РОГЛИТ

Bahan aktif: Rosiglitazone
Ketika ATH: A10BG02
CCF: Agen hipoglikemik oral
ICD-10 kode (kesaksian): E11
Ketika CSF: 15.02.03
Pabrikan: Gedeon RICHTER Ltd. (Hongaria)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, dilapisi putih atau hampir putih, bulat, lenticular, dengan sebuah prasasti “А 03” di satu sisi.

Eksipien: magnesium stearat, povidone, natrium karboksimetil, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat.

Komposisi shell: Opadry II 85F28751 белый, talek, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polivinil alkohol.

10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi putih atau hampir putih, bulat, lenticular, dengan sebuah prasasti “А 04” di satu sisi.

Eksipien: magnesium stearat, povidone, natrium karboksimetil, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat.

Komposisi shell: Opadry II 85F28751 белый, talek, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polivinil alkohol.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi putih atau hampir putih, bulat, lenticular, dengan sebuah prasasti “А 05” di satu sisi.

Eksipien: magnesium stearat, povidone, natrium karboksimetil, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat.

Komposisi shell: Opadry II 85F28751 белый, talek, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polivinil alkohol.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – Rosiglitazone.

Aksi farmakologi

Agen hipoglikemik oral dari kelompok thiazolidinediones. Ini adalah agonis selektif reseptor PPAR nuklir (proliferator peroxisomal gamma diaktifkan). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, otot rangka dan jaringan hati.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Tidak merangsang sekresi insulin pankreas tidak menyebabkan hipoglikemia dan.

Metabolit utama (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 minggu pengobatan. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazone, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral dalam dosis 4 mg atau 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_.max tingkat rosiglitazone plasma dicapai dalam 1 tidak. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_.max (sekitar 20-28%) dan peningkatan waktu untuk mencapainya 1.75 h dibandingkan dengan berpuasa. Perubahan kecil tidak signifikan secara klinis. Penyerapan rosiglitazone tidak terpengaruh dengan menaikkan pH sekresi lambung.

Distribusi

Mengikat protein darah tinggi (tentang 99.8%) dan tidak tergantung pada konsentrasi dalam plasma darah rosiglitazone atau usia pasien. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_D sekitar 14 l.

Metabolisme

Rosiglitazone mengalami metabolisme luas terutama oleh N-demetilasi dan hidroksilasi diikuti oleh konjugasi dengan asam glukuronat dan sulfat. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

Dalam penelitian in vitro menunjukkan, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, dengan partisipasi CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Sebuah 4A или. Cukup menghambat CYP2C8 isozim (SAYA MENGERTI₅₀ 18 mmol) dan hampir tidak berpengaruh pada CYP2C9 (SAYA MENGERTI₅₀ 50 mmol). Ini tidak berinteraksi dengan substrat CYP2C9.

Deduksi

Final T_1/2 adalah tentang 3-4 tidak. Total izin plasma – tentang 3 l /. Setelah mengonsumsi obat 1-2 kali / hari rosiglitazone tidak mengumpul. Penumpukan metabolit dalam serum diharapkan pada pemberian berulang dari obat, sebagian besar terakumulasi metabolit utama (para-hydroxysulfate), yang dapat diharapkan untuk peningkatan 8 kali lipat konsentrasi.

Menampilkan dalam bentuk metabolit, terutama dalam urin – tentang 2/3 dosis, dengan kotoran – tentang 25%.

Penghapusan metabolit sangat lambat: терминальный T_1/2 adalah tentang 130 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Perbedaan jenis kelamin dan usia tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik rosiglitazone.

Pada pasien dengan gangguan hati moderat (Kelas B untuk Anak-Pugh) DARI_.max obat dalam plasma dan AUC dalam mengangkat 2-3 kali. Perbedaan individu yang signifikan: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik obat pada pasien dengan penyakit ginjal atau gagal ginjal, stadium akhir, hemodialisis, tidak.

Kesaksian

Diabetes mellitus tipe 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- Dalam kombinasi dengan insulin.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 kali / hari.

Dosis awal adalah 4 mg.

В комбинации с метформином: dosis awal 4 mg / hari, в случае необходимости через 8 minggu, dosis dapat ditingkatkan untuk 8 mg / hari.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, melebihi 4 mg / hari, hilang.

В комбинации с инсулином: dosis awal 4 mg / hari, Jika perlu, dapat ditingkatkan untuk 8 mg / hari.

Untuk pasien usia lanjut dosis koreksi tidak diperlukan.

Di gagal ginjal легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Efek samping

Опреление частоты побочных реакций: sering (≥1%, <10%), jarang (≥0,1%, < 1%), jarang (≥0,01%, <0.1%), dalam beberapa kasus (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Dari sistem hematopoietik: sering – anemia.

Metabolisme: sering – gipoglikemiâ, kadang-kadang – hiperlipidemia, ухудшение течения сахарного диабета, hiperkolesterolemia (2.1%), berat badan (3.7%); dalam beberapa kasus – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: sering – sakit kepala.

Sistem kardiovaskular: jarang – сердечная недостаточность и отек легких, edema perifer.

Dari sistem pencernaan: sering – perut kembung, mual, sakit perut, pencernaan yg terganggu; kadang-kadang – muntah, anoreksia, sembelit; jarang – peningkatan enzim hati (dalam beberapa kasus – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reaksi alergi: dalam beberapa kasus – gatal-gatal, angioedema.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Dari sistem hematopoietik: kadang-kadang – anemia.

Metabolisme: sering – gipoglikemiâ, berat badan (6.3%); kadang-kadang – hiperlipidemia, hiperkolesterolemia (3.6%), hipertrigliseridemia; dalam beberapa kasus – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kadang-kadang – hipersomnia, pusing, paresthesia.

Sistem kardiovaskular: jarang – сердечная недостаточность и отек легких.

Sistem pernapasan: jarang – sesak napas.

Dari sistem pencernaan: jarang – perut kembung, mual, sakit perut, nafsu makan meningkat; jarang – peningkatan enzim hati (dalam beberapa kasus – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reaksi dermatologis: kadang-kadang – alopecia, ruam kulit.

Reaksi alergi: dalam beberapa kasus – gatal-gatal, angioedema.

Lain: kadang-kadang – meningkat kelelahan, kelemahan.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, biasanya, не требует прекращения лечения.

Kontraindikasi

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (termasuk. sejarah);

- Penyakit hati;

- Insufisiensi ginjal berat;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Hipersensitivitas terhadap rosiglitazone dan bahan-bahan lainnya.

Kehamilan dan menyusui

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, sehingga penggunaannya kontraindikasi.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Perhatian

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, langka. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 kali ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Bulan, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 kali ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (termasuk. тошноты неизвестной этиологии, muntah, sakit perut, kelelahan, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, tablet 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg laktosa.

Gunakan di Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата у anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak diatur, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Overdosis

Data overdosis obat terbatas. Administrasi akut 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Pengobatan: dalam kasus terapi simtomatik overdosis. Rosiglitazone sangat terikat dengan protein darah dan karena itu tidak muncul dalam hemodialisis.

Interaksi obat

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformin, glibenklamid, Acarbose) tidak ada signifikansi klinis.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, warfarin (substrat CYP2C9), nifedipine (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.