SPIRIVA

Bahan aktif: Tiotropium bromida
Ketika ATH: R03BB04
CCF: Bronkodilator – m-blocker holinoreceptorov
ICD-10 kode (kesaksian): J43, J44, J45
Ketika CSF: 12.01.04
Pabrikan: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul dengan bubuk untuk inhalasi gelatin keras, biru pucat kehijauan, buram; simbol perusahaan dan “DARI 01”, dicetak dengan tinta hitam; isi kapsul – bubuk putih.

Eksipien: laktosa monohidrat, 200 M; laktosa monohidrat micronized.

Kapsul: makrogol 3350 (PASAK 3350), indigokarmin (E132), Titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172).

10 PC. – lepuh (1) Termasuk inhaler HandiHaler® atau tanpa – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) Termasuk inhaler HandiHaler® atau tanpa – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) Termasuk inhaler HandiHaler® atau tanpa – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Bronkodilator – blocker reseptor m-kolinergik, long-acting.

Ini memiliki afinitas yang sama untuk subtipe yang berbeda dari reseptor muscarinic M₁ untuk M₅. Sebagai hasil dari penghambatan M₃-reseptor di saluran napas terjadi relaksasi otot polos. Efek saluran pernafasan tergantung pada dosis dan dipelihara selama setidaknya 24 tidak. Sebuah durasi yang signifikan dari tindakan terkait, mungkin, dengan rilis sangat lambat dari M₃-reseptor, dibandingkan dengan bromida ipratropium. Ketika dihirup tiotropium bromida, sebagai struktur N-kuaterner agen antikolinergik, Memiliki tindakan selektif lokal, dimana pada dosis terapi tidak menimbulkan efek samping sistemik antikolinergik. Pelepasan tiotropium bromida dari M₂-reseptor lebih cepat, daripada M₃-reseptor. Reseptor afinitas tinggi dan slow release dari berhubungan dengannya menentukan intensitas dan durasi saluran pernafasan efek pada pasien dengan PPOK.

Bronkodilatasi berikut menghirup tiotropium bromida adalah konsekuensi dari lokal, dan tindakan tidak sistemik.

Studi klinis telah menunjukkan, bahwa melalui 30 menit setelah dosis tunggal Spiriva^® untuk 24 h secara signifikan meningkatkan fungsi paru-paru (peningkatan FEV₁ dan FVC). Keseimbangan farmakodinamik dicapai dalam waktu 1 minggu, dan efek bronkodilator diucapkan diamati pada Hari 3. Spiriva^® secara signifikan meningkatkan pagi dan malam puncak ekspirasi aliran arus, pasien diukur. Efek bronkodilator dari Flomax^®, diperkirakan untuk tahun ini, tidak menunjukkan gejala toleransi.

Spiriva^® secara signifikan mengurangi eksaserbasi PPOK dan meningkatkan periode sebelum eksaserbasi pertama dibandingkan dengan plasebo. Secara signifikan meningkatkan kualitas hidup, yang diamati selama masa pengobatan. Spiriva^® secara signifikan mengurangi jumlah penerimaan rumah sakit, terkait dengan eksaserbasi akut PPOK, dan meningkatkan waktu sampai rawat inap pertama.

Farmakokinetik

Tiotropium bromida – Senyawa amonium kuaterner, sedikit larut dalam air.

Tiotropium bromida, memiliki farmakokinetik linear pada rentang terapi setelah / di bubuk inhaler kering dan.

Penyerapan

Ketika dihirup, bioavailabilitas absolut tiotropium bromida adalah 19.5%, yang menunjukkan bioavailabilitas tinggi dari faksi obat, mencapai paru-paru. C_.max kadar plasma dicapai setelah 5 menit setelah inhalasi. Tiotropium bromida buruk diserap dari saluran pencernaan. Untuk alasan ini, makan tidak mempengaruhi penyerapan tiotropium. Jika konsumsi tiotropium bromida dalam bentuk larutan adalah bioavailabilitas absolut 2-3%.

Distribusi

Protein plasma mengikat – 72%. V_D – 32 l / kg. Dalam kesetimbangan C_.max dalam plasma darah pada pasien dengan PPOK adalah 17-19 pg / ml pada 5 menit setelah menghirup bubuk di dosis 18 mcg dan menurun dengan cepat. C_ss dalam plasma yang 3-4 pg / ml.

