Ustekinumab

Ketika ATH:
L04AC05

Aksi farmakologi

Aksi farmakologi – imunosupresif.

Farmakokinetik

Penyerapan. Tmax menyusul s tunggal / administrasi c 90 ustekinumab mg pada sukarelawan sehat adalah 8,5 hari. Dalam psoriasis, kuantitas ini obat pada dosis 45 atau 90 mg adalah sebanding dengan yang di relawan yang sehat.

Bioavailabilitas absolut ustekinumab setelah administrasi tunggal s / c untuk pasien dengan psoriasis adalah 57,2%.

Distribusi. Volume rata-rata ustekinumaba distribusi dalam fase Terminal ekskresi setelah singel pada dan di pengenalan psoriasis pasien berkisar 57 untuk 83 ml / kg.

Metabolisme. Pathway ustekinumab tidak diketahui.

Deduksi. Rata-rata sistem ustekinumaba izin setelah satu/dalam pengenalan psoriasis pasien berkisar 1,99 untuk 2,34 ml / hari / kg.

T1/2 ustekinumaba pada pasien dengan psoriasis adalah sekitar 3 Matahari, dan dalam berbagai studi berkisar 15 untuk 32 hari-hari.

Linearitas. Sistemik ustekinumab paparan (Cmax dan AUC) pada pasien dengan psoriasis meningkat secara proporsional memasuki dosis setelah tunggal pada / dosis dalam kisaran 0,09 untuk 4,5 mg / kg, dan setelah satu s / c injeksi dosis mulai dari 24 untuk 240 mg.

Mengubah konsentrasi ustekinumab dalam plasma darah dari waktu ke waktu setelah suntikan tunggal atau berulang beberapa obat secara substansial dapat diprediksi. Keseimbangan konsentrasi dalam plasma adalah ustekinumaba untuk 28-th minggu ketika modus diusulkan terapi (injeksi kedua 4 minggu setelah aplikasi pertama, maka setiap 12 Matahari). Rata-rata, keseimbangan konsentrasi obat tersebut 0,26-0,21 µg/ml dosis 45 mg dan-0,47 0.49 µg/ml — untuk dosis 90 mg. Penumpukan obat serum diamati selama perawatan berlangsung 12 Matahari.

Pengaruh indeks massa tubuh pasien di obat farmakokinetiku. Konsentrasi obat dalam plasma tergantung pada berat badan pasien. Dengan diperkenalkannya dosis sama (45 atau 90 mg) pasien dengan berat badan lebih 100 kg konsentrasi rata-rata ustekinumab dalam plasma lebih rendah, dibandingkan pada pasien dengan berat kurang dari 100 kg. Tapi, rata-rata minimal konsentrasi ustekinumaba pada plasma pasien beratnya lebih dari 100 kg, diberikan 90 mg, adalah sebanding dengan bahwa pada pasien dengan berat kurang dari 100 kg, diberikan 45 mg.

Analisis populasi farmakokinetik. Clearance jelas (CL / F) dan volume distribusi (V/F) adalah 0,465 l/h hari dan 15,7 l, masing-masing. T1/2 obat adalah sekitar 3 Matahari. Paul, usia dan milik ras yang berbeda tidak mempengaruhi CL/F ustekinumaba. Pada CL/F obat mempengaruhi tubuh pasien, Sementara pasien dengan tubuh besar massa nilai CL/F adalah lebih. Rata-rata CL/F pada pasien yang beratnya lebih dari 100 kg adalah sekitar 55% lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan berat badan rendah. V/F pada pasien yang beratnya lebih dari 100 kg adalah sekitar 37% lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan berat badan rendah.

Analisis ini meneliti dampak dari penyakit yang ada (diabetes saat ini atau dalam sejarah, hipertensi arteri, hiperlipidemia) terhadap farmakokinetika obat. Pada penderita diabetes melitus nilai CL/F adalah rata-rata 29% lebih tinggi, dibandingkan pada pasien sehat.

Data farmakokinetik obat pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati tidak.

Populasi analisis farmakokinetik pada pasien yang lebih tua 65 tahun menunjukkan tidak ada efek usia pada nilai-nilai CL/F dan V/F.

