TEMODAL®
Bahan aktif: Temozolomide
Ketika ATH: L01AX03
CCF: Obat antikanker
ICD-10 kode (kesaksian): C43, C71
Ketika CSF: 22.01.07
Pabrikan: Schering-Plough Pene N.V. (Belgia)
FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN
Kapsul gelatin keras, Ukuran №3, dengan topi hijau buram dan tubuh putih, pada kapsul dilapisi dengan tulisan tinta hitam: dari krыshechke – “TEMODAL”, pada tubuh – “5 mg “, merek dagang Stylized “SP” dan dua strip; isi kapsul – bubuk, putih untuk pink pucat atau kuning pucat-coklat.
| 1 topi. | |
| temozolomide | 5 mg |
Eksipien: bezvodnaya laktosa, koloid silikon dioksida, natrium karboksimetil, asam tartarat, asam stearat.
Bahan dari kulit kapsul: Titanium dioksida, sodium lauryl, agar-agar.
5 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
20 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
Kapsul gelatin keras, Ukuran №2, dengan topi kuning buram dan tubuh putih, pada kapsul dilapisi dengan tulisan tinta hitam: dari krыshechke – “TEMODAL”, pada tubuh – “20 mg “, merek dagang Stylized “SP” dan dua strip; isi kapsul – bubuk, putih untuk pink pucat atau kuning pucat-coklat.
| 1 topi. | |
| temozolomide | 20 mg |
Eksipien: bezvodnaya laktosa, koloid silikon dioksida, natrium karboksimetil, asam tartarat, asam stearat.
Bahan dari kulit kapsul: Titanium dioksida, sodium lauryl, agar-agar.
5 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
20 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
Kapsul gelatin keras, Ukuran №1, dengan topi merah muda buram dan tubuh putih, pada kapsul dilapisi dengan tulisan tinta hitam: dari krыshechke – “TEMODAL”, pada tubuh – “100 mg “, merek dagang Stylized “SP” dan dua strip; isi kapsul – bubuk, putih untuk pink pucat atau kuning pucat-coklat.
| 1 topi. | |
| temozolomide | 100 mg |
Eksipien: bezvodnaya laktosa, koloid silikon dioksida, natrium karboksimetil, asam tartarat, asam stearat.
Bahan dari kulit kapsul: Titanium dioksida, sodium lauryl, agar-agar.
5 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
20 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
Kapsul gelatin keras, Ukuran №0, dengan topi biru buram dan tubuh putih, pada kapsul dilapisi dengan tulisan tinta hitam: dari krыshechke – “TEMODAL”, pada tubuh – “140 mg “, merek dagang Stylized “SP” dan dua strip; isi kapsul – bubuk, putih untuk pink pucat atau kuning pucat-coklat.
| 1 topi. | |
| temozolomide | 140 mg |
Eksipien: laktosa, natrium pati karboksimetil, koloid silikon dioksida, asam tartarat, asam stearat.
Bahan dari kulit kapsul: Titanium dioksida, indigokarmin, sodium lauryl, agar-agar.
Komposisi tinta untuk tulisan pada cangkang kapsul: pewarna hitam (lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, Air yang dimurnikan, Air amonia, potasium hidroksida, mewarnai besi oksida hitam).
5 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
20 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
Kapsul gelatin keras, Ukuran №0, dengan topi oranye buram dan tubuh putih, pada kapsul dilapisi dengan tulisan tinta hitam: dari krыshechke – “TEMODAL”, pada tubuh – “180 mg “, merek dagang Stylized “SP” dan dua strip; isi kapsul – bubuk, putih untuk pink pucat atau kuning pucat-coklat.
| 1 topi. | |
| temozolomide | 180 mg |
Eksipien: laktosa, natrium pati karboksimetil, koloid silikon dioksida, asam tartarat, asam stearat.
Bahan dari kulit kapsul: Titanium dioksida, pewarna besi oksida kuning, oksida besi pewarna merah, sodium lauryl, agar-agar.
Komposisi tinta untuk tulisan pada cangkang kapsul: pewarna hitam (lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, Air yang dimurnikan, Air amonia, potasium hidroksida, mewarnai besi oksida hitam).
