SANDIMMUN Neoral

Bahan aktif: Cyclosporine
Ketika ATH: L04AD01
CCF: Obat imunosupresif
ICD-10 kode (kesaksian): H30, L20.8, L40, M05, M35.2, N04, Z94
Ketika CSF: 14.02
Pabrikan: Novartis Pharma AG (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Kapsul lunak agar-agar, Lonjong, berwarna putih kekuningan, merah ditandai “NVR 10”.

Eksipien: D,L-a-токоферол, etanol, propilen glikol, mono-, di- minyak jagung dan trigliserida, polyoxyl 40 minyak jarak terhidrogenasi.

Komposisi shell: Titanium dioksida, gliserin 85%, propilen glikol, agar-agar.

10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.

Kapsul lunak agar-agar, Lonjong, abu-biru, merah ditandai “NVR 25mg”.

Eksipien: D,L-a-токоферол, etanol, propilen glikol, mono-, di- minyak jagung dan trigliserida, polyoxyl 40 minyak jarak terhidrogenasi.

Komposisi shell: oksida besi hitam, Titanium dioksida, gliserin 85%, propilen glikol, agar-agar.

5 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Kapsul lunak agar-agar, bujur, berwarna putih kekuningan, merah ditandai “NVR 50mg”.

Eksipien: D,L-a-токоферол, etanol, propilen glikol, mono-, di- minyak jagung dan trigliserida, polyoxyl 40 minyak jarak terhidrogenasi.

Komposisi shell: Titanium dioksida, gliserin 85%, propilen glikol, agar-agar.

5 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Kapsul lunak agar-agar, bujur, abu-biru, merah ditandai “NVR 100mg”.

Eksipien: D,L-a-токоферол, etanol, propilen glikol, mono-, di- minyak jagung dan trigliserida, polyoxyl 40 minyak jarak terhidrogenasi.

Komposisi shell: oksida besi hitam, Titanium dioksida, gliserin 85%, propilen glikol, agar-agar.

5 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Larutan oral jelas, dari kuning ke lampu kuning atau masing-masing dari tan pucat kuning kecoklatan, dengan bau spesifik minyak dan etanol.

Eksipien: D,L-a-токоферол, etanol, propilen glikol, mono-, di- minyak jagung dan trigliserida, polyoxyl 40 minyak jarak terhidrogenasi.

50 ml – botol kaca gelap (1) dengan satu set dosis (jarum suntik dimensi dan tabung untuk mengambil solusi dari botol) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat imunosupresif, Ini adalah polipeptida siklik, yang terdiri dari 11 asam amino. Siklosporin adalah imunosupresan selektif, menghambat fase limfosit aktivasi kaltsiynevrina G₀ atau Tuan₁ siklus sel. Demikian, Ini mencegah aktivasi T-limfosit dan, pada tingkat sel,, tergantung antigen rilis limfokin, termasuk interleukin-2 (faktor pertumbuhan limfosit T). Siklosporin bekerja pada limfosit khusus dan reversibel. Tidak seperti cytostatics tidak menekan hematopoiesis dan tidak mempengaruhi fungsi fagosit.

Siklosporin meningkatkan masa cangkok kulit alogenik, hati, ginjal, pankreas, sumsum tulang, usus halus, cahaya. Siklosporin juga menghambat perkembangan respon sel terhadap allograft, tertunda jenis reaksi hipersensitivitas kulit, EAE, Radang sendi, karena adjuvant Freund, penyakit, "graft versus tuan rumah" (BTPX) dan tergantung pada antibodi T-limfosit. Ini menunjukkan kemanjuran penggunaan Sandimmun^® Neoral^® transplantasi sumsum tulang dan organ padat pada manusia untuk mencegah dan mengobati penolakan dan BTPH, dan dalam pengobatan berbagai kondisi, yang menurut sifatnya adalah autoimun atau mungkin diperlakukan seperti itu.

Bentuk sediaan obat Sandimmun^® Neoral^® (larutan oral dan kapsul lunak, yang juga menyimpulkan solusi) memiliki fitur berikut. Solusinya adalah preconcentrate mikroemulsi, yang membentuk mikroemulsi dengan adanya cairan (Cairan, yang dicampur dengan solusi untuk pra lisan atau dengan adanya cairan di perut saat mengambil obat dalam bentuk kapsul). Hal ini mengurangi variabilitas parameter farmakokinetik disediakan dan hubungan linear antara dosis dan efek siklosporin dengan profil penyerapan seragam lebih dan kurang bergantung pada konsumsi simultan. Dalam studi tersebut ditunjukkan mikroemulsi preconcentrate, bahwa korelasi antara konsentrasi basal siklosporin dan efeknya lebih terasa ketika menggunakan Sandimmun^® Neoral^®, dari Sandimmun^®.

Farmakokinetik

Penyerapan

Ketika menerima Sandimmun^® Neoral^® Ini memberikan hubungan linier yang kuat antara dosis dan efek cyclosporine (AUC_B), profil penyerapan lebih konsisten dan kurang ketergantungan pada asupan makanan secara simultan dan ritme harian, yang khas untuk Sandimmun^®. Properti ini karena variabilitas rendah farmakokinetik populasi siklosporin dalam satu dan pasien yang sama dan korelasi lebih jelas antara konsentrasi basal dan bioavailabilitas (AUC_B). Karena manfaat tambahan dalam dosis rejimen Sandimmun^® Neoral^® Hal ini tidak lagi perlu mempertimbangkan waktu makan. Selain, saat menggunakan Sandimmun^® Neoral^® lebih berpengaruh seragam sebagai siklosporin dalam beberapa hari, dan selama terapi pemeliharaan.

Kapsul gelatin lunak dan solusi oral bioekuivalen.

Bioavailabilitas absolut dari siklosporin bervariasi pada populasi pasien yang berbeda.

T_.max aku s 1.5-2 tidak, penyerapan Sandimmun^® Neoral^® Hal ini akan cepat, Rata-rata C_.max plasma dikurangi 59% dan bioavailabilitas tinggi 29% dibandingkan dengan Sandimmun^®.

Distribusi

Siklosporin didistribusikan sebagian besar di luar aliran darah. Dalam darah 33-47% Siklosporin adalah plasma, 4-9% – limfosit, 5-12% – di granulosit dan 41-58% – dalam eritrosit. Protein plasma mengikat (sebagian besar lipoprotein) adalah sekitar 90%.

Metabolisme

Siklosporin sebagian besar biotransformasi CYP3A4, dan, kurang, dalam saluran pencernaan dan ginjal, untuk membentuk sekitar 15 metabolit. Tidak ada jalur metabolisme utama tunggal.

