RASILEZ

438 10 menit membaca

Bahan aktif: Aliskiren
Ketika ATH: C09XA02
CCF: Renin inhibitor sekresi. Obat antihipertensi
ICD-10 kode (kesaksian): saya10
Ketika CSF: 01.04.03
Pabrikan: Novartis Pharma AG (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi merah muda, bulat, lenticular, chamfered, tanpa resiko, overprinted “IL” di satu sisi dan “NVR” – lain.

	1 tab.
Aliskiren gemifumarat	165.75 mg,
yang sesuai dengan isi aliskiren	150 mg

Eksipien: selulosa mikrokristalin, krospovydon, povidone, magnesium stearat, Koloid silika anhidrat, Titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), oksida besi hitam (E172), makrogol (polietilen glikol 4000), talek, gipromelloza (hidroksipropil).

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (14) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (40) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi merah muda kecoklatan, Lonjong, lenticular, tanpa resiko, overprinted “IU” di satu sisi dan “NVR” – lain.

	1 tab.
Aliskiren gemifumarat	331.5 mg,
yang sesuai dengan isi aliskiren	300 mg

Aksi farmakologi

Obat antihipertensi, selektif renin inhibitor non-peptida struktur. Aktivasi pochkami sekresi renin dan renin-angiotensin-alydosteronovoy sistemы (Mereka pergi ke) Hal ini terjadi dengan penurunan bcc dan aliran darah ginjal melalui mekanisme umpan balik. Renin Vozdeystvuet pada angiotensinogen, Ini menghasilkan dekapeptida tidak aktif – angiotensin I (ATI), yang dengan cara ACE, sebagian, tanpa dia, diubah menjadi aktif octapeptide angiotensin II (АТII). ATII adalah vasokonstriktor kuat, merangsang pelepasan katekolamin dari medula adrenal dan terminal saraf prasinaps, dan meningkatkan sekresi aldosteron dan reabsorpsi natrium, apa, akhirnya, Hal ini meningkatkan tekanan darah.

Peningkatan jangka panjang dalam ATII konsentrasi merangsang produksi mediator inflamasi dan fibrosis, yang mengarah ke kerusakan organ.

ATII mengurangi sekresi renin oleh umpan balik negatif. Persiapan, ingibiruyushiye dari California (inhibitor renin termasuk), menekan umpan balik negatif, menyebabkan peningkatan kompensasi dalam konsentrasi renin plasma. Ketika pengobatan dengan inhibitor ACE dan angiotensin II antagonis reseptor juga peningkatan aktivitas renin plasma, yang secara langsung terkait dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien dengan tekanan darah normal, dan pada pasien dengan hipertensi. Bila diterapkan sebagai aliskiren monoterapi atau kombinasi dengan antihipertensi lain dinetralkan oleh penghambatan umpan balik negatif, Hal ini mengurangi kegiatan Renin plasma darah (pada pasien dengan hipertensi arteri rata-rata 50-80%), serta tingkat ATI dan ATII.

Pada pasien dengan hipertensi arteri ketika menerapkan dosis Rasileza 150 dan 300 mg 1 kali / hari menyebutkan dozozawisimoe berkepanjangan penurunan sistolik, dan diastolik neraka dalam 24 tidak, termasuk pagi hari. Ketika diambil dalam dosis Rasileza 300 rasio sisa tindakan persiapan untuk maksimum atau target untuk neraka diastolik mg/hari 98%.

Melalui 2 Minggu penurunan obat neraka di 85-90% dari maksimum, gipotenzivny efek dipertahankan pada tingkat yang dicapai dalam panjang (untuk 1 tahun) aplikasi.

Setelah akhir pengobatan Rasilezom telah kembali bertahap neraka ke tingkat asli dalam beberapa minggu, tanpa pengembangan sindrom dan peningkatan aktivitas Renin plasma darah. Melalui 4 Minggu karena penghapusan Rasileza tingkat neraka tetap dapat diandalkan di bawah dibandingkan dengan plasebo.