5 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
20 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
Kapsul gelatin keras, Ukuran №0, topi buram dan tubuh putih, pada kapsul dilapisi dengan tulisan tinta hitam: dari krыshechke – “TEMODAL”, pada tubuh – “250 mg “, merek dagang Stylized “SP” dan dua strip; isi kapsul – bubuk, putih untuk pink pucat atau kuning pucat-coklat.
| 1 topi. | |
| temozolomide | 250 mg |
Eksipien: bezvodnaya laktosa, koloid silikon dioksida, natrium karboksimetilselulosa, asam tartarat, asam stearat.
Bahan dari kulit kapsul: Titanium dioksida, sodium lauryl, agar-agar.
5 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
20 PC. – botol kaca gelap (1) – kotak kardus.
Aksi farmakologi
TEMODAL® – эto imidazotetrazinovыy persiapan alkiliruyushtiy, memiliki aktivitas antitumor. Ketika disuntikkan ke dalam sirkulasi sistemik, pada pH fisiologis mengalami konversi kimia yang cepat untuk senyawa aktif – monometiltriazenoimidazolkarboksamid (MTIK). Hal ini diyakini, sitotoksisitas MTIK terutama disebabkan alkilasi guanin di O6 dan alkilasi opsional di N7. Rupanya, kerusakan sitotoksik, Dihasilkan, memasukkan (meluncurkan) pemulihan menyimpang mekanisme metil residu.
Farmakokinetik
Penyerapan
Setelah temozolomide lisan cepat diserap. DARI.max dalam plasma dicapai pada rata-rata 0.5-1.5 tidak (awal – melalui 20 m) setelah pemberian. Obat TEMODAL® dengan makanan menyebabkan penurunan Cmaks di 33% dan mengurangi AUC oleh 9%. Setelah lisan TEMODAL administrasi® tingkat rata-rata ekskresi dalam feses dalam 7 hari ini 0.8%, menunjukkan penyerapan lengkap obat.
Distribusi
Temozolomide cepat menembus BBB dan ke dalam cairan serebrospinal.
VD tidak dosis. Temozolomide yang lemah terikat dengan protein (12-16%).
Deduksi
Hal ini cepat diekskresikan dalam urin. T1/2 dari plasma adalah sekitar 1.8 tidak. Jalur utama ekskresi temozolomide – ginjal. Melalui 24 jam setelah konsumsi sekitar 5-10% dosis ditentukan dalam bentuk tidak berubah dalam urin; sisanya diekskresikan dalam bentuk 4-amino-5-imidazol karboksamida hidroklorida (AIK), asam temozolomidovoy atau metabolit polar teridentifikasi. Clearance, dan T1/2 tidak tergantung dosis.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Clearance obat dalam plasma tidak tergantung pada usia, fungsi ginjal atau merokok.
Profil farmakokinetik obat pada pasien dengan gangguan hati atau ringan sampai sedang derajat yang sama, baik pada pasien dengan fungsi hati yang normal.
Pada anak-anak, AUC atas, dibandingkan pada orang dewasa.
Maksimum ditoleransi dosis pada anak-anak dan orang dewasa adalah sama dan sebesar 1000 mg / m2 untuk satu siklus pengobatan.
Kesaksian
- Pertama mengungkapkan glioblastoma – Pengobatan dikombinasikan dengan radioterapi diikuti oleh monoterapi adjuvant;
- Glioma ganas (mulytiformnaya glioblastomas atau astrocytomas anaplasticheskaya), dengan adanya kekambuhan atau kemajuan setelah terapi standar;
- Meluasnya melanoma maligna metastatik – sebagai agen terapi lini pertama.
Dosis rejimen
TEMODAL® berada di dalam, puasa, tidak kurang, dari 1 jam sebelum makan. Dosis yang diberikan harus diambil dengan jumlah terkecil yang mungkin kapsul. Kapsul tidak boleh dibuka atau dikunyah, mereka harus ditelan utuh, dengan segelas air.
Baru didiagnosa glioblastoma (pengobatan Dewasa pasien yang lebih tua 18 tahun).
Perawatan awal kelakuan dalam kombinasi dengan terapi radiasi. TEMODAL® diberikan dalam dosis 75 mg / m2 harian untuk 42 hari bersamaan dengan terapi radiasi (30 fraksi di dosis total 60 Kota). Pengurangan dosis tidak dianjurkan, Namun, obat dapat terganggu, tergantung pada toleransi yang. Kembalinya obat mungkin selama periode 42-hari pengobatan gabungan dan sampai 49 hari-hari, tetapi hanya jika semua kondisi berikut: jumlah neutrofil absolut tidak kurang dari 1500 / mm, jumlah trombosit - tidak kurang 100 000/l, Kriteria umum toksisitas (CTC) tidak tingkat yang lebih tinggi 1 (kecuali alopecia, mual dan muntah). Selama pengobatan harus terus tes darah mingguan untuk menghitung jumlah sel. Rekomendasi untuk mengurangi dosis atau menghilangkan TEMODAL obat® selama fase pengobatan kombinasi diberikan pada Tabel 1.
Meja 1. Rekomendasi untuk mengurangi dosis atau menghilangkan TEMODAL obat® pengobatan dikombinasikan dengan terapi radiasi
| Kriteria toksisitas | Istirahat dalam mengambil TEMODAL obat®* | Menghentikan TEMODAL obat® |
| jumlah neutrofil absolut | ≥500 / l, tapi <1500/l | ≤500 / l |
| jumlah trombosit | ≥10 000 sel / mm, tapi <100 000/l | <10 000/l |
| CTC toksisitas hematologi (kecuali alopecia, mual dan muntah) | Tingkat 2 | Tingkat 3 atau 4 |
*Dimulainya kembali TEMODAL obat® mungkin jika semua kondisi berikut: jumlah neutrofil absolut tidak kurang dari 1500 / mm, jumlah trombosit - tidak kurang 100 000/l, Kriteria umum toksisitas (CTC) tidak tingkat yang lebih tinggi 1 (kecuali alopecia, mual dan muntah).
Terapi Adayuvantnaya ditunjuk oleh 4 minggu setelah selesainya terapi kombinasi dan dilakukan sebagai 6 siklus tambahan.
Tsikl1: TEMODAL® diberikan dengan dosis 150 mg / m2 selama 5 hari diikuti oleh 23 hari istirahat dalam pengobatan.
Sepeda 2: Dosis TEMODAL® Hal ini dapat meningkat menjadi 200 mg / m2/d, tersedia, bahwa pada keparahan siklus pertama toksisitas hematologi (sesuai dengan skala toksisitas CTC) tidak lebih besar dari 2 (kecuali alopecia, mual dan muntah), sedangkan jumlah absolut neutrofil tidak kurang dari 1500 / mm, dan jumlah trombosit – tidak kurang 100 000/l. Jika siklus 2 Dosis TEMODAL® Aku tidak meningkat, tidak harus meningkat di siklus berikutnya. Jika siklus 2 Dosis itu 200 mg / m2, dalam dosis harian yang sama obat diberikan dalam siklus berikut (tidak adanya toksisitas). Dalam setiap siklus, obat TEMODAL® dilakukan untuk 5 hari berturut-turut diikuti dengan istirahat 23-hari. Rekomendasi untuk mengurangi dosis fase pengobatan adjuvant diberikan dalam tabel 2 dan 3. Setelah 22 hari pengobatan (21-hari setelah dosis pertama) diperlukan untuk melaksanakan tes darah untuk menghitung jumlah sel. Pembatalan atau pengurangan dosis harus, ke meja 3.
Meja 2. Langkah dosis obat TEMODAL® terapi adjuvan
| Langkah | Dosis (mg / m2/d) | Catatan |
| -1 | 100 | Mengurangi dosis yang diberikan toksisitas sebelum (cm. Meja. 3) |
| 0 | 150 | Dosis selama Siklus 1 |
| 1 | 200 | Dosis selama siklus 2-6 (tidak adanya toksisitas) |
Meja 3. Rekomendasi untuk mengurangi dosis atau menghilangkan TEMODAL obat® terapi adjuvan
| Kriteria toksisitas | Mengurangi dosis obat TEMODAL® di 1 tingkat (cm. Meja. 2) | Menghentikan TEMODAL obat® |
| jumlah neutrofil absolut | <1000/l | * |
| jumlah trombosit | <50 000/l | * |
| CTC toksisitas hematologi (kecuali alopecia, mual dan muntah) | Tingkat 3 | Tingkat 4* |
* TEMODAL® harus dihapuskan, jika Anda ingin menurunkan dosis untuk <100 mg / m2, dan dalam kasus kekambuhan tingkat toksisitas hematologi 3 (kecuali alopecia, mual dan muntah) setelah pengurangan dosis.