Alkohol dan tembakau, tidak akan mempengaruhi farmakokinetiku ustekinumaba.

Kesaksian

Untuk pengobatan pasien selama 18 tahun dengan psoriasis sedang sampai parah plak.

Dosis rejimen

P /, pasien yang lebih tua 18 tahun.

Dosis yang disarankan adalah 45 mg. Suntikan kedua membuat 4 minggu setelah aplikasi pertama, maka setiap 12 Matahari.

Pada pasien dengan berat lebih dari 100 dianjurkan untuk menggunakan obat dengan dosis kg 90 mg.

Dengan ketidakefektifan terapi untuk 28 minggu untuk mempertimbangkan kelayakan obat.

Dosis penyesuaian. Pasien, yang kemanjuran klinis dalam setiap aplikasi 12 Minggu dinyatakan tidak mencukupi, Anda harus meningkatkan dosis 90 mg setiap 12 Matahari. Jika seperti rezim dosis tidak efektif, dosis 90 mg harus diberikan setiap 8 Matahari.

Dimulainya kembali pengobatan. Melanjutkan pengobatan tentang diusulkan skema adalah injeksi kedua melalui 4 minggu setelah aplikasi pertama, dan kemudian setiap 12 Minggu-adalah hanya sebagai efektif, sebagai terapi pertama dilakukan.

Pedoman untuk pengenalan obat

Sebelum pengenalan obat dengan hati-hati memeriksa isi dari botol. Solusinya harus opalescent berwarna kuning pucat, Ini mungkin terdiri dari protein partikel transparan tunggal. Penampilan ini normal untuk solusi protein. Jika Anda mengubah warna, kekeruhan atau adanya partikel padat solusi tidak dapat digunakan. Ustekinumab tidak mengandung bahan pengawet, sehingga saldo yang tidak terpakai dari botol obat dan jarum suntik tidak dapat digunakan.

Obat tidak boleh dicampur dengan cairan lainnya untuk injeksi. Jika dosis 90 mg digunakan 2 vial 45 mg, harus membuat 2 injeksi sekuensial. Ketika kedua injeksi harus dilakukan segera setelah yang pertama. Suntikan harus dilakukan di daerah yang berbeda. Tidak goyang obat. Gemetar kuat berkepanjangan dapat merusak obat. Jangan gunakan produk, jika terguncang.

Tempat-tempat yang direkomendasikan untuk suntikan adalah bagian atas paha atau perut (tentang 5 cm dari pusar). Anda juga dapat menggunakan pantat atau bahu. Hindari suntikan di daerah, Psoriatic.

Gunakan pada pasien usia lanjut (senior 65 tahun). Selama studi klinis yang ditemukan tidak berpengaruh usia di tanah atau distribusi obat. Studi obat tidak menunjukkan perbedaan dalam keamanan dan keampuhan obat untuk pasien usia lanjut atas 65 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.

Gunakan pada anak-anak. Keamanan dan kemanjuran ustekinumab pada anak-anak belum diteliti.

Aplikasi gagal ginjal dan hati. Studi obat pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati belum.

Efek samping

Efek samping yang paling parah adalah infeksi serius dan keganasan.

Fenomena merugikan paling sering (>10%) dalam uji klinis terkontrol dan tidak terkontrol dari obat pada psoriasis adalah infeksi saluran pernapasan bagian atas dan nasopharyngitis. Sebagian besar peristiwa ini adalah moderat dalam intensitas dan tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Efek samping dari obat yang sistematis tentang setiap sistem tubuh tergantung pada frekuensi kejadian, menggunakan klasifikasi berikut: Sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, <1/10); jarang (≥1 / 1000, <1/100); jarang (≥ 1/10000, <1/1000); jarang (<1/10000), termasuk kasus terisolasi.

Infeksi: sangat sering, infeksi saluran napas atas, nazofaringit; sering adalah infeksi saluran pernafasan atas virus, peradangan pada lemak subkutan.

