Tarceva

Bahan aktif: Erlotiniʙ
Ketika ATH: L01XX34
CCF: Obat antikanker. Inhibitor protein tyrosine kinase
ICD-10 kode (kesaksian): C25, C34
Ketika CSF: 22.06
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi putih atau putih dengan warna kekuningan, bulat, lenticular, tertulis di permukaan “Tarceva 25” warna oranye dan logo.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, sodium lauryl, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry Putih Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glikol, Titanium dioksida (E171)).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi putih atau putih dengan warna kekuningan, bulat, lenticular, tertulis di permukaan “Tarceva 100” abu-abu dan logo.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, sodium lauryl, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry Putih Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glikol, Titanium dioksida (E171)).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi putih atau putih dengan warna kekuningan, bulat, lenticular, tertulis di permukaan “Tarceva 150” warna coklat dan logo.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, sodium lauryl, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry Putih Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glikol, Titanium dioksida (E171)).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker. Reseptor tyrosine kinase inhibitor faktor pertumbuhan epidermal HER1 / EGFR (HER1 – epidermal reseptor faktor pertumbuhan manusia 1 jenis, EGFR – epidermal reseptor faktor pertumbuhan).

Tyrosine kinase bertanggung jawab untuk fosforilasi intraseluler HER1 / EGFR. Ekspresi HER1 / EGFR diamati pada permukaan baik normal, dan sel-sel tumor. Penghambatan EGFR phosphotyrosine menghambat pertumbuhan sel tumor dan / atau menyebabkan kematian mereka.

Farmakokinetik

Penyerapan

Erlotinib baik diserap setelah pemberian oral. C_.max Plasma adalah 1.995 ng / ml dicapai setelah 4 tidak. Bioavailabilitas erlotinib – 59%, makan dapat meningkatkan bioavailabilitas yang.

Distribusi

C_ss dicapai pada 7-8 hari. Sebelum mengambil rata-rata dosis berikutnya C_min erlotinib plasma 1.238 ng / ml. Mezhdozovogo AUC dalam kisaran ketika C_ss – 41.3 x mcg h / ml.

Dalam Кажущийся_D – 232 distribusi n di jaringan tumor. Dalam sampel jaringan tumor (kanker paru-paru, kanker laring) di 9 Konsentrasi rata-rata harian pengobatan erlotinib adalah 1.185 ng / g, apa 63% dari C_.max dalam plasma steady state. Konsentrasi metabolit aktif utama dalam jaringan tumor adalah 160 ng / g, sesuai 113% C_.max dalam plasma steady state. C_.max dalam jaringan sekitar 73% konsentrasi plasma, waktu untuk mencapai C_.max dalam jaringan – 1 tidak. Protein plasma mengikat (albumin dan asam α₁-glikoprotein) – 95%.

Metabolisme

Erlotinib dimetabolisme di hati dengan partisipasi CYP3A4, untuk sebagian paru-paru dan CYP1A2 isoform CYP1A1 lebih rendah. In vitro 80-95% erlotinib dimetabolisme oleh CYP3A4,. Metabolisme terjadi dalam tiga cara: 1) O-dimethylation salah satu atau kedua sisi rantai yang diikuti oleh oksidasi asam karboksilat; 2) oksidasi dari bagian asetilena diikuti oleh hidrolisis dengan asam karboksilat aril; dan 3) aromatik hidroksilasi fenil-acetylene bagian. Metabolit utama terbentuk sebagai hasil dari O-dimethylation salah satu rantai samping dan memiliki aktivitas, sebanding dengan erlotinib. Mereka hadir dalam konsentrasi plasma, yang merupakan <10% konsentrasi erlotinib, gee farmakokinetik эrlotiniba farmakokinetik yang sama.

Deduksi

Rata-rata cukai – 4.47 l /. Tidak ada hubungan antara usia dan izin, berat badan, seks, lomba pasien. Rata-rata T_1/2 aku s 36.2 tidak. Metabolit dan jumlah jejak berasal erlotinib, didominasi, dengan tinja (>90%), dengan sejumlah kecil urin dari dosis.

Mengurangi erlotinib izin diamati dengan meningkatnya konsentrasi bilirubin total dan asam α₁-glikoprotein, peningkatan dari yang – perokok.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Studi khusus pada anak-anak dan pasien lansia belum dilakukan.

Saat ini tidak ada data tentang dampak dari kehadiran metastasis di hati dan / atau disfungsi hati pada farmakokinetik erlotinib.

Erlotinib dimetabolisme dan diekskresikan melalui hati. Erlotinib dan metabolitnya diekskresikan oleh ginjal dalam jumlah kecil – kurang 9% dosis tunggal. Studi klinis pada pasien dengan gangguan ginjal belum dilakukan.

Kesaksian

- Kanker paru-paru sel Lokal lanjut atau metastasis non-kecil setelah kegagalan satu atau rejimen kemoterapi lebih;

- Lokal maju kanker pankreas dioperasi atau metastasis sebagai terapi lini pertama dalam kombinasi dengan gemcitabine.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, 1 waktu / hari, tidak kurang, dari 1 jam sebelum atau setelah 2 h postprandial.

Di kanker paru-paru sel kecil obat yang diresepkan untuk 150 mg sehari, protractedly.

Di kanker pankreas – oleh 100 mg sehari, panjang, dalam kombinasi dengan gemcitabine.

Jika tanda-tanda terapi Tarceva perkembangan penyakit harus dihentikan.

Kewaspadaan harus diresepkan Tarceva pasien gangguan fungsi hati. Keamanan dan kemanjuran dari Tarceva pada pasien dengan gangguan hati belum diteliti.

Keamanan dan kemanjuran Tarceva di pasien dengan gangguan fungsi ginjal Kami belum diteliti.

Keamanan dan kemanjuran Tarceva di pasien Sampai 18 tahun Kami belum diteliti.

Jika perlu, penyesuaian dosis dianjurkan untuk dikurangi secara bertahap, setiap kali untuk 50 mg.

Efek samping

Efek samping yang paling sering terlepas dari kausalitas dengan obat: ruam (69-75%) dan diare (48-54%), yang sebagian besar 1 dan 2 keparahan dan tidak memerlukan. Ruam dan diare 3-4 keparahan diamati di 9% dan 6% pasien dengan kanker paru-paru sel kecil dan 5% kanker pankreas, menerima Tarceva. Setiap fenomena ini telah menuntut penghentian terapi 1% pasien dan koreksi dosis erlotinib di 1-6% pasien. Periode rata-rata sebelum ruam – 8-10 hari-hari, sebelum diare – 12-15 hari-hari.

Efek samping dibagikan frekuensi sebagai berikut: Sering (≥10%); sering (≥1%, <10%); jarang (≥0.001%, <1%); jarang (≥0.0001, <0.001%); jarang (<0.0001%, termasuk kasus-kasus individual).

Reaksi yang merugikan, diamati pada pasien, menerima Tarceva 150 mg sebagai monoterapi dan Tarceva 100 mg 150 mg dalam kombinasi dengan gemcitabine:

Dari sistem pencernaan: Sering – anoreksia, diare, muntah, stomatitis, pencernaan yg terganggu, sakit perut; sering – perdarahan gastrointestinal (beberapa yang terkait dengan penggunaan bersamaan NSAID atau warfarin), fungsi hati yang abnormal (termasuk peningkatan ALT, AKU S, bilirubin), terutama, sementara, ringan atau sedang atau berhubungan dengan metastasis hati.

Pada bagian dari organ penglihatan: Sering – konjungtivitis, keratoconjunctivitis sicca; sering – keratit, diidentifikasi dalam kasus transisi ulkus kornea.

Sistem pernapasan: Sering – batuk, sesak napas; sering – mimisan; jarang – penyakit paru interstitial (pneumonia interstitial, bronchiolitis dan lupakan, fibrosis lyegkikh, sindrom gangguan pernapasan akut dan infiltrasi paru, termasuk kasus dengan hasil yang fatal).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: Sering – sakit kepala, Sakit saraf, depresi.

Reaksi dermatologis: Sering – ruam, alopecia, xerosis, gatal.

Lain: Sering – demam, kelelahan, panas dingin, infeksi berat (dengan atau tanpa neutropenia), pneumonia, keracunan darah, selulitis berserat, penurunan berat badan.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Hipersensitivitas terhadap erlotinib atau komponen obat.

DARI peringatan harus diresepkan dengan fungsi hati yang abnormal, pasien berusia 18 tahun.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat Tarceva merupakan kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Selama pengobatan dengan Tarceva dan, paling sedikit, dalam waktu 2 minggu setelah itu harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Perhatian

Penyakit paru interstitial (OUT), ILD termasuk yang fatal, jarang didiagnosis pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil, kanker pankreas atau tumor padat lainnya, menerima Tarceva. Pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil, Tarceva atau plasebo, frekuensi ILD serius adalah 0.8% dalam setiap kelompok. Insiden pasien ILD dengan kanker pankreas, menerima Tarceva dan gemcitabine, terbuat 2.5% dibandingkan dengan 0.4% di Grup, diperlakukan dengan gemcitabine dan plasebo. Insiden keseluruhan ILD pada pasien, menerima Tarceva, termasuk digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, aku s 0.6%. ILD termasuk pneumonia interstitial, bronchiolitis dan lupakan, fibrosis lyegkikh, sindrom gangguan pernapasan akut dan infiltrasi paru. Sebagian besar kasus ILD dikaitkan dengan menerima kemoterapi bersamaan atau dilakukan sebelumnya, terapi radiasi, penyakit paru-paru parenkim dalam sejarah, atau infeksi paru-paru metastatik. Dengan perkembangan kemajuan baru dan / atau gejala paru (sesak napas, batuk dan demam) menerima Tarceva harus menghentikan sementara untuk menentukan penyebabnya. Jika anda ingin membatalkan pengembangan ILD Tarceva dan melakukan pengobatan yang diperlukan.

Dalam hal diare berat atau ringan untuk menetapkan loperamide. Dalam beberapa kasus, hal itu mungkin memerlukan pengurangan dosis Tarceva. Pada diare berat, atau Berkelanjutan, toshnote, anoreksia, muntah atau dengan dehidrasi Tarceva sementara membatalkan dan menghabiskan rehidrasi.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran dari Tarceva pada pasien berumur 18 tahun Kami belum diteliti.

Overdosis

Dosis tunggal hingga erlotinib 1600 mg secara oral dapat ditoleransi dengan baik. Ketika menerima erlotinib pada dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan mungkin mengalami berat efek samping: diare, ruam kulit, kadang-kadang meningkat transaminase hati.

Dalam kasus dugaan overdosis, pengobatan terapi simtomatik ditangguhkan dan.

Interaksi obat

Inhibitor CYP3A4 (ketoconazole) mengurangi metabolisme erlotinib dan meningkatkan konsentrasi dalam plasma. Penghambatan metabolisme CYP3A4 di bawah pengaruh ketoconazole (200 mg secara oral 2 kali / hari untuk 5 hari-hari) Hal ini menyebabkan peningkatan AUC pada erlotinib 86% dan C_.max di 69%. Perawatan harus diambil ketika menggunakan Tarceva dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4. Dalam kasus toksisitas diperlukan untuk mengurangi dosis Tarceva.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampisin) Peningkatan metabolisme erlotinib secara signifikan mengurangi konsentrasi dalam plasma. Induksi metabolisme yang melibatkan CYP3A4 saat mengambil rifampisin (600 mg secara oral 4 kali / hari untuk 7 hari-hari) Hal ini menyebabkan penurunan di median erlotinib AUC 69%. Signifikansi klinis pengamatan ini tidak jelas. Jika memungkinkan, perlu untuk memberikan metode alternatif pengobatan tanpa induksi CYP3A4.

Dengan penggunaan simultan dari Tarceva dengan warfarin dan kumarin lainnya derivatif adalah peningkatan INR dan perdarahan, termasuk perdarahan gastrointestinal, beberapa di antaranya telah dikaitkan dengan administrasi warfarin. Pasien, mengambil warfarin atau turunan kumarin lainnya, harus secara teratur memonitor waktu protrombin atau INR.

Interaksi dengan Tarceva ditambah gemcitabine ditemukan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C, dari jangkauan anak-anak. Umur simpan – 3 tahun. Obat seharusnya tidak digunakan setelah tanggal kedaluwarsa.