STELARA

Bahan aktif: Ustekinumab
Ketika ATH: L04AC05
CCF: Obat imunosupresif. Reseptor antagonis interlejkinov
ICD-10 kode (kesaksian): L40
Ketika CSF: 14.02.02
Pabrikan: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Solusi untuk p / pendahuluan berwarna kuning pucat, yg terbuat dr batu baiduri; Ini mungkin terdiri dari protein partikel transparan tunggal.

Eksipien: sukrosa, L-histidin (termasuk. L-histidin hydrochloride monohydrate), polisorbat 80, air d / dan.

0.5 ml – botol kaca dengan kapasitas 2 ml (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk p / pendahuluan berwarna kuning pucat, yg terbuat dr batu baiduri; Ini mungkin terdiri dari protein partikel transparan tunggal.

Eksipien: sukrosa, L-histidin (termasuk. L-histidin hydrochloride monohydrate), polisorbat 80, air d / dan.

1 ml – botol kaca dengan kapasitas 2 ml (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Penghambat interleukin. Ustekinumab adalah monoklonal kelas IgG1k antibodi manusia sepenuhnya dengan berat molekul sekitar 148600 Dalton, diproduksi oleh garis sel rekombinan dan melewati pemurnian multistage, termasuk inaktivasi dan penghapusan partikel virus. Ustekinumab memiliki afinitas tinggi dan spesifisitas untuk subunit p40 interleukin (IL) Manusia IL-12 dan IL-23. Blok obat aktivitas biologis IL-12 dan IL-23, mencegah mereka dari mengikat ke reseptor IL-12R-β1, diekspresikan pada permukaan sel kekebalan. Ustekinumab tidak dapat mengikat IL-12 dan IL-23, sudah terikat pada reseptor IL-12R-β1. Oleh karena itu, obat ini tidak akan mempengaruhi komplemen- atau sitotoksisitas sel antibodi-bergantung, membawa reseptor ini.

IL-12 dan IL-23 merupakan sitokin heterodimeric, disekresikan oleh sel-sel diaktifkan antigen, khususnya, makrofag dan sel dendritik. IL-12 dan IL-23 yang terlibat dalam reaksi kekebalan, mempromosikan aktivasi NK-sel (pembunuh alami) dan diferensiasi dan aktivasi CD4⁺-T-sel. Namun, dalam penyakit, terkait dengan disfungsi dari sistem kekebalan tubuh (seperti psoriasis), Ini mungkin sebuah disregulasi IL-12 dan IL-23. Blok Ustekinumab efek IL-12 dan IL-23 aktivasi sel imun, khususnya, sitokin ini disebabkan oleh transduksi sinyal intraseluler dan sekresi sitokin. Demikian, dianggap, ustekinumab yang mengganggu kaskade sinyal dan sekresi sitokin, yang memainkan peran kunci dalam pengembangan psoriasis.

Penggunaan obat Stelara^® Hal ini menyebabkan melemahnya signifikan dari manifestasi histologis psoriasis, termasuk proliferasi sel dan hiperplasia epidermis. Data ini konsisten dengan efisiensi klinis. Ustekinumab tidak berpengaruh signifikan terhadap rasio beredar sel kekebalan, termasuk sel-sel memori dan sel T non-aktif, dan konsentrasi sitokin dalam darah.

Analisis mRNA, diisolasi dari spesimen biopsi fokus kulit psoriasis pada awal dan setelah 2 minggu pengobatan, ditampilkan, bahwa penggunaan obat Stelara^® Ini mengakibatkan penurunan ekspresi gen, coding target molekul – IL-12 dan IL-23, serta gen, encoding sitokin inflamasi dan kemokin – monotsitarnыy faktor hemotaksicheskiy (MSR)-1, tumor necrosis factor (TNF)-alfa, Interferon gamma – protein diinduksi (AKU P)-10 dan IL-8. Data ini konsisten dengan efek klinis yang signifikan dari pengobatan.

