Sprycel

Bahan aktif: Dasatinib
Ketika ATH: L01XE06
CCF: Obat antikanker. Inhibitor protein tyrosine kinase
ICD-10 kode (kesaksian): C91.0, Q92.1
Ketika CSF: 22.06
Pabrikan: Bristol-Myers Squibb Perusahaan (Amerika Serikat)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, bulat, lenticular, berlabel “BMS” di satu sisi dan “527” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, giproloza, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, Opadry putih (Titanium dioksida, polimer-6cP, makrogol 400).

60 PC. – botol polietilen * (1) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, Lonjong, lenticular, berlabel “BMS” di satu sisi dan “528” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, giproloza, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, Opadry putih (Titanium dioksida, polimer-6cP, makrogol 400).

60 PC. – botol polietilen * (1) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, bulat, lenticular, berlabel “BMS” di satu sisi dan “524” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, giproloza, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, Opadry putih (Titanium dioksida, polimer-6cP, makrogol 400).

60 PC. – botol polietilen * (1) – bungkus kardus.

* dalam labu ditempatkan wadah desiccant.

Aksi farmakologi

Obat antikanker, ИНГИБИТОР ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗЫ. Dasatinib dalam nanomolar konsentrasi menghambat tirosin kinase inhibitor sebagai berikut: BCR-ABL, Keluarga SRC (SRC, LCK, IYA NIH, FYN), c-KIT, EPHA2 dan PDGFRβ. (C) model api, dasatinib itu terkait dengan berbagai bentuk ABL siklin.

In vitro, dasatinib telah aktif dalam baris sel leukemia, seberapa sensitif, atau resisten terhadap imatinib. Dasatinib menghambat pertumbuhan sel baris, leukemia myeloid kronis dan akut leukemia limfositik dengan manusia tissular kallikrein BCR-ABL. Dalam menghadapi tes dasatinib mengatasi perlawanan terhadap Imatinib, terkait dengan mutasi pada domain BCR-ABL kinase, aktivasi jalur sinyal alternatif, SRC kinase keluarga yang terdiri dari (LYN, NSK) dan berlebih gen resistensi multidrug.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral, C_.max dazatiniba dalam plasma dicapai melalui 0.5-6 tidak. AUC sebanding dengan dosis dalam kisaran dosis dari 15 untuk 240 mg / hari. Ketika diambil dalam dosis dazatiniba 100 mg setelah 30 menit setelah makan tinggi lemak meningkatkan AUC rata-rata untuk 14%. Dampak dari makanan telah tidak klinis yang signifikan.

Distribusi

Dalam Кажущийся_D dazatiniba adalah 2505 l, yang menunjukkan distribusi yang signifikan di ruang vnesosudistom. Menghubungkan dazatiniba dan metabolit nya aktif dalam protein plasma manusia secara in vitro 96% dan 93% masing-masing, Terlepas dari konsentrasi dalam jangkauan 100-500 ng / ml.

Metabolisme

Dasatinib aktif dimetabolisme di manusia, terutama dengan partisipasi dari enzim menghambat CYP3A4. CYP3A4 adalah enzim utama, berpartisipasi dalam pembentukan metabolit aktif. Flavin yang mengandung monooksigenaza 3 dan uridindifosfat-glucuronosyltransferase yang juga terlibat dalam pembentukan metabolit dazatiniba. Dalam dasatinib Ca2 hati manusia menunjukkan lemah, independen waktu, aktivitas penghambatan terhadap menghambat CYP3A4. AUC aktif metabolita dazatiniba adalah sekitar 5% AUC dazatiniba. Mungkin, metabolit aktif tidak bermain peran besar dalam farmakologi aksi dari dazatiniba. Dazatiniba dijelaskan dan lainnya metabolit teroksidasi tidak aktif.

Deduksi

Dazatiniba adalah sebanding dengan dosis dalam kisaran dosis dari 15 untuk 240 mg / hari. T_1/2 dazatiniba adalah 3-5 tidak.

Dasatinib menulis terutama dari kotoran. Setelah oral tunggal ¹⁴P-dazatiniba sekitar 4% dan 85% radioaktivitas ditampilkan untuk 10 hari dengan air kencing dan tinja, masing-masing. Dasatinib tidak berubah adalah 0.1% dan 19% dosis, ditampilkan dengan air kencing dan kotoran, masing-masing, Sementara sisa dosis diwakili metabolit.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Klinis yang signifikan perbedaan farmakokinetik pada pasien usia lanjut yang tidak diungkapkan.

Kesaksian

-kronis leukemia myeloid kronis fase, fase dipercepat atau, blastny limfoid atau myeloid Kriz dengan resistensi atau intoleransi terhadap terapi sebelumnya, termasuk sebagai imatinib;

-leukemia lymphoblastic akut dengan kromosom Philadelphia positif dengan resistensi atau intoleransi terhadap terapi sebelumnya.

Dosis rejimen

Tablet harus ditelan utuh.

Di tahap kronis leukemia myeloid kronis Dosis awal yang dianjurkan adalah 100 mg 1 kali / hari di pagi hari atau di malam hari, terlepas dari waktu makan.

Dalam kasus lain, Kami merekomendasikan bahwa Anda menetapkan dosis obat 70 mg 2 kali per hari di pagi hari dan di malam hari dengan makanan atau pada perut kosong (140 mg / hari).

Dalam hal ketiadaan atau Hematologi cytogenetic respon dapat meningkatkan dosis jika Anda tahap kronis leukemia myeloid kronis untuk 140 mg 1 waktu / hari, di jauh sebelum kronis mielolakose dan leukemia akut limboflastnom dengan positif kromosom Philadelphia – untuk 100 mg 2 kali / hari.

Rekomendasi untuk penyesuaian dosis

Dalam hal mengurangi jumlah mutlak Klebsiella kurang dari 500/MKL dan/atau jumlah trombosit kurang 50 000/MKL dengan kronis mielolakose dalam tahap kronis, Anda harus mengambil istirahat dari pengobatan obat Sprajsel sebelum mencapai mutlak jumlah neutrofil ≥ 1000/μL dan jumlah trombosit ≥ 50000/μL. Kemudian melanjutkan terapi pada dosis yang sama. Jika jumlah trombosit kurang 25 000/MKL dan/atau neutrofil mutlak jatuh di bawah 500/μL untuk lebih 7 hari-hari – membuat istirahat dalam pengobatan dan, setelah mencapai benchmark, Terapi dilanjutkan dengan dosis dikurangi 80 mg 1 waktu / hari (episode kedua) atau menghentikan pengobatan (episode ketiga).

Dalam hal mengurangi jumlah mutlak Klebsiella kurang dari 500/MKL dan/atau jumlah trombosit kurang 10 000/MCL dipercepat fase atau blastic krisis di mielolakose kronis dan leukemia lymphoblastic akut dengan positif Philadelphia kromosom pertama harus yakin, sitopenia yang tidak karena leukemia (aspirasi atau biopsi kostnogo mozga). Jika tidak sitopenia dikaitkan dengan leukemia, perawatan harus terganggu sampai mencapai mutlak jumlah neutrofil ≥ 1000/μL dan jumlah trombosit ≥ 200/μL 000000 dan melanjutkan terapi dosis sebelumnya. Dalam kasus kekambuhan harus kembali memverifikasi sifat sitopenia dan melanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi 50 mg 2 kali / hari (episode kedua) atau 40 mg 2 kali / hari (episode ketiga). Jika berasal sitopenia terkait dengan leukemia, harus mempertimbangkan untuk meningkatkan dosis untuk 100 mg 2 kali / hari.

Pasien usia lanjut perubahan dosis tidak diperlukan.

Efek samping

Menentukan frekuensi efek samping: sering (≥1% – <10%); kadang-kadang (≥0,1% – <1%).

Dari sistem pencernaan: sering – diare, mual, muntah, sembelit, sakit perut, mucositis (termasuk mucositis / stomatitis), radang perut, radang usus besar, enterocolitis, retakan di anus, disfagia, gangguan makan; kadang-kadang – esophagitis, ulkus gastrointestinal atas, obstruksi usus, pankreatitis, kolesistitis, hepatitis, kolestasis, peningkatan transaminase, bilirubin, asites.

