Erlotiniʙ

Ketika ATH:
L01XX34

Aksi farmakologi

Inhibitor ampuh tyrosine kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal, bertanggung jawab untuk proses fosforilasi intraseluler EGF pertumbuhan, ekspresi yang diamati pada permukaan baik normal, dan sel-sel tumor. Penghambatan reseptor EGF phosphotyrosine menghambat pertumbuhan sel tumor dan / atau menyebabkan kematian mereka.

Farmakokinetik

Diserap dengan baik setelah pemberian oral. TCmax – 4 tidak. Bioavailabilitas – 59%, makan meningkatkan bioavailabilitas yang. Cmax plasma – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 hari-hari. Sebelum mengambil Cmin dosis berikutnya – 1.238 ng / ml. Mezhdozovogo AUC dalam kisaran saat Css – 41.3 x mcg h / ml. Volume distribusi – 232 l (distribusi di jaringan tumor). Dalam sampel jaringan tumor (kanker paru-paru, kanker laring) di 9 konsentrasi perlakuan hari erlotinib – 1.185 ng / g, apa 63% dari Cmax dalam plasma ketika Css . Konsentrasi metabolit aktif utama dalam jaringan tumor 160 ng / g, sesuai 113% Cmax plasma ketika Css. Cmax di jaringan tumor – tentang 73% konsentrasi obat dalam plasma, TSmax dalam jaringan – 1 tidak. Protein kontak (albumin dan alfa-1 asam glikoprotein) – 95%. Hal ini dimetabolisme di hati oleh CYP3A4 enzim (in vitro 80-95%), pada tingkat yang lebih rendah CYP1A2 dan CYP1A1 isoform paru. Metabolisme terjadi dalam tiga cara: O-dimethylation salah satu atau kedua sisi rantai yang diikuti oleh oksidasi asam karboksilat; oksidasi dari bagian asetilena diikuti oleh hidrolisis dengan asam karboksilat aril; hidroksilasi gugus aromatik fenilatsetilenovoy. Metabolit utama (kurang 10% konsentrasi erlotinib) dibentuk oleh O-dimethylation salah satu rantai samping dan memiliki aktivitas, sebanding dengan erlotinib; gee farmakokinetik эrlotiniba farmakokinetik yang sama. Izin – 4.47 l /. T1 / 2 - 36.2 tidak. Metabolit dan jumlah jejak berasal erlotinib, didominasi, dengan tinja (lebih 90%), kuantitas diabaikan (kurang 9% dosis tunggal) – ginjal. Ketika konsentrasi bilirubin total, dan alpha-1 asam glikoprotein ditandai penurunan clearance erlotinib, meningkatkan – perokok.

Kesaksian

Lokal-rasprostranёnnыy atau metastaticheskiy lёgkogo kanker nemelkokletochnыy kemudian neэffektivnosti primeneniya odnoy penyakit atau kemoterapi skema. Pengobatan lini pertama secara lokal, kanker pankreas metastatik dioperasi atau (dalam kombinasi dengan gemcitabine).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, kehamilan, laktasi. Gagal hati, Umur ke 18 tahun.

Dosis rejimen

Dalam, untuk 1 jam sebelum atau setelah 2 jam setelah makan, 1 sekali sehari. Kanker paru-paru bukan sel kecil: oleh 150 mg sehari, protractedly. Kanker pankreas: oleh 100 mg sehari, panjang, dalam kombinasi dengan gemcitabine. Jika tanda-tanda terapi perkembangan penyakit dihentikan. Jika perlu, mengurangi dosis secara bertahap 50 mg.

Efek samping

Sering (terlepas dari hubungan kausal terhadap obat): ruam (69-75%) dan diare (48-54%), terutama 1 dan 2 Artikel. gravitasi dan tidak memerlukan. Ruam dan diare 3/4 Artikel. kerasnya (9% dan 6% masing-masing, pada pasien dengan kanker paru-paru dan nemelkoletochnym 5% – pada pasien dengan kanker pankreas). Periode rata-rata waktu sebelum ruam 8-10 hari-hari, sebelum diare – 12-15 hari-hari. Insiden efek samping dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan gemcitabine: Sering (lebih 10%); sering (lebih 1% kurang 10%); jarang (lebih 0.001% kurang 1%); jarang (lebih 0.0001 kurang 0.001%); jarang (saya 0.0001%), termasuk kasus-kasus individual.

Dari sistem pencernaan: Sering – anoreksia, diare, muntah, stomatitis, pencernaan yg terganggu, sakit perut, sering – perdarahan gastrointestinal, beberapa di antaranya terkait dengan asupan simultan NSAID atau warfarin, fungsi hati yang abnormal (termasuk. AЛT, BERTINDAK, bilirubin), terutama, sementara, Seni ringan atau sedang. keparahan atau berhubungan dengan metastasis hati.

Dari indra: Sering – konjungtivitis, keratoconjunctivitis sicca; sering – keratit (1 dalam kasus transisi ulkus kornea).

Sistem pernapasan: Sering – batuk, sesak napas, sering – mimisan; jarang – penyakit paru interstitial (pneumonia interstitial, bronchiolitis dan lupakan, fibrosis lyegkikh, sindrom gangguan pernapasan akut, lyogkïx infiltrasi, termasuk. fatal).

Dari sistem saraf: Sering – sakit kepala, Sakit saraf, depresi.

Untuk kulit: Sering – ruam, alopecia, xerosis, gatal.

Lain: Sering – demam, kelelahan, panas dingin, infeksi berat (pneumonia, keracunan darah) termasuk. neutropenik, selulitis berserat, penurunan berat badan.

Overdosis

Gejala: diare, ruam kulit, peningkatan aktivitas "hati" transaminase.

Pengobatan: Terapi simptomaticheskaya.

Perhatian

Penyakit paru interstitial (OUT), termasuk. yang fatal pasien jarang didiagnosis dengan NSCLC, kanker pankreas atau lainnya. tumor padat, menerima obat. Insiden keseluruhan ILD pada pasien, termasuk digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi – 0.6%. Sebagian besar kasus ILD dikaitkan dengan menerima kemoterapi bersamaan atau dilakukan sebelumnya, terapi radiasi, penyakit paru-paru parenkim dalam sejarah, atau infeksi paru-paru metastatik. Dengan perkembangan kemajuan baru dan / atau gejala (sesak napas, batuk dan demam) obat harus terganggu untuk menentukan penyebabnya. Dalam kasus ILD diperlukan untuk membatalkan persiapan dan melakukan pengobatan yang tepat. Jika Anda memiliki diare berat atau sedang dapat menetapkan loperamide. Dalam beberapa kasus, Anda mungkin perlu untuk mengurangi dosis erlotinib. Jika diare berat, atau Berkelanjutan, toshnote, anoreksia, muntah atau dengan obat dehidrasi sementara membatalkan dan menghabiskan rehidrasi. Selama pengobatan, dan, paling sedikit, dalam waktu 2 minggu setelah itu harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Interaksi obat

Anda mungkin perlu induser penyesuaian dosis atau inhibitor dari enzim CYP3A4. penghambat CYP3A4 (termasuk. ketoconazole) erlotinib mengurangi metabolisme dan meningkatkan konsentrasi dalam plasma: menerapkan dosis ketokonazol 200 mg secara oral 2 dua kali sehari untuk 5 hari meningkatkan AUC erlotinib pada 86% Cmax dan 69%. Perawatan harus diambil ketika menggunakan erlotinib dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4. Dalam kasus keracunan, Anda perlu menurunkan dosis. induktor CYP3A4 (termasuk. rifampisin) meningkatkan metabolisme erlotinib dan secara signifikan mengurangi konsentrasi dalam plasma: penggunaan dosis rifampisin 600 mg secara oral 4 dua kali sehari untuk 7 hari untuk mengurangi erlotinib AUC 69% (signifikansi klinis tidak diinstal). Rasio normalisasi internasional meningkat (INR) dan pengembangan perdarahan, termasuk gastrointestinal, beberapa di antaranya terkait dengan penerimaan simultan warfarin. Dengan penggunaan simultan dari warfarin, dll. derivatif kumarin harus secara teratur memonitor waktu protrombin atau MHO.