Efek klinis (perbaikan pada skala Psoriasis Area and Severity PASI / index Psoriasis Area and Severity /), rupanya, Hal ini tergantung pada konsentrasi dalam plasma darah ustekinumab. Pada pasien dengan hasil yang lebih baik pada ustekinumab skala PASI berarti konsentrasi dalam plasma lebih tinggi, dibandingkan pada pasien dengan kurang efek klinis. Umumnya, proporsi pasien, di mana peningkatan PASI tercapai 75%, meningkat dengan meningkatnya konsentrasi dalam plasma darah ustekinumab.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah satu s / dosis c injeksi 90 mg pada sukarelawan sehat mean T_.max plasma adalah 8.5 d. Dalam psoriasis, kuantitas ini obat pada dosis 45 mg atau 90 mg adalah sebanding dengan yang di relawan yang sehat. Bioavailabilitas absolut ustekinumab setelah administrasi tunggal s / c untuk pasien dengan psoriasis adalah 57.2%.

Distribusi

Nilai rata-rata V_D Ustekinumab dalam fase eliminasi terminal setelah tunggal pada / pada pasien dengan psoriasis adalah 57-83 ml / kg.

Sistemik ustekinumab paparan (DARI_.max dan AUC ) pada pasien dengan psoriasis meningkat secara proporsional memasuki dosis setelah tunggal pada / dosis dalam kisaran 0.09 mg / kg untuk 4.5 mg / kg, dan setelah satu s / c injeksi dosis mulai dari 24 mg 240 mg.

Mengubah konsentrasi ustekinumab dalam plasma darah dari waktu ke waktu setelah suntikan tunggal atau berulang beberapa obat secara substansial dapat diprediksi. C_ss Tingkat plasma Ustekinumab dicapai di 28 minggu ketika rejimen yang diusulkan (injeksi kedua 4 minggu setelah aplikasi pertama, maka setiap 12 minggu). Tengah C_ss obat ini 0.21-0.26 ug / ml untuk dosis 45 mg 0.47-0.49 ug / ml untuk dosis 90 mg.

Akumulasi obat dalam serum diamati selama durasi pengobatan 12 minggu.

Metabolisme

Pathway ustekinumab tidak diketahui.

Deduksi

Nilai rata-rata cukai sistemik ustekinumab setelah tunggal pada / pada pasien dengan psoriasis adalah 1.99 untuk 2.34 ml / hari / kg.

Rata-rata T_1/2 ustekinumab pada pasien dengan psoriasis adalah sekitar 3 minggu dan dalam studi yang berbeda berkisar antara 15 untuk 32 d.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Konsentrasi obat dalam plasma tergantung pada berat badan pasien. Bila diberikan dalam dosis yang sama (45 mg atau 90 mg) pasien dengan berat badan lebih 100 kg konsentrasi rata-rata ustekinumab dalam plasma lebih rendah, dibandingkan pada pasien dengan berat kurang dari 100 kg. Namun, rata-rata ustekinumab konsentrasi minimum dalam plasma pasien dengan berat badan lebih 100 kg, diberikan 90 mg, adalah sebanding dengan bahwa pada pasien dengan berat kurang dari 100 kg, diberikan 45 mg.

Analisis populasi farmakokinetik. Clearance jelas dan V_D adalah 0.465 l / d dan d 15.7 l, masing-masing. T_1/2 ustekinumab adalah sekitar 3 minggu. Paul, usia dan milik ras tertentu tidak mempengaruhi izin jelas ustekinumab. Dalam izin yang jelas dari obat mempengaruhi berat badan pasien, dimana pasien dengan massa tubuh besar lebih besar dari besarnya. Izin jelas rata pada pasien dengan berat lebih dari 100 kg adalah sekitar 55% lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan berat badan rendah. V_D pasien dengan berat badan lebih 100 kg adalah sekitar 37% lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan berat badan rendah.

Analisis ini meneliti dampak dari penyakit yang ada (diabetes saat ini atau dalam sejarah, hipertensi arteri, hiperlipidemia) terhadap farmakokinetika obat. Pada pasien dengan diabetes mellitus nilai cukai jelas adalah rata-rata 29% lebih tinggi, dibandingkan pada pasien sehat.