Sistem pernapasan: sering – infiltrat paru, pneumonia, asma, edema paru, efusi pleura, batuk, sesak napas; kadang-kadang – bronkospasme, sindrom gangguan pernapasan akut, asfiksia reticular.

CNS: sering – dysgeusia, kantuk, pingsan, gempa, kejang; kadang-kadang – amnesia, kecelakaan serebrovaskular, transient ischemic, posterior reversibel sindrom Leukoensefalopati.

Dari sistem hematopoietik: sering – trombositopenia, anemia, neutropenia; kadang-kadang – penurunan koagulasi, erythroblastopenia.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – myositis, kelemahan otot, kekakuan otot; kadang-kadang – Tendinitis, raʙdomioliz.

Sistem kardiovaskular: sering – denyut jantung, angina, kardiomegalija, infark miokard, hot flashes, pengurangan atau peningkatan tekanan darah; kadang-kadang – perikardit, takikardia ventrikel, sindrom koroner akut, miokardit, QTcF interval memanjang di ECG.

Dari sistem kemih: sering – sering buang air kecil, gagal ginjal; kadang-kadang – proteinuria.

Pada bagian dari sistem reproduksi: sering – ginekomastia; kadang-kadang – ketidakteraturan menstruasi, penurunan libido.

Dari indra: sering – konjungtivitis, mata kering, kebisingan di telinga, rasa pusing.

Reaksi dermatologis: sering – retensi cairan (edema dangkal), alopecia, xerosis, jerawat, gatal-gatal, infeksi kulit (termasuk eksim), fotosensitifitas, Perubahan kuku, gangguan pigmentasi; lesi kulit kadang-kadang kolitis, dermatosis neutrophilic akut yang disertai demam, Bullous Dermatosis, sindrom tangan-kaki eritrodizestezii.

Dari parameter laboratorium: sering peningkatan aktivitas KFK , meningkatkan tingkat Troponin, hyperuricemia (Tumor sindrom lisis); kadang-kadang – hypoalbuminemia, pelanggaran agregasi platelet, hipokalsemia, gipofosfatemiя.

Lain: sering – kelemahan, Infeksi herpes, keracunan darah (termasuk yang fatal); kadang-kadang – hipersensitivitas.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

-hipersensitivitas untuk dazatinibu atau komponen lain dari obat.

DARI peringatan obat harus digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Perhatian

Perhatian! Kemasan obat ditempatkan wadah desiccant, yang ditandai gambar dan prasasti peringatan – Tidak makan. Isi: Silika Gel – Tidak ada. Daftar isi: Silika gel. Dehumidifier dirancang untuk melindungi obat dari kelembaban. Wadah dengan desiccant itu tidak terbuka; isi dari kontainer tidak diambil secara lisan.

Sumsum tulang penekanan

Kapan mengobati obat Sprajsel tidak mungkin berat (3 dan 4 tingkat klasifikasi NCI CTC) trombositopenia, anemia dan neutropenia. Sering reaksi-reaksi ini tercatat pada pasien dengan leukemia myeloid jauh maju tahap kronis atau leukemia lymphoblastic akut dengan positif kromosom Philadelphia, daripada pada pasien dengan tahap kronis leukemia myeloid kronis. Tes darah penuh harus dilaksanakan pertama setiap minggu 2 bulan pengobatan, dan kemudian setiap bulan atau lebih sering, sebagai indikasi klinis. Sumsum tulang penindasan ini biasanya reversibel dan sementara repealing atau mengurangi dosis Sprajsela.

Pendarahan

Kebanyakan kasus perdarahan latar belakang obat dikaitkan dengan parah trombositopenia. Berat pendarahan di otak, termasuk yang fatal, terdaftar dengan kurang 1% pasien, menerima Sprajsel. Perdarahan gastrointestinal parah telah dicatat di dalam 4% pasien; Biasanya memerlukan suspensi obat dan darah. Perdarahan berat lain terdaftar 2% pasien.

