TAMIFLU

Bahan aktif: Oseltamivir
Ketika ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 kode (kesaksian): J10
Ketika CSF: 09.01.03
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Kapsul Padat, agar-agar, Ukuran №2; perumahan buram, abu-abu, dengan sebuah prasasti “ROCHE” biru muda; topi buram, digores kuning muda “75 mg”; isi kapsul – bubuk dari putih menjadi kekuningan.

Eksipien: pati pra-gelatinized, povidone K30, Natrium kroskarmelosa, talek, Sodium stearil fumarat.

Komposisi kapsul shell: agar-agar, mewarnai besi oksida hitam, Titanium dioksida.
Komposisi topi kapsul: agar-agar, oksida besi pewarna merah, pewarna besi oksida kuning, Titanium dioksida.

10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

Bubuk untuk suspensi oral dalam bentuk butiran, dari putih ke kuning muda dalam warna, dengan bau buah; memungkinkan penggumpalan. Setelah restorasi suspensi buram dari putih ke kuning muda dalam warna.

Eksipien: sorbitol, Titanium dioksida, Sodium benzoate, permen karet Xanthan, mononatriya sitrat, natrium sakarin, permasyl 11900-31 Buah campur.

* dalam bubur akhir (setelah pengenceran dalam air) mengandung oseltamivir 12 mg / ml

30 g – botol kaca berwarna coklat (1) lengkap dengan dosis jarum suntik dan gelas ukur – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Viricide. Oseltamivir fosfat adalah prodrug sebuah, metabolit aktif (oselytamivira karboksilat) inhibitor efektif dan selektif virus influenza tipe A dan B neuraminidase – enzim, mengkatalisis proses melepaskan partikel virus yang baru terbentuk dari sel-sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel-sel epitel saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut virus dalam tubuh.

Ini menghentikan pertumbuhan virus influenza in vitro dan menekan replikasi virus dan patogenisitas in vivo, Ini mengurangi isolasi virus influenza A dan B dari tubuh.

Tamiflu secara signifikan mengurangi periode manifestasi klinis infeksi influenza, Mengurangi berat badan mereka dan mengurangi insiden komplikasi influenza, membutuhkan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, radang dlm selaput lendir, otitis media), Ini lebih pendek isolasi virus dari tubuh dan mengurangi daerah di bawah kurva “virus titer-waktu”.

Pada anak-anak 1-12 s Tamiflu secara signifikan mengurangi durasi penyakit (di 35.8 tidak), frekuensi otitis media akut. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya.

Ketika diambil untuk mencegah, Tamiflu secara signifikan (di 92%) dan secara signifikan mengurangi kejadian influenza antara orang-orang yang terkena, di 76% – frekuensi klinis didirikan influenza selama wabah, Ini mengurangi frekuensi isolasi virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga yang lain.

Anak-anak dari 1 Tahun ke 12 tahun profilaksis Tamiflu mengurangi kejadian influenza yang dikonfirmasi laboratorium 24% untuk 4%.

Tamiflu tidak berpengaruh pada pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk. untuk produksi antibodi dalam menanggapi vaksin inaktif terhadap influenza.

Perlawanan

Ketika menerima Tamiflu profilaksis (7 hari-hari), pencegahan keluarga terkena (10 hari-hari) dan pencegahan musiman (42 hari) kasus resistensi obat yang diamati.

Pada orang dewasa / remaja ditemukan resisten terhadap oseltamivir 0.32% kasus (4/1245) melalui fenotip dan 0.4% kasus (5/1245) menggunakan fenotip dan genotip, dan anak-anak dari 1 Tahun ke 12 tahun 4.1% (19/464) dan masuk 5.4% (25/464) kasus, masing-masing. Semua pasien memiliki pembawa sementara OC-tahan virus. Itu tidak berpengaruh pada penghapusan virus.

Ditemukan beberapa yang berbeda mutasi-subtipe spesifik di neuraminidase. Tingkat desensitisasi tergantung pada jenis mutasi, jadi jika I222V mutasi pada N1 penurunan sensitivitas di 2 kali, dan pada R292K di N2 – di 30 000 waktu. Tidak ada mutasi yang ditemukan, mengurangi sensitivitas virus influenza tipe B neuraminidase in vitro.

Pasien, diobati dengan oseltamivir, terdaftar N1 mutasi neuraminidase (termasuk virus H5N1), mengakibatkan resistensi / mengurangi sensitivitas terhadap OS, yang H274Y , N294S (1 peristiwa), E119V (1 peristiwa), R292K (1 peristiwa), dan mutasi pada neuraminidase N2 – N294S (1 peristiwa) dan SASG245-248del (1 peristiwa). Dalam satu kasus, ditemukan mutasi influenza virus G402S B, dalam hal sensitivitas menurun 4 kali dan dalam satu kasus - mutasi D198N 10x pengurangan sensitivitas pada anak immunocompromised. Virus genotipe tahan dengan neuraminidase untuk berbagai tingkat yang berbeda dalam stabilitas dari tipe liar galur. Virus dengan mutasi R292 K pada hewan N2 (tikus dan musang) oleh infektivitas, patogenisitas dan transmisibilitas signifikan lebih rendah virus mutasi E119V di N2 dan D198N di B dan tidak secara signifikan berbeda dari tipe liar galur. Virus dengan H274Y mutasi pada N1 dan N2 N294S di posisi menengah.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral oseltamivir fosfat benar-benar diserap dari saluran pencernaan dan di bawah pengaruh hati dan usus esterase sebagian besar biotransformed untuk metabolit aktif. Konsentrasi metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 menit setelah mengambil Tamiflu dalam, C_.max dicapai melalui 2-3 h dan substansial (lebih dari 20 waktu) melebihi konsentrasi prodrug. Tidak kurang 75% dosis oral mencapai sirkulasi sistemik sebagai metabolit aktif, kurang 5% - Sebuah obat induk. Konsentrasi bagaimana prodrug, dan metabolit aktif dalam plasma sebanding dengan dosis dan independen asupan makanan.

Distribusi

Pada manusia, rata-rata V_D metabolit aktif sekitar 23 l.

Setelah pemberian oral oseltamivir fosfat metabolit aktif terdeteksi di paru-paru, lavage dari bronki, mukosa hidung, telinga tengah, trakea pada konsentrasi, memberikan efek antivirus.

Pengikatan metabolit aktif untuk protein plasma sedikit (tentang 3%). The mengikat protein plasma prodrugs dari 42% (ini tidak cukup, untuk melayani penyebab interaksi obat yang ada).

Metabolisme

Oseltamivir fosfat sangat biotransformed ke metabolit aktif oleh aksi esterases, terletak terutama di hati dan usus. Oselytamivira fosfat kami, atau metabolit aktif substrat atau inhibitor isozim sitokrom P450.

Deduksi

Menyedot oseltamivir muncul terutama (> 90%) sebagai metabolit ginjal aktif. Metabolit aktif tidak tunduk pada transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam urin (>99%) oleh filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. T_1/2 metabolit aktif 6-10 tidak. Klirens ginjal (18.8 l /) melebihi laju filtrasi glomerulus (7.5 l /), yang menunjukkan, bahwa obat tampil lebih dan dengan sekresi tubular. Sejak kotoran yang berasal kurang 20% produk.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Fungsi ginjal terganggu. Dalam penunjukan Tamiflu pada pasien dengan berbagai tingkat nilai AUC lesi ginjal berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Fungsi hati yang abnormal. Pada pasien vitro dengan penyakit hati yang diamati tidak ada peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat, atau mengurangi metabolit AUC aktif.

Pasien usia lanjut. Pada pasien usia lanjut (65-78 tahun) pemaparan dari metabolit aktif pada kondisi mapan pada 25-35% lebih tinggi, dibandingkan pada pasien yang lebih muda dalam penunjukan dosis yang sama dari Tamiflu. T_1/2 pada orang tua tidak signifikan berbeda dari yang pada pasien yang lebih muda. Pada pasien usia lanjut tidak memerlukan penyesuaian dosis dalam pengobatan dan pencegahan influenza.

Anak-anak. Pada anak-anak, ekskresi prodrug dan metabolit aktif lebih cepat, dibandingkan pada orang dewasa, yang mengarah ke AUC lebih rendah sehubungan dengan dosis tertentu. Obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan oseltamivir karboksilat AUC yang sama, Apa yang dicapai pada orang dewasa setelah kapsul dosis tunggal 75 mg (setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak-anak lebih 12 s sama, pada orang dewasa.

