Sellsept: petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi
Bahan aktif: Mycophenolate mofetil
Ketika ATH: L04AA06
CCF: Obat imunosupresif
ICD-10 kode (kesaksian): Z94
Ketika CSF: 14.02
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)
Sellsept: bentuk sediaan, komposisi dan kemasan
Kapsul gelatin keras, Ukuran №1, dengan topi biru buram dan buram coklat tubuh; tulisan pada tutup “Cellcept 250” hitam, pada tubuh – “Roche”; isi kapsul – bubuk granular halus, skomkovavshiysya sebagian, dari putih menjadi hampir putih.
| 1 topi. | |
| mikofenolat mofetil | 250 mg |
Eksipien: pati jagung pregelatinized, Natrium kroskarmelosa, povidone K90, magnesium stearat.
Komposisi kapsul shell: agar-agar, Titanium dioksida (E171), oksida besi pewarna merah (E172), pewarna besi oksida kuning (E172).
Komposisi topi kapsul: agar-agar, Titanium dioksida (E171), pewarna indigo carmine (E132).
Komposisi tinta: lak, mewarnai besi oksida hitam (E172), potasium hidroksida.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.
Pil, dilapisi Film pucat ungu, Berukir “Cellcept 500” di satu sisi dan “Roche” – lain.
| 1 tab. | |
| mikofenolat mofetil | 500 mg |
Eksipien: selulosa mikrokristalin, Natrium kroskarmelosa, povidone K90, magnesium stearat.
Komposisi shell: Лавандовый Opadry Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titanium dioksida (E171), makrogol 400, pewarna indigo carmine (E132), oksida besi pewarna merah (E172)).
10 PC. – lepuh (5) – bungkus kardus.
Sellsept: efek farmakologis
Iimunodepressant, inhibitor inosin monofosfat dehidrogenase (IMFDG). Mycophenolic mofetil (IMF) Ini merupakan ester 2 morpholinoethyl asam mikofenolat (IFC). IFC – ampuh dan selektif non-kompetitif dan reversible inhibitor dari IMP DH, yang menghambat sintesis nukleotida guanosin de novo. Mekanisme, oleh IFC yang menghambat aktivitas enzim IMP DH, rupanya, terkait dengan, IFC struktural meniru sebagai kofaktor nikotinamiddinukleotidfosfata, dan molekul air katalitik. Hal ini untuk mencegah oksidasi IMP ksantozo-5-monofosfat – yang paling penting tahap guanosin nukleotida biosintesis de novo. IFC memiliki efek sitostatik lebih jelas pada limfosit, dari sel-sel lain, poskolyku proliferasi T- dan B-limfosit sangat tergantung pada de novo sintesis purin, sementara jenis sel lain dapat bermigrasi ke jalur memutar.
Untuk mencegah penolakan setelah transplantasi ginjal, jantung dan hati, pengobatan penolakan refraktori dari MMF transplantasi ginjal diberikan dalam kombinasi dengan anti-thymocyte globulin, Muromonab-SD3, tsiklosporinom dan kortikosteroidami.
Ketika kombinasi transplantasi ginjal MMF dengan siklosporin dan kortikosteroid mengurangi kejadian kegagalan pengobatan di pertama 6 bulan setelah transplantasi dan histologis terbukti penolakan selama terapi, dosis 2 g / hari mengurangi insiden kumulatif kematian dan kematian untuk transplantasi 12 bulan setelah transplantasi ginjal, tetapi pada dosis 3 g / hari meningkatkan laju penarikan dini dari penelitian untuk alasan apapun.
Menurut frekuensi histologis terbukti penolakan, mortalitas dan ulangi jantung transplantasi transplantasi MMF melebihi azathioprine.
MMF dalam kombinasi dengan kortikosteroid dan siklosporin lebih efektif, dari azathioprine, Ini mencegah penolakan akut dan memberikan tingkat kelangsungan hidup yang sama dengan azathioprine pada pasien dengan transplantasi hati primer.
MMF mengurangi kejadian kematian atau transplantasi kematian melalui 6 bulan setelah memulai terapi 45% (p = 0,062) pasien, Transplantasi ginjal, dengan terapi akut refraktori, penolakan graft diperantarai sel.
Data praklinis keamanan
Pada dosis 2-3 di kali melebihi transplantasi ginjal terapi, dan masuk 1.3-2 kali – dibandingkan dengan pasien setelah transplantasi jantung, mikofenolat mofetil tidak dimiliki kantserogennыm deystviem, tidak berpengaruh pada fertilitas tikus. Pada dosis, memberikan efek sitotoksik yang dramatis, di dua tes (timidinkinazы definisi dalam sel limfomы mыshinoy dan mikroyadrыshkami mыshi) mycophenolate mofetil memiliki potensi untuk menyebabkan ketidakstabilan kromosom.
Dalam penelitian hewan, pemberian oral obat dengan dosis, di 0.5 kali dosis paparan sistemik 2 g / d setelah transplantasi ginjal, dan sekitar 0.3 kali pemaparan sistemik dosis klinis 3 g / hari, dianjurkan setelah transplantasi jantung, malformasi disebabkan (di t. tidak. anophthalmos, agnatiû dan gidrocefaliû) pada keturunan generasi pertama, tidak ada efek toksik pada ibu dan kesuburan dan generasi masa depan reproduksi.