Retensi cairan

Ketika menerima Sprajsela mungkin mengalami retensi cairan. Retensi cairan parah terdaftar 7% pasien, termasuk diucapkan pleura dan pericardialny efusi di 4% dan 1% pasien, masing-masing. Diucapkan hati dan menyamaratakan edema dikembangkan kurang 1% pasien. Di 1% pasien terdaftar edema paru berat. Dengan munculnya sesak napas atau batuk kering memerlukan sinar-x dada kontrol. Retensi cairan biasanya berlabuh ketika menerapkan terapi maintenance dari Dimasukkannya diuretik atau kursus singkat dari KORTIKOSTEROID. Ekspresi vypote tekad diperlukan terapi oksigen dan thoracentesis.

Perpanjangan QT

Dasatinib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan panjang interval QT_dari atau risiko elongasi (jika hipokalemia, gipomagniemii, sindrom QT panjang bawaan, Jika antiarrhythmic terapi dan obat lain, mampu memperpanjang interval QT, Ketika sebelumnya terapi dengan dosis tinggi antratziklinov). Tertunda penunjukan Sprajsela harus melakukan koreksi hipokalemia dan gipomagniemii.

Penyimpangan dalam laboratorium indikator

Peningkatan transaminaz cium atau 3 atau 4 gelar dan hipokalsemia dan hipofosfatemia 3 atau 4 derajat yang lebih sering diamati pada pasien dengan limfoid atau myeloid fase blastic kriza kronis leukemia myeloid dan leukemia lymphoblastic akut dengan positif kromosom Philadelphia. Normalisasi transaminaz dan/atau cium biasanya datang setelah menurunkan dosis atau gangguan pengobatan. Relief hipokalsemia 3 atau 4 derajat diamati pada saat pengangkatan asupan kalsium obat.

Overdosis

Dijelaskan 1 acara masuk 280 obat mg Sprajsel pasien dengan leukemia myelogenous kronis, tidak disertai dengan gejala klinis dan laboratorium kelainan.

Pengobatan: pemantauan, jika perlu – Terapi simptomaticheskaya.

Interaksi obat

penghambat CYP3A4 (misalnya, ketoconazole, itrakonazol, Eritromisin, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromisin) dapat meningkatkan konsentrasi dazatiniba dalam plasma. Kombinasi data harus dihindari, dalam hal penerapan bersama dosis harus dikurangi oleh Sprajsela 20-40 mg / hari.

Menghambat CYP3A4 inducers dapat menurunkan konsentrasi dazatiniba dalam plasma. Pasien, menerima menghambat CYP3A4 inducers (misalnya, Deksametason, fenitoin, Carbamazepine, rifampisin, fenobarbital), harus menunjuk persiapan dengan sedikit kemampuan untuk menginduksi enzim ini.

Ramuan St John's wort (Hypericum perforatum) dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma dazatiniba, Oleh karena itu, ketika mengobati obat tidak boleh diberikan Sprajselom, tanaman ini mengandung.

Simultan penggunaan Sprajsela dan antasid Heartburn tidak dianjurkan. Dalam hal kebutuhan untuk menyatakan mereka harus mengambil antasid Heartburn setidaknya 2 jam sebelum atau setelah 2 h setelah administrasi Sprajsela.

Karena berkepanjangan penindasan mensekresi asam klorida wajah resepsi memblokir gistaminovykh n₂-antagonis reseptor dan inhibitor Pompa Proton (misalnya, FAMOTIDINE dan omeprazole) dapat mengurangi konsentrasi dazatiniba. Simultan penggunaan obat ini dan itu tidak dianjurkan untuk Sprajsela.

Substrat CYP3A4 dengan kisaran terapeutik yang sempit, seperti alfentanil, astemizol, terfenadine, cisapride, cyclosporine, Fentanyl, pimozid, quinidine, sirolimus, Tacrolimus min dan ergot dan derivatif (ergotamin, digidroergotamin), harus digunakan dengan hati-hati pada pasien, menerima Sprajsel.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.