SIMBALTA

580 8 menit membaca

Bahan aktif: Duloxetine
Ketika ATH: N06AX21
CCF: Antidepresan
ICD-10 kode (kesaksian): F31, F32, F33, F41.2, G63.2
Ketika CSF: 02.02.06
Pabrikan: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Kapsul gelatin keras, Ukuran №3, buram, biru / putih, dilapisi dengan tinta hijau dosis “30 mg” dan kode identifikasi “9543”; isi kapsul – pelet dari putih menjadi keabu-abuan-putih.

	1 topi.
duloxetine (hidroklorida)	30 mg

Eksipien: sukrosa, gipromelloza, gula pasir (tidak lagi 92% sukrosa, pati), talek, gipromellozы asetat suksinat, triэtiltsitrat, pewarna putih (Titanium dioksida, gipromelloza).

Komposisi shell: indigokarmin, Titanium dioksida, sodium lauryl, agar-agar.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, Ukuran №1, buram, biru / hijau, dilapisi dengan tinta dosis putih “60 mg” dan kode identifikasi “9542”; isi kapsul – pelet dari putih menjadi keabu-abuan-putih.

	1 topi.
duloxetine (hidroklorida)	60 mg

Eksipien: sukrosa, gipromelloza, gula pasir (tidak lagi 92% sukrosa, pati), talek, gipromellozы asetat suksinat, triэtiltsitrat, pewarna putih (Titanium dioksida, gipromelloza).

Komposisi shell: indigokarmin, Titanium dioksida, sodium lauryl, agar-agar, pewarna besi oksida kuning.

Aksi farmakologi

Antidepresan, reuptake inhibitor dan norepinefrin yang (noradrenalin). Lemah menghambat penyerapan dopamin, Ia tidak memiliki afinitas yang signifikan untuk histamin, dopamin, Mencampur- dan adrenoreseptor. Mekanisme kerja dari duloxetine adalah untuk menekan reuptake serotonin dan norepinefrin (noradrenalin), Dihasilkan meningkatkan noradrenergik neurotransmisi dan serotonergik SSP.

Duloxetine memiliki mekanisme sentral untuk menekan rasa sakit, yang terutama diwujudkan dengan peningkatan kepekaan terhadap rasa sakit dalam etiologi sindrom nyeri neuropatik.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah duloxetine oral juga diserap dari saluran pencernaan, penyerapan dimulai 2 h setelah pemberian, C_.max dicapai melalui 6 h setelah pemberian. Penerimaan pada saat yang sama dengan makanan meningkatkan waktu untuk mencapai C_.max untuk 10 tidak, yang mengurangi tingkat penyerapan (sekitar 11%), namun tidak berpengaruh pada C_.max.

Distribusi

Protein plasma mengikat tinggi (lebih 90%), terutama untuk albumin dan α₁-globulin. Gangguan hati atau ginjal tidak berpengaruh pada protein yang mengikat.

Metabolisme

Duloxetine aktif biotransformiruetsya dengan uchastiem izofermentov CYP2D6 dan CYP1A2, yang mengkatalisis pembentukan dua metabolit utama (konjugat glukuronat 4 gidroksiduloksetina, konjugat sulfat dari 5-hidroksi,6-metoksiduloksetina). Beredar metabolit tidak memiliki aktivitas farmakologi.

Deduksi

T_1/2 aku s 12 tidak. Clearance rata-rata duloxetine 101 l /. Diekskresikan dalam urin sebagai metabolit.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dalam melakukan penelitian didirikan beberapa perbedaan antara proses farmakokinetik pada pria dan wanita (clearance rata-rata duloxetine lebih rendah pada wanita), tetapi kebutuhan untuk penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin tidak.

Dalam melakukan penelitian didirikan beberapa perbedaan antara proses farmakokinetik antara pasien usia menengah dan tua (AUC dan T_1/2 lagi pada orang tua), tetapi kebutuhan untuk penyesuaian dosis hanya berdasarkan usia pasien tidak.