Dalam menerapkan obat untuk pertama kalinya, ada tidak ada reaksi hipertensi (efek dari dosis pertama) dan refleks peningkatan denyut jantung dalam menanggapi vazodilatatia.

Ketika menerapkan Rasileza sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan lain obat antigipertenzivei penurunan berlebihan iklan dilihat dalam 0.1% dan 1% kasus, masing-masing.

Rasilezom kombinasi terapi dengan inhibitor ACE, angiotensin II antagonis reseptor , blocker saluran kalsium lambat (BMKK) diuretik dan ditoleransi oleh pasien dan memungkinkan untuk mencapai pengurangan tambahan neraka.

Insiden dry batuk terpercaya di bawah ini pada pasien, diobati dengan kombinasi Rasileza dengan enzim inhibitor ramipril dibandingkan dengan ramipril mototerapiej (1.8% dan 4.7% masing-masing). Dalam menerapkan Rasileza dalam kombinasi dengan dosis amlodipine BDCP 10 mg mengurangi frekuensi perifer edema, dibandingkan dengan amlodipine sendiri (2.1% dan 11.4% masing-masing).

Rasilezom monoterapi diabetes dapat mencapai pengurangan yang efektif dan aman neraka. Pada penderita diabetes melitus penggunaan Rasileza dalam kombinasi dengan ramipril mengarah ke pengurangan lebih jelas neraka dibandingkan dengan latar belakang monoterapi oleh masing-masing obat secara terpisah.

Pada pasien dengan hipertensi, obesitas dan kurangnya pengawasan iklan pada latar belakang hydrochlorothiazide monoterapi suplementasi mengurangi Rasileza neraka, sebanding dengan kombinasi hydrochlorothiazide dengan irbesartanom atau amlodipine.

Diucapkan antigipertenzivnogo efek obat tidak tergantung pada usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh dan ras.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah asupan waktu (C)_.max aliskirena dalam plasma darah adalah 1-3 tidak, bioavailabilitas absolut – 2.6%. Asupan makanan simultan menurunkan C_.maxdan AUC aliskirena, Namun, ini tidak signifikan mempengaruhi sifat-sfat obat. Oleh karena itu, aliskiren bisa diterapkan tanpa makanan.

Peningkatan C_.maxdan AUC aliskirena memiliki ketergantungan linear pada dosis mulai dari 75 untuk 600 mg.

C_ssaliskirena dalam plasma adalah antara 5 dan 7 Harian hari penerimaan 1 kali / hari dan tetap konstan ketika menggandakan dosis awal.

Distribusi

Setelah asupan aliskiren merata di tubuh. Setelah di/dalam pendahuluan dari rata-rata V_Dsteady state adalah tentang 135 l, yang menunjukkan distribusi signifikan vnesosudistom aliskirena. Aliskiren cukup dikaitkan dengan protein plasma darah (47- 51%), Terlepas dari konsentrasi.

Metabolisme dan ekskresi

Rata-rata T_1/2aliskirena adalah 40 tidak (Ini bervariasi antara 34 untuk 41 tidak).

Dikeluarkan terutama tidak berubah melalui usus (91%). Tentang 1.4% diadopsi dalam dosis dimetabolisme dengan partisipasi dari izofermenta menghambat CYP3A4. Setelah pemberian oral sekitar 0.6% aliskirena yang ditampilkan ginjal. Setelah di/dalam pengenalan clearance plasma rata-rata adalah tentang 9 l /.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dalam menerapkan aliskirena pada pasien selama 65 tahun dosis penyesuaian tidak diperlukan.

