Tadalafil

Ketika ATH:
G04BE08

Inhibitor selektif cGMP phosphodiesterase tipe tertentu 5 (PDE5).

Kristal padat. Praktis tidak larut dalam air, sangat sedikit larut dalam etanol. Berat molekul 389,41.

Aksi farmakologi.
Meningkatkan fungsi ereksi.

Aplikasi.

Hipersensitivitas; simultan organik nitrat dalam bentuk apapun (cm. "Farmakologi", Pengaruh di neraka bersama nitrat); pengobatan seiring dengan alpha-adrenergic (Selain 0,4 mg tamsulosin 1 sekali sehari) (cm. "Interaksi").

Tadalafil tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita, anak-anak (tadalafil tidak dievaluasi pada pasien di bawah 18 tahun), Newborn.

– angina tidak stabil atau angina, terjadi selama hubungan seksual;

– gagal jantung (kelas II atau di atas dari klasifikasi NYHA), berkembang di masa lalu 6 Bulan;

– aritmia jantung yang tidak terkontrol, hipotensi (DARI<90/50 mm Hg. Seni.) atau hipertensi yang tidak terkontrol;

Keturunan didiagnosis degeneratif penyakit retina, termasuk pigmentosa retinitis.

Sejarah priapizmu (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloma, leukemia), anatomi deformasi penis (Sudut lengkung, kavyernoznyi fibrosis, Penyakit Peyronie).

Selama uji klinis sepanjang seluruh dunia telah mengambil tadalafil 5700 Laki-laki berusia 19-87 tahun (umur rata-rata 59 tahun), di atas 1000 pasien 1 tahun dan lebih, di atas 1300 pasien- 6 bulan atau lebih. Placebo-controlled fase percobaan klinis 3 proporsi pasien, menerima 10 atau 20 mg cialis dan telah berhenti pengobatan karena efek samping, terbuat 3,1% dibandingkan dengan 1,4% untuk placebo.

Tabel di bawah ini menunjukkan efek samping, diamati pada pasien, menerima tadalafil dalam dosis anjuran (10 atau 20 mg), selama 8 placebo-controlled klinis percobaan tahap utama 3, termasuk sebuah studi pada pasien dengan diabetes mellitus (efek samping yang ditentukan, tidak kurang ditandai dari 2% pasien dan frekuensi kejadian dalam kelompok plasebo).

Efek samping, diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo

Sakit punggung atau mialgia dilaporkan dengan frekuensi, diberikan dalam tabel. Dalam uji klinis, cialis kembali sakit atau mialgia, biasanya, dinyatakan melalui 12-24 jam setelah masuk dan biasanya berlangsung selama 48 tidak. Rasa sakit di belakang/mialgia, terkait dengan mengambil cialis, digambarkan sebagai nyeri bilateral yang menyebar di bawah pinggang, pantat, femoralis atau sebagai torakolûmbarnyj otot ketidaknyamanan dan kejengkelan dalam posisi telentang. Biasanya, rasa sakit adalah pada tingkat kecil atau menengah dan melanjutkan tanpa obat, diucapkan sakit punggung yang jarang ada (<5% Semua pesan). Jika perlu, pengobatan yang efektif biasanya terbukti parasetamol atau NSAID, Namun, dalam beberapa kasus telah digunakan kodein. Umumnya, tentang 0,5% Semua pasien, mengambil tadalafil, berhenti pengobatan karena rasa sakit di punggung saya/mialgia. Studi diagnostik, termasuk evaluasi peradangan, otot cedera atau ginjal kegagalan, tidak mengungkapkan data medis yang signifikan, mendasari patologi.

Sepanjang semua studi dengan setiap dosis cialis mengubah pesan visi warna telah jarang (<0,1% pasien).

Lebih lanjut efek diperhatikan, registrirovavšiesâ kurang sering (<2%), daripada di controlled uji klinis. Hubungan antara efek ini dengan mengambil cialis tidak diinstal.

Tubuh sebagai Whole: kelemahan, pembengkakan wajah, fatiguability, sakit.

Sistem kardiovaskular: angina, sakit dada, gipotenziya, hipertensi, infark miokard, hipotensi ortostatik, denyut jantung, keadaan pingsan, takikardia.

Dari saluran pencernaan: berubah dalam sampel hati fungsional, diare, mulut kering, disfagia, esophagitis, hastroэzofahealnыy refluks, radang perut, meningkatkan tingkat gamma-glutamil, mencret, mual, sakit di atas perut, muntah.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthralgia, nyeri di leher.

Dari sistem saraf: pusing, gipesteziya, insomnia, parestesia, kantuk, rasa pusing.