Dalam penelitian teratogenik pada hewan, menerima obat dalam dosis efek sistemik sekitar 0.5 kali dosis 3 g / hari, resorpsi ditandai buah-buahan dan cacat bawaan pada tikus (termasuk anophthalmia, agnatiû dan gidrocefaliû), dalam keturunan kelinci ditemukan malformasi dari sistem kardiovaskular, ginjal, ectopia jantung dan ginjal, hernia diafragma dan umbilical, tidak ada tanda-tanda efek toksik pada tubuh ibu.
Dalam toksikologicheskih issledovaniyah mikofenolat mofetil untuk Hewan osnovnыe kerusakan lokalizovalisy di krovetvornыh dan Organ limfoidnыh, Dan ada pada tingkat paparan sistemik terhadap obat tersebut, yang setara dengan atau kurang dari klinis paparan dosis 2 g / hari, dianjurkan untuk pasien setelah transplantasi ginjal. Neklinicheskoy Profily toksisitas mikofenolat mofetil, Bertepatan dengan efek samping, dicatat dalam studi klinis pada manusia, yang memberikan data keselamatan, lebih berarti bagi populasi pasien.
Sellsept: farmakokinetik
Karakteristik farmakokinetik MMF telah dipelajari pada pasien, Transplantasi ginjal, jantung dan hati. Umumnya, pada pasien setelah transplantasi ginjal dan hati profil farmakokinetik sama MMF. Pada pasien pasca-transplantasi awal, transplantasi hati dan menerima dosis MMF 1.5 g, IFC konsentrasi yang sama, baik pada pasien setelah transplantasi ginjal, menerima dosis MMF 1 g.
Penyerapan
Sekali di dalam ada penyerapan yang cepat dan lengkap dan metabolisme presystemic lengkap MMF dengan pembentukan metabolit aktif – mikofenolynoy kislotы (IFC). Biodostupnosty mikofenolat mofetil dalam mengambil vnutry, sesuai dengan nilai AUCIFC, aku s, rata-rata, 94% itu ketika pada / di. Kemudian peroralynogo menerima konsentrasi dalam plasma mikofenolat mofetil tidak opredelyayutsya.
Dalam periode pasca-transplantasi awal (untuk 40 hari setelah transplantasi ginjal, jantung atau hati) nilai AUC rataIFC adalah sekitar 30% di bawah, sebuah C.max – tentang 40% di bawah, dibandingkan pada periode pasca-transplantasi terlambat (3-6 bulan setelah transplantasi).
Asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan mycophenolate mofetil bila diberikan pada 1.5 g 2 kali / hari untuk pasien setelah transplantasi ginjal. Namun, C.max IFC saat mengambil obat selama makan berkurang 40%.
Distribusi
Biasanya, sekitar 6-12 jam setelah pemberian obat mengamati peningkatan sekunder dalam konsentrasi plasma dari IFC, menunjukkan bahwa hati-usus daur ulang obat. Ketika administrasi bersamaan kolectiramina AUCIFC berkurang sekitar 40%, menunjukkan bahwa mengganggu sirkulasi hepatoenteric.
Pada konsentrasi klinis yang relevan dari IFC 97% terikat albumin plasma.
Metabolisme
IFC dimetabolisme, terutama, di bawah pengaruh glyukuroniltransferazy dengan farmakologi tidak aktif fenolik glukuronida IFC (MFKG). In vivo MFKG berubah menjadi IFC gratis di resirkulasi usus dan hati.
Deduksi
Kemudian menerima vnutry radioaktif mechennogo mikofenolat mofetil 93% menerima dosis diekskresikan dalam urin, dan 6% – dengan kotoran. Paling (tentang 87%) dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai MFKG. Sejumlah kecil obat (<1% dosis) diekskresikan dalam urin dalam bentuk IFC.
Konsentrasi didefinisikan secara klinis dari IFC dan MFKG tidak dihapus oleh hemodialisis. Namun, pada konsentrasi yang lebih tinggi MFKG (>100 ug / ml) beberapa dapat dihapus. Sequestrants asam empedu seperti cholestyramine mengurangi AUCIFC, mengganggu daur ulang hepatoenteric.
Bioekivalensi
Dalam studi bioekivalensi dari dua bentuk sediaan oral MMF telah ditunjukkan, apa 2 untuk tablet 500 setara mg empat kapsul 250 mg.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Dalam sebuah studi dari dosis tunggal obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat kronis (laju filtrasi glomerulus < 25 ml / min / 1.73 m2) AUCIFC Aku berada di 28-75% lebih baik, dari pada sukarelawan sehat dan pasien dengan ginjal kurang parah. Setelah AUC dosis tunggalmfkg di 3-6 kali lebih besar pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, yang konsisten dengan data yang dikenal pada ekskresi ginjal MFKG.
Studi dari beberapa dosis mycophenolate mofetil pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat kronis belum.