Pada pasien dengan stadium akhir penyakit ginjal, hemodialisis, Nilai C_.max dan AUC meningkat di duloxetine 2 kali. Dalam hubungan ini, harus mempertimbangkan mengurangi dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal secara klinis berat.

Pada pasien dengan tanda-tanda klinis gagal hati dapat memperlambat metabolisme dan ekskresi duloxetine. Setelah menerima dosis tunggal duloxetine 20 mg 6 pasien dengan sirosis dan gangguan hati ringan (Kelas B untuk Anak-Pugh) durasi T_1/2 duloxetine sekitar 15% lebih tinggi, dari pada orang sehat dari usia dan jenis kelamin yang sesuai dengan peningkatan lima kali lipat dalam nilai AUC rata-rata. Meskipun, bahwa C_.max pasien dengan sirosis memiliki, seperti pada manusia yang sehat, T_1/2 tentang 3 kali.

Kesaksian

- Depresi;

- Bentuk Nyeri neuropati diabetes.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan dengan atau tanpa makanan.

Dosis awal yang dianjurkan adalah 60 mg 1 waktu / hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan untuk 60 mg 1 waktu / hari untuk dosis maksimum 120 mg / hari 2 penerimaan. Evaluasi yang sistematis dari keamanan obat dalam dosis 120 mg belum dievaluasi.

Di pasien dengan penyakit ginjal kronis dalam tahap terminal (CC<30 ml / menit) dosis awal 30 mg 1 waktu / hari.

Di pasien dengan gangguan fungsi hati harus mengurangi dosis awal obat atau mengurangi jumlah asupan.

Pengalaman klinis dengan obat pasien berusia 18 tahun tidak.

Kapsul harus ditelan utuh, tanpa mengunyah atau menghancurkan. Jangan menambahkan obat untuk makanan atau mencampurnya dengan cairan, tk. ini dapat merusak pelet berlapis enterik. Obat dapat diambil tanpa makanan.

Efek samping

CNS: ≥10% – pusing (Selain vertigo), gangguan tidur (mengantuk atau insomnia), sakit kepala (Sakit kepala diamati lebih jarang, dari pada pasien yang menerima plasebo); oleh ≥1% untuk <10% – gempa, kelemahan, kelesuan, alarm, zevota; ≤1% – perangsangan, disorientasi.

Dari sistem pencernaan: ≥10% – mulut kering, mual, sembelit; oleh ≥1% untuk <10% – diare, muntah, nafsu makan menurun, penurunan berat badan, pelanggaran tes laboratorium hati, perubahan dalam rasa; ≤1% – hepatitis, penyakit kuning, peningkatan aktivitas alkali fosfatase, GOLD, AST dan bilirubin, sendawa, gastroenteritis, stomatitis.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: oleh ≥1% untuk <10% – ketegangan otot dan / atau berkedut; ≤1% – bruxism.

Sistem kardiovaskular: oleh ≥1% untuk <10% – denyut jantung; ≤1% – hipotensi ortostatik, keadaan pingsan (terutama di awal pengobatan), takikardia, peningkatan tekanan darah, ekstremitas dingin.

Pada bagian dari sistem reproduksi: oleh ≥1% untuk <10% – anorgazmija, penurunan libido, delay, dan ejakulasi normal, disfungsi ereksi.

Dari sistem kemih: oleh ≥1% untuk <10% – sesak mocheispuskannie; ≤1% – nokturia.

Metabolisme: oleh ≥1% untuk <10% – penurunan berat badan, meningkat keringat, arus, keringat malam; ≤1% – giponatriemiya, haus, berat badan, degidratatsiya.

Dari indra: oleh ≥1% untuk <10% – penglihatan kabur, perubahan dalam rasa; ≤1% – glaukoma, glaukoma, midriaz, tunanetra.

Reaksi alergi: ≤1% – reaksi anafilaksis, panas dingin, angioedema, ruam, Stevens-Johnson syndrome, gatal-gatal.

