harian dibagi menjadi 2 penerimaan. Jika rezim seperti dosis intoleransi dapat ditingkatkan dengan jumlah yang lebih kecil, atau dengan interval besar. Ukuran dosis dan laju peningkatan ditentukan oleh kemanjuran klinis terapi. Kisaran Dosis yang dianjurkan monoterapi topiramate pada anak-anak lebih 2 s adalah 3-6 mg / kg / hari. Di baru didiagnosa kejang parsial dosis mungkin sampai 500 mg / hari.

Dalam menerapkan Topamax obat^® dari Terapi kombinasi dengan antikonvulsan lainnya di Dewasa, termasuk pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal, dosis efektif minimum adalah 200 mg / hari. Dosis harian rata-rata 200-400 mg, multiplisitas penerimaan – 2 kali / hari. Titrasi mulai dengan 25-50 mg 1 waktu / hari di malam hari, minum obat untuk 1 minggu. Dosis berikutnya harus ditingkatkan untuk 25-50 mg pada interval 1 atau 2 minggu sebelum pemilihan dosis efektif; multiplisitas penerimaan – 2 kali / hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan sampai maksimum – 1600 mg. Kriteria untuk pemilihan dosis adalah efek klinis. Pada beberapa pasien efek dicapai dengan mengambil obat 1 waktu / hari. Untuk mencapai efek yang optimal dari pengobatan dengan Topamax^® Hal ini tidak perlu untuk mengontrol konsentrasi dalam plasma.

Dalam menerapkan Topamax obat^® dari Terapi kombinasi dengan antikonvulsan lainnya di anak-anak 2 tahun Dosis total harian yang direkomendasikan adalah 5 untuk 9 mg / kg, multiplisitas penerimaan – 2 kali / hari. Titrasi mulai dengan 25 mg / hari (atau kurang, dihitung 1-3 mg / kg berat badan / hari), minum obat pada malam hari untuk 1 minggu. Selanjutnya, pada interval mingguan atau dua mingguan dosis dapat ditingkatkan untuk 1-3 mg / kg dan mengambil obat 2 penerimaan. Dalam pemilihan dosis harus dipandu oleh efek klinis. Dosis harian sampai 30 mg / kg berat badan, biasanya, ditoleransi dengan baik.

Di Pembatalan terkait obat antikonvulsan untuk monoterapi topiramate harus mempertimbangkan kemungkinan dampak dari langkah ini pada frekuensi kejang. Dimana, ketika tidak ada kebutuhan untuk menghapuskan menyertai tajam antikonvulsan untuk alasan keamanan, Ini dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap, mengurangi dosis obat antiepilepsi bersamaan ke masing-masing sepertiga 2 minggu.

Jika Anda membatalkan persiapan, inducer enzim hati, Konsentrasi topiramate dalam darah akan meningkat. Dalam kasus tersebut, jika terindikasi secara klinis dosis obat Topamax^® dapat dikurangi.

Migrain

Untuk pencegahan serangan migren dosis harian topiramate 100 mg 2 penerimaan. Pengobatan dini diresepkan 25 mg pada waktu tidur untuk 1 minggu. Kemudian meningkatkan dosis 25 mg / hari dengan interval 1 minggu. Pada intoleransi rejimen seperti meningkatkan dosis untuk nilai yang lebih rendah atau dengan interval besar. Dosis disesuaikan tergantung pada efek klinis. Dalam beberapa kasus, hasil positif diperoleh dengan dosis harian topiramate 50 mg. Dalam studi klinis, pasien menerima dosis yang berbeda dari topiramate, tetapi tidak lebih 200 mg / hari.

Efek samping

Menentukan frekuensi efek samping: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥1 / 10 000 dan <1/1000) dan sangat jarang (<1/10 000).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: Sering – kantuk, pusing, paresthesia, anak-anak – apati, Perhatian gangguan; sering – ketiadaan koordinasi, nistagmo, kelambanan, gangguan memori, gangguan konsentrasi, gempa, amnesia, kiprah normal, gipesteziya, penyimpangan dari sensasi rasa, aphronia, gangguan bicara, dysarthria, kelainan kognitif, apati, gangguan mental, gangguan psikomotor, sedasi; kadang-kadang – hilangnya sensitivitas rasa, akinesia, keadaan kekurangan penciuman, afazija, sensasi terbakar (terutama pada wajah dan ekstremitas), sindrom serebelar, sirkadian ritme tidur, kecanggungan, pusing postural, peningkatan air liur, dysesthesia, disgrafija, tardive, disfazija, perasaan “muraşek” tubuh, giperesteziya, gipogevziya, gipokineziya, hyposphresia, perifericheskaya neuropati, parosmija, negara presyncopal, pidato berulang, paraphia, keadaan pingsan, jatuh pingsan, kurangnya respon terhadap rangsangan, anak-anak – psikomotor hiperaktif.