Pada pasien dengan fungsi graft tertunda setelah transplantasi ginjal berarti AUC0-12 IFC sebanding dengan pasien dengan, yang memulai fungsi graft setelah transplantasi tanpa penundaan, dan berarti AUC0-12 untuk MFKG plasma adalah 2-3 kali.
Dalam relawan dengan sirosis alkoholik hati setelah pemberian oral MMF mengungkapkan tidak ada perubahan dalam farmakokinetika IFC dan MFKG, yang menunjukkan, di luar, bahwa kekalahan parenkim hati bukan merupakan kontraindikasi untuk tujuan MMF. Pengaruh patologi hati untuk proses ini, mungkin, Hal ini tergantung pada penyakit tertentu. Dalam kasus penyakit hati dengan prevalensi lesi saluran empedu (misalnya, primary biliary cirrhosis) Efek mungkin berbeda.
Pada anak-anak dan remaja 18 tahun dan lebih muda, Transplantasi ginjal, setelah pemberian oral dengan dosis MMF 600 mg / m2 2 kali / hari (maksimum 1 g 2 kali / hari) AUC dari IFC adalah sebanding dengan yang pada pasien dewasa setelah transplantasi ginjal, menerima dosis obat 1 g 2 kali / hari pada periode pasca-transplantasi awal dan akhir. Nilai AUC untuk IFC tidak berbeda antara kelompok usia, dan periode transplantasi kemudian.
Pasien pada lansia (≥65 tahun) Farmakokinetik belum diteliti.
Sellsept: kesaksian
- Pencegahan penolakan organ akut dan pengobatan refrakter terhadap pengobatan penolakan organ pada pasien setelah transplantasi ginjal allogeneic;
- Pencegahan penolakan organ akut dan meningkatkan kelangsungan hidup graft dan kelangsungan hidup pasien setelah transplantasi jantung allogeneic;
- Pencegahan penolakan organ akut pada pasien setelah transplantasi hati allogeneic.
Sellsept® diberikan sebagai terapi kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid.
Sellsept: regimen dosis
Untuk pencegahan ginjal penolakan transplantasi pasien dengan transplantasi ginjal disarankan penerimaan 1 g 2 kali / hari (Dosis harian 2 g). Meskipun studi klinis telah menunjukkan, dosis yang 1.5 g 2 kali / hari (Dosis harian 3 g) juga adalah aman dan efektif, keuntungan dalam hal efektivitas pada pasien setelah transplantasi ginjal tidak diinstal. Pasien, MMF dosis 2 g / hari, profil keamanan adalah, umumnya, lebih baik, dibandingkan mereka yang dirawat dengan 3 g / hari.
Untuk Pencegahan penolakan graft dari jantung atau hati penerimaan direkomendasikan 1.5 g 2 kali / hari (Dosis harian 3 g).
Untuk pengobatan pertama atau refraktori penolakan transplantasi ginjal penerimaan direkomendasikan 1.5 g 2 kali / hari (Dosis harian 3 g).
Setelah transplantasi ginjal, jantung atau hati dosis pertama Cellcept® harus diambil sedini mungkin.
Dosis dalam kasus khusus
Di neutropenia (jumlah neutrofil absolut <1300/l) terapi obat harus terganggu atau dosis dikurangi dan pasien dimonitor.
Di pasien dengan insufisiensi ginjal berat kronis (laju filtrasi glomerulus kurang dari 25 ml / min / 1.73 m2) adalah periode pasca-transplantasi terdekat atau setelah pengobatan untuk penolakan akut atau refraktori harus menghindari dosis yang lebih tinggi 1 g 2 kali / hari. Data untuk pasien dengan insufisiensi ginjal berat, mengalami transplantasi jantung atau hati seorang, tidak.
Penyesuaian dosis pada pasien dengan fungsi graft tertunda di ginjal tidak diperlukan.
Pasien, transplantasi ginjal dan memiliki kekalahan berat parenkim hati, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Data pada pasien dengan parenkim hati berat, transplantasi jantung, tidak.
Di pasien usia lanjut (≥65 tahun), Transplantasi ginjal, Dosis yang dianjurkan adalah 1 g 2 kali / hari, dan setelah transplantasi jantung atau hati seorang – 1.5 g 2 kali / hari.
Anak-anak lebih 12 tahun, Transplantasi ginjal, untuk pencegahan ginjal penolakan transplantasi ketika area permukaan tubuh 1.25-1.5 m2 kemungkinan penggunaan obat dalam bentuk kapsul 750 mg 2 kali / hari (Dosis harian – 1.5 g); ketika luas permukaan tubuh 1.5 m2 mungkin janji dalam bentuk tablet 1 g 2 kali / hari (Dosis harian 2 g).
Data efikasi dan keamanan obat pada anak-anak untuk pengobatan pertama atau refraktori penolakan transplantasi ginjal, dan setelah transplantasi jantung atau hati seorang tidak.
Persyaratan penggunaan obat
Karena mycophenolate mofetil dalam percobaan pada tikus dan kelinci menunjukkan teratogenik, Tablet Cellcept® Jangan menghancurkan dan memecah keutuhan kapsul Cellcept®. Hal ini diperlukan untuk menghindari inhalasi bubuk, terkandung dalam kapsul Cellcept®, atau kontak langsung dengan membran kulit atau mukosa. Jika hal ini terjadi, Ini harus dicuci dengan sabun dan air, dan mata – hanya air.
