Duloxetine

Ketika ATH:
N06AX21

Aksi farmakologi

Antidepresan, reuptake inhibitor dan norepinefrin yang (noradrenalin). Lemah menghambat penyerapan dopamin, Tidak memiliki afinitas yang signifikan untuk histamin, dopamin, kolinergik dan adrenergik reseptor. Mekanisme kerja dari duloxetine adalah untuk menekan reuptake serotonin dan norepinefrin (noradrenalin). Duloxetine memiliki mekanisme sentral untuk menekan rasa sakit, yang terutama diwujudkan dengan peningkatan kepekaan terhadap rasa sakit dalam etiologi sindrom nyeri neuropatik.

Farmakokinetik

Setelah duloxetine oral juga diserap dari saluran pencernaan, penyerapan dimulai 2 h setelah pemberian, C_.max dicapai melalui 6 h setelah pemberian. Penerimaan pada saat yang sama dengan makanan meningkatkan waktu untuk mencapai C_.max untuk 10 tidak, yang mengurangi tingkat penyerapan (sekitar 10%), namun tidak berpengaruh pada C_.max.

Protein plasma mengikat tinggi (lebih 90%), terutama untuk albumin dan α₁-globulin. Gangguan hati atau ginjal tidak berpengaruh pada protein yang mengikat. Duloxetine aktif biotransformiruetsya dengan uchastiem izofermentov CYP2D6 dan CYP1A2, yang mengkatalisis pembentukan dua metabolit utama (konjugat glukuronat 4 gidroksiduloksetina, konjugat sulfat dari 5-hidroksi,6-metoksiduloksetina). Beredar metabolit tidak memiliki aktivitas farmakologi. T_1/2 aku s 12 tidak. Clearance rata-rata duloxetine 101 l /. Diekskresikan dalam urin sebagai metabolit.

Pada pasien dengan stadium akhir penyakit ginjal, hemodialisis, Nilai C_.max dan AUC meningkat di duloxetine 2 kali. Dalam hubungan ini, harus mempertimbangkan mengurangi dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal secara klinis berat.

Pada pasien dengan tanda-tanda klinis dari gagal hati mungkin terjadi perlambatan metabolisme dan ekskresi duloxetine. Setelah menerima dosis tunggal duloxetine 20 mg 6 pasien dengan sirosis dan gangguan hati ringan (Kelas B untuk Anak-Pugh) durasi T_1/2 duloxetine sekitar 15% lebih tinggi, dari pada orang sehat dari usia dan jenis kelamin yang sesuai dengan peningkatan lima kali lipat dalam nilai AUC rata-rata. Meskipun, bahwa C_.max pasien dengan sirosis memiliki, seperti pada manusia yang sehat, T_1/2 tentang 3 kali.

Kesaksian

Depresi, bentuk menyakitkan neuropati diabetes.

Dosis rejimen

Dosis awal yang dianjurkan adalah 60 mg 1 waktu / hari.

Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan untuk 60 mg maksimum 120 mg / hari 2 penerimaan.

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC<30 ml / menit) dosis awal harus 30 mg 1 waktu / hari. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati harus mengurangi dosis awal obat atau untuk mengurangi banyaknya penerimaan.

Efek samping

CNS: sering – pusing (Selain vertigo), gangguan tidur (mengantuk atau insomnia), sakit kepala (Sakit kepala diamati lebih jarang, dari pada pasien yang menerima plasebo); kadang-kadang – gempa, kelemahan, penglihatan kabur, kelesuan, alarm, zevota; jarang – glaukoma, midriaz, tunanetra, perangsangan, disorientasi.

Dari sistem pencernaan: sering – mulut kering, mual, sembelit; kadang-kadang – diare, muntah, nafsu makan menurun, perubahan dalam rasa, pelanggaran tes fungsi hati; jarang – hepatitis, penyakit kuning, peningkatan aktivitas alkali fosfatase, GOLD, AST dan bilirubin; sendawa, gastroenteritis, stomatitis.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: kadang-kadang – ketegangan otot dan / atau berkedut; jarang – bruxism.

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – denyut jantung; jarang – hipotensi ortostatik, keadaan pingsan (terutama di awal pengobatan), takikardia, peningkatan tekanan darah, ekstremitas dingin.

Pada bagian dari sistem reproduksi: kadang-kadang – anorgazmija, penurunan libido, delay, dan ejakulasi normal, disfungsi ereksi.

Dari sistem kemih: kadang-kadang – sesak mocheispuskannie; jarang – nokturia.

Lain: kadang-kadang – penurunan berat badan, meningkat keringat, arus, keringat malam; jarang – reaksi anafilaksis, haus, giponatriemiya, panas dingin, angioedema, ruam, Stevens-Johnson syndrome, gatal-gatal, perasaan buruk, merasa panas dan / atau dingin, berat badan, degidratatsiya, fotosensitifitas. Jika Anda membatalkan sering diamati pusing, mual, sakit kepala. Pasien dengan neuropati diabetes yang menyakitkan, bentuk mungkin sedikit peningkatan glukosa darah puasa.