Dalam uji coba terkontrol pada pasien dengan psoriasis, frekuensi infeksi, termasuk. infeksi berat dengan obat Ustekinumab dan plasebo adalah sama (frekuensi infeksi masing-masing 1,39 dan 1,21 per orang/tahun pengobatan, frekuensi infeksi berat, masing-masing 0,01 (5/407) dan 0,02 (3/177) per orang/tahun pengobatan).

Selama dikontrol dan tidak terkendali studi klinis frekuensi infeksi obat yang Ustekinumab dibuat 1,24 (24/2251) per orang/tahun pengobatan. Kasus infeksi yang parah termasuk radang lemak subkutan, diverticulitis, osteomyelitis, infeksi virus, gastroenteritis, pneumonia dan infeksi saluran kemih.

CNS: sering kali, pusing, sakit kepala, depresi.

Sistem pernapasan: sering kali, sakit tenggorokan dan laring, hidung tersumbat.

Pada bagian dari saluran pencernaan: sering - diare.

Kulit dan gangguan jaringan subkutan: sering - gatal, gatal-gatal.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering kali, mialgia, sakit punggung.

Gangguan umum dan reaksi di tempat administrasi: sering kelelahan, eritema di tempat suntikan; jarang-reaksi injeksi (sakit, pembengkakan, gatal, pengepakan, pendarahan, pendarahan, gangguan).

Tumor ganas. Dalam studi terkontrol plasebo klinis pada pasien dengan psoriasis, kejadian tumor ganas (termasuk bentuk non-melanoma kanker kulit) pasien, menerima ustekinumab dan plasebo, masing-masing 0,25 (1/406) dan 0,57 (1/177) kasus 100 orang / tahun. Insiden lainnya, dari melanoma, kanker membentuk dalam aplikasi obat Ustekinumab dan plasebo masing-masing 0,74 (3/406) dan 1,13 (2/176) kasus 100 orang / tahun. Pengembangan terdaftar dari kanker payudara, usus, Kepala dan Leher, ginjal, prostat dan tiroid.

Insiden tumor ganas pada pasien, menerima obat yang Ustekinumab, Itu sebanding dengan kejadian tumor pada populasi umum.

Insiden pasien kanker kulit non-melanoma, menerima obat yang Ustekinumab, adalah 0,8 (18/2245) kasus 100 orang / tahun.

Reaksi hipersensitivitas: dalam studi klinis ruam dan urtikaria diamati kurang dari 2% pasien.

Imunogenisitas: sekitar 5% pasien, menerima obat yang Ustekinumab, antibodi dibentuk untuk ustekinumab, yang biasanya memiliki titer rendah. Korelasi yang jelas antara pembentukan antibodi dan adanya reaksi di tempat suntikan telah terdeteksi. Dengan adanya antibodi terhadap pasien ustekinumab lebih mungkin untuk memiliki khasiat yang lebih rendah, meskipun adanya antibodi tidak menghalangi pencapaian efek klinis.

Kontraindikasi

• hipersensitivitas untuk ustekinumabu atau persiapan zat bantu;
• masa kanak-kanak (untuk 18 tahun);
• penyakit menular yang serius dalam fase akut, termasuk. TBC;
• neoplasma ganas (cm. "Perhatian");
• kehamilan;
• laktasi.

Hati-hati:

• penyakit kronis atau berulang infeksi parasit dan virus, jamur atau bakteri asal;
• tumor ganas dalam sejarah;
• usia lanjut.

Kehamilan dan menyusui

Dalam studi obat hewan disuntikkan dosis, di 45 kali dosis klinis yang disarankan untuk orang, sementara tidak ada bukti efek teratogenik, kongenital anomali atau stunting. Namun, penelitian pada hewan tidak selalu berlaku untuk manusia.

Diketahui, apakah penerapan ustekinumab pada wanita hamil mengakibatkan efek buruk pada janin atau mempengaruhi fungsi reproduksi. Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum.

Dianjurkan bahwa Anda menghindari penggunaan obat dalam kehamilan dan menggunakan kontrasepsi efektif selama dan untuk 15 minggu setelah perawatan.