Deduksi

Siklosporin diekskresikan terutama dalam empedu dan hanya 6% dari dosis oral diekskresikan dalam urin (dan output tidak berubah hanya 0.1%).

Nilai-nilai dari T akhir_1/2 Siklosporin sangat bervariasi, Hal ini tergantung pada metode yang digunakan dan penduduk lokal pasien. Final T_1/2 tidak berubah ketika fungsi hati adalah tentang 6.3 tidak; pada pasien dengan penyakit hati yang parah – tentang 20.4 tidak.

Kesaksian

Transplantasi

- Transplantasi organ padat: pencegahan penolakan allograft ginjal, hati, hati, cahaya, pankreas, dan transplantasi jantung-paru digabungkan; pengobatan penolakan transplantasi pada pasien, sebelumnya diobati dengan imunosupresan lainnya;

- Transplantasi sumsum tulang: pencegahan penolakan graft setelah transplantasi sumsum tulang; pencegahan dan pengobatan penyakit “graft-versus-host penyakit”.

Kesaksian, tidak terkait dengan transplantasi

- Uveitis endogen: Aktif melihat-mengancam posterior menengah atau uveitis etiologi infeksi dalam kasus, ketika pengobatan tradisional tidak berpengaruh, atau dalam kasus efek samping yang parah; Uveitis Behcet dengan serangan inflamasi berulang yang melibatkan retina;

- Sindrom nefrotik: steroidozavisimыy dan sindrom nefroticheskiy steroidorezistentnыy di vzroslыh dan anak, karena patologi glomerulus, seperti minimal perubahan nefropati, Fokus dan segmental glomerulosklerosis, glomerulonefritis membranoznыy. Sandimmun^® Neoral^® Hal ini dapat digunakan untuk menginduksi dan mempertahankan remisi, dan untuk mempertahankan remisi, disebabkan oleh kortikosteroid, yang memungkinkan mereka untuk membatalkan;

- Pengobatan rheumatoid arthritis parah aktif;

- Pengobatan psoriasis parah, ketika terapi konvensional tidak efektif atau tidak mungkin;

- Dermatitis atopik parah, membutuhkan terapi sistemik.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam, terlepas dari makanan.

Dosis harian Sandimmun^® Neoral^® Ini harus selalu dibagi menjadi 2 penerimaan.

Pergi dengan Sandimmun^® dari Sandimmun^® Neoral^®

Tersedia data menunjukkan, bahwa transisi dari menerima Sandimmun^® Penunjukan Sandimmun^® Neoral^® sambil mempertahankan rasio dosis 1:1 nilai konsentrasi basal cyclosporine, ditentukan di seluruh darah, Mereka sebanding. Banyak pasien, Namun, mungkin ada nilai yang lebih tinggi dari konsentrasi maksimum dan meningkatkan durasi paparan obat (AUC). Sebagian kecil pasien perubahan ini lebih terlihat dan mungkin signifikan secara klinis. Nilai mereka sangat tergantung pada perbedaan individu dalam penyerapan siklosporin awalnya digunakan Sandimmun^®, bioavailabilitas ditandai dengan variabilitas tinggi. Pasien dengan nilai basal konsentrasi variabel atau menerima Sandimmun^® dalam dosis yang sangat tinggi (termasuk. pada pasien dengan fibrosis kistik, pasien transplantasi hati dengan kolestasis bersamaan atau sekresi empedu miskin, Beberapa anak-anak atau pasien dengan transplantasi ginjal) penyerapan siklosporin mungkin rendah atau tidak stabil, Namun transisi ke Sandimmun^® Neoral^® mungkin untuk meningkatkan penyerapan. Akibatnya, populasi pasien ini setelah beralih dari penerimaan Sandimmun^® Penunjukan Sandimmun^® Neoral^® sambil mempertahankan rasio dosis 1:1 meningkatkan bioavailabilitas siklosporin akan lebih terasa, dari biasanya diamati. Mengingat ini, dosis Sandimmun^® Neoral^® Ini harus dikurangi dengan seleksi individu tergantung pada berbagai konsentrasi dan pembacaan basal masing.

Penyerapan melalui Sandimmun cyclosporine^® Neoral^® kurang bervariasi dan korelasi antara konsentrasi basal dan bioavailabilitas (nilai-nilai AUC) Hal ini jauh lebih jelas, daripada dengan Sandimmun^®. Hal ini membuat konsentrasi basal siklosporin dalam darah parameter yang jelas dan dapat diandalkan untuk pemantauan obat terapeutik.

Tidak perlu. transisi dari Sandimmun^® dari Sandimmun^® Neoral^® dapat menyebabkan peningkatan paparan obat, Amati berikut.

Di pasien transplantasi Pengobatan Sandimmun^® Neoral^® Ini harus dimulai dengan dosis harian yang sama, saat itulah aplikasi sebelumnya Sandimmun^®. Konsentrasi basal siklosporin di seluruh darah harus dikontrol dalam 4-7 hari setelah beralih ke Sandimmun^® Neoral^®. Selain, Parameter keselamatan klinis, seperti kreatinin serum dan tekanan darah harus dimonitor selama pertama 2 Bulan setelah transisi. Jika konsentrasi basal siklosporin dalam darah berada di luar kisaran terapeutik dan / atau degradasi keselamatan klinis diamati, dosis harus disesuaikan.

Di pasien, diperlakukan untuk kesaksian, tidak terkait dengan transplantasi, Pengobatan Sandimmun^® Neoral^® didorong untuk tidak memulai dengan dosis yang sama, yang merupakan penerapan Sandimmun^®. Melalui 2, 4 dan 8 Minggu setelah transisi harus memantau konsentrasi kreatinin serum dan tekanan darah. Jika nilai-nilai serum kreatinin atau tekanan darah meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang-orang sebelum transisi, atau jika nilai-nilai serum kreatinin meningkat lebih dari 30% dibandingkan dengan sebelum pengobatan Sandimmun^® di lebih dari satu dimensi, dosis harus dikurangi dengan 25-50%. Jika konsentrasi dalam serum meningkat lebih dari 50%, perlu untuk mengurangi dosis dengan 50%. Dalam kasus efek toksik atau tidak efektifnya obat juga harus memantau konsentrasi basal siklosporin dalam darah.

Rentang dosis berikut untuk pemberian oral harus dilihat hanya sebagai rekomendasi. Ini adalah adat untuk memegang kendali konsentrasi siklosporin dalam darah, yang dapat diterapkan oleh radioimmunoassay, berdasarkan penggunaan antibodi monoklonal. Berdasarkan hasil menentukan ukuran dosis, diperlukan untuk mencapai konsentrasi yang diinginkan pada pasien yang berbeda siklosporin.