Gangguan Mental: sering – berpikir lambat, kebingungan, depresi, insomnia, reaksi agresif, perangsangan, sifat lekas marah, disorientasi, labilitas emosional, disfungsi erektilnayaya, anak-anak – perubahan perilaku; kadang-kadang – anorgazmija, disfungsi seksual, menangis, pelanggaran gairah seksual, disfemiya, Kebangkitan pagi, suasana hati gembira, halusinasi pendengaran dan penglihatan, negara gipomaniakalnyoe, penurunan libido, kegilaan, datar berputar, negara paranoid, perseverasi pemikiran, pelanggaran keterampilan membaca, kegelisahan, gangguan tidur, keinginan bunuh diri atau upaya, tearfulness; jarang – keputusasan.

Dari sistem pencernaan: Sering – nafsu makan menurun, anoreksia; sering – mual, diare; kadang-kadang – sakit perut, sembelit, mulut kering, dysesthesia di rongga mulut, radang perut, hastroэzofahealnыy refluks, tepat krovotochivosty, bau mulut, perut kembung, glossodiniya, nyeri di rongga mulut, haus, gejala dispepsia (ketidaknyamanan perut, ketidaknyamanan epigastrium, berat di perut), anak-anak – muntah.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – mialgia, kejang otot, kram otot, nyeri otot di dada, arthralgia; kadang-kadang – nyeri pinggang, kekakuan otot; jarang – pembengkakan sendi, ketidaknyamanan pada tungkai.

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – bradikardia, cardiopalmus, hot flushes, hipotensi ortostatik, Fenomena Raynaud.

Pada bagian dari organ penglihatan: sering – diplopia, penglihatan kabur, mata kering; kadang-kadang – ccomodation, amblyopia, Kejang nictitating, kebutaan prehodyashtaya, kebutaan unilateral, peningkatan lakrimasi, midriaz, buta ayam, katung, Presbiopia, scotoma gemilang, scotoma, penurunan ketajaman visual; jarang – zakrыtougolynaya glaukoma, pelanggaran gerakan mata, pembengkakan kelopak mata, kerabunan, edema konjungtiva.

Pada bagian dari organ pendengaran: sering – sakit telinga, tinnitus, anak-anak – rasa pusing; kadang-kadang – keadaan tuli, tuli sensorineural, tuli sisi, ketidaknyamanan di telinga, gangguan pendengaran.

Sistem pernapasan: sering – sesak napas, mimisan; kadang-kadang – hripota, sesak napas saat beraktivitas, hidung tersumbat, hipersekresi di sinus paranasal, anak-anak – rhinorrhea; jarang – nazofaringit.

Reaksi dermatologis: sering – ruam, alopecia, gatal, menurun wajah sensitivitas; kadang-kadang – anhidrosis, dermatitis atopik, eritema, pelanggaran pigmentasi kulit, pembengkakan wajah, bau yang tidak menyenangkan dari kulit, gatal-gatal; jarang – eritema multiforme, edema periorbital, Stevens-Johnson syndrome, TEN.

Dari sistem kemih: sering – nefrolitiasis, dizurija, thamuria; kadang-kadang – Penyakit urolitiasis, hematuria, inkontinensia urin, sering buang air kecil, počečnaâ bagaimana, sakit ginjal; jarang – asidosis pochechnokanaltsevy.

Dari sistem hematopoietik: sering – anemia; kadang-kadang – leukopenia, limfadenopati, trombositopenia, anak-anak – eozinofilija; jarang – neutropenia.

Laboratorium indikator: kadang-kadang – pengurangan bikarbonat dalam darah (rata-rata 4 mmol/l), kristallurija, leukopenia, kaliopenia (menurunkan kalium serum di bawah ini 3.5 mmol/l).