The glioma ganas progresif atau berulang dalam bentuk glioblastoma atau astrocytoma anaplastik (pengobatan orang dewasa dan anak-anak lebih dari 3 tahun). Sebuah umum melanoma maligna metastatik (pengobatan Dewasa).
Pasien, sebelumnya mengalami kemoterapi, TEMODAL® diberikan dengan dosis 200 mg / m2 1 waktu / hari untuk 5 hari berturut-turut, diikuti dengan istirahat dalam penerimaan persiapan untuk 23 hari-hari (Total durasi satu siklus pengobatan adalah 28 hari-hari).
Untuk pasien, sebelum kemoterapi menjalani, Dosis awal adalah 150 mg / m2 1 waktu / hari; dalam dosis siklus kedua dapat ditingkatkan untuk 200 mg / m2/d disediakan, hari pertama frame berikutnya bukanlah jumlah neutrofil mutlak di bawah 1500 / mm, dan jumlah trombosit di bawah ini 100 000/l.
Rekomendasi untuk modifikasi dosis TEMODAL® dalam pengobatan glioma ganas progresif atau berulang dan melanoma maligna
Mulai pengobatan dengan TEMODAL® hanya ketika neutrofil absolut menghitung ≥1500 / l dan trombosit ≥100 000 sel / mm, Jumlah darah lengkap harus dilakukan pada hari 22th (21-hari setelah dosis pertama), tetapi tidak lebih 48 jam sehari sesudahnya; lebih lanjut – mingguan, sampai jumlah neutrofil absolut tidak akan lebih besar dari 1500 sel / mm, dan jumlah trombosit tidak akan melebihi 100 000/l. Pada neutrofil absolut menghitung bawah 1.000 sel / mm atau jumlah trombosit di bawah 50.000 / l selama setiap siklus pengobatan, dosis dalam siklus berikutnya harus dikurangi dengan satu tingkat. Kemungkinan dosis: 100 mg / m2, 150 mg / m2 dan 200 mg / m2. Minimum yang disarankan adalah dosis 100 mg / m2.
Lamanya pengobatan paling banyak 2 tahun. Ketika penyakit berkembang terapi obat harus dihentikan.
Efek samping
Baru didiagnosa glioblastoma (pasien dewasa)
Tabel berikut mencantumkan efek samping, ditandai dalam pengobatan pasien dengan yang baru didiagnosis glioblastoma selama fase gabungan dan adjuvant perawatan dalam uji klinis (hubungan kausal antara mengambil efek obat dan samping belum ditetapkan). Distribusi frekuensi efek samping yang dihasilkan sesuai dengan gradasi berikut: Sering (>10%), sering (>1%,<10%), jarang (>0.1%, <1%).
| Respon frekuensi | Reaksi karakter | |
| Fase pengobatan dikombinasikan (terapi radiasi) n = 288 | fase pengobatan adjuvant n = 224 | |
| Mekanisme resistensi terhadap infeksi | ||
| sering | kandidiasis oral, herpes simpleks, radang tekak, infeksi luka, infeksi lainnya | kandidiasis oral, infeksi lainnya |
| jarang | – | herpes simpleks, penyakit herpes zoster, gejala seperti flu |
| Dari sistem hematopoietik dan sistem limfatik | ||
| sering | leukopenia, limfopenia, neutropenia, trombositopenia | anemia, febrile neutropenia, leukopenia, trombositopenia |
| jarang | anemia, febrile neutropenia | limfopenia, petechiae |
| Sistem kardiovaskular | ||
| sering | pembengkakan, incl. pembengkakan kaki, pendarahan | pembengkakan kaki, pendarahan, deep vein thrombosis |
| jarang | denyut jantung, hipertensi arteri, pendarahan otak | pembengkakan, incl. edema perifer, emboli paru |
| Sistem pernapasan | ||
| sering | batuk, sesak napas | batuk, sesak napas |
| jarang | pneumonia, infeksi saluran pernapasan bagian atas, hidung tersumbat | pneumonia, infeksi saluran pernapasan bagian atas, radang dlm selaput lendir, bronkitis |
| Pada bagian dari sistem endokrin | ||
| jarang | kuşingoid | kuşingoid |
| Dari sistem saraf | ||
| Sering | sakit kepala | sakit kepala, kejang |