Lain: ≤1% – panas dingin, perasaan buruk, merasa panas dan / atau dingin, fotosensitifitas. Bila Anda menghapus obat sering diamati pusing, mual, sakit kepala. Pasien dengan neuropati diabetes yang menyakitkan, bentuk mungkin sedikit peningkatan glukosa darah puasa.

Dalam uji klinis pada pasien dengan bentuk neuropati diabetes yang menyakitkan Kami mengungkapkan informasi berikut tentang kemungkinan dampak pada konsentrasi glukosa duloxetine. Untuk penerimaan singkat (untuk 12 Sun.) mungkin sedikit peningkatan glukosa darah puasa di latar belakang untuk mempertahankan tingkat yang stabil hemoglobin terglikasi. Terhadap latar belakang terapi jangka panjang (untuk 52 Sun.) ada sedikit peningkatan dalam tingkat hemoglobin terglikosilasi, yang di 0.3% peningkatan melebihi angka yang sesuai untuk pasien, menerima pengobatan lain; juga mengamati sedikit peningkatan glukosa puasa dan kolesterol total dalam darah.

Laporan pasca-pemasaran

Pada bagian dari sistem endokrin: < 0.01% – pelanggaran sekresi ADH.

CNS: < 0.01% – Sindrom ekstrapiramidal, sindrom serotonin; 0 .01%-0.1% – halusinasi.

Dari sistem kemih: 0.01%-0.1% – retensi urin.

Kontraindikasi

- Concurrent penggunaan dengan MAO inhibitor;

- Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaukoma;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan menerapkan eksaserbasi mania / hypomania, kejang, midriaze, pelanggaran hati atau ginjal, ketika kemungkinan usaha bunuh diri.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus-kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin, tk. pengalaman klinis dengan duloxetine selama kehamilan tidak cukup.

Wanita usia subur Anda harus memperingatkan tentang, bahwa dalam hal atau merencanakan kehamilan selama periode penggunaan obat Cymbalta^® mereka harus memberitahu dokter Anda.

Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui (karena kurangnya pengalaman dengan).

Perhatian

Dalam penunjukan serotonin reuptake inhibitor dalam kombinasi dengan MAO inhibitor kasus sudah ada reaksi serius, kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal (hipertermia, kekakuan, myoclonus, berbagai pelanggaran dengan fluktuasi tajam mungkin dalam tanda-tanda vital tubuh dan perubahan status mental, termasuk menyatakan kegembiraannya dengan transisi ke delirium dan kepada siapa). Reaksi tersebut juga mungkin dalam kasus-kasus, Ketika serotonin reuptake inhibitor dibatalkan sesaat sebelum pengangkatan MAO inhibitor. Dalam beberapa kasus, gejala diamati, khas untuk NSA.

Efek penggunaan gabungan duloxetine dan MAOIs belum dievaluasi pada manusia atau, atau pada hewan. Penggunaan Cymbalta^® bersamaan dengan inhibitor sebelumnya atau 14 hari setelah penarikan mereka tidak dianjurkan, tk. Duloxetine adalah inhibitor serotonin reuptake, dan norepinefrin (noradrenalin). Berdasarkan durasi T_1/2 inhibitor MAO duloxetine tidak boleh diresepkan untuk minimal 5 hari setelah penghentian duloxetine.

Seperti obat lainnya, memiliki efek yang sama pada sistem saraf pusat, Simbaltu^® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat episode manik, dan dengan riwayat kejang.

Negara depresi disertai dengan risiko tinggi pemikiran bunuh diri dan perilaku. Akibatnya, pasien yang didiagnosis dengan depresi, duloxetine prinimayushtie, Anda harus memberitahukan dokter tentang pikiran dan perasaan mengganggu.

Terhadap latar belakang obat dapat mengembangkan midriasis, Oleh karena itu, hati-hati harus dilakukan dalam penunjukan duloxetine pada pasien dengan peningkatan tekanan intraokular atau mereka yang berisiko akut glaukoma sudut tertutup.