Studi pada monyet telah menunjukkan, ustekinumab yang diekskresikan dalam ASI. Diketahui, Apakah obat yang diserap secara sistemik setelah memukul tubuh bayi. Karena banyak obat dan imunoglobulin menonjol dengan susu payudara pada wanita menyusui dan karena obat Ustekinumab dapat menyebabkan reaksi yang merugikan pada bayi, Jika memutuskan untuk menghentikan pemberian ASI selama dosis atau menghapuskan terapi ustekinumabom.

Perhatian

Infeksi. Ustekinumab adalah imunosupresan selektif dan dapat meningkatkan risiko infeksi dan reaktivasi infeksi, terletak di fase laten.

Dalam studi klinis dalam aplikasi obat Ustekinumab pada pasien mengalami serius bakteri, infeksi jamur dan virus. Ustekinumab tidak boleh digunakan pada pasien dengan klinis yang signifikan, infeksi aktif. Perhatian harus dilakukan dalam menerapkan obat pada pasien dengan infeksi kronis atau adanya infeksi berulang dalam sejarah.

Sebelum menerapkan produk harus melakukan pengujian untuk kehadiran TB pasien. Ustekinumab tidak boleh digunakan pada pasien dengan TB aktif. Dengan adanya TB laten atau aktif (termasuk. sejarah) Itu harus mulai pengobatan sebelum menerapkan produk Ustekinumab. Anda juga harus mulai pengobatan pasien tuberkulosis, memiliki efek cukup nya sebelumnya pengobatan tidak dikonfirmasi. Selama pengobatan ustekinumabom dan setelah itu, Anda harus hati-hati memonitor pasien untuk tanda-tanda dan gejala TBC.

Pasien harus memperingatkan tentang kebutuhan untuk perawatan dokter ketika tanda-tanda dan gejala, menyarankan infeksi. Dengan perkembangan infeksi berat obat Ustekinumab harus membatalkan, pasien harus berada di bawah pengawasan tenaga medis. Tidak berlaku sampai akhir pengobatan ustekinumab infeksi.

Keganasan. Obat Ustekinumab adalah immunodepressantom selektif. Obat imunosupresif dapat meningkatkan risiko tumor ganas. Pada beberapa pasien,, menerima ustekinumab dalam uji klinis, mengamati terjadinya keganasan (Bentuk kulit dan nekozhnyh).

Reaksi hipersensitivitas. Dengan perkembangan anafilaksis atau lainnya yang serius reaksi alergi penggunaan ustekinumab harus dihentikan segera dan pengobatan yang tepat.

Vaksinasi. Selama pengobatan dengan Ustekinumab tidak dianjurkan vaksin, mengandung patogen melemah menular (virus atau bakteri) Penyakit. Obat ini tidak dianjurkan untuk periode 15 minggu sebelum vaksinasi (Setelah mengambil dosis terakhir Ustekinumab) dan untuk 2 minggu setelah vaksinasi.

Namun, vaksin dapat digunakan ustekinumab, mikroorganisme yang dilemahkan.

Menyertai terapi immunosupressus. Keamanan dan keampuhan obat dalam kombinasi dengan obat-obatan immunodepressivnymi Ustekinumab dan fototerapi tidak belajar. Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan simultan dari imunosupresan lain dan ustekinumab, serta transisi dari pengobatan antipsoriatik terapi biologis ustekinumab lainnya.

Dampak pada kemampuan untuk drive kendaraan dan mekanisme. Penelitian ini dilakukan.

Interaksi obat

Studi interaksi obat belum dilakukan.

Jangan gunakan vaksin, mengandung patogen melemah dari penyakit menular, bersamaan dengan ustekinumab.

Ketika obat Ustekinumab dan obat-obatan seperti, bagaimana parasetamol (acetaminophen), Ibuprofen, asam asetilsalisilat, metformin, atorvastatin, naproxen, levothyroxine dan hidroklorotiazid interaksi telah diidentifikasi.

Keamanan dan efektivitas penggunaan obat Ustekinumab dengan immunodepressantami lain yang bersama (methotrexate, cyclosporine) atau biologis obat untuk mengobati psoriasis belum dievaluasi.