Transplantasi

Di transplantasi organ padat Pengobatan Sandimmun^® Neoral^® Ini harus dimulai untuk 12 jam sebelum dosis operasi dari 10 untuk 15 mg / kg berat badan, razdelennoy dari 2 penerimaan. Selama 1-2 minggu setelah obat operasi diberikan setiap hari pada dosis yang sama, setelah dosis secara bertahap dikurangi (di bawah kendali konsentrasi siklosporin dalam darah) sampai dosis pemeliharaan 2-6 mg / kg / hari (di 2 penerimaan).

Sandimmun^® Neoral^® diberikan dalam kombinasi dengan imunosupresif lainnya, termasuk. dengan GCS, serta di tiga gabungan (Sandimmun^® Neoral^® + GCS + azathioprine) atau kuartener (Sandimmun^® Neoral^® + GCS + azathioprine + persiapan mono- atau antibodi poliklonal) terapi. Sebuah empat skema yang digunakan pada pasien berisiko tinggi untuk penolakan. Dalam kasus Sandimmun^® Neoral^® terdiri dari sirkuit terapi kombinasi dosis dapat dikurangi pada tahap awal terapi (3-6 mg / kg / hari 2 penerimaan) atau disesuaikan selama perawatan, dengan mempertimbangkan konsentrasi siklosporin dalam plasma darah dan dinamika kinerja keselamatan (konsentrasi urea, kreatinin serum, DARI).

Di Bone Marrow Transplantation Dosis awal harus diberikan per hari, sebelum transplantasi. Dalam kebanyakan kasus lebih disukai untuk / dalam; Dosis yang dianjurkan adalah 3-5 mg / kg / hari. Administrasi infus dosis yang sama dilanjutkan untuk 2 minggu setelah tanam, kemudian beralih ke terapi pemeliharaan lisan dengan Sandimmun^® Neoral^® dengan dosis harian sekitar 12.5 mg / kg, razdelennoy dari 2 penerimaan. Terapi suportif tidak kurang dari 3 Bulan (lebih disukai 6 Bulan), setelah dosis secara bertahap dikurangi menjadi nol dalam 1 tahun setelah transplantasi. Ketika Sandimmun^® Neoral^® ditunjuk untuk tahap awal pengobatan, dosis harian yang direkomendasikan 12.5-15 mg / kg (di 2 penerimaan) mulai dari hari, transplantasi sebelumnya.

Di hadapan penyakit gastrointestinal, sehingga penyerapan menurun, mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi dari Sandimmun^® Neoral^® atau dalam beberapa kasus penggunaan I / infus Sandimmun^®.

Setelah penghentian Sandimmun^® beberapa pasien mungkin mengembangkan penyakit BTPH, yang biasanya regresi setelah terapi melanjutkan. Untuk pengobatan kondisi ini dalam kursus kronis dalam bentuk ringan harus digunakan Sandimmun^® Neoral^® dosis rendah.

Kesaksian, tidak terkait dengan transplantasi

Di uveitis endogen untuk induksi remisi obat yang diresepkan dosis awal 5 mg / kg po di 2 masuk ke hilangnya bukti peradangan aktif dan peningkatan ketajaman visual. Dalam kasus, sulit untuk mengobati, Dosis dapat ditingkatkan untuk 7 mg / kg / hari untuk waktu yang singkat.

Jika Anda tidak dapat mengendalikan situasi dengan Sandimmun tunggal^® Neoral^®, dalam rangka untuk mencapai remisi awal atau bekam kortikosteroid sistemik inflamasi dapat dihubungkan (Dosis harian prednisolon 0.2-0.6 mg / kg, atau dosis setara lainnya glucocorticosteroid).

Selama terapi pemeliharaan dosis harus perlahan-lahan dikurangi secara untuk mencapai dosis efektif terendah, yang selama remisi tidak melebihi 5 mg / kg / hari.

Di sindrom nefrotik untuk induksi remisi Dosis harian yang direkomendasikan Dewasa aku s 5 mg / kg, untuk anak-anak – 6 mg / kg (di 2 penerimaan) di bawah fungsi ginjal normal, kecuali untuk proteinuria. Di pasien dengan gangguan fungsi ginjal dosis awal tidak melebihi 2.5 mg / kg / hari.

Jika penerapan Sandimmun^® Neoral^® gagal untuk mencapai efek yang memuaskan, terutama pada pasien steroidorezistentnyh, dianjurkan bahwa itu dikombinasikan dengan kortikosteroid oral dalam dosis rendah. Jika 3 bulan pengobatan gagal mencapai perbaikan, Sandimmun^® Neoral^® harus dihapuskan.

Dosis harus disesuaikan secara individual, mempertimbangkan kinerja (proteinuria) dan keamanan (konsentrasi kreatinin serum), tetapi tidak melebihi dosis 5 mg / kg / hari untuk orang dewasa dan 6 mg / kg / hari untuk anak-anak.

Untuk terapi pemeliharaan dosis harus dikurangi secara bertahap ke minimum yang efektif.

Di revmatoidnom Arthro di Selama pertama 6 minggu pengobatan dosis yang dianjurkan adalah 3 mg / kg / hari 2 penerimaan. Dalam kasus efek tidak cukup dosis harian dapat semakin meningkat, memungkinkan portabilitas, tetapi tidak melebihi 5 mg / kg. Untuk mencapai efektivitas penuh mungkin perlu 12 minggu terapi, Sandimmun^® Neoral^®.

Untuk terapi pemeliharaan dosis harus disesuaikan secara individual tergantung pada toleransi yang.

Sandimmun^® Neoral^® dapat diberikan dalam kombinasi dengan dosis rendah kortikosteroid dan / atau NSAID. Sandimmun^® Neoral^® Hal ini juga dapat dikombinasikan dengan kursus minggu dengan dosis rendah metotreksat pada pasien dengan respon yang tidak memadai untuk monoterapi methotrexate. Dosis awal Sandimmun^® Neoral^® aku s 2.5 mg / kg / hari (di 2 penerimaan), dimana dosis dapat ditingkatkan ke tingkat, terbatas jenis tolerabilitas.

