Cialis

Bahan aktif: Tadalafil
Ketika ATH: G04BE08
CCF: Obat untuk pengobatan disfungsi ereksi. PDE-5 inhibitor
ICD-10 kode (kesaksian): F52.2, N48.4
Ketika CSF: 28.08.01.01.01
Pabrikan: Maksudku LILLY VOSTOK S.A.. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi Warna kuning, serupa buah badam, dengan sebuah prasasti “Dari 20” di satu sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Natrium kroskarmelosa, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, sodium lauryl.

Komposisi film coating: Opadry II Kuning – laktosa monohidrat, gipromelloza, Titanium dioksida, triacetine, pewarna besi oksida kuning.

1 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
2 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
2 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
2 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat untuk pengobatan disfungsi ereksi. Ini adalah inhibitor selektif reversibel phosphodiesterase tipe tertentu 5 (PDE5) cGMP. Ketika rangsangan seksual menyebabkan pelepasan lokal oksida nitrat, penghambatan PDE5 tadalafil menyebabkan peningkatan kadar cGMP dalam tubuh kavernosa penis. Hasilnya adalah relaksasi otot polos arteri dan aliran darah ke jaringan penis, yang menyebabkan ereksi. Tadalafil tidak berpengaruh dengan tidak adanya rangsangan seksual.

Studi in vitro telah menunjukkan, tadalafil yang merupakan inhibitor selektif PDE5. PDE5 – enzim, ditemukan dalam otot polos dari corpus cavernosum, di pembuluh darah visera otot polos, otot rangka, trombosit, ginjal, cahaya, otak kecil.

Pengaruh tadalafil untuk PDE5 lebih aktif, daripada fosfodiesterase lainnya. Tadalafil 10 000 lipat lebih kuat untuk PDE5, dibandingkan FDE1, FDE2, PDE4, FDE7, yang terletak di dekat, otak, pembuluh darah, hati, leukosit, otot rangka dan organ lainnya. Tadalafil 10 000 kali lebih aktif blok PDE5, dari FDE3 – enzim, yang ditemukan dalam jantung dan pembuluh darah. Selektivitas ini untuk PDE5 dibandingkan PDE3 penting, karena PDE3 adalah enzim, berpartisipasi dalam pengurangan otot jantung. Selain, tadalafil di priblizitelyno 700 lipat lebih kuat untuk PDE5, dibandingkan PDE6, ditemukan di retina dan bertanggung jawab untuk fotoperedachu.

Cialis juga menunjukkan aksi di 9000 kali lebih kuat untuk PDE5, dibandingkan dengan efeknya pada FDE8, di 9 dan 10 dan masuk 14 kali lebih kuat untuk PDE5, dibandingkan dengan FDE11. Jaringan distribusi dan efek fisiologis menghambat FDE8-FDE11 sejauh ini belum dijelaskan.

Tadalafil meningkatkan ereksi dan kemungkinan hubungan seksual yang sukses.

Tindakan obat selama 36 tidak. Efeknya diwujudkan dalam 16 menit setelah menerima obat dengan adanya gairah seksual.

Tadalafil pada orang sehat tidak menyebabkan perubahan signifikan pada tekanan darah sistolik dan diastolik, dibandingkan dengan plasebo, dalam posisi terlentang (berarti pengurangan maksimum tekanan darah 1.6/0.8 mmHg. masing-masing) dan berdiri (berarti pengurangan maksimum tekanan darah 0.2/4.6 mmHg. masing-masing). Tadalafil tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam denyut jantung.

Tadalafil tidak menyebabkan perubahan warna pengakuan (biru hijau), yang menjelaskan afinitas rendah untuk FDE6. Selain, Tidak ada efek dari tadalafil pada ketajaman visual, electroretinogram, TIO dan ukuran pupil.

Untuk mengevaluasi efek dari asupan harian di tadalfila spermatogenesis telah beberapa penelitian. Tidak ada studi tidak diamati efek yang tidak diinginkan pada morfologi sperma dan motilitas. Dalam satu studi menunjukkan penurunan rata-rata konsentrasi sperma dibandingkan dengan plasebo. Konsentrasi sperma berkurang dikaitkan dengan frekuensi yang lebih tinggi dari ejakulasi. Selain, Tadalafil tidak menyebabkan perubahan yang merugikan testosteron, LH dan FSH dalam plasma darah, dibandingkan dengan plasebo.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral tadalafil cepat diserap. C_.max Hal ini dicapai pada rata-rata 2 tidak. Tingkat dan tingkat penyerapan independen dari asupan makanan. Waktu obat (pagi atau sore hari) memiliki efek tidak signifikan secara klinis pada tingkat dan tingkat absorpsi.

Farmakokinetik tadalafil pada orang sehat adalah linear terhadap waktu dan dosis. Kisaran dosis 2.5 untuk 20 mg AUC meningkat secara proporsional dengan dosis. C_ss plasma dicapai dalam 5 hari saat mengambil obat 1 waktu / hari.

Farmakokinetik tadalafil pada pasien dengan disfungsi ereksi mirip dengan farmakokinetik obat pada pasien tanpa disfungsi ereksi.

Distribusi

Rata-rata V_D adalah tentang 63 l, yang menunjukkan, yang tadalafil didistribusikan dalam jaringan tubuh. Pada konsentrasi terapi, 94% tadalafil terikat pada protein plasma. Pada orang yang sehat kurang 0.0005% dari dosis ditemukan dalam air mani.

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme terutama melibatkan CYP3A4 isoenzim. Metabolit yang beredar utama adalah metilkateholglyukuronid. Dia di 13 000 kali lebih aktif terhadap PDE5, Cem tadalafil. Karenanya, Metabolit ini tidak mungkin signifikan secara klinis.

Deduksi

Pada individu yang sehat clearance rata-rata tadalafil menelan 2.5 l /, dan T rata-rata_1/2 – 17.5 tidak. Cialis berasal terutama sebagai metabolit tidak aktif, terutama dengan kotoran (tentang 61%) dan pada tingkat lebih rendah dalam urin (tentang 36%).

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dalam sehat lansia (65 tahun atau lebih) Hal ini ditentukan oleh clearance lebih rendah dari tadalafil, mengakibatkan lebih tinggi AUC oleh 25% dibandingkan dengan orang yang sehat berusia 19 untuk 45 tahun. Perbedaan ini tidak signifikan secara klinis dan tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, termasuk pasien, hemodialisis, AUC Lebih, dari pada orang sehat. Protein mengikat tidak berubah dengan gangguan fungsi ginjal.

Farmakokinetik tadalafil pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang sebanding dengan yang pada orang sehat. Untuk pasien dengan gagal hati berat (Kelas C Anak-Pugh) Data tidak tersedia.

Pada pasien dengan diabetes mellitus selama pengobatan tadalafil AUC lebih rendah sekitar 19%, dari pada orang sehat. Perbedaan ini tidak tidak memerlukan perubahan dosis.

Kesaksian

- Disfungsi ereksi.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, terlepas dari makanan.

Dosis maksimum yang disarankan Cialis^® aku s 20 mg. Maksimum yang dianjurkan frekuensi masuk – 1 waktu / hari.

Cialis^® mengambil setidaknya 16 menit sebelum aktivitas seksual diantisipasi.

Pasien mungkin membawa hubungan seksual upaya setiap saat selama 36 jam setelah pemberian obat untuk, untuk menetapkan waktu respon yang optimal untuk menerima obat.

Efek samping

Sering: sakit kepala (11%), pencernaan yg terganggu (7%).

Efek samping biasanya ringan atau sedang di keparahan, sementara dan menurun dengan terus dosis.

Mungkin: sakit punggung, mialgia, pusing, hidung tersumbat, pembilasan.

Jarang: pembengkakan kelopak mata, sakit mata, hiperemia konjungtiva.

Jarang: Reaksi hipersensitivitas (yang termasuk ruam, gatal-gatal, dan pembengkakan wajah, Sindrom Stevens-Johnson dan dermatitis éksfoliativnyj); hipotensi (pasien, yang telah mengambil obat antihipertensi), hipertensi, dan sinkop; sakit perut dan penyakit gastroesophageal reflux; hiperhidrosis (meningkat berkeringat); priapism dan ereksi tertunda; penglihatan kabur, nearterialnaya neuropati optik iskemik anterior, oklusi vena retina, pelanggaran bidang visual yang, migrain, mimisan.

Pasien dengan faktor risiko kardiovaskular: infark miokard, kematian jantung mendadak, tak, sakit dada, palpitasi, takikardia. Namun, tidak mungkin untuk menentukan apakah fenomena ini secara langsung dengan faktor-faktor risiko, dengan tadalafil, dengan gairah seksual, atau kombinasi dari ini atau faktor-faktor lain.

Kontraindikasi

- Seiring penggunaan obat, yang mengandung nitrat organik;

- Penerapan orang di bawah usia 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Persiapan ini tidak dimaksudkan untuk digunakan pada wanita.