Gangguan Umum: Sering – kelelahan, sifat lekas marah, penurunan berat badan; sering – kelemahan, kegelisahan, anak-anak – suhu tinggi; jarang – pembengkakan wajah, reaksi alergi, ekstremitas dingin; jarang – edema umum, penyakit seperti flu, pembengkakan alergi, berat badan.

Kontraindikasi

- Anak-anak sampai usia 2 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan Ini harus digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati, nefrourolitiaze (termasuk. dalam sejarah masa lalu atau keluarga), ketika hiperkalsiuria.

Kehamilan dan menyusui

Studi keamanan Topamax obat^® pada wanita hamil tidak dilakukan. Namun, digunakan Topamax^® Kehamilan hanya mungkin dalam kasus-kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Terbatasnya jumlah pengamatan menyarankan, topiramate yang diekskresikan dalam ASI. Jika perlu, penggunaan obat Topamax^® menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Perhatian

Membatalkan Topamax^® harus secara bertahap, untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang. Dalam uji klinis, dosis berkurang 50-100 mg 1 seminggu sekali – Terapi untuk orang dewasa dengan epilepsi dan 25-50 mg – dewasa, menerima Topamax^® dosis 100 mg / hari untuk pencegahan migrain. Anak-anak dalam uji klinis Topamax^® secara bertahap selama 2-8 minggu. Jika penghapusan cepat medis diperlukan obat Topamax^®, dianjurkan untuk melakukan pemantauan sesuai pasien. Pada beberapa pasien, penghapusan obat dipercepat dan berlangsung tanpa komplikasi.

Seperti halnya skema titrasi penyakit harus ditetapkan sesuai dengan efek klinis (yaitu tingkat kontrol kejang, tidak ada efek samping) dan memperhitungkan, Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal untuk membangun konsentrasi plasma yang stabil untuk setiap dosis mungkin perlu waktu lebih lama.

Ketika terapi topiramate sangat penting untuk meningkatkan jumlah asupan cairan yang cukup, sehingga mengurangi risiko nefrolitiasis, dan efek samping, yang mungkin terjadi di bawah pengaruh aktivitas fisik atau suhu yang tinggi.

Dalam pengobatan topiramate mengamati peningkatan kejadian gangguan mood dan depresi.

Selama studi klinis double blind menggunakan topiramate pada disetujui dan diteliti indikasi, percobaan bunuh diri terjadi pada frekuensi 0.003 saat mengambil topiramate (13 kasus antara 3999 patsentov), plasebo – frekuensi 0 (0 kasus antara 430 pasien). Telah dicatat bahwa salah satu upaya bunuh diri diselesaikan selama percobaan klinis pada penggunaan obat pada gangguan bipolar.

Dalam menerapkan Topamax obat^® Ini dapat meningkatkan risiko batu ginjal dan munculnya gejala terkait, seperti kolik ginjal, terutama pada pasien dengan kecenderungan untuk nefrolitiasis. Faktor risiko untuk nefrolitiasis adalah sejarah nefrolitiasis (termasuk. keluarga), hiperkalsiuria, terapi bersamaan dengan obat lain, berkontribusi terhadap pengembangan nefrolitiasis.

Dalam menerapkan Topamax obat^® sindrom dijelaskan, termasuk miopia akut dengan menyertai glaukoma sudut-penutupan sekunder. Gejala termasuk penurunan tajam dalam ketajaman visual dan / atau nyeri di mata. Pada pemeriksaan mata dapat ditemukan miopia, merata dari ruang anterior mata, hiperemia (kemerahan) bola mata, peningkatan tekanan intraokular. Hal ini dapat diamati midriasis. Sindrom ini mungkin berhubungan dengan sekresi cairan, menyebabkan perpindahan lensa dan iris maju dengan pengembangan glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejala biasanya mulai 1 sebulan setelah dimulainya obat Topamax^®. Berbeda dengan glaukoma sudut terbuka primer, yang jarang pada pasien di bawah 40 tahun, sekunder glaukoma sudut tertutup dilihat dengan topiramate pada orang dewasa, dan anak-anak. Dalam hal sindrom, termasuk miopia, terkait dengan glaukoma sudut sempit, Perawatan termasuk penghentian obat Topamax^®, segera setelah dokter yang hadir memandang mungkin, dan langkah-langkah yang tepat, bertujuan menurunkan tekanan intraokular. Biasanya, langkah-langkah ini menyebabkan normalisasi tekanan intraokular.