| sering | kegelisahan, labilitas emosional, insomnia, pusing, gangguan keseimbangan, gangguan konsentrasi, kebingungan dan kesadaran menurun, kejang, gangguan memori, Sakit saraf, paresthesia, kantuk, gangguan bicara, gempa | kegelisahan, depresi, labilitas emosional, insomnia, pusing, gangguan keseimbangan, gangguan konsentrasi, kebingungan, gangguan bicara, gemiparez, gangguan memori, gangguan neurologis (neutochnennыe), Sakit saraf, paresthesia, kantuk, gempa |
| jarang | apati, gangguan perilaku, depresi, halusinasi, imperception, gangguan ekstrapiramidal, gangguan gait, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, gangguan neurologis (neutochnennыe), status epileptikus, parosmija, haus | halusinasi, amnesia, gangguan gait, hemiplegia, giperesteziya, gangguan indera |
| Kulit dan jaringan subkutan, Payudara | ||
| Sering | alopecia, ruam | alopecia, ruam |
| sering | infeksi kulit, xerosis, эritema, gatal, pembengkakan wajah | xerosis, gatal |
| jarang | fotosensitifitas, gangguan pigmentasi, Pengelupasan | эritema, gangguan pigmentasi, meningkat keringat, nyeri di payudara, pembengkakan wajah |
| Pada bagian dari sistem muskuloskeletal | ||
| sering | arthralgia, kelemahan otot | arthralgia, kelemahan otot, mialgia, nyeri muskuloskeletal |
| jarang | sakit punggung, nyeri muskuloskeletal, mialgia, miopati | sakit punggung, miopati |
| Pada bagian dari organ penglihatan | ||
| sering | penglihatan kabur | penglihatan kabur, diplopia, pembatasan bidang visual |
| jarang | sakit mata, gemianopsiya, penglihatan kabur, mengurangi ketajaman visual, pembatasan bidang visual | sakit mata, mata kering, mengurangi ketajaman visual |
| Untuk bagian dari pendengaran, dan sistem vestibular | ||
| sering | amblyacousia | amblyacousia, tinnitus |
| jarang | sakit telinga, hyperacusis, otitis media, tinnitus | keadaan tuli, sakit telinga, pusing |
| Dari sistem pencernaan | ||
| Sering | anoreksia, sembelit, mual, muntah | anoreksia, sembelit, mual, muntah |
| sering | peningkatan ALT, giperglikemiâ, penurunan berat badan, sakit perut, diare, pencernaan yg terganggu, disfagia, stomatitis, gangguan rasa | peningkatan ALT, penurunan berat badan, diare, pencernaan yg terganggu, disfagia, stomatitis, mulut kering, gangguan rasa |
| jarang | kaliopenia, peningkatan aktivitas alkali fosfatase, berat badan, Bahasa perubahan warna, peningkatan aktivitas GGT, BERTINDAK, enzim hati | giperglikemiâ, berat badan, distensi abdomen, scatacratia, wasir, gastroenteritis, penyakit gigi |
| Dengan sistem genitourinari | ||
| sering | sering buang air kecil, inkontinensia urin | inkontinensia urin |
| jarang | ketidakmampuan | dizurija, amenore, menorragija, pendarahan vagina, vaginitis |
| Dari tubuh secara keseluruhan | ||
| Sering | kelelahan | kelelahan |
| sering | demam, sindrom nyeri, cedera radiasi, reaksi alergi | demam, sindrom nyeri, cedera radiasi, reaksi alergi |
| jarang | arus, kelemahan, kemerosotan, panas dingin | kelemahan, kemerosotan, panas dingin |
Laboratorium indikator: mielosuprescia (neytropeniya dan trombositopenia), Ini adalah efek samping dosis-membatasi. Di antara pasien pada kedua kelompok (bila dikombinasikan dan terapi adjuvan) Perubahan 3 dan 4 Sejauh oleh neutrofil, termasuk neutropenia, dilaporkan dalam 8% kasus, dan dari trombosit, termasuk trombositopenia, – di 14% kasus.
The glioma ganas yang progresif atau berulang (orang dewasa dan anak-anak lebih dari 3 tahun) atau melanoma maligna (orang dewasa)
Efek samping berikut, ditandai ketika mengambil TEMODAL, Insiden didistribusikan sesuai dengan gradasi berikut: Sering (≥10%), sering (≥1%, <10%), jarang (≥0,1%, <1%), jarang (≥0,01%, <0.1%) dan sangat jarang (<0.01%).