Perhatian

Kewaspadaan harus diresepkan untuk pasien dengan insufisiensi hati berat (Kelas C Anak-Pugh), karena studi klinis terkontrol pada keamanan dan kemanjuran obat Cialis^® pada pasien ini tidak ada.

Perawatan harus diambil ketika pemberian obat Cialis^® pasien, принимающим sebuah₁-adrenoblokatorы, misalnya, doksazozin, sebagai pelaksanaan simultan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan gejala hipotensi. Dalam studi farmakologi klinis di 18 Sukarelawan sehat, mengambil dosis tunggal tadalafil, tidak ada gejala hipotensi sedangkan pengenalan α₁-adrenoblokatora tamsulosin.

Aktivitas seksual merupakan potensi risiko untuk pasien dengan penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, pengobatan disfungsi ereksi, termasuk. dengan penggunaan Cialis^®, seharusnya tidak berlaku untuk pria dengan penyakit jantung, di mana aktivitas seksual tidak dianjurkan.

Ini harus mempertimbangkan potensi risiko komplikasi pada aktivitas seksual pada pasien dengan penyakit pada sistem kardiovaskular: infark miokard dalam terakhir 90 hari-hari; angina tidak stabil atau angina, terjadi selama hubungan seksual; gagal jantung kongestif (Fungsional kelas II dan klasifikasi NYHA lebih tinggi), berkembang di masa lalu 6 bulan; aritmia jantung yang tidak terkontrol; hipotensi (BP kurang 90/50 mmHg.) atau hipertensi yang tidak terkontrol; tak, ditransfer melalui terakhir 6 bulan.

Perhatian harus digunakan Cialis^® pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), pada gagal ginjal keparahan moderat (KK dari 31 untuk 50 ml / menit), pasien dengan kecenderungan untuk priapism (misalnya, ketika anemia sel sabit, multiple myeloma, atau leukemia) atau pada pasien dengan deformasi anatomi penis (misalnya, ketika angulasi, fibrosis gua atau penyakit Peyronie).

Ada laporan terjadinya priapisme inhibitor PDE5, termasuk tadalfil. Pasien harus diberitahu tentang perlunya pengobatan segera ke dokter jika terjadi ereksi, terus-menerus 4 h atau lebih. Keterlambatan pengobatan priapism menyebabkan kerusakan jaringan penis, sebagai hasilnya, dapat terjadi penurunan jangka panjang potensi.

Keamanan dan kemanjuran dari kombinasi Cialis^® dengan perawatan lain untuk disfungsi ereksi belum diteliti. Oleh karena itu, penggunaan kombinasi tersebut tidak dianjurkan.

Seperti inhibitor PDE5 lainnya, tadalafil memiliki sifat vasodilator sistemik, yang dapat menyebabkan penurunan sementara tekanan darah. Sebelum penunjukan Cialis^® dokter harus hati-hati mempertimbangkan – bukan apakah pasien dengan penyakit jantung yang ada mengalami efek yang tidak diinginkan karena efek vasodilator ini.

Nearterialnaya neuropati optik iskemik anterior (Menulis) penyebab gangguan penglihatan, termasuk kerugian lengkap visi. Ada laporan pasca-pemasaran langka kasus NAPION, waktu yang terkait dengan mengambil inhibitor PDE5. Pada saat ini tidak mungkin untuk menentukan, apakah ada hubungan langsung antara pengembangan dan penerimaan NAPION inhibitor PDE5 atau faktor-faktor lain. Dokter harus menasihati pasien dalam hal tiba-tiba kehilangan penglihatan berhenti mengambil tadalfila dan dapatkan bantuan medis. Pasien harus memperingatkan tentang, bahwa orang-orang, NAPION menjalani, peningkatan risiko kambuhnya kondisi.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Meskipun, bahwa kejadian pusing di plasebo dan tadalfila sama, Selama perawatan, pasien harus berhati-hati saat berkendara dan pendudukan kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Dengan penunjukan tunggal sukarelawan sehat di dosis 500 mg / hari dan pasien dengan disfungsi ereksi – berulang kali untuk 100 mg / hari, efek yang tidak diinginkan yang sama, Seperti obat pada dosis rendah.

Pengobatan: melakukan terapi simtomatik standar. Dengan hemodialisis tadalafil hampir keluaran.

Interaksi obat

Pengaruh obat-obatan lain pada tadalafil

Tadalafil terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 enzim. Sebuah inhibitor selektif CYP3A4, ketoconazole dengan dosis 400 mg / hari meningkatkan AUC tadalafil dalam dosis tunggal pada 312%, sebuah C_.max – di 22%, dan dosis ketokonazol 200 mg / hari meningkatkan efek tadalafil, menerima dalam dosis tunggal 107% dan C_.max – di 25%, sehubungan dengan AUC dan C nilai-nilai_.max hanya satu tadalafil.

Ritonavir (200 mg 2 kali / hari), penghambat CYP3A4, 2C9, 2A19 dan 2D6, meningkatkan tadalfila AUC dalam dosis tunggal dalam 524% tanpa mengubah C_.max. Meskipun, bahwa interaksi spesifik belum diteliti, Kita dapat mengasumsikan, bahwa PI lainnya, misalnya, saquinavir, serta inhibitor CYP3A4, seperti eritromisin dan itraconazole, meningkatkan aktivitas tadalafil.

Rifampisin penginduksi CYP3A4 selektif (rifampisin, 600/mg / hari), AUC mengurangi tadalafil dalam dosis tunggal pada 88% dan C_.max di 46%, sehubungan dengan AUC dan C nilai-nilai_.max hanya satu tadalafil. Diharapkan, bahwa administrasi simultan inducer lain dari CYP3A4 juga harus mengurangi konsentrasi tadalafil dalam plasma.

Pada saat yang sama mengambil antasid (magnesium hidroksida / aluminium hidroksida) dan tadalafil mengurangi tingkat penyerapan yang terakhir tanpa mengubah AUC.

Peningkatan pH lambung akibat menerima blocker histamin H₂-reseptor nizatidin tidak berpengaruh pada farmakokinetik tadalafil.

Pengaruh tadalafil pada obat lain

Cialis meningkatkan efek hipotensi nitrat. Hal ini disebabkan efek aditif nitrat dan tadalafil pada metabolisme oksida nitrat dan cGMP. Oleh karena itu, penunjukan Cialis^® selama pengobatan dengan nitrat merupakan kontraindikasi.

Tadalafil tidak berpengaruh signifikan secara klinis pada clearance obat, metabolisme yang berlangsung dengan partisipasi sitokrom isoenzim P450. Penelitian telah dikonfirmasi, yang tadalafil tidak menghambat atau menginduksi CYP3A4 isozim, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Tadalafil memiliki efek tidak signifikan secara klinis pada farmakokinetik S-dan R-warfarin. Tadalafil tidak mempengaruhi aksi warfarin pada waktu protrombin.

Tadalafil tidak meningkatkan durasi perdarahan pada latar belakang asam asetilsalisilat.

Cialis memiliki sifat vasodilatasi sistemik dan dapat memperburuk efek dari obat antihipertensi, ditujukan pada penurunan tekanan darah. Selain itu, pasien, mengambil beberapa obat antihipertensi, yang hipertensi tidak terkontrol, diamati beberapa penurunan tekanan darah besar. Sebagian besar dari ini pengurangan pasien tidak dikaitkan dengan gejala hipotensi. Pasien, menerima obat pengobatan antngipertenzivnymi dan menerima tadalafil, Mereka harus diberi pedoman klinis yang tepat.

Tidak ada penurunan yang signifikan pada tekanan darah ketika digunakan bersama dengan tadalafil alpha selektif_1SEBUAH-blocker tamsulosin.

Bila menggunakan tadalafil pada sukarelawan sehat, Alpha Diterima₁-adrenoblokator doxazosin (8 mg / hari), meningkat aksi hipotensi dari doxazosin. Beberapa pasien mengalami pusing. Kasus sinkop tidak diamati. Dosis yang lebih rendah dari doxazosin belum dipelajari.

Tadalafil tidak mempengaruhi konsentrasi etanol, serta etanol tidak mempengaruhi konsentrasi tadalafil. Pada dosis tinggi etanol (0.7 g / kg) tadalafil tidak menyebabkan penurunan signifikan secara statistik pada nilai-nilai BP rata-rata. Beberapa pasien menunjukkan pusing postural dan hipotensi ortostatik. Dengan diperkenalkannya tadalafil dalam kombinasi dengan dosis yang lebih rendah dari etanol (0.6 g / kg) hipotensi tidak diamati, dan pusing terjadi dengan frekuensi yang sama, bahwa pengakuan hanya satu alkohol.

Tadalafil tidak berpengaruh signifikan secara klinis pada farmakokinetik dan farmakodinamik teofilin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, dalam kemasan aslinya pada suhu di bawah 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.