Dari sistem pernapasan: nafas yg sulit, mimisan, radang tekak.

Untuk bagian dari pandangan: penglihatan kabur, perubahan penglihatan warna, konjungtivitis (termasuk hyperemia kongyunctiv), sakit mata, meningkatkan lakrimasi, pembengkakan kelopak mata.

Dengan sistem genitourinari: peningkatan ereksi, spontan ereksi.

Tadalafil didominasi dimetabolisme dengan partisipasi yang menghambat CYP3A4. PM, которые ингибируют CYP3A4, dapat meningkatkan efek cialis (cm. "Dosis dan administrasi").

Ketokonazol (400 mg sehari) selektif dan ampuh inhibitor menghambat CYP3A4 adalah peningkatan AUC cialis (20 Dosis mg) di 312% dan C_.max di 22% dibandingkan dengan mengambil cialis hanya dalam dosis yang sama. Ketokonazol (200 mg sehari) peningkatan AUC cialis (10 Dosis mg) di 107% dan C_.max di 15% dibandingkan dengan mengambil cialis hanya dalam dosis yang sama.

HIV protease inhibitor — ritonavir (200 mg dua kali sehari), yang merupakan inhibitor menghambat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6, peningkatan AUC cialis (20 Dosis mg) di 124% tanpa mempengaruhi C_.max. Meskipun interaksi tertentu tidak telah dipelajari, Kita dapat mengasumsikan, Apa lain HIV protease inhibitor dapat meningkatkan aktivitas cialis (cm. "Dosis dan administrasi").

Berdasarkan hasil ini,, pasien, host dengan kuat menghambat CYP3A4 inhibitor tadalafilom, Jangan melebihi dosis cialis 10 tadalafil mg dan mengambil lebih sering, dari 1 kali selama 72 tidak.

Lain zitohroma inhibitor P450. Meskipun interaksi tertentu tidak telah dipelajari, Diasumsikan, yang menghambat CYP3A4 inhibitor, seperti eritromisin, itrakonazol, jus jeruk dapat meningkatkan eksposur cialis.

Rifampisin (600 mg sehari), adalah inducer yang menghambat CYP3A4, mengurangi AUC cialis (10 Dosis mg) di 88% dan C_.max di 46% dibandingkan dengan mengambil cialis hanya dalam dosis yang sama. Meskipun interaksi tertentu tidak telah dipelajari, Diasumsikan, Apa inducers menghambat CYP3A4 lain, seperti carbamazepine, fenitoin, Fenobarbital dapat mengurangi paparan cialis. Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

N₂-antihistamin. Meningkatkan pH di perut ketika mengambil nizatidine tidak memiliki dampak signifikan pada farmakokinetiku cialis.

Antasida. Simultan aplikasi antacida (magnesium hidroksida / aluminium hidroksida) dan cialis mengurangi kecepatan hisap tanpa mengubah AUC cialis.

Tidak diharapkan, Apakah tadalafil akan menyebabkan inhibisi klinis yang signifikan atau induksi clearance HP, metaboliziruthan melibatkan berbagai sitokrom P450 isoforms. Penelitian telah menunjukkan, menghambat tadalafil dan bukan tidak menginduksi sitokrom P450 isoform: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 dan Cyp2е1 isoenzim.

Substrat CYP1A2. Tadalafil tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada teofilin farmakokinetiku. Ketika mengambil cialis pasien, menerima teofilin, Ada peningkatan kecil (3 u. / min) meningkatkan DENYUT jantung, disebabkan oleh teofilin.

Menghambat CYP3A4 substrat. Tadalafil tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada AUC midazolama dan lovastatina.

Substrat CYP2S9. Tadalafil klinis yang signifikan tidak mempengaruhi AUC S-warfarin/R-warfarin, tidak mempengaruhi tindakan warfarin terhadap PV.

Inhibitor alkohol dan FDÈ5, termasuk tadalafil, yang lemah sistem vazodilatatorami, Ketika mereka menggabungkan gipotenzivny efek senyawa setiap individu dapat meningkatkan. Konsumsi alkohol dalam kombinasi dengan tadalafilom signifikan dapat meningkatkan kemungkinan orthostatic tanda dan gejala, termasuk peningkatan DENYUT jantung, penurunan tekanan darah, pusing dan sakit kepala.

Inhibitor PDE5, termasuk tadalafil, yang lemah sistem vazodilatatorami.

Doksazozin. Di impor sehat relawan 20 mg cialis bersama dengan Alfa₁-adrenoblokatorom doksazozinom (8 mg sehari) mengungkapkan peningkatan signifikan gipotenzivnogo efek doksazosine.