Pharmacokinetics dari aliskirena telah dipelajari pada pasien dengan insufisiensi ginjal berbagai derajat keparahan. Indikator AUC dan C_.maxaliskirena pada pasien dengan gagal ginjal setelah aplikasi tunggal, dan setelah mencapai C_sspeningkatan 0.8-2 kali dibandingkan dengan orang-orang yang sehat. Namun, korelasi antara perubahan-perubahan tersebut dan tingkat pelanggaran terhadap fungsi ginjal tidak mengungkapkan.

Aliskirena farmakokinetik tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan ringan dan moderat hati manusia (5-9 menunjuk pada Child-Pugh)

Kesaksian

- Arteri hipertensi.

Dosis rejimen

Rasilez bisa diterapkan tanpa makanan, sebagai monoterapi, atau dalam kombinasi dengan antigipertenzivei lain berarti.

Dosis awal yang direkomendasikan adalah Rasileza 150 mg 1 waktu / hari. Pengembangan efek antigipertenzivnogo 2 minggu setelah memulai terapi dengan dosis 150 mg 1 waktu / hari. Kurangnya kontrol neraka dosis dapat ditingkatkan untuk 300 mg 1 waktu / hari.

Di pasien gangguan fungsi ginjal (Ketika kecepatan clubockova penyaringan > 30 ml / menit) dan hati (5-9 menunjuk pada Child-Pugh) dari ringan sampai sedang gelar dosis koreksi tidak diperlukan.

Di pasien yang lebih tua 65 tahun dosis koreksi tidak diperlukan.

Efek samping

Keselamatan Rasileza diperkirakan lebih dari 7800 pasien. Frekuensi reaksi merugikan tidak berkaitan lantai, Umur, indeks massa tubuh atau ras.

Dalam menerapkan obat dalam dosis 300 Frekuensi total mg reaksi merugikan adalah mirip dengan menggunakan plasebo. Reaksi yang tidak diinginkan umumnya cukup diungkapkan, yang bersifat sementara dan jarang menuntut penghentian terapi obat. Paling sering ketika menerapkan Rasileza pada pasien diamati diare

Dalam menerapkan obat telah dicatat peningkatan insidensi batuk kering, inhibitor ACE yang khas. Insiden pengobatan batuk kering dengan Rasilezom (0.9%) ini mirip dengan yang menerima plasebo (0.6%).

Selama studi klinis dalam kelompok Rasileza timbulnya rasa sakit angioneuroticeski ini mirip dengan yang di kelompok plasebo atau hydrochlorothiazide.

Penentuan frekuensi efek samping, mungkin berhubungan dengan penggunaan obat: Sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, <1/10); kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), termasuk laporan terisolasi. Dalam setiap kelompok reaksi merugikan disajikan dalam mengurangi urutan kepentingan.

Dari sistem pencernaan: sering – diare.

Reaksi dermatologis: kadang-kadang – ruam kulit.

Dari parameter laboratorium: jarang – sana sendirian latar belakang telah sedikit penurunan konsentrasi HB dan hematokrit (rata-rata 0.05 mmol/l dan 0.16% masing-masing), tidak diperlukan perawatan (pengurangan konsentrasi HB dan hematokrit juga diamati dalam aplikasi obat lain, mempengaruhi Raas, khususnya inhibitor ACE dan antagonis reseptor Angiotensin II), sedikit peningkatan konsentrasi kalium dalam serum (0.9% dibandingkan dengan 0.6% plasebo).

Ada tidak ada perubahan yang klinis yang signifikan dalam kolesterol total, HDL , serta trigliserida, asam urat plasma glukosa atau puasa.

Reaksi alergi: dalam beberapa kasus – angioedema.

Kontraindikasi

- Disfungsi ginjal berat (kreatinin sыvorotochnыy >150 micromole/l untuk wanita dan >177 micromole/l untuk pria dan/atau kecepatan clubockova penyaringan < 30 ml / menit);

- Sindrom nefrotik;

— renovskularnaya hipertensi;

-reguler hemodialisis;

-pelanggaran berat hati (lebih 9 menunjuk pada Child-Pugh);

- Anak dan remaja up 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan harus ditetapkan ke obat pada pasien dengan sepihak atau stenosis arteri ginjal bilateral stenosis atau arteri hanya ginjal, diabetes, diskon BCC, Hiponatremia, giperkaliemiei atau pada pasien setelah transplantasi ginjal. Keselamatan Rasileza pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal hanya tidak diinstal.