Kesaksian

- Pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun;

- Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun, terletak di infeksi kelompok berisiko tinggi (unit militer dan tim produksi yang besar, pasien lemah);

- Pencegahan influenza pada anak-anak yang lebih tua 1 tahun.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, selama makan atau tanpa makanan. Tolerabilitas dapat ditingkatkan, jika Anda bawa selama makan.

Standar rejimen dosis

Pengobatan

Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari dari timbulnya gejala influenza.

Dewasa dan remaja berusia 12 dan lebih tua obat yang diresepkan untuk 75 mg (kapsul atau suspensi) 2 kali / hari untuk 5 hari-hari. Peningkatan dosis lebih 150 mg / hari tidak menyebabkan peningkatan efek.

Untuk anak-anak 8 tahun atau lebih tua dengan berat badan atau lebih 40 kg, yang mampu menelan kapsul, juga dapat ditugaskan sebagai kapsul Tamiflu 75 mg 2 kali / hari, sebagai alternatif untuk dosis yang dianjurkan suspensi Tamiflu.

Untuk anak-anak 1 tahun dan lebih tua Tamiflu harus diambil sebagai suspensi.

Direkomendasikan dosis rejimen Tamiflu dalam bentuk bubur ditunjukkan pada Tabel.

Untuk pengeluaran suspensi harus digunakan dengan label jarum suntik yang disediakan 30 mg, 45 mg 60 mg. Jumlah yang diperlukan dari bubur ditarik dari botol dengan jarum suntik dosis, dipindahkan ke dalam gelas ukur dan memperhitungkan.

Pencegahan

Dewasa dan remaja berusia 12 dan lebih tua setelah kontak dengan orang yang terinfeksi Tamiflu diresepkan 75 mg 1 kali / hari secara oral selama minimal 10 hari-hari. Obat harus dimulai selambat-lambatnya, dari yang pertama 2 hari setelah paparan. Selama musim flu – oleh 75 mg 1 kali / hari untuk 6 minggu. Tindakan pencegahan terus sebagai, Berapa lama obat.

Anak-anak dengan berat lebih 40 kg, yang dapat menelan kapsul, obat dapat diberikan pencegahan penyakit oleh 1 kapsul (75 mg) 1 waktu / hari, sebagai alternatif untuk dosis yang dianjurkan Tamiflu dalam bentuk bubur.

Untuk anak-anak 1 dan lebih tua obat yang diberikan dalam bentuk suspensi pencegahan penyakit dalam dosis berikut.

Untuk pengeluaran suspensi harus digunakan dengan label jarum suntik yang disediakan 30 mg, 45 mg 60 mg. Jumlah yang diperlukan dari bubur ditarik dari botol dengan jarum suntik dosis, dipindahkan ke dalam gelas ukur dan memperhitungkan.

Regimen dosis dalam kasus khusus

Pengobatan

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal pada QA lebih 30 ml / menit penyesuaian dosis tidak diperlukan. Untuk nilai-nilai KK dari 10 untuk 30 ml / menit Dosis harus dikurangi untuk 75 mg 1 kali / hari untuk 5 hari-hari. Dosis rekomendasi di pasien, berlokasi di hemodialisis kronis atau dialisis peritoneal terus menerus tentang stadium akhir penyakit ginjal, dan untuk pasien dengan CC ≤ 10 ml / menit tidak.

Pencegahan

Pasien dengan CC lebih 30 ml / menit penyesuaian dosis tidak diperlukan. Untuk nilai-nilai KK dari 10 ml / menit untuk 30 ml / menit dianjurkan untuk mengurangi dosis Tamiflu 75 mg sehari, atau 30 suspensi mg setiap hari.

Dosis rekomendasi di pasien, berlokasi di hemodialisis kronis atau dialisis peritoneal terus menerus tentang stadium akhir penyakit ginjal, dan untuk pasien dengan CC ≤ 10 ml / menit tidak.

Pasien dengan gangguan fungsi hati ringan sampai moderat keparahan dalam pengobatan dan pencegahan influenza penyesuaian dosis tidak diperlukan. Keamanan dan farmakokinetik Tamiflu pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti.