Kontraindikasi

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaukoma, digunakan bersamaan dengan inhibitor MAO, Hipersensitivitas terhadap duloxetine.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus-kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin, tk. pengalaman klinis dengan duloxetine selama kehamilan tidak cukup.

Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui (karena kurangnya pengalaman dengan).

Pasien harus diperingatkan, bahwa dalam hal atau merencanakan kehamilan selama periode penggunaan duloxetine mereka harus memberitahu dokter Anda.

Perhatian

Untuk menggunakan hati-hati selama eksaserbasi mania / hypomania, kejang, midriaze, fungsi hati yang abnormal atau ginjal, pada pasien dengan kecenderungan untuk percobaan bunuh diri.

Dalam penunjukan serotonin reuptake inhibitor dalam kombinasi dengan MAO inhibitor kasus sudah ada reaksi serius, kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal (hipertermia, kekakuan, myoclonus, berbagai pelanggaran dengan fluktuasi tajam mungkin dalam tanda-tanda vital tubuh dan perubahan status mental, termasuk menyatakan kegembiraannya dengan transisi ke delirium dan kepada siapa). Reaksi tersebut juga mungkin dalam kasus-kasus, Ketika serotonin reuptake inhibitor dibatalkan sesaat sebelum pengangkatan MAO inhibitor (mungkin mengalami gejala, termasuk. karakteristik sindrom neuroleptik maligna).

Efek penggunaan gabungan duloxetine dan MAOIs belum dievaluasi pada manusia atau, atau pada hewan. Penggunaan duloxetine bersamaan dengan inhibitor MAO atau sebelum 14 hari setelah penarikan mereka tidak dianjurkan, tk. Duloxetine adalah inhibitor serotonin reuptake, dan norepinefrin (noradrenalin). MAO inhibitor tidak boleh diresepkan untuk minimal 5 hari setelah penghentian duloxetine.

Untuk menerapkan hati-hati pada pasien dengan riwayat episode manik, dan dengan riwayat kejang.

Negara depresi disertai dengan risiko tinggi perilaku bunuh diri. Akibatnya, pasien yang didiagnosis dengan depresi, duloxetine prinimayushtie, Anda harus memberitahukan dokter tentang pikiran dan perasaan mengganggu.

Terhadap latar belakang obat dapat mengembangkan midriasis, hati-hati harus dilakukan dalam penunjukan duloxetine pada pasien dengan peningkatan tekanan intraokular, atau mereka yang berisiko akut glaukoma sudut tertutup.

Pada pasien dengan hipertensi dan / atau penyakit lain dari sistem kardiovaskular disarankan untuk mengontrol tekanan darah.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pasien, duloxetine prinimayushtie, Anda harus berhati-hati selama pendudukan kegiatan berpotensi berbahaya (karena kemungkinan terjadinya kantuk).

Interaksi obat

Seiring penggunaan duloxetine (dosis 60 mg 2 kali / hari) Itu tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik teofilin, dimetabolisme oleh CYP1A2. Duloxetine efek tidak signifikan secara klinis pada metabolisme obat lain – substrat CYP1A2.

Administrasi simultan duloxetine dengan inhibitor ampuh CYP1A2 (misalnya, ftorkhinolony) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi duloxetine, tk. CYP1A2 terlibat dalam metabolisme duloxetine (penunjukan seperti kombinasi membutuhkan perhatian dan mengurangi dosis duloxetine).

Kuat CYP1A2 inhibitor fluvoxamine (setelah menerima dosis 100 mg 1 waktu / hari) mengurangi izin plasma rata-rata duloxetine sekitar 77%.

Dalam penunjukan duloxetine dengan obat, dimetabolisme oleh CYP2D6 dan memiliki indeks terapeutik yang sempit, hati-hati harus dilakukan (tk. Duloxetine adalah inhibitor moderat CYP2D6). Sedangkan penggunaan duloxetine 60 mg 2 kali / hari AUC desipramine (substrat CYP2D6) meningkat 3 kali. Penggunaan simultan duloxetine (dosis 40 mg 2 kali / hari) meningkatkan stabilitas AUC tolterodin (Hal ini diterapkan dengan dosis 2 mg 2 kali / hari) di 71%, tapi itu tidak berpengaruh pada farmakokinetik 5-hidroksi metabolit. Penggunaan bersamaan duloxetine dengan inhibitor ampuh CYP2D6 dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi duloxetine. Paroxetine (pada tingkat aplikasi 20 mg 1 waktu / hari) mengurangi clearance rata-rata duloxetine sekitar 37%. Bila menggunakan duloxetine dengan inhibitor CYP2D6 (misalnya, dengan selective serotonin reuptake inhibitor) Perhatian harus dilakukan.

Dengan penggunaan simultan dari duloxetine dan obat lain, mempengaruhi sistem saraf pusat dan memiliki mekanisme serupa tindakan (termasuk etanol dan obat etanolsoderzhaschie), kemungkinan efek saling penguatan (kombinasi ini membutuhkan perhatian).

Duloxetine sebagian besar terikat pada protein plasma, digunakan karena bersamaan dengan obat lain, sangat terikat pada protein plasma, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fraksi bebas dari kedua obat.