Dari sistem hematopoietik: sering – trombositopenia, neutropenia, limfopenia; jarang – pansitopenia, leukopenia, anemia. Ketika merawat pasien dengan glioma dan melanoma metastatik laporan dari trombositopenia dan neutropenia 3 atau 4 gelar dalam 19% dan 17% masing-masing – di glioma dan 20% dan 22% masing - di melanoma. Rawat inap dan / atau pembatalan TEMODAL dalam hal ini diperlukan dalam 8% dan 4% masing-masing dalam kasus di glioma 3% dan 1.3% – melanoma. Penekanan sumsum tulang biasanya dikembangkan dalam beberapa siklus pertama pengobatan, dengan maksimum antara 21 dan 28 baru-baru ini; Pemulihan terjadi, biasanya, selama 1-2 minggu. Tidak ada bukti myelosupresi kumulatif yang diamati.
Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, anoreksia, sembelit; sering – diare, sakit perut, pencernaan yg terganggu, dysgeusia. Yang paling umum adalah mual dan muntah. Dalam kebanyakan kasus, peristiwa ini adalah 1-2 (Rendah sampai sedang) derajat dan mereka pergi sendiri atau mudah dikendalikan dengan terapi antiemetik standar. Frekuensi mual dan muntah – 4%.
Dari sistem saraf: sering – sakit kepala; sering – kantuk, pusing, paresthesia, kelemahan.
Reaksi dermatologis: sering – ruam, gatal, alopecia, petechiae; jarang – gatal-gatal, ruam, eritroderma, eritema multiforme, TEN, Stevens-Johnson syndrome.
Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang – reaksi alergi, termasuk anafilaksis.
Lain: sering – kelelahan; sering – penurunan berat badan, sesak napas, demam, panas dingin, malaise umum; jarang - infeksi opportunističeskie, termasuk pneumonia, disebabkan oleh Pneumocystis carinii; jarang disebutkan pengembangan sindrom myelodysplastic dan keganasan sekunder, termasuk leukemia, dan juga mencatat perkembangan pansitopenia berkepanjangan dengan risiko anemia aplastik dan infertilitas ireversibel.
Kontraindikasi
- Vыrazhennaya mielosupressiya;
- Kehamilan;
- Menyusui (menyusui);
- Anak-anak sampai usia 3 tahun (berulang atau glioma ganas yang progresif) atau untuk 18 tahun (pertama kali terungkap glioblastoma atau melanoma maligna);
- Penyakit genetik langka, seperti intoleransi galaktosa, Kekurangan laktazы atau glukosa-galaktoznaya malyabsorbtsiya;
- Hipersensitivitas terhadap temozolomide atau bahan lainnya, dan untuk dacarbazine.
DARI peringatan harus diresepkan untuk pasien yang lebih tua 70 tahun, dengan ginjal berat atau gagal hati.
Kehamilan dan menyusui
Studi dari TEMODAL obat® pada wanita hamil belum. Dalam studi praklinis pada tikus dan kelinci, diperlakukan dengan TEMODAL® dosis 150 mg / m2, Ini mencatat efek teratogenik dan beracun obat pada janin. Oleh karena itu TEMODAL® tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan.
Pria dan wanita usia subur selama pengobatan dengan TEMODAL®, dan, paling sedikit, selama 6 bulan setelah akhir harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.
Diketahui, apakah temozolomide dialokasikan dengan ASI. Selama menyusui harus meninggalkan menyusui, atau dari mengambil obat.
Karena risiko infertilitas ireversibel pada latar belakang pengobatan dengan TEMODAL® pasien laki-laki sebelum pengobatan, jika perlu, dianjurkan untuk mendiskusikan kemungkinan kriopreservasi sperma.
Perhatian
Melakukan terapi antiemetik profilaksis dianjurkan sebelum memulai pengobatan kombinasi (terapi radiasi) dan sangat dianjurkan selama terapi adjuvan untuk yang baru didiagnosa glioblastoma. Jika latar belakang pengobatan dengan TEMODAL® mual atau muntah resepsi berikutnya direkomendasikan antiemetik. Obat antiemetik dapat diambil untuk, dan setelah mengambil obat TEMODAL®. Bahkan jika muntah dikembangkan dalam pertama 2 jam setelah pemberian obat TEMODAL® menerima obat untuk mengulang hari yang sama tidak boleh.
