Sutent

Bahan aktif: Sunitinib
Ketika ATH: L01XE04
CCF: Obat antikanker. Inhibitor protein tyrosine kinase
ICD-10 kode (kesaksian): C16, C17, C64
Ketika CSF: 22.06
Pabrikan: Pfizer ITALIA S.r.L. (Italia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, merah-coklat; dicetak pada tutupnya “Pfizer”, pada tubuh – “STN 12.5 mg”; isi kapsul – manik-manik dari kuning ke oranye.

Eksipien: manitol, Natrium kroskarmelosa, povidone, magnesium stearat.

Komposisi kapsul shell: agar-agar, Titanium dioksida, oksida besi merah.
Struktur tinta termasuk: lak, povidone, Titanium dioksida.

30 PC. – botol density polyethylene tinggi (1) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, dengan cap kecoklatan-oranye dan tubuh berwarna merah-coklat; dicetak pada tutupnya “Pfizer”, pada tubuh – “STN 25 mg”; isi kapsul – manik-manik dari kuning ke oranye.

Eksipien: manitol, Natrium kroskarmelosa, povidone, magnesium stearat.

Komposisi kapsul shell: agar-agar, Titanium dioksida, oksida besi merah, oksida besi kuning, oksida besi hitam.
Struktur tinta termasuk: lak, povidone, Titanium dioksida.

30 PC. – botol density polyethylene tinggi (1) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, cahaya kecoklatan warna oranye; dicetak pada tutupnya “Pfizer”, pada tubuh – “STN 50 mg”; isi kapsul – manik-manik dari kuning ke oranye.

Eksipien: manitol, Natrium kroskarmelosa, povidone, magnesium stearat.

Komposisi kapsul shell: agar-agar, Titanium dioksida, oksida besi merah, oksida besi kuning, oksida besi hitam.
Struktur tinta termasuk: lak, povidone, Titanium dioksida.

30 PC. – botol density polyethylene tinggi (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agen antitumor, inhibitor tirosin kinase protein. Mampu secara bersamaan menghambat reseptor tyrosine kinase yang berbeda (RTK), terlibat dalam proses pertumbuhan tumor, angiogenesis patologis dan metastasis.

Aktivitas penghambatan pameran terhadap banyak kinase (> 80 Kinaz), Ini adalah inhibitor poten dari trombosit berasal reseptor faktor pertumbuhan (PDGFRα dan PDGRFβ), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGRF1, VEGRF2 dan VEGRF3), stem cell reseptor faktor (KIT), -seperti Fms-3 reseptor tyrosine kinase (FLT), koloniestimuliruyushego reseptor faktor (CSF-IR) dan glial yang diturunkan reseptor faktor neurotropik (KANAN). Aktivitas metabolit utama adalah mirip dengan sunitinib.

Sunitinib ingibiroval fosforilirovanie mnogih RTC (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) di xenografts tumor, ekspressiruyushih RTK target in vivo dan penghambatan menunjukkan pertumbuhan tumor atau regresi dan / atau penghambatan metastasis pada model binatang dari berbagai tumor. Sunitinib menunjukkan kemampuan untuk menghambat pertumbuhan sel tumor, ekspresi diregulasi Target RTC (PDGFR, RET KIT или) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmakokinetik

Penyerapan

Ketika diberikan sunitinib baik diserap dari saluran pencernaan. Waktu untuk mencapai C_.max aku s 6-12 tidak. Makan tidak mempengaruhi bioavailabilitas sunitinib.

Distribusi dan metabolizm

Pengikatan sunitinib dan protein plasma adalah metabolit 95% dan 90% masing-masing, tanpa ketergantungan eksplisit pada konsentrasi dalam kisaran 100-4000 ng / ml.

V_D aku s 2230 l, menunjukkan distribusi jaringan.

Metabolisme sunitinib terutama dari CYP3A4 menghasilkan metabolit aktif utama. Proporsi metabolit aktif 23-37% Nilai AUC.

C_ss sunitinib dan metabolit aktif utama yang dicapai melalui 10-14 hari-hari. K 14 hari, dan konsentrasi total sunitinib metabolit aktif utama dalam plasma 62.9-101 ng / ml. Diulang penggunaan sehari-hari atau siklus berulang dengan regimen dosis yang berbeda tidak ada perubahan yang signifikan dalam farmakokinetik sunitinib dan metabolit aktif utama yang ditemukan.

Deduksi

Sunitinib vыvoditsya terutama dengan kotoran – 61%. Ginjal sebagai substansi tidak berubah dan metabolit ditampilkan di sekitar 16% dosis. Total clearance konsumsi mencapai 34-62 l /.

T_1/2 sunitiniʙa dan metabolit aktif utama dari 40-60 dan h 80-110 masing-masing jam,. Aplikasi sehari-hari diulang mengambil 3-4 akumulasi kali lipat dari sunitinib dan akumulasi 7-10 kali lipat dari metabolit utama.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Usia, berat, ras, lantai, kreatinin Rating Scale atau ECOG tidak memiliki efek klinis yang bermakna terhadap farmakokinetika obat dan metabolit aktifnya.

Kesaksian

- Tumor stroma gastrointestinal tanpa adanya efek pengobatan imatinib karena resistensi atau intoleransi;

- Distribusi dan / atau karsinoma sel ginjal metastatik pasien, pengobatan khusus naif;

- Distribusi dan / atau karsinoma sel ginjal metastatik dengan tidak berpengaruh pada terapi sitokin.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan dengan atau tanpa makanan.

Dosis yang dianjurkan adalah 50 mg / hari untuk 4 minggu diikuti di 2 minggu (mode 4/2). Demikian, siklus penuh terapi 6 minggu.

Jika obat itu dihilangkan, tidak harus membuat dosis yang tidak terjawab. Dosis biasa obat harus diambil pada hari berikutnya.

Tergantung pada individu dosis toleransi Sutent dapat dikurangi atau meningkat 12.5 mg. Dosis harian tidak boleh lebih dari 87.5 mg, tetapi tidak kurang dari 25 mg.

Pasien dengan gangguan fungsi hati dengan meningkatnya tingkat AST dan / atau ALT, melebihi ULN kurang dari 2.5 kali, atau dalam kasus peningkatan parameter ini karena penyakit yang mendasari dalam waktu kurang dari 5 waktu, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan peningkatan serum kreatinin, kurang dari 2 kali ULN, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Pasien Usia penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Efek samping

Reaksi samping yang serius yang paling penting, terkait dengan pengobatan Sutent, adalah: emboli paru (1%), trombositopenia (1%), perdarahan tumor (0.9%), febrile neutropenia (0.4%) dan hipertensi (0.4%).

Pada pasien dengan karsinoma sel ginjal metastasis di 2% kasus yang diamati tromboemboli vena: emboli paru (4 derajat) – di 2 pasien dan deep vein thrombosis (3 derajat) – di 2 pasien.

Pada pasien dengan tumor stroma gastrointestinal, sunitinib poluchavshih, Peristiwa tromboemboli vena diamati dalam 7 pasien (3%). Di 5 dari 7 dirayakan deep vein thrombosis 3 derajat, dan masuk 2 pasien – 1 atau 2 derajat.

Yang paling umum efek samping dari semua derajat, terkait dengan pengobatan Sutent (>20%) yang kelelahan, gangguan gastrointestinal (termasuk. diare, mual, stomatitis, pencernaan yg terganggu, muntah, gangguan rasa, anoreksia), Perubahan warna kulit.

Pada pasien dengan tumor padat kelelahan, hipertensi dan neutropenia sampai 3 kerasnya, menaikkan hingga lipase yang 4 Gelar adalah efek samping yang paling umum, terkait dengan terapi obat.

Efek samping, terkait dengan pengobatan dengan sunitinib, dicatat dalam studi klinis, setidaknya, di >5% Pasien dengan tumor padat, tercantum di bawah ini dan diselenggarakan oleh organ sistem, frekuensi dan tingkat keparahan. Dalam setiap kelompok, efek samping yang terletak di urutan penurunan frekuensi dan tingkat keparahan: Sering (≥1 / 10), sering (≥ 1/100 untuk <1/10), kadang-kadang (≥ 1/1000 untuk <1/100), jarang (≥ 1/10000 untuk <1/1000), jarang (<1/10000).

Sistem kardiovaskular: Sering – peningkatan tekanan darah; sering – pengurangan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF), tromboemboli vena (emboli paru, deep vein thrombosis); kadang-kadang – gagal jantung, gagal jantung kongestif, disfungsi ventrikel kiri; jarang – Perpanjangan QT, Jenis fibrilloflutter “putaran”.

Dari sistem pencernaan: Sering – dysgeusia, diare, mual, muntah, stomatitis, mucositis, pencernaan yg terganggu, sakit perut; sering – anoreksia, sembelit, glossodiniya (neuralgia jazika), perut kembung, mulut kering dan sakit vo, hastroэzofahealnыy refluks; kadang-kadang – pankreatitis; jarang – perforasi gastrointestinal.

CNS: Sering – sakit kepala; sering – pusing, paresthesia, insomnia atau hipersomnia, depresi.

Sistem pernapasan: Sering – mimisan; sering – sesak napas, nyeri laryngopharyngeal.

Dari sistem kemih: sering – xromaturija (perubahan warna urin).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – nyeri pada ekstremitas, arthralgia, mialgia.

Pada bagian dari sistem endokrin: sering – gipotireoz, meningkatkan tingkat thyroid stimulating hormone.

Dari sistem hematopoietik: Sering – anemia, neutropenia, trombositopenia; sering – leukopenia.

Reaksi dermatologis: Sering – Perubahan warna kulit, sindrom tangan-kaki (эritrodizesteziya), ruam (эritematoznaya, Thistle, papular, otrubevidnom, umum, psoriazopodobnye), Melepuh; sering – berubah warna rambut, xerosis, эritema, alopecia, mengupas kulit, gatal, dermatitis eksfoliatif.

Lain: Sering – kelemahan, kelelahan; sering – meningkatkan tingkat lipase dalam serum, lakrimasi, penurunan berat badan, flu, demam, panas dingin, edema perifer, edema periorbital, dehidrasi, gipotireoz, peningkatan kadar CK serum dan tingkat amilase; kadang-kadang – perdarahan dari tumor, gejala seperti flu. Pasien dengan metastasis otak atau kasus sindrom Leukoensefalopati dijelaskan reversibel kejang.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Usia Anak (efikasi dan keamanan obat pada anak-anak belum ditetapkan);

- Hipersensitivitas terhadap sunitinib atau bahan lainnya.

DARI peringatan harus menggunakan obat pada pasien dengan perpanjangan QT dalam sejarah, pasien, mengambil obat antiaritmia, atau pasien dengan penyakit jantung yang relevan, bradikardia, atau ketidakseimbangan elektrolit, serta ginjal atau gagal hati.

Hal ini membutuhkan hati-hati dan mengurangi dosis sunitinib dengan penggunaan simultan inhibitor ampuh isozim CYP3A4, yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma sunitinib.

Kehamilan dan menyusui

Jangan menggunakan Sutent ini selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Selama terapi dan selama Sutent, setidaknya, tiga bulan setelah penghentian harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Perhatian

Pengobatan Sutent harus di bawah pengawasan dokter, memiliki pengalaman dengan obat antikanker.

Pada awal setiap siklus terapi Sutent harus melakukan analisis penuh hematologi. Karena pengobatan Sutent mungkin mengalami pendarahan dari tumor, berkala yang diperlukan untuk melaksanakan pemeriksaan medis dan mengevaluasi parameter darah untuk deteksi dini tanda-tanda pertama perdarahan dan penggunaan langkah-langkah terapi yang diperlukan.

Hubungan antara penghambatan kinase tirosin reseptor dan fungsi jantung belum diteliti. Diketahui, Apakah pasien yang terkena, yang telah dilaporkan kasus penyakit kardiovaskular dalam terakhir 12 bulan sebelum pengobatan dengan sunitinib (termasuk. infark miokard, berat / angina tidak stabil, operasi bypass koroner atau perifer, gejala gagal jantung kongestif, komplikasi serebrovaskular, transient ischemic attack, emboli paru), risiko yang lebih besar untuk disfungsi ventrikel kiri, terkait dengan penggunaan Sutent. Dalam menunjuk Sutent pasien ini harus hati-hati mempertimbangkan risiko / manfaat.

Selama terapi pasien Sutent harus dievaluasi secara berkala untuk mendeteksi tanda-tanda dan gejala gagal jantung kongestif klinis. LVEF harus dinilai sebelum memulai terapi, serta berkala selama pengobatan.

Ketika manifestasi dari tanda-tanda klinis dari gagal jantung kongestif, pengobatan harus berhenti sunitinib. Dengan tidak adanya tanda-tanda klinis dari gagal jantung kongestif, tapi indikator LVEF <50% atau pengurangan indikator ini >20% dari baseline (mengguncang terapi nya), dosis sunitinib dianjurkan untuk mengurangi atau berhenti minum obat.

Pada konsentrasi, tentang 2 kali lebih tinggi dari terapi, sunitinib sposobstvuet udlineniyu selang QTcF (Fridericia koreksi). Signifikansi klinis dari efek ini tidak jelas dan tergantung pada risiko dan kerentanan dari pasien tertentu. Sunitinib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan perpanjangan QT dalam sejarah, mengambil antiaritmia, atau pasien dengan penyakit jantung yang relevan, ʙradikardiej, ketidakseimbangan elektrolit.

Membutuhkan hati-hati dan mengurangi dosis Sutent, sedangkan penggunaan inhibitor CYP3A4 yang kuat, yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari sunitinib.

Sebelum memulai terapi dan selama pengobatan dengan Sutent dianjurkan bahwa pemantauan EKG.

Pasien harus dievaluasi untuk terjadinya hipertensi arteri, Menggunakan metode standar untuk tekanan darah pemantauan. Pada pasien dengan berat bentuk hipertensi, tidak diobati, Ini direkomendasikan sementara penghentian terapi Sutent untuk bantuan hipertensi.

Pasien dengan gejala hipotiroidisme harus dilakukan uji laboratorium dari kelenjar tiroid. Pengobatan pasien tersebut dilakukan menurut praktek medis standar.

Pasien harus diperingatkan, selama pengobatan Sutent dapat terjadi perubahan warna kulit karena adanya formulasi dye (kuning). Ini juga mungkin perubahan warna kulit atau rambut.

Karena penggunaan Sutent mungkin mengalami mual dan muntah, harus memberikan antiemetik profilaksis. Jika Anda memiliki diare meresepkan anti-diare.

Selama pengobatan dengan Sutent harus diperiksa secara berkala dan tingkat lipase amilase dalam serum. Jika Anda memiliki gejala atau pankreatitis membutuhkan pemantauan medis yang teratur.

Pasien dengan metastasis otak, riwayat kejang dan / atau gejala reversibel posterior Leukoensefalopati (termasuk. hipertensi arteri, sakit kepala, kelesuan, pelanggaran aktivitas intelektual, kehilangan penglihatan, termasuk kebutaan kortikal) harus dipantau dengan metode standar, termasuk mengontrol tekanan darah. Dalam kasus gejala-gejala tersebut selama pengobatan dianjurkan untuk menangguhkan penggunaan Sutent. Setelah hilangnya gejala, pengobatan dapat dilanjutkan dengan keputusan dari dokter.

Gunakan di Pediatrics

Efikasi dan keamanan Sutent pada anak-anak belum ditetapkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pasien harus memperingatkan kemungkinan terjadinya selama pengobatan dengan pusing Sutent, yang dapat mempengaruhi kemampuan untuk mengendarai mobil dan sibuk dengan lainnya berpotensi kegiatan berbahaya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Pengobatan: gejala; jika perlu, dimuntahkan, untuk bilas lambung. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Persiapan, sunitinib meningkatkan konsentrasi dalam plasma

Dengan penggunaan simultan dari dosis tunggal sunitinib malat dengan inhibitor CYP3A4 – ketoconazole dapat meningkatkan C_.max dan sunitinib AUC kompleks dan metabolit aktif utama pada sukarelawan sehat 49% dan 51% masing-masing.

Dengan penggunaan simultan dari Sutent dengan inhibitor CYP3A4 lainnya (termasuk. ritonavirom, itrakonazol, Eritromisin, klaritromisin atau jus jeruk) dapat meningkatkan konsentrasi sunitinib.

Hindari penggunaan simultan Sutent dengan inhibitor CYP3A4 atau pilih obat alternatif dengan kemampuan minimal untuk menghambat CYP3A4. Jika hal ini tidak mungkin, Dosis Sutent harus dikurangi.

Persiapan, menurunkan konsentrasi plasma sunitinib

Dengan penggunaan simultan dari dosis tunggal sunitinib dengan induser CYP3A4, rifampisin menurunkan C_.max dan relawan sehat y AUC 23% dan 46% masing-masing.

Dengan penggunaan simultan dari Sutent dengan induser CYP3A4 lainnya (termasuk. deksametazonom, fenitoin, karbmazepinom, rifampisin, fenobarbital atau St John Wort) dapat menurunkan konsentrasi sunitinib.

Hindari penggunaan simultan Sutent dengan induktor SYR3A4 atau pilih obat alternatif dengan kemampuan minimal untuk menginduksi CYP3A4. Jika hal ini tidak mungkin, Dosis sunitinib harus ditingkatkan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.