Sunitinib

Ketika ATH:
L01XE04

Aksi farmakologi

Menghambat reseptor berbagai tirosin kinase (lebih 80), proses yang terlibat dalam pertumbuhan tumor, angiogenesis patologis dan metastasis. Inhibitor reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit yang ampuh (alfa dan beta), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (1, 2 dan 3), stem cell reseptor faktor, Tirosin kinase-3 seperti reseptor Fms, reseptor faktor perangsang koloni 1R dan reseptor faktor neurotropik turunan glial.

Farmakokinetik

Diserap dengan baik bila diminum secara oral. TCmaks — 6–12 jam. Volume distribusi 2230 l. Dimetabolisme oleh CYP3A4, sehingga menghasilkan pembentukan metabolit aktif utama, yang selanjutnya dimetabolisme oleh CYP3A4. Proporsi metabolit aktif adalah 23–37% dari nilai AUC. Css sunitinib dan metabolit aktifnya dicapai setelah 10-14 hari. K 14 hari, konsentrasi total sunitinib dan metabolit aktifnya dalam plasma adalah 62,9–101 ng/ml. Asosiasi sunitinib dan metabolitnya dengan protein plasma - 95 dan 90% masing-masing, tanpa ketergantungan yang jelas pada konsentrasi mulai dari 100 untuk 4000 ng / ml. T1/2 sunitinib dan metabolit aktifnya - masing-masing 40–60 dan 80–110 jam. Dengan penggunaan berulang setiap hari, terjadi akumulasi sunitinib 3-4 kali lipat dan akumulasi metabolit utamanya 7-10 kali lipat.. Jarak bebas total bila diminum - 34–62 l/jam. Diekskresikan dalam tinja (61%), kencing (16% - dalam bentuk obat dan metabolit yang tidak berubah).

Kesaksian

Tumor stroma gastrointestinal yang tidak merespon terapi imatinib karena resistensi atau intoleransi. Karsinoma sel ginjal stadium lanjut dan/atau metastatik pada pasien, yang sebelumnya belum pernah mendapat pengobatan khusus atau tidak ada efek terapi sitokin.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, kehamilan, laktasi, masa kanak-kanak (efektivitas dan keamanan tidak diinstal).

Hati-hati. Sejarah perpanjangan QT, penggunaan simultan obat antiaritmia atau inhibitor CYP3A4 yang kuat (dapat meningkatkan konsentrasi plasma sunitinib), aritmia, bradikardia, ketidakseimbangan elektrolit, insufisiensi ginjal / hati.

Dosis rejimen

Dalam, biasanya 50 mg per hari untuk 4 minggu diikuti dengan istirahat 2 Matahari (mode 4/2). Dosis harian: 25–87,5 mg. Siklus penuh terapi - 6 Matahari.

Jika obat itu dihilangkan, Jangan mengganti dosis yang terlewat. Anda harus mengambil dosis yang biasa Anda resepkan pada hari berikutnya..

Efek samping

Emboli paru (1%), trombositopenia (1%), perdarahan tumor (0,9%), febrile neutropenia (0,4%), peningkatan tekanan darah (0,4%).

Tromboemboli vena pada pasien dengan karsinoma sel ginjal metastatik (emboli paru (4 Seni.) dan trombosis vena dalam (3 Seni.)) - 2%, pada pasien dengan tumor stroma gastrointestinal - 3%.

IN 20% kasus: kelelahan, diare, mual, stomatitis, pencernaan yg terganggu (termasuk. muntah), Perubahan warna kulit, gangguan rasa, anoreksia.

Frekuensi: Sering (lebih 1/10), sering (lebih 1/100 kurang 1/10), jarang (lebih 1/1000 kurang 1/100), jarang (lebih 1/10000 kurang 1/1000), jarang (kurang 1/10000).

Dari sisi hematopoiesis: sangat sering dan sering - anemia, neutropenia, trombositopenia; sering - leukopenia.

Dari sistem pencernaan: sangat sering - penyimpangan rasa, diare, mual, muntah, stomatitis, mukozit, pencernaan yg terganggu, gastralgia; sangat sering atau sering - anoreksia, sembelit, glossodiniya (neuralgia jazika), perut kembung, kekeringan mukosa mulut; sering - sakit di mulut, refluks gastroesofagus; jarang-pankreatitis; jarang - perforasi gastrointestinal.

Untuk kulit: sangat sering - perubahan warna kulit, sindrom tangan-kaki (эritrodizesteziya), ruam (эritematoznaya, Thistle, papular, otrubevidnom, umum, psoriazopodobnye), Melepuh; sangat sering atau sering - perubahan warna rambut, xerosis, эritema; Bagian - alopecia, mengupas kulit, gatal, dermatitis eksfoliatif.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering - nyeri pada anggota badan, arthralgia, mialgia.

Dari sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering kali, pusing, paresthesia, insomnia atau hipersomnia, depresi.

Dari CCC: sangat sering - meningkatkan tekanan darah; sering - penurunan fraksi ejeksi LV, tromboemboli vena (emboli paru, deep vein thrombosis); jarang - CHF, termasuk. tergenang, Disfungsi ventrikel kiri, jarang - pemanjangan interval QT, fibrilasi ventrikel dan flutter tipe "pirouette"..

Dari sistem kemih: sering - perubahan warna urin.

Sistem pernapasan: sangat sering atau sering - mimisan; sering - sesak napas, rasa sakit di laring, glotke.

Pada bagian dari sistem endokrin: sering - hipotiroidisme, peningkatan konsentrasi TSH.

Lain: sangat sering - asthenia; sangat sering atau sering - peningkatan aktivitas lipase; sering - lakrimasi, penurunan berat badan, demam, panas dingin, edema perifer, edema periorbital, dehidrasi, peningkatan CPK dan amilase; jarang - pendarahan akibat tumor, gejala seperti flu. Kasus kejang telah dijelaskan pada pasien dengan metastasis otak atau sindrom leukoensefalopati reversibel.

Overdosis

Pengobatan: gejala, induksi muntah, lavage lambung, Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Ketokonazol (penghambat CYP3A4) meningkatkan Cmax dan AUC sunitinib dan metabolit aktifnya sebesar 49% dan 51% masing-masing. Dr.. Inhibitor CYP3A4 (termasuk. ritonavir, itrakonazol, Eritromisin, klaritromisin atau jus jeruk bali) meningkatkan konsentrasi sunitinib. Hindari penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 atau pilih obat dengan aktivitas penghambatan CYP3A4 minimal..

Rifampisin (Inducer menghambat CYP3A4) mengurangi Cmax dan AUC sebesar 23% dan 46% masing-masing. Dr.. Penginduksi CYP3A4 (termasuk. Deksametason, fenitoin, karbmazepin, preparat fenobarbital atau St. John's wort) dapat menurunkan konsentrasi sunitinib. Hindari penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 atau pilih obat alternatif dengan aktivitas penginduksian CYP3A4 minimal..

Perhatian

Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan medis, dengan pengalaman bekerja dengan obat antitumor.

Pada awal setiap siklus terapi, analisis lengkap parameter hematologi harus dilakukan., tk. kemungkinan pendarahan dari tumor.

Selama terapi, pasien harus dipantau secara berkala untuk mengetahui gejala CHF.; Fraksi ejeksi ventrikel kiri dianjurkan untuk dinilai sebelum memulai terapi dan secara berkala selama pengobatan. Jika tanda klinis CHF terjadi, pengobatan dengan sunitinib harus dihentikan.. Dengan tidak adanya tanda-tanda klinis CHF, tetapi dengan nilai fraksi ejeksi LV kurang dari 50% atau penurunan indikator ini lebih banyak 20% dari baseline (sebelum memulai terapi), dosis sunitinib dianjurkan untuk mengurangi atau berhenti minum obat.

Pada konsentrasi, tentang 2 kali lebih tinggi dari terapi, Sunitinib Memperpanjang Interval QT, oleh karena itu, pemantauan EKG dianjurkan sebelum memulai terapi dan selama pengobatan.

Pemantauan tekanan darah diperlukan selama pengobatan. Pada pasien dengan hipertensi arteri berat, tidak diobati, penghentian sementara terapi dianjurkan. Terapi dilanjutkan, sesegera mungkin untuk menormalkan tekanan darah.

Pada pasien dengan gejala hipotiroidisme, fungsi tiroid harus dipantau.

Selama perawatan, perubahan warna kulit mungkin terjadi karena adanya pewarna dalam sediaan. (kuning), Perubahan warna rambut atau kulit juga bisa terjadi.

Selama pengobatan, perlu dilakukan pemantauan aktivitas lipase dan amilase dalam serum darah..

Pasien dengan metastasis otak, riwayat kejang dan / atau gejala reversibel posterior Leukoensefalopati (hipertensi intrakranial, sakit kepala, kelesuan, pelanggaran aktivitas intelektual, kehilangan penglihatan, termasuk kebutaan kortikal), membutuhkan pemantauan, termasuk tekanan darah. Jika kejang atau gejala leukoensefalopati posterior reversibel terjadi selama terapi, dianjurkan untuk berhenti minum obat untuk sementara..

Pria dan wanita usia subur selama pengobatan dan selama, setidaknya, 3 bulan setelah penghentiannya, perlu menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Selama masa perawatan, perlu untuk menahan diri dari mengemudikan kendaraan dan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya., membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.