Jangan menyeberangi BBB.

Metabolisme

Luasnya biotransformasi kecil. Tiotropium bromida dibagi oleh alkohol non-enzimatik dan N-metilskopina asam ditienilglikolevoy, yang tidak mengikat reseptor muscarinic.

Gangguan metabolisme mungkin menggunakan inhibitor isoenzim CYP2D6 dan 3A4 (xinidina, ketoconazole, Gestodene). Demikian, 3A4 isoenzim CYP2D6 dan termasuk dalam metabolisme obat. Tiotropium bromida bahkan dalam konsentrasi sverhterapevticheskih tidak menghambat sitokrom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4 di mikrosom hati manusia.

Deduksi

Setelah terhirup terminal T_1/2 aku s 5-6 hari-hari. Total clearance di / pengenalan relawan muda yang sehat 880 ml / menit, ketika variabilitas individu 22%. Tiotropium bromida setelah di / dalam output, terutama, urin dalam bentuk tidak berubah – 74%. Setelah ekskresi bubuk inhalasi ginjal 14%, sisanya, tidak diserap ke dalam usus, diekskresikan dalam feses. Clearance ginjal dari tiotropium bromida melebihi QC, menunjukkan bahwa sekresi tubular obat. Setelah penggunaan jangka panjang obat 1 waktu / hari pada pasien dengan parameter farmakokinetik negara COPD kesetimbangan dicapai melalui 2-3 minggu, dimana tidak ada akumulasi lanjut.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien usia lanjut, penurunan tiotropium bromida klirens ginjal (326 ml / menit pada pasien dengan PPOK sebelum 58 tahun, untuk 163 mL / menit pada pasien dengan COPD lebih 70 tahun), karena, rupanya, penurunan fungsi ginjal dengan usia. Setelah ekskresi urin menghirup tiotropium bromida dikurangi menjadi 14% (relawan muda yang sehat) untuk 7% (Pasien dengan PPOK), Namun, pasien usia lanjut dengan PPOK tidak ada perubahan yang signifikan dalam konsentrasi plasma, diberikan antara- dan variabilitas Intraindividual (Setelah bubuk inhalasi meningkat AUC_0-4 di 43%).

Jika fungsi ginjal setelah menghirup dan / dalam pengenalan konsentrasi obat ditingkatkan dalam plasma darah dan mengurangi klirens ginjal. Dalam disfungsi ginjal ringan (CC 50-80 ml / menit), sering diamati pada pasien usia lanjut, meningkatkan konsentrasi tiotropium bromida plasma tidak signifikan (setelah on / dalam peningkatan AUC_0-4 di 39%). Pasien PPOK dengan gelar sedang atau berat pengurangan fungsi ginjal (CC < 50 ml / menit) setelah / di bromida ipratropium diamati peningkatan dua kali lipat konsentrasi dalam plasma darah (82% peningkatan AUC_0-4), dibandingkan dengan konsentrasi dalam plasma darah, ditentukan setelah menghirup bubuk kering.

Diharapkan, yang gagal hati tidak akan memiliki dampak yang signifikan terhadap farmakokinetik tiotropium bromida, tk. obat terutama diekskresikan dalam urin dan pembentukan metabolit aktif secara farmakologi tidak berhubungan dengan partisipasi enzim.

Kesaksian

- Sebagai terapi pemeliharaan pada pasien dengan PPOK, termasuk bronkitis kronis dan emfisema, (terapi pemeliharaan untuk dyspnea gigih, dan untuk pencegahan eksaserbasi).

Dosis rejimen

Menetapkan 1 topi. / hari pada waktu yang sama jika terhirup menggunakan inhaler HandiHaler.

Obat seharusnya tidak menelan. Spiriva^® sebaiknya tidak digunakan lebih sering, dari 1 waktu / hari. Flomax Kapsul^® Anda hanya harus digunakan dengan inhaler HandiHaler.

Pasien usia lanjut harus mengambil obat dengan dosis yang dianjurkan.