Sellsept: efek samping
Profil efek samping, terkait dengan penggunaan obat imunosupresif, seringkali sulit untuk membangun karena penyakit yang mendasari dan penggunaan simultan dari banyak obat lainnya.
Data dari studi klinis
Reaksi yang merugikan utama, terkait dengan penggunaan MMF dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid untuk mencegah penolakan ginjal, hati atau liver transplant, adalah diare, leukopenia, sepsis dan muntah; Ada juga bukti peningkatan frekuensi infeksi oportunistik.
Profil keamanan dari MMF dalam pengobatan penolakan ginjal refraktori mirip dengan yang untuk pencegahan penolakan ginjal bila menggunakan obat dalam dosis 3 g / hari. Diare dan leukopenia, kemudian anemia, mual, muntah, sakit perut, sepsis adalah efek samping yang dominan, terjadi pada pasien, MMF sering, dibandingkan pada pasien, menerima kortikosteroid / di.
Keganasan. Pasien, Transplantasi ginjal, jantung atau hati dan diamati untuk setidaknya 1 tahun, penyakit limfoproliferatif atau limfoma dikembangkan di 0.4-1% pasien, MMF (dosis 2 g / hari atau 3 g / hari) dalam kombinasi dengan imunosupresif lainnya. Kanker kulit (tidak termasuk melanoma) Saya mengamati di 1.6-4.2% pasien, jenis keganasan – di 0.7-2.1% pasien. Data keamanan tiga tahun pada pasien setelah transplantasi ginjal atau jantung tidak mengungkapkan perubahan yang tak terduga dalam kejadian neoplasma ganas, dibandingkan dengan tingkat pertumbuhan. Setelah pasien transplantasi hati yang diikuti setidaknya 1 tahun, tapi kurang 3 tahun.
Dalam pengobatan tingkat penolakan ginjal refraktori limfoma pada rata-rata tindak lanjut 42 bulan adalah 3.9%.
Infeksi Opportunističeskie. Risiko infeksi oportunistik meningkat pada semua pasien pasca-transplantasi dan meningkat dengan tingkat imunosupresi. Dalam menunjuk MMF yang (2 g / hari atau 3 g / hari) dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lain pada pasien, diikuti untuk 1 tahun setelah transplantasi ginjal (dengan dosis 2 g / hari), jantung dan hati, Infeksi yang paling umum adalah kandidiasis dari kulit dan selaput lendir, CMV viremia / sindrom CMV (13.5%) dan infeksi, Herpes simplex virus.
Jenis reaksi yang merugikan dan frekuensi terjadinya mereka bila diberikan dengan dosis MMF 600 mg 2 kali / hari untuk anak usia 3 bulan sebelum 18 s tidak berbeda dari orang dewasa, menerima dosis obat 1 g 2 kali / hari. Namun, efek samping seperti diare, leukopenia, keracunan darah, infeksi, anemia lebih sering terjadi (≥ 10%) anak-anak, terutama di bawah 6 tahun.
Pasien pada lansia (≥65 tahun) MMF dalam pengobatan sebagai bagian dari terapi kombinasi imunosupresif, risiko infeksi tertentu (termasuk jaringan bentuk invasif infeksi CMV gejala), dan, mungkin, perdarahan gastrointestinal dan edema paru atas, dibandingkan pada pasien yang lebih muda.
Reaksi yang merugikan, ditandai pada ≥10% dan ≥10% dari pasien, MMF dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid setelah transplantasi ginjal, jantung dan hati tercantum di bawah ini.