Pasien pikun dalam pengobatan dan pencegahan influenza penyesuaian dosis diperlukan.

Keamanan dan kemanjuran Tamiflu anak usia 1 tahun tidak diatur.

Aturan suspensi

1. Ini harus hati-hati mengetuk botol tertutup agar, untuk mendistribusikan bubuk di bagian bawah botol.

2. Ukur 52 ml air, Menggunakan gelas ukur, mengisi ke tingkat tertentu.

3. Menambahkan 52 mL air dalam botol, Tutup tutup dan kocok untuk kebaikan 15 detik.

4. Hapus tutup dan masukkan adaptor ke leher botol.

5. Erat sekrup tutup botol untuk memastikan posisi yang benar dari adaptor.

Pada label botol harus menunjukkan tanggal tanggal berakhirnya suspensi adalah. Sebelum digunakan, botol dengan suspensi siap harus terguncang. Untuk jarum suntik dosis dosis suspensi disertakan dengan label, menunjukkan tingkat dosis 30 mg, 45 mg 60 mg.

Menggunakan kapsul

Dalam kasus, ketika Y Dewasa, remaja 12 dan lebih tua dan anak-anak dengan berat lebih dari 40 kg atau 8 dan lebih tua masalah menelan kapsul, atau jika ada tanda-tanda “penuaan” kapsul, Anda harus membuka kapsul dan tuangkan isinya ke dalam sejumlah kecil (maksimal 1 sendok teh) produk makanan manis yang cocok (sirup cokelat dengan kadar normal gula atau gula), madu, gula merah terang atau gula meja, dilarutkan dalam air, makanan penutup yang manis, Susu kental manis, saus apel atau yogurt) untuk, untuk menyembunyikan rasa pahit. Aduk secara menyeluruh dan memberikan pasien keseluruhan. Campuran harus ditelan segera setelah persiapan.

Efek samping

Dewasa

Dari sistem pencernaan: umum – mual dan muntah (di sana, biasanya, setelah dosis pertama, yang sementara dan dalam kebanyakan kasus tidak memerlukan penghentian obat); ≥1% – diare, sakit perut, pencernaan yg terganggu.

CNS: ≥1% – pusing, sakit kepala, gangguan tidur, kelemahan.

Sistem pernapasan: ≥1% – bronkitis, batuk, mungkin rhinorrhea, infeksi pada saluran pernapasan bagian atas.

Lain: ≥1% – nyeri dari berbagai lokalisasi.

Anak-anak

Sering: muntah.

Mungkin: sakit perut, mimisan, gangguan telinga, konjungtivitis (Mereka muncul tiba-tiba, berhenti, meskipun pengobatan lanjutan, dan dalam kebanyakan kasus tidak menyebabkan penghentian pengobatan), mual, diare, asma (termasuk eksaserbasi), pneumonia, radang dlm selaput lendir, bronkitis, otitis media akut, infeksi kulit, limfadenopati.

Pemantauan Postmarketingovoe

Reaksi dermatologis: jarang – infeksi kulit, ruam kulit, eksim.

Reaksi alergi: jarang – gatal-gatal; jarang – eritema multiforme, Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis toksičeskij épidermal'nyj, anafilaksis dan reaksi anafilaktoid, angioedema.

CNS: pasien (terutama pada anak-anak dan remaja), mengambil Tamiflu untuk mengobati influenza, dilaporkan kejang dan delirium (termasuk gejala, sebagai gangguan kesadaran, disorientasi dalam ruang dan waktu, perilaku anormalynoe, igauan, halusinasi, perangsangan, alarm, mimpi buruk). Kasus-kasus ini jarang disertai dengan tindakan yang mengancam jiwa. Peran Tamiflu dalam pengembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatri seperti juga diamati pada pasien dengan influenza, tidak menerima Tamiflu.

Dari sistem pencernaan: jarang – kasus perdarahan gastrointestinal selama pengobatan dengan Tamiflu (khususnya, kita tidak bisa mengecualikan hubungan antara fenomena hemoragik colitis dan Tamiflu, karena efek ini menghilang setelah pulih pasien dari flu atau setelah penarikan obat); jarang – hepatitis, peningkatan enzim hati.