Kehamilan dan menyusui

Data pada keselamatan Rasileza dalam kehamilan ini tidak cukup. Aplikasi selama kehamilan obat, memiliki dampak langsung pada RAAS, dapat menyebabkan perkembangan patologi janin dan bayi baru lahir, serta penyebab kematian mereka. Rasilez, serta sarana lainnya, memiliki dampak langsung pada RAAS, Itu tidak boleh digunakan selama kehamilan dan wanita, Perencanaan kehamilan.

Sebelum memberikan resep obat, mempengaruhi Raas, dokter Anda harus memberitahu pasien usia subur tentang potensi risiko untuk janin ketika menerapkan obat-obatan data selama kehamilan. Berdasarkan terjadinya kehamilan selama pengobatan Rasilezom penerimaan obat harus berhenti segera.

Diketahui, Apakah aliskiren menonjol dengan susu payudara pada manusia. Perlu untuk melakukan perawatan di menyusui harus berhenti menyusui pada saat mengambil obat.

Perhatian

Efektivitas dan keamanan obat Rasilez tidak diinstal: pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (kreatinin sыvorotochnыy >150 micromole/l untuk wanita dan >177 micromole/l untuk pria dan/atau kecepatan clubockova penyaringan kurang dari 30 ml / menit), Sindrom nefrotik, renovskularna hipertensi dan dalam melakukan hemodialisis reguler, serta di pasien dengan pelanggaran berat hati (lebih 9 menunjuk pada Child-Pugh).

Pasien diabetes pada terapi dalam kombinasi dengan inhibitor enzim aliskirenom menunjukkan peningkatan giperkaliemii (5.5%). Dalam aplikasi Rasileza dan obat-obatan lainnya, mempengaruhi Raas, pasien, diabetes, Ada kebutuhan untuk secara teratur memonitor elektrolitny plasma darah dan fungsi ginjal.

Mengambil obat harus dihentikan segera jika ada tanda-tanda reaksi alergi (misalnya, Ketika kesulitan bernapas atau menelan, pembengkakan wajah, tungkai, bibir, bahasa).

Latar belakang Rasilezom terapi dapat meningkatkan konsentrasi kalium, kreatinin, nitrogen urea darah, khas obat, mempengaruhi Raas.

Pada awal pengobatan Rasilezom pada pasien dengan Bcc dan/atau hiponatremia (termasuk. karena diuretik dosis tinggi) hipotensi gejala mungkin. Sebelum menggunakan obat harus melakukan koreksi pelanggaran keseimbangan air garam. Pada pasien dengan BCC berkurang dan/atau giponatriemiei perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan medis dekat.

Gunakan di Pediatrics

Sejak keamanan dan kemanjuran dari Rasileza u anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum diinstal, obat tidak boleh digunakan dalam kategori ini pasien.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pengaruh Rasileza pada kemampuan untuk mengarahkan dan bekerja dengan mekanisme itu tidak diselidiki.

Overdosis

Ada data terbatas overdosis obat.

Gejala: yang paling mungkin dan gejala utama – pengurangan ditandai tekanan darah.

Pengobatan: melaksanakan terapi maintenance.

Interaksi obat

Kemungkinan interaksi dengan lain obat aliskirena rendah.

Ada tidak ada secara bermakna interaksi aliskirena dengan acenokumarolom, atenololom, celekoksibom, fenofibratom, pioglitazonom, allopurinolom, Mononitratom Isosorbide-5, irbesartanom, digoksinom, Ramipril dan hydrochlorothiazide.

