MIGRAIN

Bahan aktif: Èletriptan
Ketika ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonis 5-HT₁-reseptor. Obat Protivomigrenoznoy dengan aktivitas
ICD-10 kode (kesaksian): G43
Ketika CSF: 02.16.05.01
Pabrikan: PFIZER (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi jeruk, bulat, lenticular, Berukir “REP 40” di satu sisi dan “Pfizer” – lain.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat Protivomigrenoznyj. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-reseptor. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1SEBUAH-, 5-NT_2B-, 5-NT_{1AKU S}– dan 5-NT₇-reseptor.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmakokinetik

Penyerapan

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_.max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 tidak. Kisaran dosis terapeutik (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_.max элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_.max в плазме крови увеличивалось до 2.8 tidak.

При регулярном применении (oleh 20 mg 3 kali / hari) selama 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 kali / hari dan 80 mg 2 kali / hari) selama 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (tentang 40%).

Distribusi

V_D элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (tentang 85%).

Metabolisme

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴DARI. Metabolit, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Metabolit, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, percaya, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Deduksi

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, pada_1/2 – tentang 4 tidak. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% dari total izin; ini menunjukkan, что элетриптан выводится, terutama, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Pasien usia lanjut (senior 65 tahun)

У людей пожилого возраста (65-93 tahun) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (di 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (sekitar 4.4 untuk 5.7 tidak) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 tahun

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Anak-anak 7-11 tahun

Pada anak-anak 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_D. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Fungsi hati yang abnormal

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati (Kelas A dan B di Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (di 34%) dan T_1/2, а также небольшое увеличение C_.max (di 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Fungsi ginjal terganggu

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / menit), умеренным (CC 31-60 ml / menit) и выраженным (CC<30 ml / menit) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Kesaksian

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam. Tablet harus ditelan utuh, air minum.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Untuk pasien dewasa (berumur 18-65 tahun) Dosis awal yang dianjurkan adalah 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 tidak, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, dari 2 jam setelah dosis pertama.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 tidak, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Dosis harian tidak melebihi 160 mg.

Efek samping

Pasien, принимающих Релпакс^® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Dari tubuh secara keseluruhan: kelemahan, sakit punggung, боль и стеснение в груди, panas dingin.

Sistem kardiovaskular: ощущение тепла или приливы жара к лицу, palpitasi, takikardia, стенокардитическая боль, peningkatan tekanan darah.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kantuk, pusing, paresthesia, sakit kepala, gipesteziya, Berkeringat, perasaan “koma” di tenggorokan, keadaan pingsan (jarang).

Dari sistem pencernaan: sakit perut, mulut kering, mual, pencernaan yg terganggu, kolitis ishemicheskiy (jarang).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: myasthenia, mialgia.

Sistem pernapasan: radang tekak.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: reaksi alergi (некоторые из которых могут быть серьезными), termasuk. ruam, gatal, gatal-gatal.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-reseptor.

В целом Релпакс^® ditoleransi dengan baik. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, mengonsumsi obat 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Kontraindikasi

- Hati berat;

- Hipertensi yang tidak terkontrol;

- PJK (angina, Prinzmetal angina, infark miokard, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

- Penyakit pembuluh darah perifer oklusif;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

- Selama 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (termasuk. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-reseptor;

- Anak dan remaja up 18 tahun (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Клинический опыт применения Релпакса^® selama kehamilan tidak. Применение препарата возможно только в случаях, ketika manfaat yang diharapkan dari terapi untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dosis. Namun, во время грудного вскармливания Релпакс^® harus digunakan dengan hati-hati. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Perhatian

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, khususnya, dengan ketokonazolom, itrakonazol, Eritromisin, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-reseptor, Релпакс^® Ini harus diterapkan hanya dalam kasus, Ketika diagnosis migrain adalah tidak diragukan. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-reseptor, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (tak, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® tidak diselidiki, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, melebihi 40 mg. При применении Релпакса^® dosis 60 mg, dan lebih (dalam kisaran dosis terapeutik) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mengoperasikan mesin

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-reseptor, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, membutuhkan perhatian yang lebih besar, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Overdosis

Gejala: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Pengobatan: melaksanakan terapi maintenance. T_1/2 элетриптана составляет около 4 tidak, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, setidaknya, selama 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Interaksi obat

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_.max (di 2 dan 2.7 lipat, masing-masing) dan AUC (di 3.6 dan 5.9 lipat, masing-masing) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 untuk 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 untuk 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazol, Eritromisin, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® dengan beta-blocker, antidepresan trisiklik, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: beta-blocker, antidepresan trisiklik, serotonin reuptake inhibitor, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Calcium channel blockers.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_.max элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 dan 1.4 kali, а его AUC – di 1.3, 2.7 dan 2 kali. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 dan 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, mengandung ergotamine, или производные эрготамина (termasuk. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Dan sebaliknya, Релпакс^® Hal ini dapat diberikan tidak lebih awal dari 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, tampaknya tidak mungkin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.