Di gangguan ginjal Pasien dapat menggunakan Flomax^® pada dosis yang direkomendasikan. Namun, penunjukan Spiriva^® dalam kombinasi dengan obat lain, yang berasal terutama ginjal, membutuhkan pemantauan pasien. Pasien dengan gagal ginjal sedang atau berat (KK≤50 ml / menit) harus dimonitor secara seksama.

Pasien dengan insufisiensi hati dapat mengambil obat dengan dosis yang dianjurkan.

Cara menggunakan inhaler HandiHaler^®

Inhaler HandiHaler dirancang khusus untuk digunakan Flomax^® dan tidak dimaksudkan untuk menerima obat lain.

The terdiri inhaler: Debu Cap, mundştuk, tanah, tombol menusuk, ruang tengah.

Menggunakan HandiHaler inhaler:

1. membuka tutup debu, menekan tombol menusuk benar, kemudian lepaskan;

2. sepenuhnya membuka tutup debu, mengangkatnya; kemudian buka corong, mengangkatnya;

3. segera sebelum digunakan untuk mendapatkan kapsul Flomax^® dari blister dan memasukkannya ke dalam ruang tengah (relevan, sisi mana kapsul ditempatkan dalam ruang);

4. erat menutup corong sampai terkunci, topi debu dibiarkan terbuka;

5. HandiHaler memegang corong up, tekan tombol menusuk sekali untuk akhir dan kemudian lepaskan; demikian, Lubang, di mana obat dilepaskan dari kapsul selama inhalasi;

6. sepenuhnya napas; tidak pernah menghembuskan napas ke dalam corong.

7. mengambil HandiHaler ke mulut dan bibir dikompresi erat di corong; menjaga kepala Anda, menghirup perlahan dan dalam, tetapi pada saat yang sama dengan kekuatan yang cukup, mendengar getaran kapsul; bernapas cahaya mengisi penuh; kemudian menahan nafas selama mungkin dan menghapus mulut HandiHaler; terus bernapas dengan tenang; Prosedur ulangi 6 dan 7 untuk pengosongan lengkap kapsul.

8. diikuti oleh membuka kembali corong, mendapatkannya dan melemparkan kapsul yang digunakan. Tutup corong dan debu topi.

Membersihkan HandiHaler inhaler^®

Bersihkan HandiHaler harus 1 sekali sebulan. Untuk melakukan hal ini, buka corong dan debu topi, kemudian buka unit dasar, mengangkat tombol menusuk. Bilas dengan air hangat di inhaler untuk benar-benar menghapus bedak. HandiHaler harus dibersihkan dengan handuk kertas dan membuka corong, basis dan topi debu biarkan udara kering untuk 24 tidak. Setelah membersihkan dengan cara ini perangkat siap untuk penggunaan selanjutnya. Jika perlu, permukaan luar die dapat dibersihkan dengan lembab, tetapi jaringan tidak basah.

Vskrыtie blister

Pisahkan strip blister sepanjang garis berlubang. Buka strip blister segera sebelum digunakan sehingga, yang satu kapsul itu sepenuhnya terlihat. Kapsul mengandung sejumlah kecil bubuk, sehingga tidak sepenuhnya diisi.

Kapan, jika kapsul itu sengaja dibuka dan terkena udara, itu tidak boleh digunakan. Perangkat tidak, atau blister Kapsul tidak harus terkena suhu tinggi, sinar matahari.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: mulut kering kecil, sering hilang dengan pengobatan lanjutan (≥ 1% dan < 10%); kandidiasis oral (≥ 0.1% dan < 1%); sembelit, hastroэzofahealnыy refluks (≥ 0.01% dan < 1%); dalam beberapa kasus – ileus (termasuk ileus paralitik), disfagia.

Sistem pernapasan: disfonija, bronkospasme, batuk dan iritasi lokal tenggorokan (≥ 0.1% dan < 1%); mimisan (≥ 0.01% dan < 1%).

Sistem kardiovaskular: takikardia, denyut jantung (≥ 0.01% dan < 1%); dalam beberapa kasus – takikardia supraventricular, fibrilasi atrium.

CNS: pusing (≥ 0.1% dan < 1%).

Dari sistem kemih: kesulitan buang air kecil dan retensi urin pada pria dengan faktor predisposisi, infeksi saluran kemih (≥ 0.01% dan < 1%).

