Sunitinib

Ketika ATH:
L01XE04

Aksi farmakologi

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (lebih 80), proses yang terlibat dalam pertumbuhan tumor, angiogenesis patologis dan metastasis. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (1, 2 dan 3), stem cell reseptor faktor, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetik

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Volume distribusi 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 dan 90% masing-masing, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 untuk 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), kencing (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Kesaksian

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, kehamilan, laktasi, masa kanak-kanak (efektivitas dan keamanan tidak diinstal).

Hati-hati. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), aritmia, bradikardia, ketidakseimbangan elektrolit, insufisiensi ginjal / hati.

Dosis rejimen

Dalam, biasanya 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Matahari (mode 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Matahari.

Jika obat itu dihilangkan, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Efek samping

Emboli paru (1%), trombositopenia (1%), perdarahan tumor (0,9%), febrile neutropenia (0,4%), peningkatan tekanan darah (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (emboli paru (4 Seni.) и тромбоз глубоких вен (3 Seni.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: kelelahan, diare, mual, stomatitis, pencernaan yg terganggu (termasuk. muntah), Perubahan warna kulit, gangguan rasa, anoreksia.

Frekuensi: Sering (lebih 1/10), sering (lebih 1/100 kurang 1/10), jarang (lebih 1/1000 kurang 1/100), jarang (lebih 1/10000 kurang 1/1000), jarang (kurang 1/10000).

Dari sisi hematopoiesis: очень часто и часто — анемия, neutropenia, trombositopenia; часто — лейкопения.

Dari sistem pencernaan: очень часто — извращение вкуса, diare, mual, muntah, stomatitis, mukozit, pencernaan yg terganggu, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, sembelit, glossodiniya (neuralgia jazika), perut kembung, kekeringan mukosa mulut; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; jarang-pankreatitis; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Untuk kulit: очень часто — изменение окраски кожи, sindrom tangan-kaki (эritrodizesteziya), ruam (эritematoznaya, Thistle, papular, otrubevidnom, umum, psoriazopodobnye), Melepuh; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosis, эritema; Bagian - alopecia, mengupas kulit, gatal, dermatitis eksfoliatif.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: часто — боль в конечностях, arthralgia, mialgia.

Dari sistem saraf: очень часто — головная боль; sering kali, pusing, paresthesia, insomnia atau hipersomnia, depresi.

Dari CCC: sangat sering - meningkatkan tekanan darah; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, tromboemboli vena (emboli paru, deep vein thrombosis); нечасто — ХСН, termasuk. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Dari sistem kemih: часто — изменение окраски мочи.

Sistem pernapasan: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

Pada bagian dari sistem endokrin: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Lain: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, penurunan berat badan, demam, panas dingin, edema perifer, edema periorbital, dehidrasi, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, gejala seperti flu. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Overdosis

Pengobatan: gejala, induksi muntah, lavage lambung, Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Ketokonazol (penghambat CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% dan 51% masing-masing. Dr.. Inhibitor CYP3A4 (termasuk. ritonavir, itrakonazol, Eritromisin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampisin (Inducer menghambat CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% dan 46% masing-masing. Dr.. индукторы CYP3A4 (termasuk. Deksametason, fenitoin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Perhatian

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% dari baseline (до начала терапии), dosis sunitinib dianjurkan untuk mengurangi atau berhenti minum obat.

Pada konsentrasi, tentang 2 kali lebih tinggi dari terapi, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, tidak diobati, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (kuning), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, riwayat kejang dan / atau gejala reversibel posterior Leukoensefalopati (hipertensi intrakranial, sakit kepala, kelesuan, pelanggaran aktivitas intelektual, kehilangan penglihatan, termasuk kebutaan kortikal), membutuhkan pemantauan, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, setidaknya, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Selama masa perawatan, perlu untuk menahan diri dari mengemudikan kendaraan dan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya., membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.