Di psoriaze rejimen dosis harus disesuaikan secara individual. Untuk induksi remisi Dosis awal yang dianjurkan adalah 2.5 mg / kg / hari 2 penerimaan. Jika tidak ada perbaikan setelah 1 Bulan terapi dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap, tetapi harus tidak melebihi 5 mg / kg. Pengobatan harus dihentikan, jika Anda belum mencapai jawaban yang memuaskan dari gejala psoriasis setelah 6 minggu dosis pengobatan 5 mg / kg / hari, atau jika dosis efektif tidak memenuhi parameter keselamatan.

Menerapkan dosis awal yang lebih tinggi 5 mg / kg / hari dapat dibenarkan pada pasien, Kondisi yang memerlukan perbaikan yang cepat. Jika respon yang memuaskan tercapai, yang Sandimmun^® Neoral^® Anda dapat membatalkan, dan kambuh berikutnya diperlakukan pengangkatan kembali Sandimmun^® Neoral^® dosis efektif dalam sebelumnya. Beberapa pasien mungkin memerlukan pengobatan jangka panjang.

Untuk terapi pemeliharaan dosis harus disesuaikan secara individual pada tingkat yang efektif minimum dan tidak melebihi 5 mg / kg / hari.

Di dermatitis atopik rejimen dosis harus disesuaikan secara individual. Dosis awal yang dianjurkan adalah 2.5-5 mg / kg / hari 2 penerimaan. Jika dosis awal 2.5 mg / kg / hari tidak mencapai jawaban yang memuaskan dalam 2 minggu, dosis harian dapat cepat meningkat menjadi maksimal – 5 mg / kg. Dalam kasus yang sangat parah, kontrol yang cepat dan memadai penyakit dapat dicapai, menggunakan dosis asli 5 mg / kg / hari. Setelah mencapai respon yang memuaskan dosis harus dikurangi secara bertahap, dan ketika itu, yang Sandimmun^® Neoral^® harus dihapuskan. Dalam kasus kekambuhan dapat diulang saja Sandimmun^® Neoral^®.

Meskipun, bahwa durasi pengobatan 8 minggu mungkin cukup untuk membersihkan kulit, Hal ini ditunjukkan, bahwa pengobatan sampai 1 yang efektif dan ditoleransi dengan baik, asalkan pemantauan wajib dari semua parameter yang diperlukan.

Pengalaman dengan Sandimmun^® Neoral^® di pasien usia lanjut terbatas.

Dalam studi klinis pada penggunaan siklosporin untuk pengobatan rheumatoid arthritis, proporsi pasien berusia 65 tahun dan lebih tua menyumbang 17.5%. Telah terbukti, bahwa pasien tersebut lebih mungkin untuk mengembangkan hipertensi sistolik, dan lebih mungkin untuk meningkatkan konsentrasi serum kreatinin lebih dari 50% atas dasar setelah 3-4 bulan pengobatan dengan siklosporin.

Jumlah pasien berusia 65 dan lebih tua, termasuk dalam penelitian klinis Sandimmun^® Neoral^® pada pasien transplantasi, serta pada pasien dengan psoriasis, Itu tidak cukup untuk, untuk menentukan, Adalah respon terhadap pengobatan pada pasien ini pada respon pengobatan pada pasien yang lebih muda. Berdasarkan informasi lain yang tersedia pada penggunaan siklosporin dalam praktek klinis, dapat disimpulkan bahwa, respon terhadap pengobatan pada pasien yang lebih tua dan lebih muda tidak berbeda.

Pasien tua titrasi harus berhati-hati; Pengobatan biasanya dimulai dengan dosis terendah, Mengingat frekuensi tinggi disfungsi hati, ginjal atau jantung, serta penyakit penyerta atau terapi lain yang terkait.

Informasi tambahan tentang regimen dosis di uveitis endogen, psoriasis dan dermatitis atopik

Sejak Sandimmun^® Neoral^® dapat mengganggu fungsi ginjal, harus diinstal konsentrasi awal kreatinin serum terpercaya dalam setidaknya dua dimensi,, Pengobatan sebelumnya. Konsentrasi kreatinin harus dipantau dengan interval 2 minggu untuk tiga bulan pertama terapi. Lebih lanjut, jika konsentrasi kreatinin tetap stabil, pengukuran harus dilakukan secara bulanan. Jika konsentrasi serum kreatinin meningkat dan tetap tinggi selama lebih dari 30% dari baseline lebih, dari satu dimensi, perlu untuk mengurangi dosis dengan 25-50%. Rekomendasi ini harus dilakukan, bahkan jika nilai-nilai konsentrasi kreatinin tetap dalam standar laboratorium. Jika pengurangan dosis tidak menyebabkan penurunan konsentrasi kreatinin dalam waktu satu bulan, pengobatan Sandimmun^® Neoral^® Ini harus dihentikan.

Penghentian pengobatan diperlukan dalam kasus ini, ketika selama pengobatan Sandimmun^® Neoral^® ada peningkatan tekanan darah yang tidak terkontrol.

Informasi lain tentang dosis regimen sindrom nefrotik

Sejak Sandimmun^® Neoral^® dapat menyebabkan disfungsi ginjal, itu sering perlu untuk mengontrolnya. Jika konsentrasi kreatinin dalam serum meningkat lebih dari 30% dari baseline dan lebih dari satu dimensi, membutuhkan Sandimmun pengurangan dosis^® Neoral^® di 25-50%. Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal awalnya dosis awal harus 2.5 mg / kg / hari. Hal ini diperlukan untuk memastikan pemantauan ketat pasien.

Informasi tambahan tentang regimen dosis di rheumatoid arthritis

Sejak Sandimmun^® Neoral^® dapat mengganggu fungsi ginjal, harus diinstal konsentrasi awal kreatinin serum dapat diandalkan setidaknya dua pengukuran, Pengobatan sebelumnya. Konsentrasi kreatinin harus dikendalikan dengan interval dua minggu selama tiga bulan pertama terapi dan sesudahnya – bulanan. Setelah 6 bulan terapi, kreatinin serum harus ditentukan oleh masing-masing 4-8 minggu tergantung pada stabilitas penyakit yang mendasari, bersamaan terapi dan penyakit penyerta diterapkan. Lebih sering pemantauan diperlukan pada dosis yang lebih tinggi dari Sandimmun^® Neoral^®, aksesi terapi bersamaan nonsteroidal obat anti-inflamasi, atau meningkatkan dosis mereka.

Jika konsentrasi kreatinin dalam serum meningkat lebih dari 30% dari baseline dan lebih dari satu dimensi, perlu untuk mengurangi dosisnya. Jika konsentrasi kreatinin dalam serum meningkat lebih dari 50%, perlu untuk mengurangi dosis dengan 50%. Rekomendasi ini harus dilakukan, bahkan jika nilai-nilai konsentrasi kreatinin tetap dalam standar laboratorium. Jika pengurangan dosis tidak menyebabkan penurunan konsentrasi kreatinin dalam waktu satu bulan, pengobatan Sandimmun^® Neoral^® Ini harus dihentikan.