Reaksi alergi: ruam, gatal-gatal, gatal, Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi langsung (≥ 0.01% dan < 1%); dalam beberapa kasus – angioedema.

Lain: dalam beberapa kasus – penglihatan kabur, peningkatan tekanan intraokular (≥ 0.01% dan < 1%); glaukoma.

Sebagian besar efek samping di atas dapat dikaitkan dengan Spiriva antikolinergik^®.

Kontraindikasi

- Aku trimester kehamilan;

- Anak dan remaja up 18 tahun;

- Hipersensitivitas terhadap atropin atau turunannya (termasuk. untuk ipratropium dan oxitropium);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan sudut tertutup glaukoma, benign prostatic, obstruksi kandung kemih.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi untuk digunakan dalam I trimester kehamilan.

Dalam II dan III trimester kehamilan dan menyusui obat harus diberikan hanya dalam kasus-kasus, ketika manfaat yang diharapkan dari terapi untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Perhatian

Obat Flomax^® tidak dimaksudkan untuk menghilangkan episode akut bronkospasme.

Setelah bubuk inhalasi Flomax^® dapat mengembangkan reaksi hipersensitif.

Proses inhalasi Flomax^® (serta inhalansia lainnya) dapat menyebabkan bronkospasme.

Pasien dengan insufisiensi ginjal (CC ≤ 50 ml / menit) penunjukan Spiriva^® Ini harus dipantau secara seksama.

Pasien harus membaca aturan penggunaan inhaler. Jangan biarkan memasuki bubuk ke dalam mata. Sakit mata atau ketidaknyamanan, penglihatan kabur, halos visual dalam hubungannya dengan kemerahan mata, kemacetan konjungtiva dan edema kornea dapat menunjukkan serangan akut sudut tertutup glaukoma. Dengan perkembangan kombinasi gejala ini pasien harus mencari saran medis. Aplikasi hanya obat, menyebabkan kram, Ini bukan pengobatan yang efektif dalam kasus tertentu,.

Satu kapsul mengandung 5.5 mg laktosa monohidrat.

Gunakan di Pediatrics

Jangan menggunakan obat ini di anak dan remaja sampai 18 tahun.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Studi tentang pengaruh obat pada kemampuan untuk mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen belum. Kasus pusing dan penglihatan kabur ketika menerapkan obat mungkin memiliki dampak negatif pada kemampuan di atas.

Overdosis

Gejala: ketika dosis tinggi yang mungkin manifestasi dari tindakan antikolinergik – mulut kering, gangguan akomodasi, peningkatan denyut jantung.

Setelah menghirup dosis tunggal 282 mg pada sukarelawan sehat mengungkapkan tidak ada efek antikolinergik sistemik. Setelah pemberian berulang dosis sekali sehari 141 mg pada sukarelawan sehat diamati konjungtivitis bilateral dikombinasikan dengan mulut kering, yang menghilang dengan pengobatan lanjutan. Dalam studi tersebut, yang meneliti efek dari tiotropium dengan penggunaan berulang pada pasien dengan PPOK, menerima maksimum 36 mikrogram obat lebih 4 minggu, Mulut kering adalah satu-satunya efek samping.

Ostraya keracunan, terkait dengan penerimaan santai dalam kapsul, mungkin karena bioavailabilitas rendah obat.

Interaksi obat

Mungkin penunjukan Spiriva^® dalam kombinasi dengan obat lain, Biasanya digunakan untuk pengobatan COPD: simpatomimetikami, derivatif methylxanthine, kortikosteroid oral dan inhalasi.

Informasi yang terbatas pada penggunaan gabungan obat antikolinergik berasal dari dua uji klinis: janji satu kali 1 dosis bromide ipratropium pada latar belakang penggunaan terus menerus Flomax^® Pasien PPOK (64 orang) pada sukarelawan sehat (20 orang) Ini tidak menyebabkan penurunan efek samping, perubahan parameter kehidupan dan EKG. Namun, penggunaan gabungan permanen obat antikolinergik dan Flomax^® Belum diselidiki dan, Karena itu, tidak direkomendasikan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C; Jangan membekukan. Umur simpan – 2 tahun.

Setelah membuka blister untuk digunakan 9 hari-hari.

HandiHaler Perangkat dapat digunakan untuk 1 tahun.