Tamsulozin. Pada sukarelawan sehat clinico dan farmakologis issledovaniiu masuk kali 20 mg cialis dan harian masuk 0,4 mg tamsulosin adalah Alfa selektif_1SEBUAH-adrenoblocker tidak terdeteksi signifikan mengurangi iklan. Berdasarkan peningkatan signifikan gipotenzivnogo efek doksazosine (alfa₁-adrenoblokator) dan tidak adanya efek bermakna penerimaan harian 0,4 mg tamsulosin (alfa_1SEBUAH-adrenoblokator), penggunaan cialis pada pasien, menerima alpha-blocker apapun (kecuali 0,4 mg tamsulosin 1 sekali sehari), kontraindikasi (cm. "Contra").

Amlodipine. Penelitian ini bertujuan mengkaji interaksi antara amlodipine (5 mg sehari) dan 10 mg cialis. Tadalafil tidak mempengaruhi tingkat amlodipine dalam darah, Efek amlodipine pada kadar cialis juga tidak disebutkan. Rata-rata penurunan di Taman ayah "berbohong" setelah mengambil 10 mg cialis pasien, menerima amlodipine, terbuat 3/2 mm Hg. Artikel. vs plasebo. Dalam sebuah studi serupa yang menggunakan dosis cialis 20 efek klinis yang signifikan mg juga telah diperhatikan.

Metoprolol. Penelitian untuk mengkaji interaksi antara slow release metoprolol (dari 25 untuk 200 mg sehari) dan 10 cialis mg mengungkapkan, rata-rata penurunan di Taman ayah "berbohong" setelah mengambil 10 mg cialis pasien, menerima metoprolol, terbuat 5/3 mm Hg. Artikel. vs plasebo.

Bendrofluazid. Penelitian ini bertujuan mengkaji interaksi antara bendrofluazida (2,5 mg sehari) dan 10 mg cialis. Rata-rata penurunan di Taman ayah "berbohong" setelah mengambil 10 mg cialis pasien, tuan rumah bendrofluazid, terbuat 6/4 mm Hg. Artikel. vs plasebo.

Enalapril. Studi interaksi enalapril (dari 10 untuk 20 mg sehari) dan 10 cialis mg mengungkapkan, rata-rata penurunan di Taman ayah "berbohong" setelah mengambil 10 mg cialis pasien, menerima enalapril, terbuat 4/1 mm Hg. Artikel. vs plasebo.

Blocker reseptor angiotensin II (dan lain antigipertenzivee PP). Penelitian ini bertujuan mengkaji interaksi antara angiotensin blocker reseptor II dan 20 mg cialis. Dalam studi ini, pasien mengambil obat dari kelompok Pemblokir reseptor Angiotensin II sebagai monocomponent atau dikombinasikan HP, modus baik terintegrasi terapi anti hipertensi. Ambulatori neraka mengungkapkan perbedaan dalam Taman ayah, sebesar 8/4 mm Hg. Seni., antara tadalafilom dan plasebo.

Asam asetilsalisilat. Tadalafil tidak meningkatkan perdarahan waktu mempotensiasi, disebabkan oleh asam asetilsalisilat.

Overdosis.

Gejala: Bila Anda menetapkan sehat relawan tunggal dosis hingga 500 MG pasien dengan disfungsi ereksi beberapa dosis hingga 1000 mg efek yang sama, sebagai menerima dosis yang lebih rendah.

Pengobatan: Terapi maintenance standar. Hemodialisis membuat kontribusi kecil untuk penghapusan cialis.

Dalam, terlepas dari makanan, dosis awal - 20 mg. Pasien dapat berolahraga lagi selama hubungan seksual 36 jam setelah masuk untuk mendirikan optimal respon waktu mengambil obat. Bagian Penerima Tamu frekuensi direkomendasikan 1 sekali sehari.

Laki-laki tua (65 dan lebih tua) penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Gagal ginjal. Pada pasien dengan sedikit gangguan fungsi ginjal perubahan dosis tidak diperlukan.

Di gagal ginjal moderat (CL kreatinin 31-50 mL/menit) awal direkomendasikan dosis tidak lebih 5 mg per hari, dosis maksimum adalah tidak lebih dari 10 mg setiap 48 tidak. Dalam parah gagal ginjal pada pasien pada hemodialisis, maksimum direkomendasikan dosis tidak lebih 5 mg per hari (cm. "Farmakologi", Fungsi ginjal berkurang).