| Frekuensi efek samping | Setelah transplantasi ginjal | Setelah transplantasi jantung | Setelah Transplantasi Liver |
| Dari tubuh secara keseluruhan: | |||
| ≥10% | kelemahan, demam, sakit kepala, infeksi, sakit (di perut, pinggang, Dada), edema perifer, keracunan darah | kelemahan, demam, panas dingin, sakit kepala, infeksi, sakit (di perut, pinggang, Dada), edema perifer, keracunan darah | asites, kelemahan, demam, panas dingin, distensi abdomen, sakit kepala, infeksi, sakit (di perut, pinggang, Dada), edema perifer, keracunan darah, Burut, radang selaput perut |
| dari 3% untuk < 10% | kista (termasuk. lymphocele dan hidrokel), pembengkakan wajah, gejala seperti flu, pendarahan, Burut, rasa tidak enak, nyeri panggul, distensi abdomen | selulitis, kista (termasuk. lymphocele dan hidrokel), pembengkakan wajah, gejala seperti flu, KRO votecheniya, Burut, distensi abdomen, rasa tidak enak, nyeri panggul, sakit leher, kulit pucat | abses, selulitis, kista (termasuk. lymphocele dan hidrokel), gejala seperti flu, pendarahan, rasa tidak enak, sakit leher |
| Dari sistem hematopoietik: | |||
| ≥10% | anemia (termasuk. hipokromik), leukositosis, leukopenia, trombositopenia | anemia (termasuk. hipokromik), leukositosis, leukopenia, trombositopenia, ecchymosis | anemia (termasuk. hipokromik), leukositosis, leukopenia, trombositopenia |
| dari 3% untuk < 10% | ecchymosis, polisitemia | petechiae, meningkat protrombin dan waktu tromboplastin | ecchymosis, peningkatan waktu protrombin, pansitopenia |
| Dengan sistem genitourinari: | |||
| ≥10% | hematuria, ginjal nekrosis tubular, Infeksi saluran kemih | gangguan fungsi ginjal, oligurija, Infeksi saluran kemih | gangguan fungsi ginjal, oligurija, Infeksi saluran kemih |
| dari 3% untuk < 10% | albuminuria, dizurija, gidronefroz, ketidakmampuan, pielonefritis, sering buang air kecil | dizurija, hematuria, ketidakmampuan, nokturia, gagal ginjal, sering buang air kecil, inkontinensia urin dan retensi | gagal ginjal akut, dizurija, hematuria, gagal ginjal, pembengkakan skrotum, sering buang air kecil, inkontinensia urin |
| Sistem kardiovaskular: | |||
| ≥10% | peningkatan tekanan darah | aritmia, bradikardia, gagal jantung, naik dan turun dalam tekanan darah, efusi perikardial | naik dan turun dalam tekanan darah, takikardia |
| dari 3% untuk < 10% | angina, fibrilasi aurikularis, tekanan darah rendah, hipotensi ortostatik, takikardia, pembekuan darah, vasodilatasi | angina, Aritmia (supraventricular dan ventrikel prematur, atrial flutter dan fibrilasi atrium, supraventricular dan ventrikel takikardia dan), gagal jantung, gagal jantung kongestif, hipotensi ortostatik, hipertensi pulmonal, jatuh pingsan, vasospasme, meningkatkan tekanan vena | trombosis arteryalnыy, fibrilasi aurikularis, Aritmia, bradikardia, vasodilatasi, jatuh pingsan |
| Metabolisme: | |||
| ≥10% | Asidosis(metabolik atau pernapasan), gipervolemia, berat badan | luka komplikasi penyembuhan | |
| dari 3% untuk < 10% | Asidosis (metabolik atau pernapasan), degidratatsiya, gipervolemia, berat badan | luka komplikasi penyembuhan, alkalosis, degidratatsiya, encok, gipovolemiя, gipoksiya, asidosis respiratornыy, haus, hilangnya daging | Asidosis (metabolik atau pernapasan), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, berat badan, hilangnya daging |
| Dari parameter laboratorium: | |||
| ≥10% | hiperkolesterolemia, giperglikemiâ, hiperkalemia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, peningkatan sisa nitrogen, peningkatan kreatinin, peningkatan enzim hati (LDH, AKU S, GOLD) serum, hiperkolesterolemia, giperglikemiâ, hiperkalemia, hiperlipidemia, hyperuricemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, peningkatan sisa nitrogen, peningkatan kreatinin, giperglikemiâ, hiperkalemia, kaliopenia, hipokalsemia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| dari 3% untuk < 10% | peningkatan aktivitas alkali fosfatase, peningkatan enzim hati (GGT, LDH, ACT dan ALT) serum, elevasi kreatinin serum, hiperkalsemia, hiperlipidemia, hipokalsemia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hyperuricemia | peningkatan aktivitas alkali fosfatase, hipokalsemia, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | peningkatan aktivitas alkali fosfatase, peningkatan enzim hati (ACT dan ALT) serum, hiperkolesterolemia, hiperlipidemia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Dari sistem pencernaan: | |||
| ≥10% | sembelit, diare, pencernaan yg terganggu, mual dan muntah, kandidiasis oral | sembelit, diare, pencernaan yg terganggu, perut kembung, mual dan muntah, kandidiasis oral | anoreksia, kholangit, ikterus kolestatik, sembelit, diare, pencernaan yg terganggu, perut kembung, hepatitis, mual dan muntah, kandidiasis oral |
| dari 3% untuk < 10% | anoreksia, perut kembung, gastroenteritis, perdarahan gastrointestinal, kandidiasis gastrointestinal, radang gusi, giperplaziya tepat, ileus, stomatitis, esophagitis | anoreksia, disfagia, gastroenteritis, radang gusi, giperplaziya tepat, penyakit kuning, tanah, stomatitis, esophagitis | disfagia, radang perut, perdarahan gastrointestinal, ileus, penyakit kuning, tanah, ulserasi selaput lendir mulut, esophagitis, Kekalahan rektum, bisul perut |
| Sistem pernapasan: | |||
| ≥10% | peningkatan batuk, sesak napas, radang tekak, pneumonia, bronkitis | asma, peningkatan batuk, sesak napas, radang tekak, efusi pleura, pneumonia, rhinitis, radang dlm selaput lendir | peningkatan batuk, sesak napas, radang tekak, pneumonia, efusi pleura, radang dlm selaput lendir, atelektasis |
| dari 3% untuk < 10% | asma, efusi pleura, edema paru, rhinitis, radang dlm selaput lendir | apnea, atelektasis, bronkitis, mimisan, hemoptisis, Ikotech, neoplasma, pneumothorax, edema paru, penguatan sputum, perubahan suara | asma, bronkitis, mimisan, hiperventilasi, pneumothorax, edema paru, kandidiasis pada saluran pernafasan, rhinitis |
| Reaksi dermatologis: | |||
| ≥10% | jerawat, herpes simpleks | jerawat, herpes simpleks, sinanaga, ruam | ruam, gatal, meningkat berkeringat |
| dari 3% untuk < 10% | rambut rontok, tumor jinak pada kulit, dermatitis jamur, sinanaga, girsutizm, gatal, kanker kulit, hipertrofi kulit (termasuk. actinic keratosis), meningkat berkeringat, ulkus kulit, ruam | tumor jinak pada kulit, dermatitis jamur, gemorragii, gatal, kanker kulit, hipertrofi kulit, meningkat berkeringat, ulkus kulit | jerawat, dermatitis jamur, gemorragii, herpes simpleks, sinanaga, girsutizm, tumor jinak pada kulit, ulkus kulit, gelembung- ruam bulosa |
| Dari sistem saraf pusat dan perifer: | |||
| ≥10% | pusing, insomnia, gempa | agitasi psikomotor, alarm, kebingungan, depresi, pusing, hipertonisitas, insomnia, paresthesia, kantuk, gempa | alarm, kebingungan, depresi, pusing, insomnia, paresthesia, gempa |
| dari 3% untuk < 10% | alarm, depresi, hipertonisitas, paresthesia, kantuk | kejang, labilitas emosional, halusinasi, Sakit saraf, penurunan memori, rasa pusing | agitasi psikomotor, kejang, igauan, mulut kering, hipertonisitas, gipesteziya, Sakit saraf, kegilaan, kantuk, penurunan memori |
| Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: | |||
| ≥10% | kram kaki, nyeri otot, kelemahan otot | ||
| dari 3% untuk < 10% | nyeri sendi, kram kaki, nyeri otot, kelemahan otot | nyeri sendi | nyeri sendi, kram kaki, nyeri otot, kelemahan otot, osteoporosis |
| Dari indra: | |||
| ≥10% | amblyopia | ||
| dari 3% untuk < 10% | amblyopia, Katarak, konjungtivitis | tunanetra, konjungtivitis, keadaan tuli, sakit telinga, pendarahan di mata, kebisingan di telinga | tunanetra, amblyopia, konjungtivitis, keadaan tuli |
| Pada bagian dari sistem endokrin: | |||
| ≥10% | |||
| dari 3% untuk < 10% | diabetes, Penyakit paratiroid (meningkatkan tingkat hormon paratiroid) | diabetes, Sindrom Cushing, gipotireoz | diabetes |
Pencegahan penolakan transplantasi ginjal di profil keamanan MMF dalam dosis harian 2 g sedikit lebih baik, dari dosis harian 3 g.
Penggunaan pasca-pemasaran obat
Dari sistem pencernaan: radang usus besar (kadang-kadang CMV etiologi), pankreatitis; dalam beberapa kasus – atrofi vili usus.
Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: dalam beberapa kasus – berat, infeksi yang mengancam jiwa (radang selaput, endokarditis infektif), peningkatan kejadian infeksi tertentu (tuberkulosis dan infeksi mikobakteri atipikal).
Kasus PML (PML), kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal, diamati pada pasien, mengambil Cellcept®. Laporan kasus ini, ada informasi tentang adanya faktor risiko pasien lain untuk PML, termasuk terapi imunosupresif dan kerusakan sistem kekebalan tubuh.
Kasus perkembangan partsialynoy krasnokletochnoy aplasia (PKKL) diamati pada pasien, mengambil Cellcept® dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya.
Sistem reproduksi: kasus yang dilaporkan anomali janin (termasuk pengembangan telinga Rocky) pasien, MMF kehamilan dalam kombinasi dengan imunosupresif lainnya.
Efek samping lainnya, diamati selama aplikasi obat pasca-pendaftaran, Ini tidak berbeda dari reaksi yang tidak diinginkan, dalam studi klinis untuk.
Sellsept: Kontraindikasi
- peningkatan sensitivitas individu terhadap mycophenolate mofetil, asam mikofenolat dan bahan-bahan lainnya.
DARI peringatan harus diresepkan obat untuk gangguan pencernaan pada fase akut.
Sellsept: Kehamilan dan menyusui
Kategori obat D. Mengungkapkan peningkatan risiko aborsi spontan dalam saya trimester kehamilan, serta peningkatan risiko cacat bawaan, termasuk malformasi dari telinga luar, “sumbing”, “bibir sumbing”, ekstremitas distal, kelainan jantung, kerongkongan, ginjal.
Pasien, merencanakan kehamilan, Seharusnya tidak mengambil Cellcept® sampai, lebih efektif dibandingkan obat imunosupresif lainnya. Jika pasien menerima obat ketika merencanakan kehamilan atau melangkah, dokter harus diberitahu tentang potensi bahaya bagi janin.
MMF dapat diberikan selama kehamilan hanya dalam kasus, manfaat potensi untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.
MMF tidak harus dimulai sampai, sampai hasil negatif skrining untuk kehamilan menggunakan metode analisis serum atau urin sampel dengan sensitivitas setidaknya 25 mIU / ml. Sebelum memulai terapi dengan MMF, selama pengobatan dan lebih 6 minggu setelah itu wajib untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif, bahkan jika seorang wanita memiliki riwayat infertilitas (kecuali ditransfer histerektomi). Jika pantang dari hubungan seksual tidak mungkin, Anda perlu menggunakan dua metode yang dapat diandalkan kontrasepsi pada saat yang sama, karena Cellcept® dapat mengurangi tingkat hormon dalam obat kontrasepsi oral, yang mengurangi efektivitas mereka.
Pada tikus, mycophenolate mofetil diekskresikan dalam air susu. Asalkan ada ASI MMF pada manusia, diketahui. Karena ASI banyak obat yang diekskresikan, serta karena kemungkinan efek samping yang serius untuk MMF pada bayi, pilihan antara kelanjutan menyusui, atau minum obat yang diberikan pentingnya perawatan untuk ibu.
Sellsept: Instruksi khusus
Dalam penunjukan MMF sebagai komponen dari skema imunosupresif memiliki peningkatan risiko mengembangkan limfoma dan keganasan lainnya, terutama kulit. Risiko ini, rupanya, tidak terkait dengan obat seperti, dan dengan intensitas dan durasi imunosupresi.
Seperti dengan semua pasien dengan peningkatan risiko kanker kulit, harus membatasi paparan sinar matahari dan UV dengan mengenakan pakaian yang sesuai dan ditutup menggunakan tabir surya dengan faktor perlindungan yang tinggi.
Pasien, MMF, Anda harus diberitahu tentang kebutuhan untuk segera memberitahu dokter Anda tentang tanda-tanda infeksi, pendarahan, perdarahan atau tanda-tanda lain dari penekanan tulang sumsum hematopoiesis.
Penekanan yang berlebihan dari sistem kekebalan tubuh juga dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi, termasuk. opportunističeskim, sepsis dan infeksi lain dengan hasil yang fatal.
Pada pasien dengan imunosupresi dengan adanya gejala-gejala neurologis harus membuat diagnosis PML dan merekomendasikan konsultasi ahli saraf.
Kasus PKKA diamati pada pasien, mengambil Cellcept® dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya. Mekanisme pengangkatan Cellcept PKKA® Tidak diketahui, serta peran imunosupresan lainnya, dan kombinasinya. Dalam beberapa kasus, PKKA adalah reversibel pada pengurangan dosis Cellcept® atau membatalkan. Namun, pasien, transplantasi, pengurangan imunosupresi dapat meningkatkan risiko penolakan graft.
Selama pengobatan dengan vaksinasi MMF mungkin kurang efektif; Anda harus menghindari penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan. Anda dapat menghabiskan vaksinasi influenza sejalan dengan pedoman nasional.
Sejak menerima MMF bisa disertai dengan efek samping dari sistem pencernaan (ulserasi mukosa gastrointestinal, perdarahan gastrointestinal, perforasi saluran cerna), harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit gastrointestinal MMF di fase akut.
Karena MMF adalah inhibitor IMP DH, kemudian, dari sudut pandang teoretis, itu tidak boleh diberikan pada pasien dengan defisiensi herediter langka yang disebabkan genetik hipoksantin (sindrom Lesch-Nayena dan Kelly Zigmillera).
MMF tidak dianjurkan dalam hubungannya dengan azathioprine, karena kedua obat menghambat sumsum tulang, dan penerimaan simultan mereka belum diteliti.
Perhatian harus dilakukan dengan pemberian bersamaan dengan obat MMF, mempengaruhi sirkulasi usus dan hati, karena mereka dapat mengurangi efektivitas MMF.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat kronis harus dihindari pada dosis lebih 1 g 2 kali / hari.
Penyesuaian dosis pada pasien dengan fungsi graft tertunda di ginjal tidak diperlukan, Namun, mereka harus dipantau secara seksama. Data untuk pasien, mengalami transplantasi jantung atau hati dan memiliki insufisiensi ginjal berat, tidak.
Pada pasien usia lanjut risiko efek samping mungkin lebih tinggi, dibandingkan pada pasien yang lebih muda.
Pemantauan parameter laboratorium
Dalam pengobatan MMF diperlukan untuk menentukan jumlah sel darah lengkap selama bulan pertama – mingguan, selama bulan kedua dan ketiga pengobatan – 2 sekali sebulan, dan kemudian selama tahun pertama – bulanan. Neutropenia dapat berhubungan dengan kedua MMF yang, dan menggunakan obat lain, infeksi virus, atau kombinasi dari alasan ini. Dalam hal neutropenia (neutrofil absolut menghitung kurang dari 1.300 sel / mm) perlu mengganggu pengobatan atau mengurangi dosis MMF, Ini melibatkan pemantauan hati-hati pasien ini.
Sellsept: overdosis
Data overdosis MMF telah diperoleh dalam uji klinis dan aplikasi pasca-pendaftaran. Dalam kebanyakan kasus Data reaksi yang tidak diinginkan terdaftar. Mengembangkan efek yang tidak diinginkan overdosis bertepatan dengan profil keamanan yang dikenal dari obat. Diharapkan, overdosis MMF, mungkin, menyebabkan imunosupresi (alhasil – peningkatan kerentanan terhadap infeksi) dan penghambatan tulang sumsum hematopoiesis. Dalam kasus neutropenia menerima Cellcept® menghentikan atau mengurangi dosis obat.
IFC tidak dapat dihapus dari tubuh oleh hemodialisis. Namun, pada konsentrasi tinggi dalam plasma MFKG (>100 ug / ml) sejumlah kecil masih ditampilkan. Persiapan, mengikat asam empedu, misalnya, cholestyramine, dapat membantu menghilangkan tubuh dari IFC, meningkatkan ekskresi nya.
Sellsept: interaksi obat
Dengan penggunaan simultan dari MMF dan meningkatkan konsentrasi asiklovir dalam plasma dari kedua obat pada gagal ginjal, mungkin, sebagai hasil dari kompetisi untuk sekresi tubular, yang dapat menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam konsentrasi kedua obat.
Antasida, mengandung magnesium hidroksida dan aluminium mengurangi penyerapan MMF.
Menyusul penunjukan dosis tunggal MMF 1.5 g pada sukarelawan sehat, sebelumnya diterima oleh 4 Mr. kolestiramina 3 kali / hari untuk 4 hari-hari, mengamati penurunan AUCIFC di 40%. Perhatian harus dilakukan dengan pemberian seiring MMF dan persiapan, mempengaruhi daur ulang hati-intestinal.
MMF tidak berpengaruh pada farmakokinetik cyclosporine. Ketika administrasi bersamaan dikurangi dengan dampak dari IFC 30-50% dibandingkan dengan pasien, poluchayushtimi IMF dalam kombinasi dengan sirolimusom.
Menurut penelitian dengan administrasi satu kali oral MMF dalam dosis yang dianjurkan dan / dalam pengenalan gansiklovir, perubahan signifikan dalam farmakokinetik tidak diharapkan untuk IFC, Oleh karena itu, menyesuaikan dosis MMF tidak diperlukan. Jika MMF dan gansiklovir digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, membutuhkan pemantauan klinis hati.
MMF tidak mempengaruhi farmakokinetik kontrasepsi oral. Pada saat yang sama mengambil kontrasepsi oral kombinasi, mengandung etinilestradiol (20-40 g) dan levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) atau Gestodene (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 kali / hari) efek tidak signifikan secara klinis pada tingkat progesteron, LG, FSH. Demikian, Sellsept® tidak berpengaruh pada penghambatan ovulasi oleh aksi kontrasepsi oral. Namun, saat menerima Cellcept® selain kontrasepsi oral perlu menggunakan metode kontrasepsi lainnya.
Trimetoprim / sulyfametoksazol, norfloksasin, Metronidazol tidak mempengaruhi bioavailabilitas IFC. Tapi Cellcept dosis tunggal® dalam kombinasi dengan norfloksasin dan metronidazol mengurangi AUC0-48 IFC 30%.
Sedangkan penggunaan tacrolimus mengungkapkan tidak berpengaruh pada AUC dan C.max IFC pada pasien setelah transplantasi hati dan ginjal. Pada pasien setelah transplantasi ginjal Cellcept janji® Itu tidak mempengaruhi konsentrasi tacrolimus.
Pada pasien dengan stabil hati transplantasi tacrolimus AUC setelah beberapa dosis dosis MMF 1.5 g 2 kali / hari meningkat sekitar 20%.
Dalam aplikasi dengan rifampisin, setelah penyesuaian dosis menurun dampak IFC 70% (AUC0-12) pasien setelah jantung simultan dan Transplantasi Paru. Dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi IFC biasa dalam plasma dan dosis Cellcept penyesuaian® untuk mempertahankan manfaat klinis dengan janji bersama.
Pasien setelah transplantasi ginjal di bawah segera setelah ciprofloxacin lisan atau amoxicillin dalam kombinasi dengan asam klavulanat, penurunan Cmin IFC plasma darah 54%. Dengan terapi antibiotik diperpanjang, efek ini berkurang, dan menghilang setelah penghentian terapi. Signifikansi klinis dari fenomena ini tidak diketahui, sejak perubahan Cmin mungkin tidak cukup mencerminkan perubahan total eksposur ke IFC.
Blocker sekresi tubular (probenesid) meningkatkan konsentrasi MFKG.
Penggunaan simultan sevelamer dan IFC pada orang dewasa dan anak-anak mengurangi C.max dan AUC0-12 IFC 30% dan 25% masing-masing. Sevelamer dan pengikat fosfat lainnya, tidak mengandung kalsium, harus diangkat melalui 2 jam setelah pemberian Cellcept®, untuk mengurangi efek pada penyerapan IFC.
Vaksin hidup tidak boleh diberikan kepada pasien imunosupresi.. Produksi antibodi dalam menanggapi vaksin lain dapat dikurangi.
Sellsept: ketentuan pengeluaran dari apotek
Obat ini dirilis di bawah resep.
Sellsept: syarat dan ketentuan penyimpanan
Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, kering, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.
