Sunitinib

Ketika ATH:
L01XE04

Aksi farmakologi

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (lebih 80), proses yang terlibat dalam pertumbuhan tumor, angiogenesis patologis dan metastasis. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (1, 2 dan 3), stem cell reseptor faktor, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetik

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Volume distribusi 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 dan 90% masing-masing, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 untuk 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), kencing (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Kesaksian

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, kehamilan, laktasi, masa kanak-kanak (efektivitas dan keamanan tidak diinstal).

Hati-hati. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), aritmia, bradikardia, ketidakseimbangan elektrolit, insufisiensi ginjal / hati.

Dosis rejimen

Dalam, biasanya 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Matahari (mode 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Matahari.

Jika obat itu dihilangkan, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Efek samping

Emboli paru (1%), trombositopenia (1%), perdarahan tumor (0,9%), febrile neutropenia (0,4%), peningkatan tekanan darah (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (emboli paru (4 Seni.) и тромбоз глубоких вен (3 Seni.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: kelelahan, diare, mual, stomatitis, pencernaan yg terganggu (termasuk. muntah), Perubahan warna kulit, gangguan rasa, anoreksia.

Frekuensi: Sering (lebih 1/10), sering (lebih 1/100 kurang 1/10), jarang (lebih 1/1000 kurang 1/100), jarang (lebih 1/10000 kurang 1/1000), jarang (kurang 1/10000).

Dari sisi hematopoiesis: очень часто и часто — анемия, neutropenia, trombositopenia; часто — лейкопения.

Dari sistem pencernaan: очень часто — извращение вкуса, diare, mual, muntah, stomatitis, mukozit, pencernaan yg terganggu, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, sembelit, glossodiniya (neuralgia jazika), perut kembung, kekeringan mukosa mulut; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; jarang-pankreatitis; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Untuk kulit: очень часто — изменение окраски кожи, sindrom tangan-kaki (эritrodizesteziya), ruam (эritematoznaya, Thistle, papular, otrubevidnom, umum, psoriazopodobnye), Melepuh; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosis, эritema; Bagian - alopecia, mengupas kulit, gatal, dermatitis eksfoliatif.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: часто — боль в конечностях, arthralgia, mialgia.

Dari sistem saraf: очень часто — головная боль; sering kali, pusing, paresthesia, insomnia atau hipersomnia, depresi.

Dari CCC: sangat sering - meningkatkan tekanan darah; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, tromboemboli vena (emboli paru, deep vein thrombosis); нечасто — ХСН, termasuk. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Dari sistem kemih: часто — изменение окраски мочи.

Sistem pernapasan: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

Pada bagian dari sistem endokrin: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Lain: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, penurunan berat badan, demam, panas dingin, edema perifer, edema periorbital, dehidrasi, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, gejala seperti flu. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Overdosis

Pengobatan: gejala, induksi muntah, lavage lambung, Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Ketokonazol (penghambat CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% dan 51% masing-masing. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (termasuk. ritonavir, itrakonazol, Eritromisin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampisin (Inducer menghambat CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% dan 46% masing-masing. Dr.. индукторы CYP3A4 (termasuk. Deksametason, fenitoin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Perhatian

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% dari baseline (до начала терапии), dosis sunitinib dianjurkan untuk mengurangi atau berhenti minum obat.

Pada konsentrasi, tentang 2 kali lebih tinggi dari terapi, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, tidak diobati, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (kuning), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, riwayat kejang dan / atau gejala reversibel posterior Leukoensefalopati (hipertensi intrakranial, sakit kepala, kelesuan, pelanggaran aktivitas intelektual, kehilangan penglihatan, termasuk kebutaan kortikal), membutuhkan pemantauan, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, setidaknya, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.