Bahan aktif: Tacrolimus
Ketika ATH: L04AD02
CCF: Obat imunosupresif
ICD-10 kode (kesaksian): Z94
Ketika CSF: 14.02
Pabrikan: Astellas Pharma EROPA B.V. (Belanda)
Kapsul gelatin keras, Ukuran №5, tubuh dan topi kapsul buram, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – на крышечке и “[F]607” – на корпусе; содержимое капсул – белый порошок.
| 1 topi. | |
| tacrolimus | 500 g |
Eksipien: hidroksipropil, natrium kroskarmelosa, laktosa, magnesium stearat.
Kapsul: Titanium dioksida, oksida besi kuning, Air yang dimurnikan, agar-agar.
10 PC. – блистеры (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), mengandung 1 г силикагеля – пачки картонные.
Kapsul gelatin keras, Ukuran №5, tubuh dan topi kapsul buram, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – на крышечке и “[F]617” – на корпусе; содержимое капсул – белый порошок.
| 1 topi. | |
| tacrolimus | 1 mg |
Eksipien: hidroksipropil, natrium kroskarmelosa, laktosa, magnesium stearat.
Kapsul: Titanium dioksida, Air yang dimurnikan, agar-agar.
10 PC. – блистеры (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), mengandung 1 г силикагеля – пачки картонные.
Kapsul gelatin keras, Ukuran №4, tubuh dan topi kapsul buram, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – на крышечке и “[F]657” – на корпусе; содержимое капсул – белый порошок.
| 1 topi. | |
| tacrolimus | 5 mg |
Eksipien: hidroksipropil, natrium kroskarmelosa, laktosa, magnesium stearat.
Kapsul: Titanium dioksida, oksida besi merah, Air yang dimurnikan, agar-agar.
10 PC. – блистеры (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), mengandung 1 г силикагеля – пачки картонные.
Berkonsentrasi untuk solusi untuk i / administrasi v sebagai jelas, larutan tidak berwarna.
| 1 ml | |
| tacrolimus | 5 mg |
Eksipien: polioksietilen terhidrogenasi minyak jarak (HCO-60) - 200 mg, спирт безводный – 638 mg.
1 мл – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – упаковки ячейковые пластиковые (1) – пачки картонные.
Immunosuppressant. Pada tingkat molekuler, efek dari tacrolimus dimediasi oleh mengikat protein sitosol (FKBP 12), yang bertanggung jawab untuk akumulasi intraseluler dari obat. Kompleks 12 FKVR tacrolimus khusus dan kompetitif mengikat calcineurin dan menghambat nya, yang mengarah ke penghambatan tergantung kalsium dari jalur transduksi sinyal sel-T, mencegah, demikian, transkripsi gen kelompok diskrit limfokin.
Menekan pembentukan limfosit sitotoksik, yang bertanggung jawab untuk penolakan transplantasi, mengurangi aktivasi sel-T, Proliferasi sel B, zavisimuyu T-helperov, serta pembentukan limfokin (seperti interleukin-2, -3 dan γ-interferon), ekspresi IL-2 reseptor.
Penyerapan
Setelah pemberian oral, tacrolimus diserap dari saluran pencernaan; преимущественно – в верхнем отделе.
C.max tacrolimus dalam darah adalah sekitar 1-3 tidak. Pada beberapa pasien, obat ini diserap terus dalam jangka panjang, mencapai profil penyerapan relatif datar. Nilai absorbansi rata disajikan dalam Tabel.
| Populasi | Dosis (mg / kg / hari) | C.max(ng / ml) | T.max(tidak) | Bioavailabilitas (%) |
| Transplantasi hati dewasa (Konsentrasi kesetimbangan) | 0.30 | 74.1 | 3.0 | 21.8 (± 6.3) |
| Hati transplantasi bayi (Konsentrasi kesetimbangan) | 0.30 | 37.0 (± 26,5) | 2.1 (± 1,3) | 25 (± 20) |
| Transplantasi ginjal dewasa (Konsentrasi kesetimbangan) | 0.30 | 44.3 (± 21,9) | 1.5 | 20.1 (± 11,0) |
Setelah pemberian oral pada tingkat dosis 0.30 mg / kg / hari untuk sebagian besar pasien dengan keadaan transplantasi hati kesetimbangan didirikan dalam 3 hari-hari.
Postprandial moderat lemak pada pasien transplantasi hati di steady state bioavailabilitas menurun saat mengambil obat, dan juga mencatat penurunan AUC (27%), C.max (50%) dan peningkatan T.max (173%) Seluruh darah. Dengan penggunaan simultan dari obat dengan makanan mengurangi tingkat dan tingkat absorpsi. Empedu tidak mempengaruhi penyerapan.
Ada korelasi yang kuat antara AUC dan nilai Cssmin di seluruh darah setelah mencapai kesetimbangan, tentang pemantauan Cmin di seluruh darah dapat digunakan untuk menilai paparan sistemik obat memadai.
Distribusi
Distribusi tacrolimus setelah / dalam administrasi adalah biphasic.
Dalam sirkulasi sistemik tacrolimus sebagian besar terkait dengan eritrosit. Rasio nilai konsentrasi dalam darah utuh dan konsentrasi plasma sekitar 20:1. Obat plasma darah sebagian besar (>98.8%) Ini mengikat protein, terutama, serum albumin dan α1-glikoprotein asam.
Tacrolimus didistribusikan secara luas dalam tubuh. Dalam РавновесныйD (berdasarkan konsentrasi plasma) adalah sekitar 1300 l (sukarelawan sehat). Angka yang sesuai berdasarkan seluruh darah rata-rata 47.6 l.
Metabolisme
Bila menggunakan dalam model vitro mengungkapkan 8 metabolit, antara yang satu metabolit esensial memiliki aktivitas imunosupresif.
Tacrolimus sebagian besar dimetabolisme oleh CYP3A4 isoenzim.
Deduksi
Tacrolimus adalah obat dengan izin rendah. Pada sukarelawan sehat, nilai rata-rata dari total izin, yang diukur dengan konsentrasi obat dalam darah utuh, terbuat 2.25 l /. Pada pasien dewasa dengan ginjal dan hati transplantasi nilai ini sebesar 4.1 l / jam 6.7 l / jam, masing-masing. Anak-anak dengan nilai transplantasi hati dari jumlah izin sekitar 2 kali lebih tinggi, dibandingkan pada pasien transplantasi hati dewasa.
T1/2 Tacrolimus terus menerus dan tidak menentu. Pada sukarelawan sehat, nilai rata-rata T1/2 dari seluruh darah adalah sekitar 43 tidak. Dewasa dan hati anak transplantasi T1/2 rata-rata 11.7 dan h 12.4 masing-masing jam,, dibandingkan dengan 15.6 pasien transplantasi ginjal h dewasa.
Menulis terutama dalam empedu. Setelah di / dalam pengenalan dan tacrolimus lisan, -labeled 14DARI, paling radioaktif obat berlabel diekskresikan dalam feses; tentang 2% -urine; dengan output tidak berubah kurang dari 1%, yang menunjukkan, tacrolimus yang hampir sepenuhnya dimetabolisme dalam tubuh.
- Pencegahan dan pengobatan hati allograft penolakan, ginjal dan jantung, termasuk. resisten terhadap rejimen terapi imunosupresif standar.
Sediaan dapat diterapkan baik secara lisan, dan masuk.
Jika diperlukan, isi kapsul dapat dilarutkan dalam air dan diberikan melalui selang nasogastrik.
Dosis rejimen obat harus disesuaikan dengan kebutuhan individu pasien, dengan mempertimbangkan hasil pemantauan kadar obat dalam darah pasien.
Di oral dianjurkan untuk membagi dosis oral harian obat dalam dua tahap (misalnya, di pagi hari dan di malam hari). Kapsul harus diambil segera setelah pengangkatan dari paket blister, dengan beberapa cairan (sebaiknya air). Untuk mencapai penyerapan maksimal kapsul harus diambil pada waktu perut kosong (puasa) atau setidaknya 1 jam sebelum atau 2-3 h postprandial. Tidak ada pengaruh yang signifikan dari makanan pada penyerapan obat pada pasien dengan transplantasi ginjal.
Di di dalam Berkonsentrasi dalam / infus hanya boleh digunakan setelah pengenceran dengan pelarut yang sesuai. Konsentrat sebaiknya tidak diberikan murni: harus diencerkan 5% dekstrosa atau salin solusi di kaca, polyethylene atau polypropylene botol. Jangan gunakan botol dan sistem infus, polyvinylchloride soderzhashtie. Gunakan solusi hanya jelas dan tidak berwarna.
Tidak direkomendasikan obat bolus.
Konsentrasi solusi akhir untuk infus harus bervariasi dalam 0.004-0.100 mg / ml; dan solusi total infuziionnogo, masukan untuk 24 tidak, harus bervariasi 20-500 ml.
Konsentrat yang tidak terpakai untuk infus ke dalam ampul terbuka atau solusi dilarutkan terpakai harus segera membuang ke, untuk menghindari kontaminasi (kontaminasi).
Roasted transplantasi
Untuk imunosupresi primer di Dewasa terapi oral harus dimulai pada tingkat dosis 0,10-0,20 mg / kg / hari, membagi dosis ini menjadi dua dosis (misalnya, di pagi hari dan di malam hari). Penggunaan obat harus dimulai di sekitar 12 jam setelah operasi.
Jika pasien tidak dapat menerima obat dalam, I / terapi harus dimulai dengan laju dosis 0.01-0.05 mg / kg / hari dalam bentuk I / 24 jam infus.
Untuk imunosupresi primer di anak-anak Dosis awal terapi oral 0.30 mg / kg / hari 2 penerimaan (misalnya, di pagi hari dan di malam hari). Jika kondisi klinis pasien tidak memungkinkan dia untuk mengambil obat oral, harus mulai di / dosis terapi 0.05 mg / kg / hari dalam bentuk I / 24 jam infus.
Di terapi pemeliharaan di Dewasa dan anak-anak dosis Prograf® biasanya berkurang. Dalam beberapa kasus, Anda dapat membatalkan obat lain terapi imunosupresif bersamaan, meninggalkan Prograf® sebagai dasar monoterapi. Memperbaiki kondisi pasien setelah transplantasi dapat mengubah farmakokinetik tacrolimus dan memerlukan dosis koreksi.
Dosis untuk mencapai tingkat obat yang sama dalam darah anak-anak biasanya diperlukan (berdasarkan berat tubuh) di 1.5-2 kali lebih tinggi, dari dosis untuk orang dewasa.
Untuk Pengobatan penolakan di Dewasa dan anak-anak Anda perlu menggunakan obat Prograf® pada dosis yang lebih tinggi dikombinasikan dengan terapi tambahan Valium dan pendek kursus memperkenalkan mono / antibodi poliklonal. Jika tanda-tanda toksisitas mungkin memerlukan pengurangan dosis obat Prograf®.
Transplantasi ginjal
Untuk imunosupresi primer di Dewasa Dosis awal terapi oral 0.30 mg / kg / hari untuk 2 penerimaan (misalnya, di pagi hari dan di malam hari). Terapi obat harus mulai dalam waktu kurang lebih 24 jam setelah operasi.
Pasien, menerima terapi induksi dengan antibodi, dianjurkan untuk memulai dengan pemberian oral dosis obat 0.20 mg / kg / hari, razdelennoy dari 2 penerimaan (misalnya, di pagi hari dan di malam hari).
Jika pasien tidak dapat menerima obat dalam, I / terapi harus dimulai dengan dosis 0.05-0.10 mg / kg / hari, memperkenalkan obat di / 24 jam infus.
Untuk imunosupresi primer di anak-anak sebelum obat operasi di dalam meresepkan dosis 0.15 mg / kg / hari. Setelah operasi harus dilakukan di / dalam terapi dosis dengan 0,075-0,100 mg / kg / hari dengan infus untuk 24 tidak, sampai pasien tidak bisa bergerak untuk mengambil obat oral. Setelah ini, terapi obat yang diberikan secara oral pada dosis awal 0.30 mg / kg / hari, membaginya dengan 2 penerimaan.
Di terapi pemeliharaan di Dewasa dan anak-anak dosis Prograf® biasanya berkurang. Dalam beberapa kasus, Anda dapat membatalkan obat imunosupresif bersamaan, meninggalkan Prograf® sebagai dasar monoterapi. Memperbaiki kondisi pasien setelah transplantasi dapat mengubah farmakokinetik tacrolimus dan memerlukan dosis koreksi.
Prinsip dosis obat harus didasarkan pada hasil penilaian klinis penolakan dan tolerabilitas di setiap pasien secara individual. Jika tanda-tanda klinis dari penolakan yang jelas, Anda perlu mempertimbangkan mengubah modus terapi imunosupresif.
Dosis untuk mencapai tingkat obat yang sama dalam darah anak-anak biasanya diperlukan (berdasarkan berat tubuh) di 1.5-2 kali lebih tinggi, dibandingkan orang dewasa.
Untuk pengobatan reaksi penolakan orang dewasa dan anak-anak dosis tinggi diadakan dari Prograf®, Terapi tambahan diresepkan Valium dan kursus singkat pengenalan mono / antibodi poliklonal. Jika tanda-tanda toksisitas mungkin memerlukan pengurangan dosis Prograf®.
Transplantasi jantung
Di melakukan terapi awal penolakan dosis untuk pemberian oral adalah 0.30 mg / kg / hari, razdelennaya dari 2 penerimaan (misalnya, di pagi hari dan di malam hari). Jika kondisi klinis pasien tidak memungkinkan dia untuk mengambil obat oral, harus mulai di / dosis terapi 0.05 mg / kg / hari dalam infus 24 jam.
Menyesuaikan dosis untuk situasi klinis khusus
Pasien dengan insufisiensi hati berat pengurangan dosis mungkin diperlukan dalam rangka, untuk mempertahankan tingkat minimum obat dalam kisaran yang direkomendasikan.
Pasien dengan insufisiensi ginjal Tidak memerlukan dosis koreksi, tk. Parameter tacrolimus farmakokinetik tidak berubah tergantung pada fungsi ginjal. Namun, karena adanya tacrolimus nefrotoksisitas harus hati-hati memantau fungsi ginjal (termasuk. Konsentrasi kreatinin dalam serum, kreatinin dan output urin).
Saat ini, tidak ada data tentang perlunya penyesuaian dosis obat dalam orang tua.
Di mentransfer pasien dengan terapi siklosporin Perhatian harus diperhitungkan dan, bahwa penggunaan bersamaan dari siklosporin obat dan Prograf® dapat meningkatkan paruh siklosporin dan meningkatkan efek toksik. Pengobatan dengan Prograf® harus dimulai setelah penilaian konsentrasi siklosporin dalam darah pasien dan status klinis pasien. Penggunaan obat harus tertunda dengan adanya peningkatan kadar siklosporin dalam darah pasien. Praktis ini berarti, bahwa pengobatan dengan Prograf® dimulai 12-24 h setelah penghentian cyclosporine. Terapi harus dimulai dengan dosis oral, direkomendasikan untuk imunosupresi primer dengan jenis allograft (pada orang dewasa, dan anak-anak).
Setelah transfer pasien harus terus memantau kadar siklosporin dalam darah pasien sehubungan dengan kemungkinan pelanggaran izin dari siklosporin.
Rekomendasi untuk mencapai tingkat yang diperlukan konsentrasi obat dalam darah utuh
Pada periode pasca operasi dini harus memantau tingkat minimum tacrolimus di seluruh darah. Ketika diberikan secara oral ke tingkat minimum tertentu tacrolimus dalam darah harus menerima sampel darah melalui 12 jam setelah dosis, langsung sebelum menerapkan dosis berikutnya. Kontrol frekuensi tingkat obat dalam darah harus tergantung pada kebutuhan klinis. Tidak perlu. Prohraf® Ini adalah obat dengan izin rendah, koreksi dosis rejimen mungkin memakan waktu beberapa hari sebelum tanggal, ketika perubahan dalam kadar obat akan menjadi jelas. Tingkat minimum obat di dalam darah harus dikendalikan sekitar 2 dua kali seminggu selama periode pasca-transplantasi awal dan kemudian secara periodik selama terapi pemeliharaan. Hal ini juga diperlukan untuk mengontrol kadar minimal tacrolimus dalam darah setelah perubahan dosis, mengubah terapi imunosupresif, setelah penggunaan bersama dengan obat, yang dapat mempengaruhi konsentrasi tacrolimus di seluruh darah.
Hasil analisis studi klinis menunjukkan, adalah mungkin untuk berhasil mengobati mayoritas pasien, jika tingkat minimal tacrolimus dalam darah dipertahankan di bawah ini 20 ng / ml.
Dalam praktek klinis, selama periode pasca-transplantasi awal, tingkat minimum obat di seluruh darah biasanya berfluktuasi 5-20 ng / ml pada penerima transplantasi hati, dan 10-20 ng / ml pada pasien dengan transplantasi ginjal. Karenanya, selama pemeliharaan konsentrasi obat terapi dalam darah harus 5-15 ng / ml seperti di hati penerima transplantasi, dan transplantasi ginjal.
Dalam menggambarkan efek samping, kriteria berikut untuk mengevaluasi frekuensi terjadinya: Sering (> 1/10); sering (> 1/100, < 1/10); kadang-kadang (>1/1000, <1/100); jarang (> 1/10 000, < 1/1000); jarang (< 1/10 000, termasuk. dalam beberapa kasus).
Sistem kardiovaskular: очень часто – артериальная гипертензия; sering - hipotensi, takikardia, aritmia dan gangguan konduksi, tromboemboli, kejadian iskemik, angina, penyakit pembuluh darah; иногда – изменения на ЭКГ, infark, gagal jantung, syok, hipertrofi miokard, gagal jantung.
Dari sistem pencernaan: sangat sering-diare, mual dan / atau muntah; часто – дисфункция ЖКТ (termasuk. pencernaan yg terganggu), perubahan enzim hati, sakit perut, sembelit, perubahan berat badan dan nafsu makan, peradangan dan bisul di saluran pencernaan, penyakit kuning, penyakit pada empedu saluran dan kantong empedu; иногда – асцит, ileus (ileus), kerusakan jaringan hati, pankreatitis; редко – печеночная недостаточность.
Dari sistem hematopoietik: часто – анемия, leukopenia, trombositopenia, gemorragija, leukositosis, pembekuan; kadang - pelanggaran hematopoiesis (termasuk. pansitopenia), mikroangiopati trombotik.
Dari sistem kemih: очень часто – нарушение функции почек (misalnya, peningkatan kreatinin serum); часто – поражение ткани почек, gagal ginjal; иногда – протеинурия.
Metabolisme: очень часто – гипергликемия, hiperkalemia, diabetes; часто – гипомагниемия, hiperlipidemia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricemia, hipokalsemia, Asidosis, giponatriemiya, gipovolemiя, pelanggaran lain dari neraca air-elektrolit, degidratatsiya; иногда – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, peningkatan aktivitas amilase, gipoglikemiâ.
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering - kejang; иногда – миастения, arthropathy.
Dari sistem saraf pusat dan perifer: очень часто – тремор, sakit kepala, insomnia; gangguan sensorik - sering (misalnya, paresthesia), tunanetra, kebingungan, depresi, pusing, perangsangan, Sakit saraf, kejang, dystaxia, kegilaan, kegelisahan, kegugupan, gangguan tidur, gangguan kesadaran, labilitas emosional, halusinasi, gangguan pendengaran, aphronia, encephalopathy; иногда – гипертонус, penyakit mata, amnesia, Katarak, gangguan bicara, kelumpuhan, koma, keadaan tuli; очень редко – слепота.
Sistem pernapasan: Gangguan pernapasan - sering (misalnya, sesak napas), efusi pleura; иногда – ателектазы, bronkospasme.
Reaksi dermatologis: sering - gatal, alopecia, ruam, Berkeringat, jerawat, fotosensitifitas; kadang - hirsutisme; редко – синдром Лайелла; очень редко – синдром Стивенса-Джонса.
Reaksi alergi: Hal itu ditandai dengan berbagai reaksi alergi dan anafilaksis.
Lain: очень часто – локализованные боли (misalnya, arthralgia); sering - demam, edema perifer, kelemahan, pelanggaran buang air kecil; иногда – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.
Neoplasma: Pasien, menerima terapi imunosupresif, berada pada peningkatan risiko mengembangkan tumor ganas. Bila menggunakan tacrolimus mencatat perkembangan baik jinak, dan tumor ganas, termasuk. pengembangan virus Epstein-Barr (EBV)-gangguan limfoproliferatif terkait dan kanker kulit. Pasien, yang diterjemahkan ke dalam terapi dengan Prograf®, komplikasi ini dapat disebabkan oleh imunosupresi berlebihan sebelum menggunakan obat. Pasien, yang diterjemahkan ke dalam terapi dengan Prograf®, Ini melarang penggunaan bersamaan terapi antilymphocytic. Pada anak-anak yang sangat muda EBV-ceponegativnyh (berumur 2 tahun) ditandai dengan peningkatan risiko mengembangkan gangguan limfoproliferatif (di kelompok pasien sebelum obat Prograf® Definisi serologis EBV diperlukan).
Infeksi: pasien, menerima tacrolimus (Seperti imunosupresif lainnya), peningkatan risiko penyakit menular (Virus, bakteri, jamur, protozoa) dan kemungkinan memburuknya infeksi didiagnosis sebelumnya.
Dalam kasus yang jarang terjadi, ada perkembangan hipertrofi ventrikel atau hipertrofi septum interventrikular jantung, terdaftar sebagai kardiomiopati. Dalam kebanyakan kasus gejala-gejala ini reversibel dan dikembangkan terutama pada anak-anak, di mana konsentrasi minimum tacrolimus dalam darah jauh lebih tinggi dari tingkat maksimum yang disarankan. Faktor-faktor lain, yang meningkatkan risiko kondisi klinis, Itu sudah ada penyakit jantung, penggunaan GCS, hipertensi arteri, disfungsi ginjal atau hati, infeksi, cairan tubuh berlebih dan pembengkakan.
Banyak efek samping yang tidak diinginkan yang reversibel dan / atau berkurang pada dosis yang lebih rendah. Untuk aplikasi lisan kejadian efek samping obat di bawah ini, dari pada / di.
- Didirikan hipersensitivitas terhadap tacrolimus atau makrolida lainnya;
- Didirikan hipersensitivitas terhadap polyoxyethylated terhidrogenasi minyak jarak (HCO-60) atau struktural terkait komponen.
Prohraf® sebaiknya tidak diberikan selama kehamilan, tk. keselamatan belum ditetapkan, kecuali, Ketika manfaat yang dihasilkan dari pengolahan membenarkan potensi risiko pada janin. Hasil penelitian praklinis dan uji klinis menunjukkan, obat yang dapat melewati plasenta.
Jika perlu, penunjukan selama menyusui harus berhenti menyusui, tk. kita tidak bisa mengecualikan efek buruk pada anak. Hasil penelitian praklinis dan uji klinis menunjukkan, tacrolimus yang diekskresikan dalam ASI.
Dicatat, bahwa jus grapefruit meningkatkan tingkat tacrolimus dalam darah dengan menghambat aktivitas CYP3A4.
Pengalaman klinis terbatas pada pengobatan overdosis. Beberapa kasus overdosis, Telah diamati berikut Gejala: gempa, sakit kepala, mual, muntah, infeksi, gatal-gatal, kelesuan, peningkatan nitrogen urea darah dan konsentrasi kreatinin serum meningkat dan ALT.
Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus. Menghabiskan acara standar dan, jika perlu, terapi simtomatik. Karena berat molekul tinggi, kelarutan air yang buruk dan mengikat eritrosit dan protein plasma sebagian besar diharapkan, bahwa overdosis tacrolimus dialisis tidak akan efektif. Untuk beberapa pasien dengan tingkat yang sangat tinggi dari obat dalam plasma darah diafiltrasi dan hemofiltration telah terbukti efektif, mengurangi konsentrasi beracun dari tacrolimus. Dalam kasus keracunan setelah pemberian oral obat dapat membantu lavage lambung dan / atau penerimaan dari adsorben (seperti arang aktif).
Interaksi farmakokinetik
Tacrolimus sebagian besar dimetabolisme CYP3A4. Seiring penggunaan obat atau obat-obatan herbal, yang menghambat atau menginduksi CYP3A4 yang, Ini dapat mempengaruhi metabolisme tacrolimus dan, demikian, menurunkan atau menaikkan tingkat darah dari tacrolimus.
Tacrolimus memiliki dampak yang signifikan terhadap farmakokinetik dari kedua obat yang digunakan, dimetabolisme melalui CYP3A4 (misalnya, kortizon, Testosteron).
Tacrolimus mengikat untuk sebagian besar protein plasma. Ini harus memperhitungkan kemungkinan interaksi dengan obat lain, yang menunjukkan afinitas tinggi untuk protein darah (misalnya, NSAID, antikoagulan oral, atau obat-obatan antidiabetik oral).
Interaksi farmakodinamik
Penggunaan bersamaan dengan obat tacrolimus, memiliki efek nefrotoksik atau neurotoksik, dapat meningkatkan toksisitas (misalnya, aminoglikozidy, inhibitor girase (ДНК-топоизомераза II), vankomisin, kotrimoksazol, NSAID, asiklovir atau gansiklovir).
Penggunaan tacrolimus dapat menyebabkan hiperkalemia atau meningkatkan yang sudah ada hiperkalemia, sehingga Anda harus menghindari minum obat kalium yang mengandung atau penggunaan diuretik hemat kalium (misalnya, amilorid, triamterene, atau spironolactone).
Ketika vaksinasi selama pengobatan dengan tacrolimus harus dipertimbangkan kemungkinan penurunan efektivitas vaksin, dan untuk menghindari pengenalan vaksin hidup yang dilemahkan.
Interaksi klinis yang signifikan
Berikut interaksi dengan obat terapi bersamaan tacrolimus diamati untuk penggunaan klinis. Mekanisme utama interaksi diketahui. Persiapan, ditandai dengan tanda bintang (*), memerlukan perubahan dalam dosis tacrolimus di hampir semua pasien. Obat lain, berikut, mungkin memerlukan penyesuaian dosis dalam beberapa kasus.
Obat berikut menghambat CYP3A4: ketoconazole *, flukonazol *, itrakonazol *, clotrimazole, vorikonazol *; nifedipine, nikardipin, Eritromisin *, klaritromisin, dzhozamitsin; PI, danazol, etinilestradiol, omeprazole, Calcium channel blockers (diltiazem), nefazodon. Telah terbukti, mereka meningkatkan kadar tacrolimus dalam darah.
Obat berikut menginduksi CYP3A4: rifampisin * (rifampin), fenitoin *, fenobarbital, St John Wort. Telah terbukti, mereka menurunkan kadar darah tacrolimus.
Tacrolimus meningkatkan tingkat fenitoin dalam darah.
Dicatat, bahwa hal itu meningkatkan methylprednisolone, dan menurunkan kadar tacrolimus dalam plasma darah.
Peningkatan nefrotoksisitas diamati setelah aplikasi amfoterisin B, ibuprofen bersama dengan tacrolimus.
Menampilkan, bahwa paruh siklosporin meningkat sedangkan penggunaan tacrolimus, selain kemungkinan efek aditif dan pengembangan sinergi (kombinasi ini tidak dianjurkan).
Potensi interaksi
Berdasarkan studi in vitro bahan-bahan berikut dapat dianggap sebagai penghambat potensi isoenzim sitokrom P450 A3 dan metabolisme tacrolimus: bromocriptine, kortizon, dapson, ergotamin, Gestodene, lidokain, mephenytoin, Mikonazol, midazolam, nilvadipine, poretidron, quinidine, tamoxifen, (triasetil)oleandomycin dan verapamil.
Carbamazepine, metamizol dan isoniazid adalah induser ampuh sitokrom P450 isoenzim A3.
Tidak perlu. Tacrolimus dapat mempengaruhi metabolisme estrogen, di kontrasepsi hormonal (penghambatan metabolisme tacrolimus, dimediasi oleh sitokrom P450 A3), perhatian khusus harus diberikan untuk kontrasepsi.
Interaksi farmasi
Dalam lingkungan tacrolimus basa tidak stabil. Hindari penggunaan bersama konsentrat dilarutkan untuk infus (5 mg / ml) dengan obat lain, yang secara substansial solusi dibasakan (misalnya, gansiklovir dan asiklovir).
Obat ini dirilis di bawah resep.
Kapsul harus disimpan di tempat kering dalam kemasan aslinya pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Kehidupan rak kapsul 500 g, 1 mg 5 mg - 3 tahun. Rak kehidupan setelah membuka kemasan primer (Paket aluminium brazed) - 1 tahun.
Berkonsentrasi untuk solusi untuk i / v administrasi harus disimpan di tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Setelah pengenceran larutan harus disimpan dalam kaca, polyethylene atau cangkir polypropylene pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C. 24 tidak. Shelf hidup - 2 tahun.
Obat tidak boleh digunakan setelah tanggal dicetak pada paket.
Situs ini menggunakan cookie dan layanan untuk mengumpulkan data teknis dari pengunjung untuk memastikan kinerja dan meningkatkan kualitas layanan.. Dengan terus menggunakan situs kami, Anda secara otomatis menyetujui penggunaan teknologi ini.
Read More