Tekanan intraokular tinggi dari setiap etiologi dengan tidak adanya perawatan yang memadai dapat menyebabkan komplikasi serius, hingga hilangnya.

Bila menggunakan topiramate dapat terjadi hiperkloremik, tidak terkait dengan defisit anion, asidosis metabolik (misalnya, pengurangan konsentrasi bikarbonat dalam plasma di bawah tingkat yang normal tanpa adanya alkalosis pernapasan). Penurunan konsentrasi serum bikarbonat adalah konsekuensi dari efek penghambatan topiramate pada ginjal anhydrase karbonat. Umumnya, pengurangan konsentrasi bikarbonat terjadi pada awal obat, meskipun efek ini dapat terjadi setiap saat selama pengobatan topiramate. Tingkat penurunan konsentrasi biasanya lemah atau sedang (nilai rata-rata 4 mmol / l bila diterapkan pada pasien dewasa dengan dosis 100 mg / hari dan sekitar 6 mg / kg / hari jika digunakan dalam pediatri). Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien menunjukkan penurunan konsentrasi di bawah 10 mmol/l. Beberapa penyakit atau perawatan, predisposisi untuk pengembangan asidosis (misalnya, penyakit ginjal, penyakit pernafasan parah, status epileptikus, diare, operasi, diet ketogenik, minum obat tertentu) Faktor tambahan mungkin, usilivayushtimi bikarbonat-snizhayushtiy эffekt topiramate.

Pada anak-anak, asidosis metabolik kronis dapat menyebabkan pertumbuhan terhambat. Pengaruh topiramate pada pertumbuhan dan kemungkinan komplikasi, terkait dengan sistem skeletal, Kami belum diteliti secara sistematis pada anak-anak dan orang dewasa.

Sehubungan dengan di atas, dalam pengobatan topiramate direkomendasikan penelitian yang diperlukan, termasuk penentuan konsentrasi bikarbonat dalam serum. Jika Anda memiliki asidosis metabolik dan ketekunan, dianjurkan untuk mengurangi dosis atau berhenti mengambil Topamax obat^®.

Jika asupan obat Topamax^® berat badan pasien berkurang, Anda harus mempertimbangkan apakah akan memasok listrik.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati Topamax^® harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan penurunan clearance topiramate.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Topamax^® Ini bekerja pada sistem saraf pusat dan dapat menyebabkan kantuk, pusing, penglihatan kabur dan gejala lainnya. Efek samping ini bisa berbahaya bagi pasien, drive dan mesin pengolah, terutama pada waktu, sampai satu set respon pasien terhadap obat.

Overdosis

Gejala: kejang, kantuk, pidato dan visi, diplopia, gangguan pikiran, ketiadaan koordinasi, kelesuan, keadaan pingsan, hipotensi, sakit perut, pusing, agitasi dan depresi. Dalam kebanyakan kasus konsekuensi klinis yang tidak parah, tapi kematian telah diamati setelah overdosis menggunakan campuran beberapa obat, termasuk sebagai topiramate. Kemungkinan asidosis metabolik berat.

Pengobatan: jika tidak lama sebelum menerima dosis berlebihan obat pasien mengambil makanan, harus segera mencuci perut atau muntah. Dalam penelitian in vitro telah menunjukkan, bahwa karbon aktif adsorbsi topiramate. Jika perlu, terapi simtomatik. Sebuah cara yang efektif untuk menghilangkan topiramate dari tubuh adalah hemodialisis. Pasien disarankan untuk meningkatkan jumlah asupan cairan yang cukup.

Interaksi obat

Pengaruh obat Topamax^® pada konsentrasi obat antiepilepsi lainnya (PEP)

Administrasi simultan obat Topamax^® dengan AED lainnya (fenitoin, Carbamazepine, asam valproik, fenobarbital, prymydon) tidak berpengaruh pada nilai-nilai konsentrasi plasma stabil mereka. Serentak penggunaan obat Topamax^® dalam beberapa kasus, mengakibatkan peningkatan konsentrasi fenitoin, karena, rupanya, dengan penghambatan isoenzim (CYP2C_Peta). Oleh karena itu selama pengembangan gejala keracunan pada pasien, menerima fenitoin, diperlukan untuk mengontrol konsentrasi fenitoin dalam plasma darah.

Dalam sebuah studi dari farmakokinetik pada pasien dengan epilepsi selain dari topiramate untuk lamotrigin tidak berpengaruh pada C_ss plasma terakhir pada dosis topiramate 100-400 mg / hari. Selama dan setelah penghapusan lamotrigin (dosis rata-rata 327 mg / hari) konsentrasi kesetimbangan topiramate tidak berubah.

Gangguan menyelidiki konsentrasi topiramate dalam plasma

Fenitoin dan karbamazepin, sedangkan penggunaan obat Topamax^® mengurangi konsentrasi topiramate dalam plasma. Penambahan atau penarikan fenitoin atau carbamazepine selama pengobatan dengan obat Topamax^® Ini mungkin memerlukan perubahan dalam dosis terakhir. Dosis disesuaikan tergantung pada perkembangan efek klinis yang diperlukan. Penambahan atau penarikan asam valproik tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis dalam konsentrasi topiramate dalam plasma dan, Karena itu, tidak memerlukan mengubah dosis obat Topamax^®.

Interaksi dengan obat lain

Dalam studi tersebut, sedangkan penggunaan obat Topamax^® dalam digoxin dosis tunggal AUC menurun 12%. Relevansi klinis dari efek ini belum ditetapkan. Pengangkatan atau penghentian obat Topamax^® pasien, menerima digoxin, pemantauan diperlukan konsentrasi digoxin dalam serum.

Dalam studi klinis efek dari penggunaan bersama obat Topamax^® dengan obat, menekan sistem saraf pusat, dan etanol, Kami belum diteliti. Penggunaan kombinasi obat Topamax^® obat, memiliki efek menyedihkan pada sistem saraf pusat, dan etanol tidak dianjurkan.

Dengan penggunaan simultan dari kontrasepsi oral, mengandung norethisterone (1 mg) dan etinil estradiol (35 g), Topamax^® dosis 50-800 mg / hari tidak berpengaruh signifikan terhadap efektivitas dan dosis norethisterone 50-200 mg / hari – efisiensi etinil estradiol. Signifikansi klinis dari perubahan ini adalah tidak jelas. Penurunan tergantung dosis yang signifikan dalam efektivitas etinil estradiol diamati pada dosis obat Topamax^® 200-800 mg / hari. Risiko mengurangi efektivitas kontrasepsi dan peningkatan terobosan perdarahan harus dipertimbangkan pada pasien, mengambil kontrasepsi oral dalam kombinasi dengan obat Topamax^®. Sakit, estrogensoderzhaschie mengambil kontrasepsi, Anda harus memberitahu dokter Anda tentang perubahan waktu dan sifat menstruasi. Efektivitas kontrasepsi dapat dikurangi bahkan tanpa adanya perdarahan terobosan.

Pada sukarelawan sehat, ada pengurangan AUC lithium 18% saat menerima topiramate dengan dosis 200 mg / hari. Pada pasien dengan aplikasi psikosis manik-depresif dari topiramate pada dosis hingga 200 mg / hari tidak berpengaruh pada farmakokinetik lithium, Namun, pada dosis yang lebih tinggi (untuk 600 mg / hari) AUC meningkat oleh Lithium 26%. Dengan penggunaan simultan dari topiramate dan lithium harus memantau konsentrasi yang terakhir dalam plasma darah.

Studi interaksi obat, dilakukan dengan dosis tunggal dan beberapa dari topiramate pada sukarelawan sehat dan pasien dengan psikosis manik-depresif, memberikan hasil yang sama. Dalam aplikasi dalam dosis harian topiratama 250 mg atau 400 mg AUC risperidon, diterima pada dosis 1-6 mg / hari, masing-masing mengalami penurunan sebesar 16% dan 33%. Jadi farmakokinetik 9-hydroxyrisperidone berubah, farmakokinetik dan zat aktif Total (risperidone dan 9-hydroxyrisperidone) berubah sedikit. Perubahan tingkat paparan sistemik risperidone / 9-hydroxyrisperidone dan topiramate tidak signifikan secara klinis, dan interaksi ini tidak mungkin dari signifikansi klinis.

Interaksi obat telah dipelajari pada sukarelawan sehat pada pertemuan terpisah dan bersama hidroklorotiazid (25 mg) dan topiramate (96 mg). Hasil penelitian menunjukkan, bahwa saat mengambil topiramate dan hidroklorotiazid meningkat C_.max dari topiramate 27% dan AUC oleh 29%. Relevansi klinis dari studi ini diidentifikasi. Ketika menetapkan pasien untuk hydrochlorothiazide, topiramate prinimayushtim, mungkin memerlukan penyesuaian dosis topiramate. Tidak ada perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik terapi bersamaan hidroklorotiazid dengan topiramate.

Interaksi obat telah dipelajari pada sukarelawan sehat, metformin, atau kombinasi dari metformin dan topiramate. Hasil penelitian menunjukkan, bahwa saat mengambil topiramate dan metformin adalah peningkatan C_.max dan metformin AUC 18% dan 25% masing-masing, sedangkan clearance metformin sedangkan pengangkatan topiramate berkurang 20%. Topiramate tidak mempengaruhi T_.max metformin plasma. Pembersihan topiramate dengan janji bersama dengan metformin mengurangi. Luasnya perubahan terdeteksi izin belum diteliti. Signifikansi klinis dari dampak pada farmakokinetik metformin topiramate jelas. Dalam kasus penambahan atau penarikan obat Topamax^® pasien, menerima metformin, Ini harus fokus pada studi yang cermat dari status pasien diabetes.

Interaksi obat telah dipelajari pada sukarelawan sehat, pada pertemuan terpisah dan bersama topiramate dan pioglitazone. Ini ditemukan penurunan AUC pioglitazone 15%, tanpa mengubah C_.max produk. Perubahan ini secara statistik tidak signifikan. Penurunan juga untuk aktif gidroksimetabolita pioglitazone terungkap C_.max dan AUC dari 13% dan 16% masing-masing, dan ketometabolita aktif menunjukkan penurunan dan C_.max dan AUC dari 60%. Signifikansi klinis data tersebut tidak jelas. Penunjukan bersama pasien Topamax obat^® dan pioglitazone, Ini harus fokus pada studi yang cermat dari status pasien diabetes.

Sebuah penelitian dilakukan untuk mempelajari interaksi farmakokinetik obat glibenklamid (5 mg / hari) pada kesetimbangan, bekerja sendiri atau bersama dengan topiramate (150 mg / hari) pasien dengan diabetes 2 jenis. Dalam penerapan topiramate menurun glibenklamid AUC 25%. Ada juga mengurangi tingkat paparan sistemik terhadap metabolit aktif – 4-trans-hidroksi-glibenclamide dan cis-3-hidroksi-glibenclamide (masing-masing 13% dan 15%). Glibenclamide tidak mempengaruhi farmakokinetik topiramate dalam keadaan setimbang. Ditemukan penurunan signifikan secara statistik dalam AUC pioglitazone 15% tanpa mengubah nya C_.max. Dalam menunjuk pasien topiramate, menerima glibenklamid (atau penunjukan pasien glibenklamid, topiramate poluchayushtim), harus hati-hati dipantau untuk menilai kondisi pasien diabetes mellitus.

Dengan penggunaan simultan dari obat Topamax^® dengan obat lain, predisposisi untuk pengembangan nefrolitiasis, dapat meningkatkan risiko batu ginjal. Selama pengobatan dengan Topamax^® Hindari penggunaan obat-obatan seperti, karena mereka dapat menyebabkan perubahan fisiologis, berkontribusi terhadap pengembangan nefrolitiasis.

Penggunaan gabungan topiramate dan valproik asam pada pasien, baik mentolerir setiap obat secara terpisah, disertai dengan hiperamonemia dengan atau tanpa ensefalopati. Dalam kebanyakan kasus, tanda-tanda dan gejala hilang setelah pembatalan salah satu obat. Efek samping ini bukan karena interaksi farmakokinetik. Komunikasi antara hiperamonemia dan penerapan topiramate sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain belum ditetapkan.

Untuk menilai opsi potensi interaksi obat antara topiramate dan obat lain telah dilakukan uji klinis. Hasil interaksi ini dirangkum dalam Tabel.

*dinyatakan dalam % nilai-nilai C_.max dan AUC monoterapi
**tidak ada perubahan C_.max dan AUC (≤ 15% dari sumber data)
¹ dengan beberapa penerima flunarizine (monoterapi) peningkatan AUC 14%, yang mungkin karena akumulasi obat dalam proses pencapaian keseimbangan

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat yang kering pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.