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC< 30 ml / menit) atau insufisiensi hati berat, ada peningkatan konsentrasi plasma duloxetine. Jika pasien tersebut menerima duloxetine klinis dibenarkan, Persiapan harus diterapkan pada dosis awal yang lebih rendah.

Pada pasien dengan hipertensi dan / atau penyakit lain dari sistem kardiovaskular disarankan untuk melakukan kontrol tekanan darah.

Kewaspadaan harus menggunakan obat pada pasien dengan alkoholisme kronis.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Sementara mengambil Cymbalta^® dapat mengembangkan sedasi dan mengantuk, sehingga periode pengobatan, pasien harus berhati-hati saat berkendara dan kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya.

Overdosis

Kita tahu kasus overdosis dalam satu tahap ditelan 2000 mg duloxetine sebagai, atau dalam kombinasi dengan obat lain.

Gejala (sebagian besar dalam kasus-kasus overdosis co): sindrom serotonin, kantuk, muntah, klonik. Sangat jarang, dan juga dalam kasus di mana gabungan melaporkan kematian implikasi overdosis.

Pengobatan: merekomendasikan kontrol dari sistem kardiovaskular dan tanda-tanda vital lainnya; jika terapi diperlukan, simtomatik dan suportif. Dalam kasus sindrom serotonin dapat siproheptadin pengobatan dan penerapan normalisasi suhu tubuh. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Seiring penggunaan duloxetine (60 mg 2 kali / hari) Itu tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik teofilin, dimetabolisme oleh CYP1A2. Efek klinis yang signifikan pada metabolisme substrat CYP1A2 duloxetine tidak mungkin.

Pada saat yang sama mengambil Cymbalta obat^® dengan inhibitor ampuh CYP1A2 (misalnya, antibiotik tertentu, derivatif kuinolon) duloxetine dapat meningkatkan konsentrasi dalam plasma, tk. CYP1A2 terlibat dalam metabolisme duloxetine (kombinasi tersebut harus digunakan dengan hati-hati, sementara duloxetine harus diberikan dalam dosis rendah). Kuat CYP1A2 inhibitor fluvoxamine (setelah menerima dosis 100 mg 1 waktu / hari) mengurangi izin plasma rata-rata duloxetine sekitar 77%.

Duloxetine merupakan inhibitor CYP2D6 moderat, Oleh karena itu, sementara penerapan duloxetine 60 mg 2 kali / hari AUC desipramine (substrat CYP2D6) meningkat 3 kali. Dengan penggunaan simultan dari duloxetine (dosis 40 mg 2 kali / hari) ada peningkatan dari AUC tolterodina stabil (Hal ini diterapkan dengan dosis 2 mg 2 kali / hari) di 71%, sehingga farmakokinetik metabolit 5-hidroksi tidak berubah. Kewaspadaan harus menggunakan Cymbalta obat^® dengan obat, dimetabolisme oleh CYP2D6 isoenzim dan memiliki indeks terapeutik yang sempit.

Penggunaan simultan duloxetine dengan inhibitor ampuh CYP2D6 dapat menyebabkan konsentrasi yang lebih tinggi di duloxetine plasma. Paroxetine (pada tingkat aplikasi 20 mg 1 waktu / hari) mengurangi clearance rata-rata duloxetine sekitar 37%. Bila menggunakan duloxetine dengan inhibitor CYP2D6 (misalnya, dengan selective serotonin reuptake inhibitor) Perhatian harus dilakukan.

Dengan penggunaan simultan dari duloxetine dan obat lain, mempengaruhi sistem saraf pusat dan memiliki mekanisme serupa tindakan (termasuk etanol dan obat etanolsoderzhaschie), kemungkinan efek saling penguatan (kombinasi ini membutuhkan perhatian).

Duloxetine sebagian besar terikat pada protein plasma, digunakan karena bersamaan dengan obat lain, sangat terikat pada protein plasma, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fraksi bebas dari kedua obat.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 30 ° C. Shelf hidup - 3 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

580 8 menit membaca