Fungsi hati yang abnormal. Ketika gagal hati ringan dan moderat tingkat dosis maksimum adalah 10 mg 1 sekali sehari. Dengan insufisiensi hati berat penggunaan obat tidak dianjurkan, karena ada tidak ada data uji klinis terkontrol pada keselamatan (cm. "Farmakologi", Penurunan fungsi hati).

Terapi bersamaan: pasien, mengambil kuat menghambat CYP3A4 inhibitor (sebagai contoh, ketoconazole, ritonavir, dll.) direkomendasikan dosis maksimum 10 mg tidak lebih sering, dari 1 kali dalam 72 tidak (cm. "Farmakologi", Farmakokinetik).

Seiring pengobatan dengan nitrat atau apapun alpha Adrenergik (Selain 0,4 mg tamsulosin 1 sekali sehari) kontraindikasi (cm. "Contra", "Interaksi").

Sebelum mengambil untuk mendiagnosa disfungsi ereksi, mengidentifikasi penyebab dan pemilihan metode yang memadai perawatan, perlu untuk mengumpulkan sejarah dan menilai kondisi pasien.

Ini akan dihargai, aktivitas seksual yang memiliki potensi risiko untuk pasien dengan penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, pengobatan disfungsi ereksi, termasuk. menggunakan cialis, harus tidak diselenggarakan di orang-orang dengan penyakit kardiovaskular, di mana aktivitas seksual tidak dianjurkan.

Hal ini diperlukan untuk memperhitungkan, bahwa ketika obstruksi ventrikel kiri (sebagai contoh, stenosis aorta dan gipertroficski idiopatik subaortalny stenosis) pasien mungkin menanggapi tindakan vasodilator, termasuk FDÈ5 inhibitor.

Beberapa kelompok pasien dengan penyakit kardiovaskular yang tidak disertakan dalam uji klinis efektivitas dan keamanan cialis dan jadi penggunaannya pada pasien ini tidak dianjurkan sampai selengkapnya (cm. "Pembatasan penggunaan").

Ada langka laporan terjadinya ereksi, terus lebih 4 tidak, dan priapism (ereksi menyakitkan, berlangsung lebih dari 6 tidak) Apabila menggunakan kelas ini senyawa. Pengobatan mendadak priapizma dapat menyebabkan kerusakan permanen jaringan penis. Kapan, Jika ereksi berlangsung selama lebih dari 4 tidak, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter Anda.

Sebelum memberikan resep cialis, pertimbangkan hal berikut.:

Gagal ginjal (cm. "Dosis dan administrasi"). Latar belakang cialis pada pasien dengan insufisiensi ginjal moderat (CL kreatinin 31-50 mL/menit) semakin ditandai sakit punggung dibandingkan dengan pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (Cl kreatinin 51-80 ml / menit) atau dengan sehat relawan.

Dalam penelitian farmakologi klinis (N = 28) dosis cialis 10 mg pada pasien dengan insufisiensi ginjal moderat (CL kreatinin 31-50 mL/menit) semakin ditandai sakit punggung dibandingkan dengan pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (Cl kreatinin 51-80 ml / menit) atau dengan sehat relawan. Pada dosis 5 frekuensi mg dan tingkat keparahan nyeri punggung tidak berbeda secara signifikan dari orang-orang di populasi umum. Pada pasien pada hemodialisis, menerima 10 atau 20 mg cialis, pada kasus-kasus sakit punggung tidak dilaporkan.

Fungsi hati yang abnormal dan Seiring terapi kuat menghambat CYP3A4 inhibitor, sitokrom p 450 (cm. "Dosis dan administrasi").

Seperti inhibitor FDJe5 lain, tadalafil memiliki sifat lemah sistem vazodilatatora, yang dapat mengakibatkan penurunan jangka pendek di neraka (cm. "Farmakologi", Pengaruh neraka).

Keamanan dan kemanjuran Cialis bersama dengan agen lain untuk pengobatan disfungsi ereksi, Saya belum diteliti, secara bersamaan tidak dianjurkan.

Tadalafil tidak digunakan pada pasien dengan kerentanan tinggi untuk perdarahan atau dengan ulkus peptikum aktif. Walaupun tadalafil tidak meningkatkan waktu pendarahan di sehat relawan, Ketika digunakan pada pasien dengan kerentanan tinggi untuk perdarahan atau ulkus peptikum aktif harus menimbang risiko/manfaat.

Gunakan pada pasien usia lanjut. Dalam studi klinis tentang cialis 25% manusia ada di atas usia 65 tahun. Secara umum, ada tidak ada perbedaan dalam efektivitas dan keamanan antara pasien tua dan muda. Namun, beberapa anak laki-laki ditandai kebanyakan kepekaan terhadap HP (cm. "Farmakologi", Usia lanjut).