Penghentian pengobatan diperlukan dalam kasus ini, ketika selama pengobatan Sandimmun^® Neoral^® ada peningkatan tekanan darah yang tidak terkontrol.

Syarat penggunaan dan penyimpanan Sandimmun^® Neoral^®

Instruksi penggunaan obat dalam bentuk kapsul lunak

Kapsul lunak harus dibiarkan dalam kemasan blister sampai, sampai mereka dibutuhkan. Setelah membuka blister ada bau karakteristik. Ini adalah normal.

Kapsul harus ditelan utuh.

Instruksi penggunaan obat dalam bentuk larutan oral

Pada penggunaan awal:

1. Lepaskan penutup plastik.

2. Sepenuhnya tarik cincin penyegel.

3. Lepaskan stopper hitam dan membuangnya.

4. Dorong tegas tabung dengan sumbat putih ke leher botol.

5. Masukkan jarum suntik berukuran ke stopper putih.

6. Dial ke volume pengukuran jarum suntik dari solusi, sesuai dengan dosis yang ditentukan.

7. Usir semua gelembung besar, berulang kali bergerak plunger bolak-balik, sebelum Anda memutuskan jarum suntik, mengandung volume larutan sesuai dengan dosis yang ditunjuk, dan vial. Kehadiran beberapa gelembung sangat kecil tidak relevan dan tidak memengaruhi dosis.

8. Setelah digunakan, alat suntik harus dibersihkan dimensi luar hanya dengan kain kering dan tempatkan dalam wadah pelindung. Stopper putih dan tabung harus tetap dalam botol. Tutup tutup botol.

Bila Anda menggunakan solusi harus dimulai dengan klaim 5.

Segera sebelum mengambil solusi Sandimmun^® Neoral^® kita harus mengambil dari botol menggunakan jarum suntik ukur (seperti disebutkan di atas), bergeser ke dalam gelas atau cangkir dan campur dengan jus jeruk atau apel. Anda juga dapat menggunakan minuman non-alkohol lainnya (sesuai dengan selera masing-masing). Ditambahkan minum dan solusi harus dicampur dengan baik. Untuk pengenceran tidak harus menggunakan jus jeruk, memperhitungkan kemungkinan interaksi dengan sistem enzim P450-dependent. Hindari kontak dengan jarum suntik ukur untuk mencampur minuman. Jangan bilas jarum suntik dengan air atau cairan lainnya.

Sandimmun^® Neoral^® larutan oral harus digunakan dalam 2 bulan sejak tanggal pembukaan botol dan disimpan pada suhu 15 ° sampai 30 ° C, sebaiknya pada suhu tidak lebih rendah dari 20 ° C selama periode penyimpanan lama, karena produk tersebut mengandung komponen berminyak dari alam, rentan terhadap pengerasan pada suhu rendah. Pada suhu di bawah 20 ° C dalam keadaan transisi seperti selai, sekali lagi digantikan oleh cair pada suhu yang lebih tinggi hingga 30 ° C. Mungkin ada pelet kecil atau serpihan. Fenomena ini tidak mempengaruhi efikasi dan keamanan dan akurasi dosis menggunakan jarum suntik berukuran.

Efek samping

Banyak efek samping, terkait dengan penggunaan siklosporin, tergantung dosis dan reversibel dengan pengurangan dosis. Spektrum efek samping secara keseluruhan identik untuk berbagai indikasi, meskipun frekuensi dan keparahan efek samping dapat bervariasi. Pasien, transplantasi, karena dosis yang lebih tinggi dan durasi yang lebih lama dari efek samping pengobatan sering terjadi dan biasanya lebih jelas, dibandingkan pada pasien dengan indikasi lain.

Pada / dalam pengenalan siklosporin beberapa kasus reaksi anafilaktoid. Pasien, menerima cyclosporine pengobatan imunosupresif atau terapi kombinasi, terdiri siklosporin, peningkatan risiko infeksi lokal dan umum (virus, bakteri, etiologi jamur) dan infestasi parasit. Hal ini juga mungkin eksaserbasi penyakit menular yang sudah ada sebelumnya. Kasus yang dilaporkan lesi menular yang fatal.

Pasien, menerima cyclosporine pengobatan imunosupresif atau terapi kombinasi, terdiri siklosporin, peningkatan risiko limfoma, penyakit limfoproliferatif, dan neoplasma ganas, terutama kulit. Insiden neoplasma ganas meningkat dengan intensitas dan durasi imunosupresi.

Insiden efek samping diperkirakan sebagai berikut:: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100; <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000; <1/100), jarang (≥1 / 10 000; <1/1000), jarang (<1/10 000), termasuk laporan terisolasi.

Dari sistem kemih: Sering – gangguan fungsi ginjal.

Sistem kardiovaskular: Sering – peningkatan tekanan darah.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: Sering – gempa, sakit kepala; sering – paresthesia; kadang-kadang – tanda-tanda ensefalopati, seperti kejang, kelesuan, disorientasi, Reaksi tertunda, perangsangan, gangguan tidur, gangguan visual, kebutaan korkovaya, koma, paresis, mozzhechkovaya ataksia; jarang – Motor polineuropati; jarang – papilledema (termasuk puting saraf optik), sekunder hipertensi intrakranial jinak.

Dari sistem pencernaan: sering – anoreksia, mual, muntah, sakit perut, diare, giperplaziya tepat, fungsi hati yang abnormal; jarang – pankreatitis.

Metabolisme: Sering – hiperlipidemia; sering – hyperuricemia, hiperkalemia, gipomagniemiya; jarang – giperglikemiâ.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – kejang otot, mialgii; jarang – kelemahan otot, miopati.

Dari sistem hematopoietik: kadang-kadang – anemia, trombositopenia; jarang – gemoliticheskaya anemia mikroangiopaticheskaya, sindrom uremik hemolitik.

Reaksi dermatologis: sering – hypertryhoz; kadang-kadang – ruam alergi.

Dari tubuh secara keseluruhan: sering – fatiguability; kadang-kadang – pembengkakan, berat badan.

Pada bagian dari sistem endokrin: jarang – gangguan menstruasi, ginekomastia.

Kontraindikasi

- Hipersensitivitas terhadap siklosporin dan bahan-bahan lainnya.

Untuk membaca, tidak terkait dengan transplantasi

Ini harus menunjuk pasien tacrolimus dengan gangguan fungsi ginjal (kecuali pada pasien dengan sindrom nefrotik dengan gelar diterima pelanggaran ini), hipertensi yang tidak terkontrol, neoplasma ganas, penyakit menular, tidak memberikan terapi yang memadai.

Kehamilan dan menyusui

Pengalaman dengan Sandimmun^® Neoral^® pada wanita hamil terbatas. Wanita hamil, transplantasi organ dan menerima siklosporin pengobatan imunosupresif atau terapi kombinasi, terdiri siklosporin, ada risiko kelahiran prematur (yang terjadi selama kehamilan untuk 37 minggu). Ada sejumlah kasus anak (sampai mereka mencapai usia untuk 7 tahun), terkena siklosporin dalam rahim. Fungsi ginjal dan tekanan darah pada anak-anak ini normal. Tapi, Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum, sehingga Anda tidak harus menggunakan obat selama kehamilan, kecuali, manfaat diharapkan ibu membenarkan potensi risiko pada janin.

IN penelitian eksperimental Hal ini ditunjukkan efek racun dari obat pada fungsi reproduksi.

Siklosporin masuk ke dalam ASI. Ibu, menerima Sandimmun^® Neoral^®, Anda harus berhenti menyusui.

Perhatian

Sandimmun^® Neoral^® untuk digunakan hanya oleh dokter, berpengalaman dalam terapi imunosupresif dan memiliki kemampuan untuk memastikan pemantauan yang memadai dari pasien, termasuk pemeriksaan fisik secara teratur penuh, Pengukuran dan pemantauan kreatinin serum BP. Para pasien, transplantasi dan menerima pengobatan, Ini harus dilakukan hanya di lembaga-lembaga tersebut, yang disediakan oleh tenaga medis terlatih, laboratorium yang memadai dan sumber daya lainnya.

Ini akan dihargai, bahwa bila menggunakan siklosporin, serta imunosupresan lainnya, peningkatan risiko limfoma dan keganasan lainnya, kebanyakan kulit. Peningkatan risiko komplikasi ini dikaitkan dengan tingkat yang lebih besar dan durasi imunosupresi, daripada menggunakan obat tertentu. Demikian, Perhatian harus dilakukan ketika menggunakan rejimen kombinasi terapi imunosupresif, mengingat kemungkinan mengembangkan gangguan limfoproliferatif dan tumor organ padat, kadang-kadang menyebabkan hasil yang fatal.

Mengingat potensi risiko tumor kulit ganas, pasien, menerima pengobatan dengan siklosporin, Hindari over-paparan sinar matahari langsung, ultraviolet UV-B radiasi, PUVA (photochemotherapy).

Cyclosporine, serta imunosupresan lainnya, predisposisi untuk pengembangan berbagai bakteri, jamur, infeksi parasit dan virus, dan sering dengan patogen oportunistik. Mengingat potensi risiko infeksi bagi kehidupan pasien, harus menerapkan sistem yang efektif dari langkah-langkah pencegahan dan terapi, terutama dalam kasus penggunaan jangka panjang dari kombinasi pengobatan imunosupresif.

Selama beberapa minggu pertama terapi, Sandimmun^® Neoral^® Anda mungkin menerima sering dan berpotensi berbahaya komplikasi – peningkatan kreatinin serum dan urea dalam serum. Perubahan fungsional ini tergantung dosis dan reversibel, dinormalisasi pada dosis rendah. Dengan pengobatan jangka panjang, beberapa pasien dapat mengembangkan perubahan struktural pada ginjal (misalnya, intersticialьnogo fibrosis), bahwa pada pasien dengan transplantasi ginjal harus dibedakan dari perubahan penolakan kronis. Sandimmun^® Neoral^® Hal ini juga dapat menyebabkan peningkatan tergantung dosis di bilirubin serum reversibel dan, jarang, enzim hati. Dalam kasus ini, pemantauan cermat fungsi ginjal dan hati. Dalam kasus penyimpangan dari norma indikator ini mungkin memerlukan pengurangan dosis.

Pasien tua harus berhati-hati untuk melakukan pemantauan fungsi ginjal.

Untuk mengontrol konsentrasi siklosporin dalam darah, sebaiknya penggunaan antibodi monoklonal spesifik (mengukur jumlah obat tidak berubah). Hal ini dimungkinkan untuk menggunakan metode HPLC, konsentrasi dimana juga diukur dari substansi tidak berubah. Jika Anda menggunakan plasma atau serum, Anda harus tetap pada teknik pemisahan standar (waktu dan suhu). Untuk penentuan awal konsentrasi siklosporin pada pasien dengan transplantasi hati menggunakan antibodi monoklonal spesifik. Hal ini juga mungkin melakukan pengukuran paralel dengan penggunaan antibodi monoklonal spesifik dan non-spesifik, untuk mencapai dosis, memberikan imunosupresi yang memadai.

Harus diingat, bahwa konsentrasi siklosporin dalam darah, plasma atau serum – ini hanya salah satu dari banyak faktor, ciri kondisi klinis pasien. Hasil penentuan konsentrasi siklosporin hanya salah satu faktor, menentukan regimen dosis, dan dianggap dalam hubungannya dengan berbagai parameter klinis dan laboratorium.

Dalam pengobatan Sandimmun^® Neoral^® Hal ini membutuhkan pemantauan berkala tekanan darah. Peningkatan tekanan darah harus diberikan terapi antihipertensi yang tepat.

Karena ada laporan langka sedikit peningkatan reversibel dalam lipid darah selama pengobatan Sandimmun^® Neoral^®, Disarankan sebelum pengobatan dan setelah 1 bulan setelah penetapan inisiasi memegang konsentrasi lipid dalam darah. Dalam hal konsentrasi lipid tinggi harus merekomendasikan diet dengan mengurangi lemak dan, jika perlu, mengurangi dosis obat.

Siklosporin meningkatkan risiko hiperkalemia, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Hal ini juga harus berhati-hati sambil menerapkan siklosporin dengan diuretik hemat kalium, ACE inhibitor, angiotensin II antagonis reseptor dan obat kalium yang mengandung, serta dalam kasus diet, kaya kalium. Dalam kasus ini dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi kalium dalam darah.

Siklosporin meningkatkan ekskresi magnesium, yang dapat menyebabkan hypomagnesemia klinis yang signifikan, terutama pada periode peritransplantatsionnom. Dalam hal ini, periode peritransplantatsionnom dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi magnesium dalam darah, terutama dengan munculnya gejala neurologis. Jika perlu, meresepkan obat magnesium.

Disarankan untuk mengontrol konsentrasi asam urat dalam serum darah, terutama pada pasien dengan hyperuricemia sebelumnya.

Selama pengobatan dengan vaksinasi siklosporin mungkin kurang efektif; Hindari penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan.

Kesaksian Kewaspadaan tambahan, tidak terkait dengan transplantasi

Informasi tambahan untuk digunakan dalam sindrom nefrotik

Karena perubahan fungsi ginjal, karena sindrom nefrotik, beberapa pasien mungkin sulit untuk mendeteksi disfungsi ginjal, disebabkan oleh Sandimmun^® Neoral^®. Hal ini menjelaskan, bahwa dalam beberapa kasus terkait dengan Sandimmun^® Neoral^® perubahan struktural dalam ginjal yang diamati tanpa peningkatan konsentrasi kreatinin serum. Biopsi ginjal adalah pasien tergantung steroid dengan minimal perubahan nefropati, menerima terapi pemeliharaan Sandimmun^® Neoral^® lebih 1 tahun.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dengan sindrom nefrotik, diobati dengan imunosupresan (di t. tidak. Sandimmunom^®), Ini mencatat munculnya tumor ganas (termasuk Hodgkin).

Informasi tambahan untuk digunakan dalam rheumatoid arthritis

Seperti dengan pengobatan imunosupresif jangka panjang lainnya (termasuk terapi siklosporin), harus menyadari peningkatan risiko gangguan limfoproliferatif. Tertentu harus hati-hati ketika menggunakan Sandimmun^® Neoral^® dalam kombinasi dengan methotrexate.

Informasi tambahan untuk digunakan dalam psoriasis

Penunjukan pasien usia lanjut hanya mungkin dalam kasus menonaktifkan psoriasis, sementara pemantauan cermat fungsi ginjal.

Pada pasien dengan psoriasis, diperlakukan dengan siklosporin, Seperti dengan pengobatan imunosupresif konvensional lainnya, Melaporkan terjadinya keganasan, terutama kulit. Di hadapan lesi kulit, tidak khas untuk psoriasis, dan diduga kondisi ganas atau pra-kanker, harus melakukan biopsi sebelum pengobatan Sandimmun^® Neoral^®. Pengobatan Sandimmun^® Neoral^® Pasien dengan lesi ganas atau pra-kanker kulit hanya mungkin setelah perawatan yang tepat dari lesi ini dan tidak adanya terapi yang efektif alternatif.

Pengalaman dengan Sandimmun^® Neoral^® psoriasis pada anak-anak dengan terbatas.

Informasi tambahan untuk digunakan dalam dermatitis atopik

Pengangkatan Sandimmun^® pasien usia lanjut hanya mungkin dalam kasus menonaktifkan saja penyakit, sementara pemantauan cermat fungsi ginjal.

Limfadenopati jinak umumnya terkait dengan suar-up dari dermatitis atopik. Ini berjalan baik pada mereka sendiri, atau pada latar belakang perbaikan umum dari penyakit. Limfadenopatiю, muncul selama pengobatan dengan siklosporin, harus secara teratur memonitor. Limfadenopati, terus-menerus, meskipun penurunan aktivitas penyakit, Ini harus dikenakan biopsi untuk menyingkirkan adanya limfoma.

Kasus herpes simpleks aliran aktif harus menyembuhkan sebelum memulai pengobatan Sandimmun^® Neoral^®, tapi penampilan herpes simpleks, Ini bukan alasan untuk penarikan obat, Jika pengobatan dimulai, kecuali kasus yang parah.

Infeksi kulit, disebabkan oleh Staphylococcus aureus, bukan kontraindikasi absolut untuk terapi Sandimmun^® Neoral^®, tetapi harus dipantau menggunakan antimikroba yang tepat.

Pengalaman dengan Sandimmun^® Neoral^® pada anak dengan dermatitis atopik terbatas.

Informasi tambahan untuk digunakan dalam uveitis endogen

Pengalaman dengan Sandimmun^® Neoral^® anak-anak dengan uveitis endogen terbatas.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Saat ini tidak ada data tentang dampak dari Sandimmun^® Neoral^® kemampuan untuk mengarahkan dan mengoperasikan mekanisme.

Overdosis

Gejala: pengalaman dengan overdosis Sandimmun^® Neoral^® terbatas. Mungkin perkembangan disfungsi ginjal, bahwa, mungkin, hapus reversibel obat. Bila diberikan dengan dosis siklosporin 10 g (tentang 150 mg / kg) Dalam kebanyakan kasus, ada manifestasi klinis sedikit, seperti muntah, pusing, sakit kepala, takikardia. Dalam beberapa kasus yang diamati disfungsi ginjal reversibel moderat. Namun, overdosis parenteral disengaja siklosporin pada bayi prematur pada periode neonatal melaporkan perkembangan komplikasi beracun parah.

Pengobatan: Terapi simptomaticheskaya, Tidak ada obat penawar khusus. Selama 2 jam pertama setelah konsumsi obat dapat dikeluarkan dari tubuh untuk menginduksi muntah atau lavage lambung. Siklosporin tidak muncul dalam hemodialisis dan hemoperfusion dengan arang aktif.

Interaksi obat

Di bawah ini adalah obat, yang berinteraksi dengan siklosporin dikonfirmasi dan klinis signifikan.

Berbagai obat dapat meningkatkan atau menurunkan konsentrasi siklosporin dalam plasma darah atau akibat induksi enzim atau penindasan, yang terlibat dalam metabolisme siklosporin, khususnya isoenzim sitokrom CYP3A4. Sejak siklosporin adalah inhibitor sitokrom CYP3A4 dan membran transporter P-glikoprotein molekul, sedangkan penggunaan Sandimmun^® Neoral^® dapat meningkatkan konsentrasi obat, adalah substrat sitokrom CYP3A4 dan / atau membran transporter P-glikoprotein.

Persiapan, mengurangi konsentrasi siklosporin: barbiturat, Carbamazepine, fenitoin; nafцillin, sulfadimidine dengan pada / di; rifampisin; Octreotide; Probucol; Orlistat; persiapan, mengandung St John Wort (Hypericum perforatum); tiklopidin, sulfinpirazon, terʙinafin, ʙozentan.

Persiapan, meningkatkan konsentrasi siklosporin: beberapa antibiotik, makrolida (sebagian besar eritromisin dan klaritromisin); ketoconazole, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol; diltiazem, nikardipin, verapamil; metoclopramide; kontrasepsi oral; danazol; methylprednisolone (dosis tinggi); allopurinol; Amiodarone; holievaya asam dan turunannya; inhibitor protease, Imatinib, Colchicine; nefazodon.