Ketika menerapkan aliskirena dengan salah satu obat-obatan berikut dapat mengubah C yang_.maxatau AUC: valsartan (penurunan 28%), metformin (penurunan 28%), amlodipine (peningkatan 29%), cimetidine (peningkatan 19%).

Karena penerapan gabungan aliskiren tidak berpengaruh signifikan pada farmakokinetiku atorvastatin, valsartan, metformin, amlodipina, bersama dengan penunjukan Rasileza dosis atau mengubah obat di atas tidak diperlukan.

Aliskiren tidak menghambat cytochrome P450 sistem isoenzim (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2E1 dan CYP3A) dan tidak menginduksi CYP menghambat CYP3A4. Sebagai aliskiren marginal dimetabolisme dengan keterlibatan sitokrom P450 sistem isoenzim, efek klinis yang signifikan Rasileza pada ketersediaanhayati obat, adalah inducers atau inhibitor, izofermentov zitohroma r450 atau metaboliziruthan keterlibatan, mungkin.

Interaksi pada level p-glikoprotein (PGP), MDR1 gen menyandikan Mdr 1a/1b. Sejak studi percontohan didirikan, p-glikoprotein yang (molekul-molekul pembawa membran) memainkan peran penting dalam regulasi penyerapan dan distribusi aliskirena, Hal ini dimungkinkan untuk mengubah pharmacokinetics dari masa lalu dengan penggunaan zat, PGP solusi (Tergantung pada tingkat inhibisi). Aliskirena tidak mengatur bermakna interaksi dengan lemah atau cukup aktif Pgp-inhibitor, seperti itu, seperti atenolol, Digoxin, Amlodipine dan simetidin.

Bersamaan dengan penggunaan aktif Pgp-inhibitor atorvastatin yang tepat (dosis 80 mg / hari) peningkatan keseimbangan di AUC dan C_.maxaliskirena (dosis 300 mg / hari) di 50%.

Saat menerima ketoconazole Pgp-inhibitor aktif (200 mg) dan aliskirena(300 mg) Telah ada konsentrasi plasma peningkatan yang terakhir (AUC dan C_.max) di 80%. Dalam studi percobaan masuk aliskirena dengan ketoconazole mengakibatkan peningkatan penyerapan yang kedua dari darah dan mengurangi dengan pengeluaran dari empedu. Perubahan Kadar plasma aliskirena plasma sementara menerapkan dengan ketoconazole atau atorvastatin sesuai yang diharapkan dalam kisaran konsentrasi, Ketika meningkatkan dosis aliskirena didefinisikan dalam 2 kali. Dalam studi klinis terkontrol telah menunjukkan keselamatan obat dengan dosis 600 mg dan meningkatkan maksimum direkomendasikan dosis terapi di 2 kali. Ketika menerapkan aliskirena dengan ketoconazole atau atorvastatin sesuai dosis penyesuaian adalah tidak diperlukan aliskirena.

Ketika diterapkan pada inhibitor-Pgp tersebut sangat aktif, ciclosporin (200 dan 600 mg), pada individu yang sehat dengan (C)_.max dan AUC aliskirena (75 mg) di 2.5 dan 5 kali, masing-masing,. Dalam hal ini, hal ini tidak dianjurkan untuk menerapkan Rasilez bersamaan dengan siklosporin.

Jika Anda mendaftar untuk aliskirena dengan furosemidom, ada penurunan AUC dan C_.max furosemid pada 28% dan 49% masing-masing. Untuk mencegah kemungkinan retensi cairan di aliskirena janji dengan furosemidom di awal dan selama pengobatan, ianya perlu untuk menyesuaikan dosis furosemid tergantung pada efek klinis.

Berdasarkan pengalaman aplikasi obat lain, mempengaruhi Raas, harus berhati-hati menunjuk aliskiren, bersama dengan garam kalium, diuretik hemat kalium, kalisoderjasimi garam pengganti atau obat lain, dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

438 10 menit membaca