Karena peningkatan risiko pneumonia, disebabkan oleh Pneumocystis carinii, pasien, menerima pengobatan kombinasi dengan terapi radiasi untuk 42 hari-hari (sampai 49 hari-hari), sehingga pasien disarankan untuk melakukan pengobatan pencegahan terhadap patogen Pneumocystis carinii. Meskipun pembangunan lebih sering pneumonia, disebabkan oleh Pneumocystis carinii, Hal ini terkait dengan jangka waktu yang lebih pengobatan dengan TEMODAL®, meningkatkan kewaspadaan sehubungan dengan kemungkinan perkembangan PCP harus untuk semua pasien, menerima TEMODAL®, terutama dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid.
Parameter farmakokinetik dari obat TEMODAL® pada pasien dengan fungsi hati yang normal dan pada pasien dengan gangguan hati atau ringan sampai sedang di keparahan erat sebanding. Data pada penggunaan obat TEMODAL® pada pasien dengan gangguan hati berat (kelas C Child-Pugh) atau gangguan fungsi ginjal tidak tersedia. Berdasarkan studi tentang sifat farmakokinetik TEMODAL® tampaknya tidak mungkin, bahwa bahkan pasien dengan gangguan hati berat atau gangguan ginjal mungkin memerlukan pengurangan dosis. Namun, penunjukan TEMODAL obat® pasien tersebut harus berhati-hati.
Pasien usia lanjut (senior 70 tahun) risiko neutropenia dan trombositopenia atas, dari pada yang lebih muda. Oleh karena itu, pasien usia lanjut TEMODAL® harus diresepkan dengan hati-hati.
Setelah kontak dengan isi kapsul (bubuk) selaput kulit atau mukosa harus dicuci dengan air yang banyak.
Gunakan di Pediatrics
Pengalaman klinis dengan obat TEMODAL® di mulytiformnoy di glioblastome Anak-anak sampai 3 tahun dan melanoma maligna anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun hilang. Ada pengalaman yang terbatas dengan TEMODAL® sementara di hlyome anak-anak 3 tahun.
Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan pengelolaan kendaraan
Beberapa efek samping dari obat, seperti mengantuk dan kelelahan, dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.
Overdosis
Bila menggunakan obat dalam dosis 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 dan 1250 mg / m2 (dosis total, diterima untuk siklus pengobatan 5 hari) toksisitas dosis-membatasi toksisitas hematologi adalah, mencatat bahwa saat menerima dosis setiap, tetapi lebih jelas – pada dosis yang lebih tinggi. Kasus overdosis (dosis diterima 2 g / hari untuk 5 hari-hari), yang mengakibatkan pansitopenia dikembangkan, pireksia, kegagalan organ multiple dan kematian. Sebelum obat yang lebih 5 hari-hari (sampai 64 hari-hari), antara efek samping lain yang diamati penghambatan hematopoiesis, rumit atau tidak rumit oleh infeksi, dalam beberapa kasus, durasi dan intensitas, fatal.
Pengobatan: penangkal diketahui. Pemantauan hematologi dianjurkan dan jika perlu, – Terapi simptomaticheskaya.
Interaksi obat
Obat TEMODAL® bersama-sama dengan ranitidin tidak menyebabkan perubahan klinis bermakna dalam derajat TEMODAL penyerapan.
Penerimaan bersama dengan deksametason, proklorperazin, fenitoin, karʙamazepinom, ondansetron, blocker gistaminovyh N2-reseptor, atau fenobarbital tidak mengubah clearance temozolomide.
Penerimaan bersama dengan asam valproik buruk ditandai, tapi penurunan signifikan secara statistik pada clearance temozolomide.
Penelitian, yang ditujukan untuk menjelaskan pengaruh temozolomide pada metabolisme dan ekskresi obat lain, tidak dilakukan. Karena, yang temozolomide tidak dimetabolisme di hati dan mengikat lemah untuk protein, efeknya pada farmakokinetik obat lain tidak mungkin.
Penggunaan obat TEMODAL® bersama-sama dengan zat lain, menekan sumsum tulang, Ini mungkin meningkatkan kemungkinan myelosupresi.
Kondisi pasokan apotek
Obat ini dirilis di bawah resep.
Kondisi dan persyaratan
Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu 2 ° sampai 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.