Perawatan harus diambil sambil menerapkan Sandimmun^® Neoral^® dan persiapan, memiliki efek nefrotoksik, misalnya aminoglikosida (termasuk. gentamisin, tobramisin), Amfoterisin B, ciprofloxacin, vankomisin, Trimethoprim (+sulfametoksazol); NSAID (termasuk. diklofenak, naproxen, sulindak); melphalan, penghambat histamin H₂-reseptor (termasuk. cimetidine, ranitidin), methotrexate.

Hindari penggunaan bersama siklosporin untuk tacrolimus, tk. ini dapat meningkatkan risiko nefrotoksisitas.

Penggunaan gabungan nifedipine dan siklosporin dapat mengakibatkan hiperplasia gingiva lebih parah, dibandingkan dengan monoterapi dengan siklosporin.

Ketika administrasi seiring siklosporin dan lercanidipine ada peningkatan dalam AUC lercanidipine 3 lipat dan AUC siklosporin pada 21%. Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan seiring siklosporin dan lercanidipine.

Terdeteksi, bahwa penggunaan kombinasi diklofenak dan siklosporin secara signifikan dapat meningkatkan bioavailabilitas diklofenak, dengan perkembangan kemungkinan disfungsi ginjal reversibel. Peningkatan bioavailabilitas diklofenak mungkin karena penurunan metabolisme “pertama lulus” melalui hati. Ketika digunakan bersama dengan NSAID siklosporin dengan kurang efek diucapkan “pertama lulus” (misalnya, asam asetilsalisilat) meningkatkan bioavailabilitas mereka diharapkan.

Siklosporin dapat mengurangi clearance digoxin, colchicine, prednisolon dan HMG- KOA-reduktazy (statynы) dan etoposid.

Beberapa kasus keracunan glikosida parah selama beberapa hari setelah dimulainya pengobatan dengan siklosporin pada pasien, menerima digoxin.

Juga, ada laporan, Siklosporin dapat memperburuk efek racun dari colchicine, misalnya, Pengembangan miopati atau neuropati, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Dengan penggunaan simultan dari siklosporin dengan digoxin atau colchicine harus hati-hati surveilans klinis untuk deteksi dini efek toksik dari obat ini dan untuk mengatasi masalah mengurangi dosis atau penarikan pengobatan.

Bila diterapkan dalam praktek klinis siklosporin yang, dan menurut literatur, kasus yang dilaporkan toksisitas otot, termasuk nyeri otot, kelemahan, myositis dan rhabdomyolysis terhadap latar belakang dari aplikasi simultan siklosporin dengan lovastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin dan, jarang, dengan fluvastatin. Jika perlu, penggunaan obat di atas bersama dengan siklosporin diperlukan untuk mengurangi dosis mereka. Terapi statin harus ditunda atau dibatalkan sama sekali pada pasien dengan gejala miopati, serta pada pasien, dengan faktor predisposisi untuk kerusakan ginjal yang parah, termasuk gagal ginjal, razvivshuyusya karena rhabdomyolysis.

Peningkatan kreatinin serum yang diamati dalam studi, yang mempelajari penggunaan gabungan iverolimusa sirolimus atau dengan dosis tinggi siklosporin dalam bentuk mikroemulsi. Efek ini sering reversibel setelah menurunkan dosis siklosporin. Everolimus dan sirolimus memiliki sedikit efek pada parameter farmakokinetik cyclosporine. Penggunaan gabungan siklosporin dengan sirolimus atau everolimus menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi mereka dalam plasma darah.

Perhatian harus dilakukan dalam penunjukan siklosporin dengan obat hemat kalium (diuretik hemat kalium, ACE inhibitor, angiotensin II antagonis) atau suplemen kalium, tk. sedangkan penggunaan siklosporin dengan obat atas mungkin mengembangkan hiperkalemia berat.

Dengan aplikasi simultan siklosporin dan repaglinide dapat meningkatkan konsentrasi plasma yang terakhir dan peningkatan risiko hipoglikemia.

Ketika dikombinasikan dengan obat siklosporin, memiliki efek nefrotoksik, pemantauan cermat fungsi ginjal (khususnya, konsentrasi kreatinin plasma). Jika ada gangguan fungsi ginjal berat dosis obat ini harus dikurangi atau harus mempertimbangkan pengobatan alternatif.

Ada beberapa laporan tentang perkembangan material, tetapi disfungsi ginjal reversibel (dengan peningkatan yang sesuai pada konsentrasi kreatinin) pasien, transplantasi, sedangkan penggunaan siklosporin dengan turunan asam fibric (misalnya, bezafibrate, fenofibrate). Oleh karena itu, pasien ini harus dipantau fungsi ginjal. Dalam kasus fungsi ginjal implementasi bersama parah gangguan obat ini harus dihentikan.

Ketika dikombinasikan dengan obat siklosporin, dikurangi atau meningkat bioavailabilitas, pasien, transplantasi, Ini harus menjadi bagian dari konsentrasi tertentu cyclosporine dan, jika perlu, mengubah dosis siklosporin, terutama pada tahap awal pengobatan bersamaan, atau selama pembatalan. Pada pasien tanpa graft pemantauan konsentrasi siklosporin tidak nilai signifikan, tk. untuk ini konsentrasi darah hubungan pasien dan efek klinis terbukti cukup jelas.

Ketika dikombinasikan dengan penunjukan cyclosporine dan persiapan, meningkatkan konsentrasi, pemantauan sering fungsi ginjal dan pemantauan efek samping dari siklosporin lebih penting, daripada untuk menentukan konsentrasi siklosporin dalam plasma.

Pada pasien dengan terapi hiperplasia gingiva dengan siklosporin harus menghindari penggunaan gabungan nifedipine.

NSAID dengan efek diucapkan “pertama lulus” melalui hati (misalnya, diklofenak) diberikan dalam dosis rendah, dibandingkan pada pasien, tidak menerima cyclosporine.

Dalam aplikasi dengan digoxin siklosporin, colchicine atau HMG-CoA reductase (statynы) kebutuhan untuk pengawasan klinis yang cermat untuk deteksi dini efek toksik dari obat ini dan untuk mengatasi masalah mengurangi dosis atau penarikan pengobatan.

Ada laporan, bahwa jus grapefruit meningkatkan bioavailabilitas siklosporin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Kapsul lunak harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Acak meningkatkan suhu 30 ° C tidak mempengaruhi kualitas obat dalam bentuk kapsul. Larutan oral harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun. Obat seharusnya tidak digunakan setelah tanggal kedaluwarsa.