Kontraindikasi

- Gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis pyeritonyealinyi kronis, QC ≤10 mL / menit);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan Ini harus diresepkan selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Kehamilan dan menyusui

Kategori B. IN penelitian eksperimental menunjukkan, bahwa oseltamivir dan metabolit aktif diekskresikan dalam ASI pada tikus menyusui. Asalkan apakah oseltamivir atau metabolit aktif dalam ASI pada manusia, diketahui, namun jumlah mereka dalam ASI dapat 0.01 mg / hari 0.3 mg / hari, masing-masing.

Karena data tentang penggunaan obat pada wanita hamil tidak cukup, Tamiflu harus digunakan selama kehamilan atau menyusui hanya, jika manfaat dimaksudkan penggunaannya melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Perhatian

Pasien (terutama pada anak-anak dan remaja), mengambil Tamiflu untuk mengobati influenza, Dilaporkan kejang dan gangguan neuropsikiatri delirium seperti. Kasus-kasus ini jarang disertai dengan tindakan yang mengancam jiwa. Peran Tamiflu dalam pengembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatri seperti juga diamati pada pasien dengan influenza, tidak menerima Tamiflu.

Bila menggunakan Tamiflu dianjurkan pemantauan cermat perilaku pasien, terutama anak-anak dan remaja, tanda-tanda perilaku abnormal.

Data pada efektivitas Tamiflu di penyakit apapun, disebabkan oleh patogen lain, selain virus influenza A dan B, tidak.

Dalam botol 30 bubuk g Tamiflu untuk suspensi mengandung 25.713 g sorbitol. Ketika diambil dalam dosis Tamiflu 45 mg 2 kali / hari tubuh menerima 2.6 g sorbitol. Pada pasien dengan fruktosa intoleransi bawaan melebihi norma harian sorbitol.

Overdosis

Saat ini, overdosis tidak dijelaskan.

Diharapkan Gejala overdosis akut: mual, muntah.

Dosis tunggal Tamiflu untuk 1000 mg ditoleransi dengan baik, kecuali untuk mual dan muntah.

Interaksi obat

Klinis interaksi obat yang signifikan tidak mungkin.

Interaksi obat, disebabkan oleh persaingan dan dengan mengikat ke situs aktif esterase, mengubah surfaktan fosfat oseltamivir, tidak terwakili. Tingkat rendah pengikatan oseltamivir dan metabolit aktif dari protein tidak menunjukkan adanya interaksi, terkait dengan perpindahan protein koneksi obat.

In vitro oseltamivir fosfat dan metabolit aktif tidak substrat yang lebih disukai untuk sitokrom P450 oksidase multifungsi atau glucuronyltransferases.

Dasar untuk interaksi dengan kontrasepsi oral tidak.

Cimetidine, inhibitor non-spesifik sitokrom isoenzim P450, amoksiцillin, Parasetamol tidak mempengaruhi konsentrasi plasma oseltamivir dan metabolit aktifnya.

Co-administrasi probenesid menyebabkan peningkatan AUC dari metabolit aktif oseltamivir sekitar 2 kali. Namun, dosis penyesuaian, sedangkan penggunaan probenesid tidak diperlukan.

Dalam penunjukan Tamiflu bersama-sama dengan inhibitor ACE (Enalapril, kaptopril), diuretik thiazide (ʙendrofljuazid), antibiotik (penisilin, sefalosporin, azitromisin, Eritromisin, doxycycline), blocker gistaminovyh N₂-reseptor (ranitidin, cimetidine), beta-blocker (propranolol), ksantinami (teofilin), simpatomimetikami (Pseudoefedrin), agonis opioid (kodein), kortikosteroidami, Bronkodilator inhalasi, analgesik, antipiretik dan NSAID (asam asetilsalisilat, Ibuprofen dan parasetamol) perubahan sifat atau frekuensi efek samping diamati.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Kapsul harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Shelf hidup - 7 tahun.

Bubuk untuk suspensi harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.

Setelah memasak, suspensi dapat disimpan pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C untuk 17 hari atau pada suhu di atas 25 ° C. 10 hari dan tidak menggunakan melampaui tanggal kedaluwarsa.

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak.