PLAVIKS

Bahan aktif: Clopidogrel
Ketika ATH: B01AC04
CCF: Antiplatelet
ICD-10 kode (kesaksian): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Ketika CSF: 01.12.11.06.01
Pabrikan: Sanofi PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Prancis)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi Warna pink, bulat, sedikit cekung ganda, Berukir “75” di satu sisi dan “II 7I” – lain.

Eksipien: manitol, makrogol 6000, selulosa mikrokristalin (dengan kadar air rendah, 90 m), giproloza diganti rendah, Minyak jarak terhidrogenasi, Opadry pink (laktosa monohidrat, gipromelloza, Titanium dioksida (E171), triacetine, oksida besi pewarna merah (E172)), carnauba wax.

10 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
10 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
10 PC. – lepuh (3) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (3) – kotak kardus.

Aksi farmakologi

Inhibitor platelet agregasi. Clopidogrel (bukan metabolit aktif) Ia mengikat ireversibel untuk platelet reseptor ADP (reseptor adenosin) dan selektif menghambat pengikatan ADP untuk platelet reseptor ADP dan aktivasi berikutnya dari glikoprotein IIb / IIIa oleh aksi ADP, dengan demikian menghambat agregasi platelet ADP-induced. Clopidogrel juga menghambat agregasi platelet, diinduksi oleh agonis lainnya, berdasarkan fakta, yang menghalangi aktivasi trombosit ADP releasable. Clopidogrel ireversibel svyazыvaetsya dengan trombosit ADP-retseptorami. Karenanya, trombosit, untuk bergabung dengannya dalam interaksi, responsif terhadap stimulasi oleh ADP selama hidup mereka, dan fungsi trombosit yang normal berkurang pada tingkat, refresh rate yang tepat trombosit.

Clopidogrel mampu mencegah perkembangan atherothrombosis di setiap lokalisasi lesi vaskular aterosklerotik, khususnya di lesi otak, arteri koroner atau perifer.

Ketika diminum setiap hari dengan dosis clopidogrel 75 mg hari pertama masuk menunjukkan penghambatan yang signifikan dari agregasi platelet ADP-induced, yang secara bertahap meningkat selama 3-7 hari dan kemudian pergi ke tingkat yang konstan (ketika keadaan setimbang). Pada kesetimbangan, agregasi platelet ditekan dengan rata-rata 40-60%. Setelah penghentian agregasi platelet dan clopidogrel waktu perdarahan kembali ke tingkat dasar dalam rata-rata 5 hari-hari.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Dengan asupan rutin Plavix^® dosis 75 mg / hari clopidogrel dengan cepat diserap. Berdasarkan data untuk menghilangkan clopidogrel metabolit dalam urin, penyerapan clopidogrel tidak kurang dari 50%. Namun, konsentrasi dalam plasma darah dan dalam diabaikan 2 h setelah pemberian mencapai batas pengukuran (0.25 ug / l).

In vitro, clopidogrel dan metabolit mengikat utama reversibel dengan protein plasma (98% dan 94% masing-masing), Komunikasi ini adalah tak terpuaskan dalam berbagai konsentrasi.

Metabolisme

Sebagai clopidogrel prodrug secara ekstensif dimetabolisme di hati. Metabolit aktif, derivatif thiol, dibentuk oleh oksidasi clopidogrel di 2-okso-clopidogrel dan hidrolisis selanjutnya. Oksidasi clopidogrel terutama dengan partisipasi isozim CYP3A4 dan CYP2B6, dan pada tingkat lebih rendah – CYP1А1, 1A2 dan 1S19. Metabolit thiol aktif, mengikat dengan cepat dan ireversibel reseptor platelet, sehingga menghambat agregasi platelet. Metabolit ini dalam plasma tidak terdeteksi.

Metabolit utama dari clopidogrel, (karboksil derivatif), adalah tentang 85% beredar plasma metabolit clopidogrel dan tidak memiliki aktivitas farmakologi, Namun, ia mampu menghambat in vitro aktivitas keluarga isoenzim sitokrom P450 2C9. C_.max metabolit ini dalam plasma darah setelah resepsi berulang Plavix^® dosis 75 mg sekitar 3 mg / l diamati di sekitar 1 h setelah pemberian. Farmakokinetik metabolit utama adalah linear (Konsentrasi plasma meningkat secara proporsional dengan dosis) dengan clopidogrel dalam berbagai dosis dari 50 untuk 150 mg.

Deduksi

Selama 120 jam setelah konsumsi manusia ¹⁴Clopidogrel C-berlabel sekitar 50% radiolabel diekskresikan dalam urin dan sekitar 46% – dengan kotoran. T_1/2 metabolit yang beredar utama 8 jam setelah tunggal dan berulang administrasi.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Konsentrasi metabolit yang beredar utama dalam plasma bila diminum secara teratur dengan dosis 75 mg / hari terbukti lebih rendah pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC 5-15 ml / menit) dibandingkan dengan pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (CC 30-60 ml / menit) dan relawan yang sehat. Meskipun efek penghambatan pada agregasi platelet ADP-induced muncul berkurang (25%) dibandingkan dengan efek yang sama pada sukarelawan sehat, Waktu perdarahan telah diperpanjang pada tingkat yang sama, seperti dalam sukarelawan sehat, diperlakukan dengan Plavix^® dosis 75 mg / hari. Tolerabilitas klinis dari clopidogrel pada pasien dengan gangguan ginjal tidak berbeda dari yang pada orang sehat.

Pada pasien dengan sirosis hati (Kelas A atau B pada anak-Pugh) harian untuk 10 hari dengan dosis clopidogrel 75 mg / hari adalah aman dan ditoleransi dengan baik, serta pada orang sehat. Pada pasien dengan sirosis hati (Kelas A atau B pada anak-Pugh) C_.max clopidogrel setelah dosis tunggal dan C_ss^.max clopidogrel setelah mengambil dosis reguler obat pada latar belakang dari pengobatan yang banyak kali lebih tinggi, dibandingkan pada mereka tanpa sirosis. Agregasi platelet Namun, konsentrasi plasma dari metabolit yang beredar utama clopidogrel dan derajat penghambatan ADP-induced, dan waktu perdarahan pada pasien dengan dan tanpa sirosis adalah sebanding.

Kesaksian

Pencegahan peristiwa atherothrombotik pada pasien dengan infark miokard, stroke iskemik atau didiagnosis dengan penyakit oklusi arteri perifer.

Pencegahan kejadian atherothrombosis (dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat) pada pasien dengan sindrom koroner akut:

- Segmen elevasi ST(angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), termasuk pasien, yang diadakan stenting untuk intervensi koroner perkutan;

- C ST-segmen elevasi (infark miokard akut) dengan terapi obat dan kemungkinan trombolisis.

Dosis rejimen

Plaviks^® ditunjuk orang dewasa dan pasien usia lanjut.

Obat ini diambil secara lisan, terlepas dari makanan.

Infark miokard, stroke iskemik dan mendiagnosa penyakit oklusi arteri perifer

Obat ini diresepkan di dosis 75 mg 1 waktu / hari. Pengobatan dapat dimulai dari hari pertama sampai 35 lusa infark miokard; pada periode 7 hari sebelum 6 bulan – di stroke iskemik.

Sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST (angina tidak stabil, infark miokard, non-Q gelombang)

Pengobatan Plavix^® harus dimulai dengan dosis tunggal dosis muatan 300 mg, dan kemudian melanjutkan dengan dosis 75 mg 1 waktu / hari (dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat pada dosis 75-325 mg / hari). Karena penggunaan asam asetilsalisilat dalam dosis yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan, Dosis yang dianjurkan dalam asam asetilsalisilat indikasi ini tidak melebihi 100 mg. Efek menguntungkan maksimum diamati di 3 bulan pengobatan. Sebuah pengobatan – untuk 1 tahun.

Sindrom koroner akut dengan elevasi segmen ST (infark miokard akut dengan elevasi ST-segmen )

Plaviks^® meresepkan dosis tunggal 75 mg 1 kali / hari dengan dosis loading awal sekali sehari dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat, trombolitik (atau tanpa trombolitik). Terapi kombinasi dimulai sedini mungkin setelah timbulnya gejala dan dilanjutkan untuk, setidaknya, 4 minggu. Di pasien yang lebih tua 75 tahun pengobatan Plavix^® harus mulai tanpa menerima dosis muatan.

Efek samping

Keselamatan clopidogrel telah dipelajari di Uji Klinis lebih dari 42 000 pasien, termasuk lebih 9000 pasien, mengonsumsi obat selama satu tahun atau lebih. Di bawah ini adalah efek samping yang signifikan secara klinis, diamati dalam studi klinis CAPRIE, CURE, KEJELASAN и COMMIT. The tolerabilitas clopidogrel di dosis 75 mg / hari dalam penelitian CAPRIE berhubungan tolerabilitas asam asetilsalisilat dengan dosis 325 mg / hari. Secara keseluruhan tolerabilitas adalah tolerabilitas mirip asam asetilsalisilat, terlepas dari usia, jenis kelamin dan ras pasien.

Dari sistem pembekuan darah: di CAPRIE – kejadian keseluruhan perdarahan pada pasien, diobati dengan clopidogrel atau aspirin, Dulu 9.3%; frekuensi kasus yang parah ketika clopidogrel adalah 1.4%, dan aplikasi asam asetilsalisilat – 1.6%. Pasien, diobati dengan clopidogrel, perdarahan gastrointestinal terjadi di 2.0% kasus, dan masuk 0.7% rawat inap kasus diperlukan. Pasien, diobati dengan clopidogrel, dan pasien, diobati dengan asam asetilsalisilat, perdarahan gastrointestinal terjadi masing-masing 2% dan 2.7% kasus, dan rawat inap diperlukan di 0.7% dan 1.1% kasus. Frekuensi perdarahan lainnya lebih tinggi pada pasien, diobati dengan clopidogrel, dibandingkan pasien, diobati dengan asam asetilsalisilat (7.3% terhadap 6.5% masing-masing). Namun, kejadian pendarahan besar pada kedua kelompok adalah sama (0,6% terhadap 0,4%). Yang paling sering diamati di kedua kelompok purpura / memar dan mimisan. Kurang biasa ditemui hematoma, hematuria, dan pendarahan mata (terutama, kata penghubung). Frekuensi perdarahan intrakranial adalah 0.4% pasien, diobati dengan clopidogrel, dan 0.5% – pasien, diobati dengan asam asetilsalisilat.

Dalam sidang CURE – kombinasi clopidogrel + asam asetilsalisilat dibandingkan dengan kombinasi plasebo + asam asetilsalisilat tidak menghasilkan peningkatan signifikan secara statistik pada perdarahan yang mengancam jiwa (frekuensi 2.2% dibandingkan dengan 1.8%) perdarahan yang fatal (frekuensi 0.2% dibandingkan dengan 0.2% masing-masing). Namun, risiko utama, pendarahan kecil dan lainnya secara signifikan lebih tinggi dengan kombinasi clopidogrel + asam asetilsalisilat: pendarahan besar, tidak menimbulkan bahaya bagi kehidupan (1.6% – Clopidogrel + asam asetilsalisilat, 1.0% – plasebo + asam asetilsalisilat), perdarahan gastrointestinal dan perdarahan terutama di tempat suntikan, dan pendarahan kecil (5.1% – Clopidogrel + asam asetilsalisilat, 2.4% – plasebo + asam asetilsalisilat). Frekuensi perdarahan intrakranial adalah pada kedua kelompok 0.1%. Frekuensi perdarahan utama dengan kombinasi clopidogrel + asam asetilsalisilat tergantung pada dosis yang terakhir (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), sama, sebagai penerapan kombinasi asam asetilsalisilat dengan plasebo (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). Dalam studi tersebut, risiko perdarahan (yang mengancam jiwa, besar, kecil, lain) menurun: 0-1 bulan pengobatan [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); plasebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 bulan pengobatan [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); plasebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 bulan pengobatan [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); plasebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 bulan pengobatan[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); plasebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 bulan pengobatan [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); plasebo: 40/3844 (1.0%)].

Pasien, berhenti minum obat selama lebih dari satu 5 hari sebelum bypass arteri koroner grafting, tidak diamati peningkatan kejadian pendarahan selama 7 Sehari setelah operasi bypass koroner (4.4% dalam kasus clopidogrel + asam asetilsalisilat, 5.3% dalam kasus plasebo + asam asetilsalisilat). Pasien, Lanjutkan untuk mengambil obat selama lima hari sebelum bypass grafting arteri koroner, Frekuensi adalah 9.6% dalam kasus clopidogrel + asam asetilsalisilat, 6.3% – dalam kasus menerima asam asetilsalisilat audio yang.

Dalam studi CLARITY, ada peningkatan secara keseluruhan dalam perdarahan pada kelompok clopidogrel + asam asetilsalisilat (17.4%) dibandingkan dengan kelompok plasebo + asam asetilsalisilat (12.9%). Frekuensi pendarahan besar adalah serupa pada kedua gpyppax (1.3% dan 1.1% di clopidogrel gpyppax + asam asetilsalisilat dan plasebo + masing-masing asam asetilsalisilat,) dan praktis independen dari karakteristik dasar dari pasien dan jenis terapi fibrinolitik atau heparin. Frekuensi kematian pendarahan (0.8% dan 0.6% pada kelompok clopidogrel + asam asetilsalisilat dan plasebo + masing-masing asam asetilsalisilat,) dan perdarahan intrakranial (0.5% dan 0.7% pada kelompok clopidogrel + asam asetilsalisilat dan plasebo + masing-masing asam asetilsalisilat,) Itu rendah dan tidak berbeda secara signifikan di kedua gpyppax.

Dalam sebuah studi non-otak COMMIT insiden keseluruhan pendarahan atau pendarahan otak rendah dan serupa pada kedua kelompok (0.6% dan 0.5% pada kelompok clopidogrel + asam asetilsalisilat dan plasebo + masing-masing asam asetilsalisilat,).

Dari sistem hematopoietik: di CAPRIE – neutropenia berat (<0.45x10⁹/l) Saya mengamati di 4 pasien (0.04%), diobati dengan clopidogrel, dan 2 pasien (0.02%), diobati dengan asam asetilsalisilat. Di 2 pasien 9599, diobati dengan clopidogrel, jumlah neutrofil adalah nol, dan tidak ada 9586, diobati dengan asam asetilsalisilat, nilai-nilai tersebut tidak diamati. Selama pengobatan dengan clopidogrel diamati satu kasus anemia aplastik. Frekuensi trombopitopenii parah (<80 000/l) adalah 0.2% pada kelompok clopidogrel dan 0.1% aspirin.

Dalam CURE dan KEJELASAN penelitian jumlah pasien dengan trombositopenia atau neutropenia adalah serupa pada kedua kelompok.

Lain efek samping yang signifikan secara klinis, ditandai di CAPRIE, CURE, KEJELASAN dan COMMIT pada frekuensi ≥ 0.1%, dan semua efek samping yang serius disajikan di bawah ini, menurut klasifikasi WHO. Frekuensi didefinisikan sebagai berikut:: sering (> 1/100, <1/10); kadang-kadang (> 1/1000, < 1/100); jarang (>1/10 000, < 1/1000).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kadang-kadang – sakit kepala, pusing, paresthesia; jarang – rasa pusing.

Dari sistem pencernaan: sering – pencernaan yg terganggu, diare, sakit perut; kadang-kadang – mual, radang perut, perut kembung, sembelit, muntah, ulkus lambung dan ulkus duodenum.

Dari sistem pembekuan darah: kadang-kadang – pendarahan berkepanjangan.

Dari sistem hematopoietik: kadang-kadang – leukopenia, mengurangi jumlah neutrofil dan eosinofil, penurunan jumlah trombosit.

Reaksi dermatologis: kadang-kadang – ruam dan gatal-gatal.

Data pasca-pemasaran

Dari sistem pembekuan darah: umum – pendarahan (Umumnya – selama bulan pertama pengobatan). Beberapa korban jiwa (Intrakranial, gastrointestinal dan perdarahan retroperitoneal); ada laporan kasus serius perdarahan kulit (purpura), perdarahan muskuloskeletal (gemartroz, lebam), perdarahan mata (konjungtiva, nyata, retina), mimisan, hemoptisis, perdarahan paru, hematuria dan perdarahan dari luka operasi; pasien, clopidogrel bersama-sama dengan asam salisilat asetil atau asam asetilsalisilat dan heparin, karena ada beberapa kasus pendarahan parah.

Selain uji klinis yang secara spontan menyatakan efek samping berikut. Dalam setiap kelas badan (Klasifikasi MedDRA) Mereka terdaftar dengan indikasi frekuensi. Istilah “jarang” sesuai dengan frekuensi <1/10 000. Dalam setiap kelompok, frekuensi efek samping disajikan dalam rangka penurunan keparahan.

Dari sistem hematopoietik: jarang – trombotsitopenicheskaya trombogemoliticheskaya purpura (1 di 200 000 pasien), tyazhelaya trombositopenia (trombosit ≤ 30 000/l), granulocytopenia, agranulositosis, anemia aplasticheskaya dan anemia / pansitopenia.

CNS: jarang – kebingungan, halusinasi.

Sistem kardiovaskular: jarang – vaskulitis, hipotensi.

Sistem pernapasan: jarang – bronkospasme, pneumonitis interstitial.

Dari sistem pencernaan: jarang – radang usus besar (termasuk. yazvennыy atau kolitis limfotsitarnыy), pankreatitis, perubahan dalam rasa, stomatitis, hepatitis, gagal hati akut, peningkatan enzim hati.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – arthralgia, radang sendi, mialgia.

Dari sistem kemih: jarang – glomerulonefritis, peningkatan kreatinin serum.

Reaksi dermatologis: jarang – ruam bulosa (eritema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, TEN), ruam eritematosa (terkait dengan clopidogrel atau aspirin), eksim, lichen planus.

Reaksi alergi: jarang – angioedema, gatal-gatal, Reaksi anafilaktoid, serum sickness.

Lain: jarang – kenaikan suhu.

Kontraindikasi

- Gangguan hati berat;

- Akut perdarahan abnormal, misalnya, perdarahan dari ulkus peptikum atau perdarahan intrakranial;

- Sebuah keturunan galaktosa intoleransi langka, defisiensi laktase dan malabsorpsi glukosa-galaktosa;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak-anak sampai usia 18 tahun (Keamanan dan kemanjuran belum didirikan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan resep dengan insufisiensi hati moderat, mana mungkin predisposisi perdarahan (pengalaman klinis terbatas); gagal ginjal (pengalaman klinis terbatas); trauma, operasi; untuk penyakit, yang ada kecenderungan untuk pengembangan perdarahan (terutama gastrointestinal atau intraocular); saat mengambil NSAID, termasuk. selektif COX-2 inhibitor; sedangkan pengangkatan warfarin, geparina, ingibitorov glikoprotein IIb / IIIa.

DARI peringatan Ini harus diresepkan obat untuk hati dan ginjal (termasuk. dengan hati moderat dan / atau gagal ginjal), luka, kondisi pra operasi.

Kehamilan dan menyusui

Jangan gunakan Plavix obat ini^® Kehamilan dan menyusui (menyusui).

Data tentang penggunaan klinis obat dalam kehamilan.

Diketahui, apakah itu dialokasikan clopidogrel dalam ASI pada manusia.

IN penelitian eksperimental Ini tidak mengungkapkan secara langsung, atau efek samping tidak langsung pada kehamilan, embriogenesis, melahirkan dan pengembangan postnatal. Telah terbukti, bahwa clopidogrel dan / atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI pada tikus menyusui.

Perhatian

Bila menggunakan Plavix^®, terutama selama minggu pertama pengobatan dan / atau setelah invasif prosedur kardiologi / bedah, diperlukan untuk melakukan pemantauan menyeluruh pasien untuk tanda-tanda perdarahan pengecualian, termasuk laten.

Karena risiko efek samping perdarahan dan hematologis dalam kasus terjadinya gejala klinis selama perawatan, dicurigai perdarahan, harus segera membuat CBC, menentukan APTT, jumlah trombosit, aktivitas fungsional trombosit dan perilaku investigasi lain yang diperlukan.

Plaviks^®, serta obat anti-platelet lainnya, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien, dengan peningkatan risiko perdarahan, cedera terkait, operasi atau kondisi patologis lainnya, serta dalam terapi kombinasi dengan asam asetilsalisilat, NSAID (termasuk. COX-2 inhibitor), geparinom ingibitorami atau glikoprotein IIb / IIIa.

Penggunaan kombinasi clopidogrel dengan warfarin dapat meningkatkan intensitas perdarahan, jadi, kecuali dalam situasi klinis langka tertentu (seperti adanya mengambang trombus di ventrikel kiri, stenting pada pasien dengan atrial fibrilasi) penggunaan kombinasi Plavix^® dan warfarin tidak dianjurkan

Ketika pengobatan bedah direncanakan Plavix^® harus dihentikan 7 hari sebelum operasi.

Plaviks^® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko perdarahan (terutama gastrointestinal dan intraokular).

Pasien harus diperingatkan, bahwa saat mengambil Plavix^® (sendiri atau dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat) untuk menghentikan perdarahan bisa lebih lama, serta sekitar, dalam hal ini mereka memiliki biasa (penahanan atau durasi) pendarahan, mereka harus melaporkannya kepada dokter Anda. Sebelum operasi yang akan datang dan sebelum mengambil obat baru, pasien harus memberitahu dokter Anda (termasuk dokter gigi) clopidogrel.

Sangat jarang yang ada kasus thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) setelah clopidogrel (kadang-kadang bahkan pendek). Hal ini ditandai dengan trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopati dalam hubungannya dengan gejala neurologis, disfungsi ginjal atau demam. Perkembangan TTP dapat mengancam jiwa dan membutuhkan tindakan segera, termasuk plasmaferesis.

Clopidogrel tidak dianjurkan untuk stroke akut dengan resep kurang 7 hari-hari, tk. Tidak ada data tentang obat dalam kondisi ini.

Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Pada periode pengobatan diperlukan untuk mengontrol aktivitas fungsional hati. Dalam masalah hati yang parah harus memperhitungkan risiko perdarahan diatesis.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Plaviks^® tidak berpengaruh signifikan terhadap kemampuan untuk mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin.

Overdosis

Gejala: pendarahan berkepanjangan dan komplikasi berikutnya dalam bentuk perdarahan.

Pengobatan: dalam kasus perdarahan harus diadakan terapi yang tepat. Jika Anda membutuhkan koreksi cepat untuk memperpanjang waktu perdarahan, Ini direkomendasikan transfusi trombosit. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Penggunaan kombinasi clopidogrel dengan warfarin tidak dianjurkan, karena kombinasi tersebut mungkin meningkatkan intensitas perdarahan.

Penunjukan glikoprotein IIb / IIIa bersama-sama dengan Plavix^® Hal ini membutuhkan kehati-hatian, terutama pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan (trauma dan operasi atau kondisi patologis lainnya).

Asam asetilsalisilat tidak mengubah efek penghambatan Plavix^® pada agregasi platelet ADP-induced, tapi Plavix^® mempotensiasi efek aspirin pada agregasi platelet kolagen-induced. Namun, Seiring dengan clopidogrel asam asetilsalisilat untuk 500 mg 2 kali / hari untuk 1 hari tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam waktu perdarahan, disebut clopidogrel. Antara clopidogrel dan asam asetilsalisilat interaksi farmakodinamik mungkin, yang mengarah ke peningkatan risiko perdarahan. Oleh karena itu, penggunaan bersama hati-hati harus dilakukan, Meskipun dalam uji klinis, pasien menerima terapi kombinasi dengan clopidogrel dan asam asetilsalisilat 1 tahun.

Sedangkan penggunaan heparin, Menurut studi klinis, dilakukan pada sukarelawan sehat, saat mengambil Plavix^® Itu tidak perlu mengubah dosis heparin dan tidak mengubah efek antikoagulan nya. Penggunaan simultan heparin tidak mengubah efek penghambatan clopidogrel pada agregasi platelet. Antara Plavix^® dan heparin interaksi farmakodinamik mungkin, yang dapat meningkatkan risiko perdarahan, jadi jika kombinasi ini membutuhkan perhatian.

Keamanan penggunaan gabungan clopidogrel, fibrin spetsificheskih atau fibrin-nespetsificheskih tromboliticheskih preparatov dan geparina bыla issledovana di bolynыh dengan ostrыm infarktom infark. Insiden perdarahan klinis signifikan mirip dengan, mengamati bahwa dalam kasus penggunaan bersama agen trombolitik dan heparin, asam asetilsalisilat.

Penunjukan NSAID (termasuk. COX-2 inhibitor) bersama-sama dengan Plavix^® Hal ini membutuhkan kehati-hatian. Dalam sebuah studi klinis, dilakukan pada sukarelawan sehat, penggunaan seiring clopidogrel dan naproxen peningkatan kehilangan darah yang tersembunyi melalui saluran pencernaan. Namun, karena kurangnya penelitian tentang interaksi clopidogrel dengan NSAID lainnya saat ini tidak diketahui, apakah ada peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal saat mengambil clopidogrel dengan NSAID lainnya.

Sejumlah uji klinis dengan clopidogrel dan obat yang diresepkan lainnya pada saat yang sama untuk mengeksplorasi kemungkinan interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik, yang menunjukkan sebagai berikut.

Ketika clopidogrel bersama dengan atenolol, nifedipine atau kedua obat secara bersamaan klinis interaksi farmakodinamik signifikan diamati.

Penggunaan simultan fenobarbital, cimetidine dan estrogen tidak memiliki dampak material pada farmakodinamik clopidogrel.

Parameter farmakokinetik digoxin dan teofilin tidak berubah ketika mereka digunakan bersama-sama dengan clopidogrel.

Antasida tidak mengurangi penyerapan clopidogrel.

Phenytoin dan tolbutamid dapat dengan aman digunakan bersama dengan clopidogrel (исследование CAPRIE), meskipun, data, diperoleh dalam studi dengan mikrosom hati manusia, menunjukkan, metabolit karboksilat clopidogrel yang dapat menghambat CYP2C9 isozim, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma obat-obatan tertentu (fenitoin, tolbutamid dan beberapa NSAID), dimetabolisme oleh CYP2C9 isozim via.

Dalam studi klinis, tidak ada bukti interaksi yang merugikan klinis yang signifikan dari clopidogrel dengan inhibitor ACE, Diuretik, b-адреноблокаторами, calcium channel blockers, obat penurun lipid, koronarnыmi vazodilatatorami, agen antidiabetes (termasuk. insulinom), obat antiepilepsi, persiapan untuk terapi penggantian hormon, с антагонистами гликопротеина IIb / IIIa.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.