Data farmakokinetik obat pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati tidak.

Populasi analisis farmakokinetik pada pasien yang lebih tua 65 tahun tidak menunjukkan efek usia pada nilai-nilai clearance jelas dan V_D.

Keamanan dan kemanjuran ustekinumab pada anak-anak belum diteliti.

Penggunaan alkohol dan penggunaan tembakau tidak mempengaruhi farmakokinetik ustekinumab.

Kesaksian

- Pengobatan pasien lebih 18 tahun dengan psoriasis sedang sampai parah plak.

Dosis rejimen

The Stelara obat^® untuk s / c injeksi pasien yang lebih tua 18 tahun.

Dosis yang dianjurkan adalah 45 mg. Suntikan kedua membuat 4 minggu setelah aplikasi pertama, maka setiap 12 minggu.

Pasien dengan berat lebih 100 kg Obat ini direkomendasikan untuk menunjuk dosis 90 mg.

Dengan ketidakefektifan terapi untuk 28 minggu dianjurkan untuk mempertimbangkan kelayakan obat.

Dosis penyesuaian. Pasien, yang kemanjuran klinis dalam setiap aplikasi 12 minggu menyatakan cukup, harus meningkatkan dosis untuk 90 mg setiap 12 minggu. Jika seperti rezim dosis tidak efektif, dosis 90 mg harus diberikan setiap 8 minggu.

Dimulainya kembali pengobatan dari skema yang diusulkan – injeksi kedua melalui 4 minggu setelah aplikasi pertama, dan kemudian setiap 12 minggu – Itu efektif, sebagai terapi pertama dilakukan.

Di pasien usia lanjut yang lebih tua 65 tahun Tidak ada perbedaan dalam keamanan dan kemanjuran, dibandingkan dengan pasien yang lebih muda. Dalam studi klinis tidak menemukan efek usia pada clearance atau V_D produk.

Studi tentang obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati belum.

Aturan administrasi

Sebelum pengenalan obat harus hati-hati memeriksa isi botol. Solusinya harus opalescent berwarna kuning pucat, Ini mungkin terdiri dari protein partikel transparan tunggal. Penampilan ini normal untuk solusi protein. Jika Anda mengubah warna, kekeruhan atau adanya partikel padat solusi tidak dapat digunakan. Ustekinumab tidak mengandung bahan pengawet, sehingga saldo yang tidak terpakai dari botol obat dan jarum suntik tidak dapat digunakan.

Obat tidak boleh dicampur dengan cairan lainnya untuk injeksi. Jika dosis 90 mg digunakan 2 vial 45 mg, harus membuat 2 injeksi sekuensial. Dalam injeksi kedua ini harus dilakukan segera setelah yang pertama. Suntikan harus dilakukan di daerah yang berbeda. Jangan mengguncang obat. Gemetar kuat berkepanjangan dapat merusak obat. Jangan gunakan obat, jika terguncang.

Merekomendasikan tempat untuk injeksi adalah paha atas atau di sekitar daerah perut 5 cm dari pusar. Anda juga dapat menggunakan pantat atau bahu. Hindari suntikan di daerah, Psoriatic.

Efek samping

Efek samping yang paling serius: keganasan dan infeksi serius.

Efek samping yang paling sering (>10%) dalam uji klinis terkontrol dan tidak terkontrol dari obat pada psoriasis adalah infeksi saluran pernapasan bagian atas dan nasopharyngitis. Sebagian besar peristiwa ini adalah moderat dalam intensitas dan tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (>1/10), sering (>1/100,<1/10), kadang-kadang (>1/1000, <1/100), jarang (>/10 000, <1/1000), jarang (<1/10 000), termasuk kasus terisolasi.

Infeksi: Sering – infeksi saluran pernapasan atas, nazofaringit; sering – infeksi saluran pernapasan atas virus, peradangan pada lemak subkutan.

Dalam uji coba terkontrol pada pasien dengan psoriasis frekuensi infeksi dan infeksi serius ketika menggunakan obat Stelara^® dan plasebo adalah serupa (frekuensi infeksi – masing-masing 1.39 dan 1.21 kasus per orang-tahun pengobatan, frekuensi infeksi serius – masing-masing 0.01 (5/407) dan 0.02 (3/177) kasus per orang-tahun pengobatan).

Dalam studi klinis terkontrol dan tidak terkontrol frekuensi infeksi ketika menggunakan obat Stelara^® adalah 1.24 (24/2251) kasus per orang-tahun pengobatan. Kasus infeksi serius termasuk radang lemak subkutan, diverticulitis, osteomyelitis, infeksi virus, gastroenteritis, pneumonia dan infeksi saluran kemih.

CNS: sering – pusing, sakit kepala, depresi.

Sistem pernapasan: sering – sakit tenggorokan dan laring, hidung tersumbat.

Dari sistem pencernaan: sering – diare.

Kulit dan gangguan jaringan subkutan: sering – gatal.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – mialgia, sakit punggung.

Reaksi alergi: kurang 2% – ruam, dan urtikaria.

Gangguan umum dan reaksi di tempat administrasi: sering – kelelahan, eritema di tempat suntikan; kadang-kadang – reaksi di tempat suntikan (sakit, pembengkakan, gatal, pengepakan, pendarahan, pendarahan, gangguan).

Tumor ganas

Dalam studi terkontrol plasebo klinis pada pasien dengan psoriasis, kejadian tumor ganas (termasuk bentuk non-melanoma kanker kulit) pasien, menerima ustekinumab dan plasebo, masing-masing 0.25 (1/406) dan 0.57 (1/177) kasus 100 orang / tahun. Insiden lainnya, dari melanoma, kanker, saat menggunakan obat Stelara^® dan plasebo masing-masing 0.74 (3/406) dan 1.13 (2/176) kasus 100 orang / tahun. Pengembangan terdaftar dari kanker payudara, usus, Kepala dan Leher, ginjal, prostat dan tiroid.

Insiden tumor ganas pada pasien, menerima Stelara obat^®, Itu sebanding dengan kejadian tumor pada populasi umum.

Insiden pasien kanker kulit non-melanoma, menerima Stelara obat^®, adalah 0.80 kecelakaan 100 orang / tahun (18/2245).

Immunogennost

Sekitar 5% pasien, menerima Stelara obat^®, antibodi dibentuk untuk ustekinumab, yang biasanya memiliki titer rendah. Korelasi yang jelas antara pembentukan antibodi dan adanya reaksi di tempat suntikan telah terdeteksi. Dengan adanya antibodi terhadap pasien ustekinumab lebih mungkin untuk memiliki khasiat yang lebih rendah, meskipun adanya antibodi tidak menghalangi pencapaian efek klinis.

Kontraindikasi

- Infeksi berat pada fase akut, termasuk. TBC;

- Neoplasma ganas;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan harus digunakan pada pasien dengan kronis atau penyakit menular berulang, parasit dan virus, jamur atau bakteri asal; riwayat tumor ganas; pada pasien usia lanjut.

Kehamilan dan menyusui

Jangan menggunakan obat ini selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum. Diketahui, apakah penerapan ustekinumab pada wanita hamil mengakibatkan efek buruk pada janin atau mempengaruhi fungsi reproduksi.

Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama dan 15 minggu setelah pengobatan.

Karena banyak obat-obatan dan imunoglobulin diekskresikan dalam ASI, dan karena Stelara obat^® dapat menyebabkan reaksi yang merugikan pada bayi, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

IN penelitian eksperimental obat itu diberikan kepada hewan dalam dosis, di mana 45 kali lebih tinggi dari dosis klinis yang dianjurkan untuk manusia, sementara tidak ada bukti efek teratogenik, anomali kongenital atau tertinggal dalam pembangunan. Namun, penelitian pada hewan tidak selalu berlaku untuk manusia.

Studi pada monyet telah menunjukkan, ustekinumab yang diekskresikan dalam ASI.

Perhatian

Ustekinumab adalah imunosupresan selektif dan dapat meningkatkan risiko infeksi dan reaktivasi infeksi, terletak di fase laten.

Dalam uji klinis, bila menggunakan obat Stelara^® ada bakteri yang serius, infeksi jamur dan virus. Ustekinumab tidak boleh diberikan pada pasien dengan klinis yang signifikan, infeksi aktif. Kewaspadaan harus menggunakan obat pada pasien dengan infeksi kronis atau adanya riwayat infeksi berulang.

Sebelum dimulainya obat harus menguji pasien TB. Jangan gunakan ustekinumab pada pasien dengan TB aktif. Dengan adanya TB laten atau aktif (termasuk. sejarah) harus memulai pengobatan sebelum penggunaan obat Stelara^®. Anda juga harus mulai pengobatan untuk pasien TB, yang telah efek yang cukup dari pengobatan sebelumnya belum dikonfirmasi. Selama perawatan ustekinumab dan kemudian dengan hati-hati harus memantau pasien untuk tanda-tanda dan gejala TB aktif.

Pasien harus diperingatkan dari kebutuhan untuk dokter bila gejala, menyarankan infeksi. Dengan perkembangan infeksi serius penggunaan narkoba Stelara^® harus dihapuskan, pasien harus berada di bawah pengawasan tenaga medis. Tidak berlaku sampai akhir pengobatan ustekinumab infeksi.

The Stelara obat^® Ini adalah imunosupresan selektif. Obat imunosupresif dapat meningkatkan risiko tumor ganas. Pada beberapa pasien,, menerima ustekinumab dalam uji klinis, mengamati terjadinya keganasan (Bentuk kulit dan nekozhnyh).

Dengan perkembangan anafilaksis atau lainnya yang serius reaksi alergi penggunaan ustekinumab harus dihentikan segera dan pengobatan yang tepat.

Selama pengobatan dengan Stelara^® tidak dianjurkan vaksin, mengandung patogen melemah menular (virus atau bakteri) Penyakit, serta periode 15 minggu sebelum vaksinasi (setelah menerima Stelara dosis terakhir^®) dan 2 minggu setelah vaksinasi.

Namun, vaksin dapat digunakan ustekinumab, mikroorganisme yang dilemahkan.

Keamanan dan kemanjuran dari obat Stelara^® dalam kombinasi dengan obat imunosupresif dan fototerapi belum diteliti. Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan simultan dari imunosupresan lain dan ustekinumab, serta transisi dari pengobatan antipsoriatik terapi biologis ustekinumab lainnya.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Investigasi pengaruh obat Stelara^® pada kemampuan mengemudi kendaraan dan kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya tidak dilakukan.

Overdosis

Selama uji klinis pada pasien / obat sekali diberikan dalam dosis hingga 4.5 mg / kg, tidak ada toksisitas dosis-membatasi.

Pengobatan: dianjurkan untuk memantau status pasien untuk gejala efek samping dan perkembangan mereka harus segera memulai terapi simtomatis sesuai.

Interaksi obat

Studi khusus dari interaksi obat obat Stelara^® tidak dilakukan.

Jangan gunakan vaksin, mengandung patogen melemah dari penyakit menular, bersamaan dengan ustekinumab.

Dalam aplikasi bersama dari Stelara obat^® dan persiapan seperti, bagaimana parasetamol (acetaminophen), Ibuprofen, asam asetilsalisilat, metformin, atorvastatin, naproxen, levothyroxine dan hidroklorotiazid interaksi telah diidentifikasi.

Keamanan dan kemanjuran penggunaan bersama dari Stelara obat^® dengan imunosupresif lainnya (methotrexate, cyclosporine) atau agen biologis untuk pengobatan psoriasis belum diteliti.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, terlindung dari cahaya, dalam kemasan aslinya pada suhu 2 ° sampai 8 ° C; Jangan membekukan, tidak terguncang. Umur simpan – 12 bulan.