Aliskiren

Ketika ATH:
C09XA02

Aksi farmakologi

Agen antihipertensi, selektif renin inhibitor non-peptida struktur. Ginjal sekresi renin dan aktivasi Raas terjadi dengan penurunan bcc dan aliran darah di ginjal pada umpan balik. Renin Vozdeystvuet pada angiotensinogen, Ini menghasilkan dekapeptida tidak aktif – angiotensin I (ATI), yang dengan cara ACE, sebagian, tanpa dia, diubah menjadi aktif octapeptide angiotensin II (АТII). ATII adalah vasokonstriktor kuat, merangsang pelepasan katekolamin dari medula adrenal dan terminal saraf prasinaps, dan meningkatkan sekresi aldosteron dan reabsorpsi natrium, apa, akhirnya, Hal ini meningkatkan tekanan darah.

Peningkatan jangka panjang dalam ATII konsentrasi merangsang produksi mediator inflamasi dan fibrosis, yang mengarah ke kerusakan organ.

ATII mengurangi sekresi renin oleh umpan balik negatif. Persiapan, ingibiruyushiye dari California (inhibitor renin termasuk), menekan umpan balik negatif, menyebabkan peningkatan kompensasi dalam konsentrasi renin plasma. Dalam pengobatan inhibitor ACE dan antagonis reseptor Angiotensin II juga meningkatkan Renin aktivitas plasma, yang secara langsung terkait dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien dengan iklan normal, dan pada pasien dengan hipertensi. Bila diterapkan sebagai aliskiren monoterapi atau kombinasi dengan antihipertensi lain dinetralkan oleh penghambatan umpan balik negatif, Hal ini mengurangi kegiatan Renin plasma darah (pada pasien dengan hipertensi arteri rata-rata 50-80%), serta tingkat ATI dan ATII.

Setelah resepsi pertama ada tidak ada reaksi hipertensi (efek dari dosis pertama) dan refleks peningkatan denyut jantung dalam menanggapi vazodilatatia.

Farmakokinetik

Sekali di dalam waktu untuk Cmax dalam plasma aliskirena adalah 1-3 tidak, bioavailabilitas absolut – 2.6%. Simultan makan mengurangi Cmax dan AUC aliskirena, Namun, ini tidak signifikan mempengaruhi sifat-sfat obat. Oleh karena itu, aliskiren bisa diterapkan tanpa makanan.

Peningkatan Cmax dan AUC aliskirena memiliki ketergantungan linear pada dosis obat di kisaran 75 untuk 600 mg.

CSS aliskirena dalam plasma adalah antara 5 dan 7 Harian hari penerimaan 1 kali / dan tetap konstan ketika menggandakan dosis awal.

Setelah asupan aliskiren merata di tubuh. Setelah di/dalam Vd tengah dalam kesetimbangan tentang 135 l, yang menunjukkan distribusi signifikan vnesosudistom aliskirena. Aliskiren cukup dikaitkan dengan protein plasma darah (47-51%), Terlepas dari konsentrasi.

Rata-rata T1/2 adalah aliskirena 40 tidak (Ini bervariasi antara 34 untuk 41 tidak).

Dikeluarkan terutama tidak berubah melalui usus (91%). Tentang 1.4% diadopsi dalam dosis dimetabolisme dengan partisipasi dari izofermenta menghambat CYP3A4. Setelah pemberian oral sekitar 0.6% aliskirena yang ditampilkan ginjal. Setelah di/dalam pengenalan clearance plasma rata-rata adalah tentang 9 l /.

Dalam menerapkan aliskirena pada pasien selama 65 tahun dosis penyesuaian tidak diperlukan.

Pharmacokinetics dari aliskirena telah dipelajari pada pasien dengan insufisiensi ginjal berbagai derajat keparahan. Indikator aliskirena AUC dan Cmax pada pasien dengan gagal ginjal setelah aplikasi tunggal, dan setelah mencapai meningkat dalam Css 0.8-2 kali dibandingkan dengan orang-orang yang sehat. Namun, korelasi antara perubahan-perubahan tersebut dan tingkat pelanggaran terhadap fungsi ginjal tidak mengungkapkan.

Aliskirena farmakokinetik tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan ringan dan moderat hati manusia (5-9 menunjuk pada Child-Pugh).

Kesaksian

Hipertensi arteri.

Dosis rejimen

Dosis awal yang dianjurkan adalah 150 mg 1 kali / kurangnya kontrol neraka melalui 2 Minggu dosis dapat ditingkatkan untuk 300 mg 1 waktu /

Efek samping

Dari sistem pencernaan: sering – diare.

Reaksi dermatologis: kadang-kadang – ruam kulit.

Dari parameter laboratorium: jarang – sedikit menurun konsentrasi HB dan hematokrit (rata-rata 0.05 mmol/l dan 0.16% masing-masing), tidak diperlukan perawatan, sedikit peningkatan konsentrasi kalium dalam serum (0.9% dibandingkan dengan 0.6% plasebo).

Reaksi alergi: dalam beberapa kasus – angioedema.

Kontraindikasi

Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, kehamilan, laktasi (menyusui), hipersensitif terhadap aliskirenu.

Kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi untuk digunakan dalam kehamilan dan menyusui (menyusui).

Perhatian

Alisikiren harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan sepihak atau stenosis arteri ginjal bilateral stenosis atau arteri hanya ginjal, diabetes, diskon BCC, Hiponatremia, giperkaliemiei atau pada pasien setelah transplantasi ginjal.

Efektivitas dan keamanan aliskirena tidak diinstal: pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (kreatinin sыvorotochnыy >150 micromole/l untuk wanita dan >177 micromole/l untuk pria dan/atau kecepatan clubockova penyaringan kurang dari 30 ml / menit), Sindrom nefrotik, renovskularna hipertensi dan dalam melakukan hemodialisis reguler, serta di pasien dengan pelanggaran berat hati (lebih 9 menunjuk pada Child-Pugh), pada pasien dengan sepihak atau stenosis arteri ginjal bilateral stenosis atau arteri hanya ginjal.

Pada pasien dengan diabetes mellitus pada aliskirenom terapi dalam kombinasi dengan ACE inhibitor menunjukkan peningkatan giperkaliemii (5.5%). Dalam aplikasi aliskirena dan obat-obatan lainnya, mempengaruhi Raas, pasien, diabetes, Ada kebutuhan untuk secara teratur memonitor elektrolitny plasma darah dan fungsi ginjal.

Mengambil obat harus dihentikan segera jika ada tanda-tanda reaksi alergi (misalnya, Ketika kesulitan bernapas atau menelan, pembengkakan wajah, tungkai, bibir, bahasa).

Latar belakang aliskirenom terapi dapat meningkatkan konsentrasi kalium, kreatinin, nitrogen urea darah, khas obat, mempengaruhi Raas.

Pada awal pengobatan aliskirenom pada pasien dengan Bcc dan/atau hiponatremia (termasuk. karena diuretik dosis tinggi) hipotensi gejala mungkin. Sebelum menerapkan, Anda harus memegang koreksi pelanggaran keseimbangan air garam. Pada pasien dengan BCC berkurang dan/atau giponatriemiei perawatan harus di bawah pengawasan medis dekat.

Interaksi obat

Kemungkinan interaksi dengan lain obat aliskirena rendah.

Ketika menerapkan aliskirena dengan salah satu obat-obatan berikut dapat berubah Cmax atau AUC: valsartan (penurunan 28%), metformin (penurunan 28%), amlodipine (peningkatan 29%), cimetidine (peningkatan 19%).

Sejak studi percontohan didirikan, p-glikoprotein yang (molekul-molekul pembawa membran) memainkan peran penting dalam regulasi penyerapan dan distribusi aliskirena, Hal ini dimungkinkan untuk mengubah pharmacokinetics dari masa lalu dengan penggunaan zat, P-glikoprotein penghambatan (Tergantung pada tingkat inhibisi). Aliskirena tidak mengatur bermakna interaksi dengan lemah atau cukup aktif inhibitor P-glikoprotein, seperti itu, seperti atenolol, Digoxin, Amlodipine dan simetidin.

Bersamaan dengan penggunaan aktif inhibitor P-glikoprotein atorvastatin tepat (dosis 80 mg /) peningkatan keseimbangan di AUC dan Cmax aliskirena (dosis 300 mg /) di 50%.

Saat menerima ketoconazole inhibitor P-glikoprotein aktif (200 mg) dan aliskirena(300 mg) Telah ada peningkatan Cmax terakhir 80%. Dalam studi percobaan masuk aliskirena dengan ketoconazole mengakibatkan peningkatan penyerapan yang kedua dari darah dan mengurangi dengan pengeluaran dari empedu. Perubahan Kadar plasma aliskirena plasma sementara menerapkan dengan ketoconazole atau atorvastatin sesuai yang diharapkan dalam kisaran konsentrasi, Ketika meningkatkan dosis aliskirena didefinisikan dalam 2 kali. Dalam studi klinis terkontrol telah menunjukkan keselamatan aliskirena dosis 600 mg dan meningkatkan maksimum direkomendasikan dosis terapi di 2 kali. Ketika menerapkan aliskirena dengan ketoconazole atau atorvastatin sesuai dosis penyesuaian adalah tidak diperlukan aliskirena.

Ketika diterapkan pada inhibitor P-glikoprotein tersebut sangat aktif, ciclosporin (200 dan 600 mg), pada orang sehat, telah ada peningkatan aliskirena Cmax dan AUC (75 mg) di 2.5 dan 5 kali, masing-masing, (Hal ini tidak dianjurkan untuk menerapkan aliskiren bersamaan dengan siklosporin).

Jika Anda mendaftar untuk aliskirena dengan furosemidom, ada penurunan AUC dan Cmax furosemid pada 28% dan 49% masing-masing. Untuk mencegah kemungkinan retensi cairan di aliskirena janji dengan furosemidom di awal dan selama pengobatan, ianya perlu untuk menyesuaikan dosis furosemid tergantung pada efek klinis.

Hati-hati harus diterapkan secara bersamaan dengan kalium garam aliskiren, diuretik hemat kalium, kalisoderjasimi garam pengganti atau obat lain, dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah.