PRADAKSA

Bahan aktif: Эteksilat dabigatran
Ketika ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulan. Inhibitor trombin langsung
ICD-10 kode (kesaksian): I74, I82
Ketika CSF: 20.02.01.05
Pabrikan: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul bujur, buram, tubuh berwarna krem ​​dosis dicetak “R 75” topi dan biru muda dengan simbol dicetak Boehringer Ingelheim, warna overprint – hitam; isi kapsul – pelet kekuningan.

Eksipien: akasia gusi, asam tartarat (tdk halus, bubuk, Kristal), gipromelloza, Dimethicone, talek, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Bahan dari kulit kapsul: karraginan (E407), potasium klorida, Titanium dioksida (E171), indigokarmin (E132), pewarna sunset yellow (E110), gipromelloza (hidroksipropil), Air yang dimurnikan.
Komposisi tinta hitam Colorcon S-1-27797: lak, Butanol, etanol terdenaturasi (spiritus), mewarnai besi oksida hitam (E172), isopropanol, propilen glikol, Air yang dimurnikan.

10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
60 PC. – botol yang terbuat dari polypropylene (1) – bungkus kardus.

Kapsul bujur, buram, tubuh berwarna krem ​​dosis dicetak “R 110” topi dan biru muda dengan simbol dicetak Boehringer Ingelheim, warna overprint – hitam; isi kapsul – pelet kekuningan.

Eksipien: akasia gusi, asam tartarat (tdk halus, bubuk, Kristal), gipromelloza, Dimethicone, talek, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Bahan dari kulit kapsul: karraginan (E407), potasium klorida, Titanium dioksida (E171), indigokarmin (E132), pewarna sunset yellow (E110), gipromelloza (hidroksipropil), Air yang dimurnikan.
Komposisi tinta hitam Colorcon S-1-27797: lak, Butanol, etanol terdenaturasi (spiritus), mewarnai besi oksida hitam (E172), isopropanol, propilen glikol, Air yang dimurnikan.

10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
60 PC. – botol yang terbuat dari polypropylene (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antikoagulan. Inhibitor trombin langsung. Dabigatran etexilate adalah prodrug molekul kecil, tidak memiliki aktivitas farmakologi. Setelah asupan cepat diserap dan dengan hidrolisis, dikatalisis oleh esterase, diubah menjadi dabigatran.

Dabigatran adalah aktif, kompetitif, reversibel trombin langsung inhibitor dan memiliki efek terutama dalam plasma.

Tak berapa trombin (serinovaya protease) Ternyata di kaskade koagulasi, fibrinogen menjadi fibrin, penghambatan aktivitas mencegah pembentukan gumpalan darah. Ingibiruet dabigatran svobodnыy trombin, trombin fibrinsvyazыvayushtiy dan vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo dan ex vivo pada hewan percobaan dengan menggunakan berbagai trombosis menunjukkan kemanjuran antitrombotik dan aktivitas antikoagulan dari dabigatran setelah aplikasi I / O dan dabigatran etexilate setelah pemberian oral.

Korelasi erat antara konsentrasi dabigatran dalam plasma dan tingkat keparahan efek antikoagulan. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe memihak tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah mengambil profil farmakokinetik obat dabigatran dalam plasma darah sukarelawan sehat ditandai dengan peningkatan pesat dalam pencapaian konsentrasi plasma C_.max dalam 0.5-2 tidak.

Setelah mencapai C_.max Konsentrasi plasma dabigatran berkurang secara biexponential, akhir T_1/2 rata-rata sekitar 14-17 jam pada orang muda dan 12-14 jam pada orang tua. T_1/2 tidak dosis. DARI_.max dan nilai-nilai AUC bervariasi secara proporsional dengan dosis. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas dabigatran etexilate, tapi T_.max memperlambat ke 2 tidak.

Bioavailabilitas absolut dabigatran sekitar 6.5%.

Penelitian untuk studi penyerapan dabigatran etexilate lebih 1-3 jam setelah operasi menunjukkan depot dibandingkan dengan relawan yang sehat. AUC mengungkapkan peningkatan mulus tanpa penampilan C_.max plasma. DARI_.max Kami menyaksikan ke 6 jam setelah pemberian atau 7-9 jam setelah operasi. Perlu dicatat, Faktor-faktor tersebut, sebagai anestesi, paresis gastrointestinal, dan operasi bedah, mungkin memiliki nilai dalam depot, terlepas dari bentuk sediaan obat. Dalam studi lain, itu menunjukkan, yang memperlambat penyerapan atau keterlambatan penyerapan biasanya diamati hanya di hari operasi. Pada hari berikutnya penyerapan dabigatran adalah cepat dengan pencapaian Dengan_.max melalui 2 h setelah pemberian.

Distribusi

Kapasitas Lambat (34-35%) pengikatan dabigatran untuk protein plasma manusia, terlepas dari konsentrasi obat. V_D Dabigatran adalah 60-70 L dan lebih besar dari volume total air tubuh, menunjukkan jaringan distribusi moderat dabigatran.

Metabolisme dan ekskresi

Setelah pemberian oral, dabigatran etexilate adalah cepat dan benar-benar dikonversi ke dabigatran, Ini adalah bentuk aktif dalam plasma. Jalur utama metabolisme dabigatran etexilate adalah hidrolisis, dikatalisis oleh esterase, ini disertai dengan konversi kepada metabolit aktif dabigatran.

Ketika bentuk konjugasi dabigatran 4 isomer atsilglyukuronidov farmakologi aktivnыh: 1-TENTANG, 2-TENTANG, 3-TENTANG, 4-TENTANG, masing-masing kurang dari 10% isi total plasma dabigatran. Jejak metabolit lain yang ditemukan hanya dengan menggunakan metode analisis yang sangat sensitif.

Metabolisme dan ekskresi dabigatran dipelajari pada sukarelawan sehat (laki-laki) odnokpatnogo setelah on / dalam dabigatran berlabel radioaktif. Penarikan terjadi terutama melalui ginjal (85%) dalam bentuk tidak berubah. Ekskresi dalam tinja sekitar 6% Dari dosis yang diberikan. Selama 168 jam setelah pemberian ekskresi obat total radioaktivitas adalah 88-94% besarnya dosis terapan.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dalam relawan dengan gangguan ginjal ringan (CC 30-50 ml / menit) AUC dari dabigatran setelah pemberian oral adalah 2.7 lipat peningkatan dibandingkan dengan uji dengan fungsi ginjal normal. Pada gagal ginjal, parah (CC 10-30 ml / menit) AUC dari dabigatran dan T_1/2 meningkat masing-masing 6 dan 2 kali dibandingkan dengan pasien tanpa gagal ginjal.

Dibandingkan dengan orang-orang muda, pasien usia lanjut AUC dan C_.max meningkat masing-masing 40-60% dan 25%. Dalam studi farmakokinetik populasi dengan pasien lansia untuk 88 s ditemukan, bahwa resepsi dabigatran diulang meningkatkan konten dan tubuh. Perubahan yang diamati berkorelasi dengan penurunan berhubungan dengan usia pada kreatinin.

Di 12 pasien dengan fungsi hati moderat pelanggaran (Kelas B untuk Anak-Pugh) Tidak ada perubahan dalam isi dabigatran dibandingkan dengan kontrol.

Dalam penelitian farmakokinetik populasi, parameter farmakokinetik dievaluasi pada pasien dengan berat badan 48 untuk 120 kg. Berat badan memiliki sedikit efek pada clearance plasma dabigatran. Isinya di dalam tubuh lebih tinggi pada pasien dengan berat badan rendah. Pada pasien dengan berat lebih dari 120 kg menurun khasiat tentang 20%, dan berat badan 48 kg meningkat sekitar 25% dibandingkan dengan pasien dengan berat badan rata-rata.

Dalam studi klinis, 3 fase tidak ada perbedaan dalam efektivitas dan keamanan Pradaksa^® pria dan wanita. Pada wanita, dampak dari obat itu pada 40-50% lebih tinggi, daripada laki-laki, Namun, modifikasi dosis tidak diperlukan.

Sebuah studi perbandingan farmakokinetik dabigatran di Eropa dan Jepang setelah pemberian tunggal dan berulang obat dalam kelompok etnis dipelajari menunjukkan perubahan tidak signifikan secara klinis. Studi farmakokinetik pada pasien kulit hitam tidak dilakukan.

Kesaksian

- Pencegahan tromboemboli vena pada pasien yang menjalani bedah ortopedi.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam.

Dewasa untuk pencegahan tromboemboli vena (VT) pada pasien yang menjalani bedah ortopedi Dosis yang dianjurkan adalah 220 mg / hari satu (2 topi. oleh 110 mg).

Di Pasien dengan gangguan ginjal sedang peningkatan risiko perdarahan, dosis yang dianjurkan adalah 150 mg / hari satu (2 topi. oleh 75 mg).

Untuk BT pencegahan setelah penggantian lutut pengobatan harus dimulai oleh 1-4 jam setelah operasi pemberian dosis 110 mg diikuti dengan meningkatkan dosis hingga 220 mg / sekali sehari untuk selanjutnya 10 hari-hari. Jika hemostasis tidak tercapai, Pengobatan harus ditunda. Jika pengobatan tidak dimulai pada hari operasi, Terapi harus dimulai dengan dosis 220 mg / hari satu.

Untuk BT pencegahan setelah penggantian pinggul pengobatan harus dimulai oleh 1-4 jam setelah operasi pemberian dosis 110 mg diikuti dengan meningkatkan dosis hingga 220 mg / sekali sehari untuk selanjutnya 28-35 hari-hari. Jika hemostasis tidak tercapai, Pengobatan harus ditunda. Jika pengobatan tidak dimulai pada hari operasi, Terapi harus dimulai dengan dosis 220 mg / hari satu.

Pasien dengan gangguan hati berat (Kelas B dan C Child-Pugh) atau penyakit hati, mungkin berdampak pada kelangsungan hidup, atau meningkat seiring 2 enzim hati kali ULN dikeluarkan dari uji klinis. Tentang, menggunakan Pradaksy^® pada pasien ini tidak dianjurkan.

Setelah di / dalam 85% dabigatran dieliminasi melalui ginjal. Di Pasien dengan gangguan ginjal sedang (CC 30-50 ml / menit) ada risiko tinggi perdarahan. Pada pasien tersebut, dosis harus dikurangi untuk 150 mg / hari.

Kreatinin ditentukan oleh Cockcroft:

Untuk Pria

CC (ml / menit)=(140-usia) X berat badan (kg)/72 x kreatinin serum (mg / dL)

Untuk Perempuan 0.85 Nilai QC untuk pria.

Tidak ada data tentang penggunaan obat di pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit). Penggunaan obat Pradaksa^® pada pasien ini tidak dianjurkan.

Dabigatran di vыvoditsya dialisis. Studi klinis pada pasien ini belum.

Pengalaman dengan pasien usia lanjut yang berusia 75 tahun terbatas. Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg / hari satu. Ketika melakukan studi farmakokinetik pada pasien usia lanjut, yang dengan usia terjadi penurunan fungsi ginjal, Ditemukan peningkatan kadar obat dalam tubuh. Dosis harus dihitung sebagai, serta untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Transisi dari pengobatan dabigatran etexilate untuk administrasi parenteral antikoagulan Ini harus dilakukan 24 jam setelah dosis terakhir Pradaksy^®.

Transisi dari antikoagulan parenteral ke Pradaksu^®: tidak ada data, tidak dianjurkan untuk memulai pengobatan Pradaksoy^® pengenalan direncanakan dosis berikutnya antikoagulan parenteral.

Persyaratan penggunaan obat

1.Hapus kapsul dari melepuh, otslaivaya foil.

2.Jangan memeras kapsul melalui foil.

3.Hapus foil sehingga, itu nyaman untuk menghapus kapsul.

Kapsul harus diambil dengan air, diambil dengan makanan atau pada saat perut kosong.

Efek samping

Dalam uji coba terkontrol dari obat untuk pasien yang menerima 150-220 mg / hari, bagian – kurang 150 mg / hari, bagian – lebih 220 mg / hari.

Ada pendarahan dari lokalisasi setiap. Perdarahan yang luas jarang. Perkembangan reaksi merugikan mirip dengan reaksi dalam kasus natrium enoxaparin.

Dari sistem hematopoietik: anemia, trombositopenia.

Dari pembekuan darah: lebam, pendarahan luka, mimisan, Perdarahan gastrointestinal, perdarahan dari rektum, hemoroid pendarahan, sindrom hemorrhagic kulit, gemartroz, hematuria.

Dari sistem pencernaan: fungsi hati yang abnormal, peningkatan transaminase hati, giperʙiliruʙinemija.

Dari parameter laboratorium: pengurangan hemoglobin dan hematokrit

Reaksi lokal: perdarahan dari tempat suntikan, pendarahan dari situs kateter.

Komplikasi, berkaitan dengan prosedur dan operasi: debit berdarah dari luka, memar setelah prosedur, pendarahan setelah prosedur, anemia posleoperatsionnaya, hematoma pasca-trauma, debit berdarah setelah prosedur, pendarahan dari situs sayatan, drainase setelah prosedur, drainase luka.

Frekuensi efek samping yang diamati saat mengambil dabigatran etexilate tidak melebihi kisaran frekuensi efek samping, Mengembangkan menggunakan natrium enoksiparina.

Kontraindikasi

- Insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit);

- Gangguan Dengue, diatyez gyemorragichyeskii, gangguan hemostasis spontan atau farmakologi induksi;

- Perdarahan yang signifikan secara klinis Aktif;

- Fungsi hati abnormal dan penyakit hati, yang dapat mempengaruhi kelangsungan hidup;

- Seiring penggunaan quinidine;

- Kegagalan Organ sebagai akibat perdarahan yang signifikan secara klinis, termasuk stroke hemoragik dalam sebelumnya 6 bulan sebelum pengobatan;

- Usia kurang dari 18 tahun;

- Dikenal hipersensitivitas untuk dabigatran atau dabigatran etexilate atau salah satu eksipien.

Kehamilan dan menyusui

IN penelitian eksperimental Toksisitas reproduksi hewan diidentifikasi. Data klinis tentang penggunaan dabigatran etexilate pada kehamilan tidak tersedia. Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.

Wanita usia reproduksi kehamilan harus dihindari dalam pengobatan Pradaksoy^®. Dalam kehamilan, penggunaan dabigatran etexilate tidak dianjurkan, kecuali, ketika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko potensial.

Dalam kasus dabigatran etexilate menyusui harus dihentikan. Data klinis tentang penggunaan obat selama menyusui tidak tersedia.

Perhatian

Heparin tak terpecah dapat digunakan untuk mempertahankan fungsi sentral kateter vena atau arteri.

Ini tidak boleh digunakan bersamaan dengan persiapan Pradaksa^® heparin tak terpecah atau turunannya, nizkokomolekulyarnye heparin, fondaparinux natrium, desirudin, agen trombolitik, antagonis reseptor GPIIb / IIIa, Clopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpyrazone dan vitamin K antagonis.

Penggunaan gabungan Pradaksy^® pengobatan dianjurkan untuk trombosis vena dalam dan dosis aspirin pada dosis 75-320 mg meningkatkan risiko perdarahan. Data, bukti peningkatan risiko perdarahan, terkait dengan dabigatran pada penerimaan Pradaksy^® pada dosis yang direkomendasikan, sakit, mendapatkan dosis kecil aspirin untuk mencegah penyakit kardiovaskular, tidak. Tapi, Informasi yang tersedia terbatas, sehingga aplikasi bersama asam asetilsalisilat pada dosis rendah dan Pradaksy^® Pasien harus dipantau dengan maksud untuk diagnosis tepat waktu perdarahan.

Observasi yang cermat (tanda-tanda perdarahan atau anemia) harus dilakukan dalam kasus-kasus, mana mungkin meningkatkan risiko komplikasi perdarahan:

- Biopsi Terbaru atau trauma;

- Penggunaan obat-obatan, meningkatkan risiko komplikasi perdarahan;

- Kombinasi Pradaksы^® obat, yang mempengaruhi hemostasis atau koagulasi proses;

- Endokarditis bakteri.

Janji untuk NSAID waktu yang singkat bila dikombinasikan dengan Pradaksoy^® rantai analgesia setelah operasi tidak meningkatkan risiko perdarahan. Ada data terbatas pada administrasi sistemik NSAID dengan T_1/2 kurang dari 12 jam dalam kombinasi dengan Pradaksoy^®, mengkonfirmasi peningkatan risiko perdarahan yang absen.

Ketika melakukan studi farmakokinetik telah menunjukkan, Pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal, termasuk. usia-terkait, Ini mencatat peningkatan khasiat obat. Pada pasien dengan fungsi ginjal menurun cukup (CC 30-50 ml / menit) dianjurkan untuk mengurangi dosis harian 150 mg / hari. Pradaksa^® kontraindikasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC <30 ml / menit). Dengan perkembangan gagal ginjal akut obat harus dihentikan.

Dalam kasus trauma atau berulang pungsi lumbal dan penggunaan jangka panjang kateter epidural dapat meningkatkan risiko tulang belakang atau epidural hematoma perdarahan. Dosis pertama Pradaksy^® harus diambil tidak lebih awal dari 2 jam setelah pengangkatan kateter. Pasien tersebut harus dimonitor untuk mendeteksi kemungkinan gejala neurologis.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Efek dari dabigatran etexilate pada kemampuan untuk mengarahkan dan penggunaan mesin belum diteliti.

Overdosis

Tidak ada penangkal dabigatran etexilate atau dabigatran.

Menggunakan dosis, dari yang direkomendasikan, Hal ini menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Dalam kasus perdarahan, pengobatan harus dihentikan untuk memastikan penyebab perdarahan. Mengingat rute utama penghapusan dabigatran melalui ginjal, Disarankan untuk memastikan urin yang memadai. Jika perlu, hemostasis bedah mungkin atau transfusi plasma beku segar.

Dabigatran udalyaetsya Dialisis, Namun, pengalaman klinis dengan metode ini, tidak ada.

Interaksi obat

Penggunaan kombinasi obat, mempengaruhi hemostasis atau koagulasi proses, antagonis vitamin K termasuk, secara signifikan dapat meningkatkan risiko perdarahan.

Эteksilat dabigatran dan dabigatran tidak metaboliziruyutsya dengan uchastiem sistemы sitokrom P450 dan vliyayut in vitro sitokrom P450 di fermentы per orang. Oleh karena itu, bila dikombinasikan dengan Pradaksoy^® interaksi obat diharapkan.

Ketika dikombinasikan dengan interaksi atorvastatin tidak diamati.

Dalam aplikasi bersama farmakokinetik dabigatran etexilate dan diklofenak tidak berubah, menunjukkan sedikit interaksi. Aplikasi lebih NSAID waktu yang singkat untuk menghilangkan rasa sakit setelah operasi tidak meningkatkan risiko perdarahan.

Ada pengalaman yang terbatas dengan Pradaksy^® dalam kombinasi dengan NSAID berkepanjangan sistematis, dan karena itu memerlukan pengawasan terhadap pasien.

Interaksi farmakokinetik dengan digoxin tidak terungkap.

Dalam studi klinis tidak mengungkapkan efek kombinasi dari pantoprazole atau inhibitor pompa proton lain dan Pradaksy^® pada pengembangan efek pendarahan atau farmakologis.

Dalam aplikasi bersama dengan tingkat ranitidin penyerapan dabigatran tidak berubah.

Dalam aplikasi bersama Pradaksy^® amiodaron, dan tingkat dan tingkat penyerapan pembentukan terakhir dan metabolit dezetilamiodarona aktif tidak berubah. AUC dan C_.max meningkat sebesar 60% dan 50% masing-masing. Dalam aplikasi bersama dabigatran etexilate dan dosis amiodaron harus dikurangi Pradaksy^® untuk 150 mg / hari. Karena panjang T_1/2 Amiodarone interaksi obat yang potensial dapat bertahan selama beberapa minggu setelah penghentian amiodaron.

Perhatian harus dilakukan dalam aplikasi bersama Pradaksy^® untuk inhibitor aktif p-glikoprotein (verapamil, klaritromisin).

Pemberian berulang dari verapamil selama beberapa hari menyebabkan peningkatan konsentrasi dabigatran 50-60%. Efek ini dapat dikurangi dengan menetapkan setidaknya dabigatran 2 jam sebelum verapamil obat.

Penerimaan simultan Pradaksy^® dengan quinidine merupakan kontraindikasi.

Potensi induser, seperti rifampisin dan Hypericum ekstrak rempah, dapat mengurangi efek dari dabigatran. Perhatian harus dilakukan ketika digunakan bersama dengan obat-obatan seperti dabigatran.

Dalam aplikasi bersama dengan antasida dan sarana dabigatran, sekresi lambung menyedihkan, mengubah dosis dabigatran tidak diperlukan.

Tidak ada interaksi dengan analgesik opioid dabigatran, Diuretik, parasetamol, NSAID (termasuk. COX-2 inhibitor), inhibitor MMC-CoA reductase, persiapan, menurunkan kolesterol / trigliserida (tidak terkait dengan statin), angiotensin II receptor blockers, ACE inhibitor, beta-blocker, calcium channel blockers, prokinetiki, benzodiazepin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Botol obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C.

Botol harus disimpan tertutup rapat, untuk perlindungan terhadap kelembaban. Setelah membuka botol obat harus digunakan dalam 30 hari-hari.

Obat dalam blister harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak, tempat yang kering, pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.