PEHASYS

Bahan aktif: Peginterferon-2a alьfa
Ketika ATH: L03AB11
CCF: Interferon. Obat imunomodulator dengan efek antivirus
ICD-10 kode (kesaksian): B18.1, B18.2
Ketika CSF: 09.01.05.01
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Solusi untuk p / pendahuluan jelas, berwarna kuning pucat.

Eksipien: natrium klorida, benzyl alcohol, natrium asetat, glasial asam asetat, polisorbat 80, natrium asetat rr 10%, asam asetat, p-p 10%, air d / dan.

0.5 ml – ampin (1) lengkap dengan steril jarum d / dan (1 PC.) – bungkus kardus.

Solusi untuk p / pendahuluan jelas, berwarna kuning pucat.

Eksipien: natrium klorida, benzyl alcohol, natrium asetat, glasial asam asetat, polisorbat 80, natrium asetat rr 10%, asam asetat, p-p 10%, air d / dan.

0.5 ml – ampin (1) lengkap dengan steril jarum d / dan (1 PC.) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

IMMUNOLOGICALS. Ini adalah pegylated interferon alfa-2a, yang terbentuk selama konjugasi bis monomethoxypolyethylene (PEG) interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a dibuat biosynthetically oleh teknologi DNA rekombinan dan produk turunan dari gen interferon leukosit manusia kloning, diperkenalkan dan dinyatakan dalam sel E. coli. Interferon alfa 2a pegilasi dengan derajat substitusi 1 silahkan polimer 1 mol protein.

Struktur dampak langsung PEG pada karakteristik klinis dan farmakologis dari Pegasys^®. Khususnya, ukuran dan tingkat percabangan dari PEG dengan berat molekul 40 kDa mengidentifikasi asupan indikator, distribusi dan ekskresi peginterferon alfa-2a.

Aktivitas Pegasys^® tidak harus dibandingkan dengan protein non-pegylated atau pegylated lain dari kelas terapi yang sama.

Seperti interferon alfa-2a, Pehasys^® Ini memiliki aktivitas antivirus dan antiproliferatif in vitro.

Pada pasien dengan hepatitis C kronis (KhGS) pengurangan RNA HCV (HCV) ketika menanggapi terapi Pegasys^® dosis 180 mg terjadi 2 tahap. Tahap pertama ditandai dengan 24-36 jam setelah injeksi pertama obat, penurunan kedua terjadi selama berikutnya 4-16 minggu pada pasien dengan SVR. Ribavirin tidak berpengaruh signifikan terhadap kinetika virus dalam pertama 4-6 minggu pada pasien, menerima terapi kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon alfa-2a atau interferon alfa.

Farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan peginterferon alfa-2a diperpanjang, C_.max serum ditandai dengan 72-96 jam setelah injeksi. Setelah s / administrasi c tunggal 180 mikrogram orang sehat konsentrasi obat serum peginterferon alfa-2a mulai didefinisikan oleh 3-6 tidak. Konsentrasi serum mencapai 80% Lebih besar melalui 24 tidak. Bioavailabilitas absolut peginterferon alfa-2a 84% dan mirip dengan interferon-alpha 2a.

P / pengenalan Pegasys^® Ini harus dibatasi dinding perut anterior dan paha, sejak tingkat absorpsi, berdasarkan AUC adalah 20-30% lebih tinggi bila disuntikkan ke daerah. Konsentrasi obat lebih rendah pada studi, di mana Pegasys^® disuntikkan s / c di daerah bahu.

Distribusi

Peginterferon alfa-2a terutama ditemukan dalam aliran darah dan cairan ekstraseluler. V_D steady state setelah / dalam pengenalan 6-14 l. Menurut spektrometri massa dan autoradiolyuminografii peginterferon alfa-2a terdeteksi dalam konsentrasi tinggi dalam aliran darah dan didistribusikan dalam hati, ginjal dan sumsum tulang.

Metabolisme

Fitur metabolisme peginterferon alfa-2a tidak sepenuhnya dipahami.

Deduksi

Dalam penelitian eksperimental telah menunjukkan, bahwa obat tikus radimarkirovanny diekskresikan terutama oleh ginjal.

Izin sistemik peginterferon alfa-2a pada manusia 100 kali lebih rendah, dibandingkan dengan interferon alfa-2a.

Setelah pada / di terminal T_1/2 pada sukarelawan sehat 60-80 tidak, dibandingkan dengan 3-4 jam untuk interferon standar. Setelah p / pengenalan terminal T_1/2 – tentang 160 tidak (dari 84 untuk 353 tidak). Terminal T_1/2 setelah s / c administrasi mungkin tidak mencerminkan penghapusan, dan durasi hisap peginterferon alfa-2a.

Ketika diberikan peginterferon alfa-2a 1 Peningkatan tergantung dosis ditandai mingguan di paparan sistemik pada sukarelawan sehat dan pasien dengan hepatitis B kronis atau C.

Pasien dengan hepatitis B kronis atau C setelah 6-8 minggu terapi dengan peginterferon alfa-2a 1 mingguan dicapai C_ss, di mana 2-3 kali lebih tinggi, daripada setelah suntikan tunggal. Setelah 8 minggu pengobatan dengan pengenalan obat 1 akumulasi lanjut mingguan terjadi. Melalui 48 minggu pengobatan, rasio C_.max dan C_min aku s 1.5-2. Konsentrasi peginterferon alfa-2a serum dipertahankan sepanjang minggu (168 tidak) setelah pemberian.

Farmakokinetik pada populasi pasien khusus

Jika fungsi ginjal telah sedikit penurunan clearance dan peningkatan T_1/2.

Pasien dengan CC 20-40 ml / menit, ada penurunan clearance peginterferon alfa-2a 25% dibandingkan dengan pasien tanpa gangguan ginjal. Pada pasien dengan stadium akhir penyakit ginjal, menerima hemodialisis, ada penurunan clearance peginterferon alfa-2a 25-45%. Farmakokinetik adalah serupa pada penunjukan Pegasys^® dosis 135 mcg pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, dan penunjukan 180 mcg pada pasien tanpa gangguan ginjal.

Parameter farmakokinetik Pegasys^® wanita dan pria yang sebanding.

Pasien yang lebih tua 62 tahun setelah suntikan tunggal s / c dari Pegasys^® dosis 180 g peginterferon alfa-2a penyerapan telah tertunda, tapi stabil, dibandingkan dengan relawan muda yang sehat (T_.max 115 h dibandingkan dengan T_.max 82 tidak). AUC meningkat sedikit pada pasien lebih 62 tahun (1663 ng x h / ml dibandingkan dengan 1295 нг x ч / мл), tapi C_.max pada pasien muda dan tua 62 tahun yang sama (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). Berdasarkan data eksposur, respon farmakodinamik dan tolerabilitas membutuhkan menurunkan dosis awal pada pasien ini.

Farmakokinetik peginterferon alfa-2a pada subyek sehat dan pasien dengan hepatitis B atau C sama. Pada pasien dengan sirosis kompensasi karakteristik farmakokinetik yang sama, baik pada pasien tanpa sirosis (Kelas A pada Child-Pugh).

Kesaksian

Hepatitis C kronis:

- Hepatitis C kronis pada orang dewasa dengan RNA HCV positif atau tanpa sirosis dengan sirosis kompensasi, termasuk. dan dengan koinfeksi HIV secara klinis stabil (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirinom);

- Kombinasi dengan ribavirin pada pasien, sebelumnya dirawat dengan, atau ketidakefektifan monoterapi sebelumnya dengan interferon alfa (pegylated atau non-pegylated) dan terapi kombinasi dengan ribavirin,.

Kronis Hepatitis B:

- Dewasa hepatitis B HBeAg-positif dan HBeAg-negatif kronis dengan penyakit hati kompensasi dan bukti replikasi virus, peningkatan ALT dan peradangan hati histologis diverifikasi dan / atau fibrosis.

Dosis rejimen

Pengobatan Pegasys^® harus di bawah pengawasan dokter yang berkualitas, memiliki pengalaman dalam pengobatan hepatitis B kronis dan C.

Dalam terapi kombinasi dengan Pegasys^® ribavirin harus digunakan sesuai dengan petunjuk penggunaan medis ribavirin.

Obat ini diberikan s / c, untuk dinding perut anterior atau paha, 1 seminggu sekali.

Sebelum pengenalan obat harus diperiksa untuk adanya benda asing dan perubahan warna. Pasien harus benar-benar diperintahkan dalam pentingnya penyimpanan dan pembuangan bahan yang digunakan dan memperingatkan terhadap setiap penggunaan kembali jarum suntik.

Hepatitis B kronis

Dengan obat hepatitis B kronis HBeAg-positif dan HBeAg-negatif diresepkan pada dosis 180 g 1 sekali seminggu untuk 48 minggu.

Hepatitis C kronis

Pasien, sebelumnya tidak diobati

Dosis yang dianjurkan dari Pegasys^® aku s 180 g 1 kali / minggu sebagai monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin (dalam). Dalam terapi kombinasi dengan durasi terapi ribavirin dan dosis ribavirin tergantung pada genotipe virus.

Ketika dikombinasikan dengan durasi pengobatan ribavirin dan dosis ribavirin tergantung pada genotipe virus (meja 1).

Meja 1. Dosis rejimen Pegasys^® dan ribavirin pada pasien dengan virus hepatitis C kronis

* tanggapan virologi cepat (HCV RNA tidak terdeteksi) di 4 dan 24 minggu pengobatan.

** tanggapan virologi cepat (hasil HCV RNA negatif) untuk 4 minggu pengobatan.

Rendah beban ≤ viral 800 000 IU / mL

Tinggi beban ≥ viral 800 000 IU / mL

Durasi terapi pada pasien dengan genotipe 1, yang pada 4 minggu pengobatan ditentukan oleh RNA HCV, Ini harus 48 minggu terlepas dari viral load pada awal.

Durasi terapi untuk 24 minggu dapat dipertimbangkan pada pasien: genotip 1 dan viral load pada awal rendah (<800 000 IU / mL); genotip 4, yang pada 4 Hasil RNA HCV minggu negatif dan tetap negatif 24 minggu.

Namun, total durasi pengobatan untuk 24 minggu mungkin terkait dengan risiko yang lebih besar kambuh, perawatan dari selama 48 minggu. Ketika memutuskan pada durasi terapi pada pasien tersebut harus dipertimbangkan tolerabilitas terapi kombinasi dan faktor prognostik tambahan, seperti tingkat fibrosis. Dengan hati-hati lebih besar harus mendekati masalah ini mengurangi durasi terapi pada pasien dengan genotipe 1 dan viral load yang tinggi pada awal (>800 000 IU / mL), yang pada 4 Hasil RNA HCV minggu negatif dan tetap negatif 24 minggu, karena data yang tersedia terbatas menyarankan, bahwa penurunan durasi terapi dapat berdampak negatif terhadap SVR. Pada pasien dengan genotipe 2 atau 3 dan menentukan RNA HCV 4 minggu pengobatan terlepas dari durasi viral load awal terapi harus 24 minggu.

Mungkin pengurangan terapi untuk 16 Minggu grup yang dipilih dari pasien dengan genotipe 2 atau 3, viral load rendah (awalnya ≤ 800 000 IU / mL), RNA HCV ditentukan tidak 4 minggu dan tetap negatif 16 minggu. Pada 16 minggu durasi terapi dapat meningkatkan risiko kambuh dibandingkan dengan 24 minggu terapi. Ketika memutuskan pada durasi terapi pada pasien tersebut harus dipertimbangkan tolerabilitas terapi kombinasi dan faktor klinis dan prognostik tambahan, seperti tingkat fibrosis. Dengan hati-hati lebih besar harus mendekati masalah ini mengurangi durasi terapi pada pasien dengan genotipe 2 atau 3 dan viral load yang tinggi pada awal (> 800 000 IU / mL), di mana 4 Hasil minggu adalah RNA HCV negatif, karena atas dasar data yang terbatas diharapkan, bahwa penurunan durasi terapi dapat berdampak negatif terhadap SVR.

Data klinis dari pasien dengan genotipe 5 dan 6 terbatas, Terapi kombinasi Pegasys dianjurkan^® dan ribavirin (1000/1200 mg) selama 48 minggu.

Durasi direkomendasikan Pegasys monoterapi^® aku s 48 minggu.

Pasien, sebelumnya dirawat dengan

Dosis yang dianjurkan dari Pegasys^® dalam kombinasi dengan ribavirin adalah 180 g 1 kali / minggu. Dosis ribavirin adalah 1000 mg / hari (berat <75 kg) dan 1200 mg(berat badan ≥75 kg).

Ketika virus terdeteksi di 12 minggu pengobatan, Terapi harus dihentikan. Total durasi yang direkomendasikan terapi adalah 48 minggu. Ketika memutuskan pada pengobatan pasien dengan genotipe 1, tidak menanggapi pengobatan sebelumnya dengan pegylated interferon dan ribavirin, total durasi direkomendasikan terapi harus 72 minggu.

Di koinfeksi dengan HIV-HCV Pehasys^® diberikan dengan dosis 180 g 1 seminggu sekali sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan ribavirin (800 mg), selama 48 NEDELYO terlepas dari genotipe. Keamanan dan kemanjuran terapi kombinasi dengan ribavirin dengan dosis 800 mg dan kurang dari 48 Minggu kurang dipahami.

Memprediksi efektivitas pengobatan

Pasien, sebelumnya tidak diobati

Penentuan respon virologi awal (penurunan viral load di bawah ambang batas deteksi atau tidak kurang 2log₁₀) di 12 Terapi seminggu dapat memprediksi pencapaian SVR (UVO), seperti yang ditunjukkan pada tabel 2 dan 3. Nilai prediksi SVR kurangnya Pegasys monoterapi^® aku s 98%. Kurangnya serupa nilai prediktif SVR diamati pada pasien koinfeksi dengan HIV-HCV, Pegasys monoterapi^® atau terapi kombinasi Pegasys^® dan ribavirin (100% dan 98% masing-masing). Nilai prediktif SVR 45% dan 70% masing-masing terdeteksi pada pasien dengan genotipe 1 dan 2, 3 diobati dengan terapi kombinasi.

Meja 2.

Meja 3.

Pasien, sebelumnya dirawat dengan

Pasien, sebelumnya tidak menanggapi pengobatan, pada perlakuan ulangi untuk 48 atau 72 minggu, Hal ini ditunjukkan, bahwa penekanan virus di 12 minggu (HCV RNA bawah 50 IU / mL) Ini adalah prediktor SVR. Probabilitas tidak adanya SVR setelah 48 atau 72 minggu pengobatan dalam kasus, jika penekanan virus tidak diamati di 12 minggu, terbuat 96% (363 dari 380) dan 96% (324 dari 339) masing-masing. Kemungkinan mencapai SVR setelah 48 atau 72 minggu pengobatan dalam kasus, jika penindasan virus telah tampil di 12 minggu, terbuat 35% (20 dari 57) dan 57% (57 dari 100), masing-masing.

Pedoman penyesuaian dosis karena efek samping

Di terjadinya reaksi merugikan derajat sedang dan berat keparahan biasanya cukup untuk mengurangi dosis untuk 135 g. Namun, dalam beberapa kasus, mengurangi dosis yang dibutuhkan untuk 90 mikrogram atau 45 g. Setelah resolusi efek samping dapat mempertimbangkan untuk meningkatkan dosis, sampai aslinya.

Reaksi hematologi

Di mengurangi jumlah neutrofil kurang 750 sel / pengurangan dosis diperlukan. Pada pasien dengan neutrofil mutlak menghitung kurang dari 500 sel / ml pengobatan harus dihentikan sampai, namun angka ini tidak melebihi 1000 sel /. Penggunaan Pegasys^® harus dilanjutkan dengan dosis 90 mikrogram untuk pemantauan berkala neutrofil yang (periode kontrol ditentukan oleh dokter dalam setiap kasus individual).

Mengurangi dosis untuk 90 mikrogram direkomendasikan untuk mengurangi jumlah trombosit kurang 50 000 sel /. Pasien dengan jumlah trombosit kurang dari mutlak 25 000 sel / obat harus dihentikan. Rekomendasi untuk pengobatan anemia, terjadi selama terapi:

1) Dosis ribavirin harus dikurangi untuk 600 mg / hari (200 mg di pagi hari dan 400 mg di malam hari) di salah satu kondisi berikut:

- Mengurangi hemoglobin kurang 10 g / dl, tapi tetap lebih 8.5 g / dL pada pasien tanpa penyakit kardiovaskular bersamaan;

- Hemoglobin dikurangi dengan 2 g / dl atau lebih untuk setiap 4 minggu terapi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular stabil.

Hal ini tidak dianjurkan untuk meningkatkan dosis ribavirin dengan aslinya.

2) Ribavirin harus dihentikan di salah satu situasi berikut:

- Mengurangi hemoglobin kurang 8.5 g / dL pada pasien tanpa penyakit kardiovaskular bersamaan;

- Apakah kurang dari gemglobin 12 g / dl 4 minggu, meskipun pengurangan dosis, pada pasien dengan penyakit jantung yang stabil.

Setelah penghentian ribavirin dan resolusi efek samping dapat melanjutkan mengambil dalam dosis 600 mg / hari, diikuti dengan menaikkan ke 800 mg / hari, pada kebijaksanaan dokter. Hal ini tidak dianjurkan untuk meningkatkan dosis ribavirin dengan aslinya (1000 mg atau 1200 mg).

Ketika intoleransi ribavirin Pegasys monoterapi harus dilanjutkan^®.

Meja 3. Koreksi dosis dalam kasus efek samping (Informasi lebih lanjut dapat ditemukan di atas).

Reaksi, terkait dengan gangguan fungsi hati

Pada pasien dengan hepatitis C kronis yang ditandai dengan fluktuasi penyimpangan dari norma hasil sampel hati. Seperti dengan obat lain dalam pengobatan interferon alfa, untuk pengobatan Pegasys^® peningkatan yang diamati dalam tingkat ALT lebih tinggi dari sebelum pengobatan, termasuk. dan pada pasien dengan tanggapan virologi.

Dalam studi klinis di 8 dari 451 pasien dengan hepatitis C kronis, diobati dengan terapi kombinasi, mengamati peningkatan terisolasi di ALT (lebih dari ≥10 kali ULN; atau lebih besar dari baseline ≥ 2 kali untuk pasien dengan ALT dasar 10 atas VGN), yang menghilang tanpa mengubah dosis. Dengan peningkatan progresif ALT dibandingkan dengan perawatan sebelum, dosis Pegasys^® pertama harus dikurangi untuk 135 g. Jika ALT, meskipun pengurangan dosis, terus berkembang, atau disertai dengan peningkatan bilirubin, atau tanda-tanda proses dekompensasi hati, obat harus dihentikan.

Pasien dengan hepatitis B kronis mungkin peningkatan sementara ALT, kadang-kadang lebih dari CAH 10 waktu, yang mungkin menunjukkan pembersihan imun. Pengobatan biasanya tidak mulai, jika melebihi tingkat ALT ULN lebih dari 10 waktu. Terapi terus membutuhkan pemantauan lebih sering dari ALT. Ketika pengurangan dosis atau penghapusan sementara Pegasys^® Terapi dapat dikembalikan setelah normalisasi ALT.

Kelompok khusus pasien

Di End Penyakit Ginjal Stadium Pengurangan dosis Pegasys dianjurkan^® untuk 135 pasien ug, menerima hemodialisis. Terlepas dari dosis awal dan keparahan insufisiensi ginjal pada pasien ini harus dipantau secara ketat dan pengurangan dosis dalam kasus reaksi merugikan.

Di Pasien dengan sirosis kompensasi (Kelas A pada Child-Pugh) Pehasys^® aman dan efektif. Di Pasien dengan sirosis dekompensasi (Kelas B / C pada Child-Pugh, atau perdarahan dari varises esofagus) menggunakan Pegasys^® Ini belum diteliti. Keamanan dan kemanjuran Pegasys monoterapi^® atau dalam kombinasi dengan ribavirin pada pasien setelah transplantasi hati tidak diatur.

Di pasien usia lanjut koreksi dosis yang dianjurkan (180 g 1 kali / minggu.) tidak diperlukan.

Keamanan dan kemanjuran obat dalam anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak diatur. Solusi Pegasys^® untuk s / c injeksi mengandung benzil alkohol, mampu memunculkan pada bayi dan anak-anak sampai 3 tahun neurologis dan komplikasi lainnya, kadang-kadang fatal.

Efek samping

Hepatitis C kronis

Frekuensi dan tingkat keparahan dari reaksi samping yang paling umum dalam pengobatan Pegasys^®, Pehasysom^®/ribavirin dan interferon alfa-2a, interferon alfa-2a / ribavirin yang sama.

Efek samping yang paling umum dalam pengobatan Pegasys^® dosis 180 g menyatakan, biasanya, mudah untuk moderat dan tidak memerlukan penyesuaian dosis atau penghentian obat.

Hepatitis B kronis

Selama terapi dan selama masa tindak lanjut tanpa profil keamanan pengobatan Pegasisa^® adalah mirip dengan yang di CHC, meskipun frekuensi efek samping di hepatitis B kronis adalah signifikan kurang, kecuali dalam kejadian demam. Di 88% pasien, diperlakukan dengan Pegasys^®, efek samping yang dicatat, dibandingkan dengan 53% pasien, diobati dengan lamivudine. Efek samping serius yang dilaporkan di 6% dan 4% pasien, masing-masing. Di 5% pasien, diperlakukan dengan Pegasys^®, kurang dari 1% pasien, diobati dengan lamivudine, Terapi telah dibatalkan karena efek samping. Frekuensi penarikan obat pada pasien dengan sirosis dan tanpa sirosis mirip.

Hepatitis C kronis – Pasien, belum menanggapi pengobatan

Secara umum, profil keamanan Pegasys^® dalam kombinasi dengan ribavirin pada pasien, sebelumnya tidak menanggapi pengobatan, Itu mirip dengan pasien, sebelumnya tidak diobati.

Dalam sebuah studi klinis, yang termasuk 72 dan pengobatan 48 minggu dari pasien, tidak menanggapi terapi sebelumnya dengan pegylated interferon alfa-2b / ribavirin, kelainan laboratorium atau efek samping menyebabkan pembatalan Pegasys^® di 12% pasien, dan penghapusan ribavirin di 13% pasien, diperlakukan untuk 72 minggu. Pada kelompok pasien, diperlakukan untuk 48 minggu, kelainan laboratorium atau efek samping menyebabkan pembatalan Pegasys^® di 6%, dan penghapusan ribavirin – di 7%. Demikian pula,, pada pasien dengan sirosis frekuensi penghentian Pegasys^® dan ribavirin lebih tinggi pada pasien, diperlakukan untuk 72 minggu (13% dan 15%), dibandingkan pada pasien, diperlakukan untuk 48 minggu (6% dan 6%). Studi ini dikecualikan, Pasien dengan penghapusan terapi sebelum (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) karena toksisitas hematologi.

Dalam studi lain klinis 48-minggu termasuk pasien dengan fibrosis lanjut atau sirosis (dari 3 untuk 6 Rata Ishak poin dengan ), sebelumnya tidak menanggapi terapi awal dan yang memiliki jumlah trombosit 50 000 sel /. Pertama 20 minggu penelitian kelainan laboratorium berikut yang diamati oleh parameter hematologi: anemia (hemoglobin kurang 10 g / dl 26% pasien); neutropenia (neutrofil absolut menghitung kurang dari 750 sel / y 30% pasien); trombositopenia (jumlah trombosit kurang 50 000 sel / y 13% pasien).

Koinfeksi dengan HIV-HCV

Profil keamanan Pegasys^® (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirinom ) pasien koinfeksi dengan HIV-HCV mirip dengan pasien dengan CHC. Efek samping lainnya, vstrechavshymsya di ≥1% – ≤2% dari pasien koinfeksi dengan HIV-HCV Pegasys untuk pengobatan^®/riʙavirinom, menghubungkan: giperlaktacidemiя / laktat asidosis, flu, pneumonia, labilitas emosional, apati, tinnitus, sakit tenggorokan dan laring, cheilitis, priobretennaya lipodistrofi dan chromaturia.

Terapi Pegasisom^® Ini dikaitkan dengan penurunan jumlah absolut CD4 + limfosit dalam pertama 4 minggu pengobatan, tanpa mengubah isi persentase. Jumlah CD4 + limfosit kembali ke dasar sekaligus mengurangi dosis atau setelah penghentian. Penunjukan Pegasys^® Ini tidak mempengaruhi tingkat viral load HIV selama terapi dan selama masa tindak lanjut setelah selesai terapi.

Data untuk digunakan pada pasien dengan jumlah CD4 kurang dari limfosit 200 sel / dibatasi.

Efek samping Pegasys monoterapi^® hepatitis B kronis dan hepatitis C kronis, serta dalam pengobatan Pegasisom^® dalam kombinasi dengan ribavirin untuk hepatitis C kronis

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (≥ 1/10), sering (≥1 / 100; <1/10), jarang (≥ 1/1000; < 1 /100), jarang (≥ 1/10 000; < 1/1000), jarang (< 1/10 000).

Infeksi: sering – infeksi saluran pernapasan atas, bronkitis, kandidiasis oral, herpes simpleks, infeksi jamur dan bakteri; jarang – pneumonia, infeksi kulit; jarang – endokardit, otitis eksterna.

Dari sistem pembekuan darah: sering – trombositopenia, anemia, limfadenopati; jarang – pansitopenia; jarang – anemia aplasticheskaya.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang – sarkoidoz, tireoidit; jarang – lupus eritematosus sistemik, radang sendi; jarang – idiopaticheskaya atau tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura.

Pada bagian dari sistem endokrin: sering – gipotireoz, hipertiroidisme; jarang – diabetes; jarang – diabetic ketoacidosis.

Gangguan metabolisme: Sering – anoreksia; jarang – degidratatsiya.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: Sering – Depresi *, kegelisahan, Insomnia *, sakit kepala, pusing *, gangguan konsentrasi; sering – gangguan memori, keadaan pingsan, kelemahan, migrain, gipesteziya, gipersteziya, parestesia, gempa, dysgeusia, mimpi buruk, kantuk, gangguan emosi, perubahan mood, sikap agresif, kegugupan, penurunan libido; jarang – perifericheskaya neuropati, pikiran untuk bunuh diri, halusinasi; jarang – bunuh diri, gangguan mental, koma, kejang, neuritis dari saraf wajah.

Dari indra: sering – penglihatan kabur, nyeri pada bola mata, penyakit radang mata, xerophthalmia, rasa pusing, sakit telinga; jarang – perdarahan di retina, gangguan pendengaran; jarang – optik neuritis, papilledema, lesi vaskular retina, retinopati, helcoma; jarang – kehilangan penglihatan.

Sistem kardiovaskular: sering – takikardia, denyut jantung, edema perifer; jarang – hipertensi arteri; jarang – infark miokard, gagal jantung kongestif, angina, takikardia supraventricular, aritmia, Fibrilasi atrium, perikardit, cardiomyopathy, encephalorrhagia, vaskulitis.

Sistem pernapasan: Sering – sesak napas, batuk; sering – sesak napas saat beraktivitas, mimisan, nazofaringit, pembengkakan sinus, hidung tersumbat, rhinitis, sakit tenggorokan; jarang – mengi; jarang – pneumonitis interstitial (termasuk kasus dengan hasil yang fatal), emboli paru.

Dari sistem pencernaan: Sering – diare *, mual *, sakit perut *; sering – muntah, pencernaan yg terganggu, disfagia, ulserasi dari mukosa mulut, tepat krovotochivosty, glositis, stomatitis, perut kembung, kekeringan mukosa mulut; jarang – perdarahan gastrointestinal, fungsi hati yang abnormal, neoplasma hati; jarang – pepticheskaya ulkus, pankreatitis, gagal hati, kholangit, fatty liver.

Reaksi dermatologis: Sering – alopecia, infeksi kulit, gatal, xerosis; sering – ruam, meningkat keringat, psorias, gatal-gatal, eksim, reaksi kulit, Reaksi photosensitivity, keringat malam; jarang – TEN, Stevens-Johnson syndrome, eritema multiforme.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: Sering – mialgii, artralgii; sering – sakit punggung, leher, kerangka, radang sendi, kelemahan otot, nyeri muskuloskeletal, kram otot; jarang – myositis.

Pada bagian dari mochevydelitelnoy: jarang – gagal ginjal.

Sistem reproduksi: sering – ketidakmampuan.

Reaksi alergi: jarang – anafilaksis; jarang – angioedema.

Pada bagian tubuh secara keseluruhan: Sering – demam, bergidik *, nyeri *, kelemahan, kelemahan, lekas marah *, reaksi di tempat suntikan *; sering – sakit dada, gejala seperti flu, rasa tidak enak, kelesuan, arus, haus, penurunan berat badan.

*Efek samping ini terjadi sering (>1/100; <1/10) pada pasien dengan hepatitis B kronis, Pegasys monoterapi^®.

Pengawasan pasca-pemasaran

Dari sistem saraf: stroke iskemik (frekuensi tidak diketahui).

Pada bagian dari organ penglihatan: disinsertion retina (frekuensi tidak diketahui).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: raʙdomioliz (frekuensi tidak diketahui).

Laboratorium indikator

Tes fungsi hati: Peningkatan ALT, giperʙiliruʙinemija. Ketika Pegasys monoterapi^® dan terapi kombinasi dengan ribavirin di 2% pasien menunjukkan peningkatan ALT, yang menyebabkan kebutuhan untuk mengurangi dosis atau penghentian pengobatan.

Metabolisme: kelainan elektrolit (kaliopenia, hipokalsemia, gipofosfatemiя), Hypo- dan hiperglikemia, hipertrigliseridemia.

Indeks hematologi: leukopenia, neutropenia, limfopenia, trombositopenia dan penurunan hemoglobin, yang dikembalikan ketika mengubah dosis dan kembali ke awal setelah 4-8 minggu setelah penghentian terapi. Di 24% (216/887) pasien, diperlakukan dengan Pegasys^® dosis 180 mikrogram dan dosis ribavirin 1000-1200 Selama megawatt 48 minggu, neutropenia diamati moderat (jumlah neutrofil absolut 0.749 – 0.5 x 10⁹/l), dan masuk 5% (41/887) pasien – neutropenia berat (jumlah neutrofil absolut <0.5 x 10⁹/l).

Antibodi terhadap interferon: di 1-5% pasien, diperlakukan dengan Pegasys^®, Ini mengindikasikan pembentukan antibodi terhadap interferon. Seperti dengan terapi interferon lainnya, antibodi terhadap interferon sering diamati di hepatitis B kronis. Namun, korelasi antara penampilan antibodi dan efektivitas pengobatan itu tidak ditemukan.

Fungsi tiroid: Terapi Pegasisom^® disertai dengan perubahan klinis yang signifikan dalam parameter laboratorium fungsi tiroid, membutuhkan intervensi medis. Insidensi (4.9%)perubahan ini dalam terapi Pegasys^® dan interferon lainnya yang sama.

Tes laboratorium selama koinfeksi dengan HIV- KhGS. Meskipun, bahwa fenomena toksisitas hematologi (neutropenia, trombositopenia, anemia) pada pasien koinfeksi dengan HIV-HCV yang lebih umum, kebanyakan dari mereka disesuaikan modifikasi dosis dan penggunaan faktor pertumbuhan, dan pembatalan dini pengobatan jarang diperlukan. Mengurangi neutrofil absolut menghitung bawah 500 sel / ml diamati di 13% dan 11% pasien, Pegasys monoterapi^® dan terapi Pegasys^®/masing-masing ribavirin,. Mengurangi jumlah trombosit di bawah ini 50 000 sel / ml diamati dengan Pegasys monoterapi^® di 10% pasien, dan terapi kombinasi – di 8%. Di 7% pasien, Pegasys monoterapi^®, dan 14% pasien, diperlakukan dengan Pegasys^®/Ribavirin, Anemia terdaftar (Hb <10 g / dl).

Kontraindikasi

- Hepatitis autoimun;

- Gangguan hati berat;

- Dekompensasi sirosis;

- Sirosis dari jumlah skor ≥6 pasien Child-Pugh koinfeksi dengan HIV-HCV;

Hipo-, hipertiroidisme, diabetes dekompensasi;

- Penyakit kardiovaskular parah dalam tahap dekompensasi, termasuk. dengan tidak stabil kurang terkontrol dalam sebelumnya 6 bulan;

- Anak-anak sampai usia 3 tahun (formulasi ajuvan mengandung benzil alkohol);

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Penderita yang hipersensitif terhadap alpha interferon, produk limbah dari E. coli, untuk polietilen glikol atau komponen lain dari persiapan;

- Dengan kombinasi Pegasys^® ribavirin harus dipertimbangkan kontraindikasi untuk ribavirin.

DARI peringatan Pegasys harus digunakan^® penyakit kardiovaskular, penyakit autoimun, psoriaze, riwayat depresi, ketika konten di neutrofil darah perifer – kurang 1500 sel /, Trombosit – kurang 90 000 sel /, hemoglobin – kurang 12 g / dl; dalam kombinasi dengan obat myelotoxicity; pasien koinfeksi dengan HIV-CHC – Konten dengan kurang dari CD4 + limfosit 200 sel / ml atau kurang CD4 + 100 sel /, dan HIV-1 RNA lebih 5000 salinan / ml.

Kehamilan dan menyusui

Kategori C. Pegasys adalah janji kontraindikasi^® Kehamilan. Dalam pengobatan Pegasys^®, Seperti interferon alpha lainnya, wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.

Diketahui, Apakah peginterferon alfa-2a atau komponen dalam ASI. Untuk menghilangkan efek yang tidak diinginkan dari Pegasys^® atau ribavirin untuk anak selama menyusui harus berhenti menyusui atau, atau terapi, dengan mempertimbangkan potensi manfaat penggunaan Pegasys^® untuk ibu.

Pengaruh peginterferon alfa-2a pada kesuburan belum diteliti. Dalam penunjukan peginterferon alfa-2a, serta alpha-interferon lainnya, pemanjangan ditandai siklus menstruasi dengan pengurangan dan kemudian untuk maksimum konsentrasi 17β-estradiol dan progesteron pada hewan. Setelah penghentian ada normalisasi siklus menstruasi.

Pengaruh peginterferon alfa-2a dalam kesuburan pria belum diteliti. Namun, pemberian interferon alfa-2a untuk 5 bulan tidak berpengaruh pada kesuburan pada hewan.

Efek teratogenik dari peginterferon alfa-2a belum diteliti. Penggunaan interferon alfa-2a menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah aborsi spontan pada monyet rhesus. Keturunan, lahir di jangka, Tidak ada efek teratogenik diamati.

Untuk kombinasi dengan ribavirin: Kategori X. Pengangkatan ribavirin merupakan kontraindikasi pada kehamilan, serta laki-laki, pasangan seks yang sedang hamil. Terapi ribavirin tidak harus dimulai sampai tes kehamilan negatif, diadakan segera sebelum dimulainya dimaksudkan terapi. Wanita usia subur atau laki-laki, mitra seksual adalah wanita usia subur, Kita harus diberitahu tentang efek teratogenik dari ribavirin dan kebutuhan kontrasepsi yang efektif (tidak kurang 2 metode) selama pengobatan dan selama 6 bulan setelah akhir terapi.

IN penelitian eksperimental Hewan ribavirin telah mengungkapkan efek teratogenik ditandai dan kemampuan untuk menyebabkan kematian janin.

Perhatian

Selama pengobatan dengan Pegasys^® dan untuk 6 bulan setelah penghentian pengobatan diamati dalam beberapa kasus, depresi, pikiran dan usaha bunuh diri bunuh diri. Ketika terapi interferon alpha juga diamati perilaku agresif (kadang-kadang ditujukan terhadap orang lain), kebingungan, Status mental. Perawatan harus dimonitor keadaan pasien untuk gejala gangguan kejiwaan. Jika gejala ini timbul, dokter harus menyadari keseriusan potensi efek samping ini dan kebutuhan untuk perawatan yang tepat. Jika gejala kejiwaan menetap atau memburuk, atau mengungkapkan bunuh diri, Terapi Pegasys dianjurkan untuk membatalkan^® dan melakukan terapi yang tepat.

Jika keputusan tentang perlunya tujuan Pegasys^® pasien dengan penyakit mental yang berat (termasuk. sejarah), terapi harus dimulai hanya setelah penyelidikan yang tepat dan pengobatan gangguan mental.

Jika Pegasys^® Hal ini digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin, dokter harus pastikan untuk membaca petunjuk penggunaan ribavirin.

Sebelum pengobatan Pegasys^® semua pasien dianjurkan untuk umum tes darah dan biokimia standar klinis.

Inisiasi terapi tersedia di angka awal berikut:

- Jumlah trombosit >90 000 sel /;

- Hitung neutrofil Absolute >1500 sel /;

- Untuk mengimbangi fungsi kelenjar tiroid (TSH dan T4 dalam parameter normal).

Setelah inisiasi terapi, secara keseluruhan CBC harus diulang setelah 2 dan 4 minggu, dan biokimia – melalui 4 minggu; Tes laboratorium harus dilakukan secara periodik selama terapi.

Dalam studi klinis untuk pengobatan Pegasys^® menurun jumlah leukosit, dan jumlah neutrofil absolut, biasanya dari minggu kedua terapi. Pengurangan progresif dalam jumlah absolut neutrofil melalui 8 minggu terapi jarang terjadi. Mengurangi jumlah neutrofil absolut adalah reversibel setelah pengurangan dosis atau penghentian terapi, kebanyakan pasien kembali normal setelah angka 8 minggu, dan kembali ke garis dasar pada semua pasien setelah sekitar 16 minggu. Terapi Pegasisom^® terkait dengan jumlah trombosit menurun, yang kembali ke tingkat dasar selama periode observasi setelah pengobatan. Dalam beberapa kasus, Anda mungkin perlu mengubah dosis.

Dalam studi klinis, pengobatan gabungan Pegasys^® dan munculnya ribavirin anemia (hemoglobin <10 g / dl) diamati di 15% pasien dengan hepatitis C kronis. Insiden anemia tergantung pada durasi terapi dan dosis ribavirin. Pada wanita, risiko anemia lebih tinggi.

Seperti interferon lainnya harus digunakan dengan hati-hati Pegasys^® dalam kombinasi dengan obat lain myelotoxicity.

Hal ini diperlukan untuk mempertimbangkan potensi risiko dan manfaat sebelum memulai terapi pada pasien dengan hepatitis C kronis dalam kasus kegagalan terapi sebelum dan pengobatan terganggu karena efek samping hematologis, karena penggunaan Pegasys^® pasien tersebut kurang dipahami.

Bila menggunakan Pegasys^®, serta alfa interferon lainnya, disfungsi tiroid diamati atau memburuknya sudah ada penyakit tiroid. Sebelum terapi Pegasys^® harus memeriksa isi dari TSH dan T4. Pengobatan Pegasys^® Ini dapat dimulai atau dilanjutkan,, jika tingkat TSH dapat dipertahankan dalam kisaran normal dengan obat. Dalam hal tanda-tanda klinis disfungsi tiroid mungkin, TSH harus diselidiki selama terapi.

Seperti dengan terapi interferon lainnya, penerapan Pegasys^® Hipoglikemia terjadi, hiperglikemia dan diabetes; dalam kasus tersebut, pengobatan harus dihentikan. Pasien dengan gangguan ini, tidak setuju untuk koreksi yang memadai, tidak harus dimulai Pegasys monoterapi^® atau terapi kombinasi Pegasys^®/riʙavirinom.

Hipertensi arteri, aritmia supraventrikular, gagal jantung kongestif, nyeri dada dan infark miokard telah dikaitkan dengan terapi interferon alfa, termasuk Pegasys^®. Pasien dengan penyakit kardiovaskular sebelum pengobatan dianjurkan untuk membuat elektrokardiogram. Dalam kasus kerusakan status kardiovaskular, terapi harus terganggu atau dibatalkan. Pada pasien dengan anemia penyakit kardiovaskular dapat menyebabkan kebutuhan untuk mengurangi dosis atau berhenti minum ribavirin.

Semua pasien sebelum dimasukkan dalam uji klinis dari hepatitis kronis biopsi hati C, Namun, dalam beberapa kasus (misalnya, pasien dengan genotipe 2 atau 3) Pengobatan mungkin tanpa konfirmasi histologis. Hal ini diperlukan untuk memperhitungkan pedoman klinis giro untuk menentukan apakah biopsi hati sebelum pengobatan.

Pada pasien dengan perkembangan ALT normal fibrosis biasanya lebih lambat, dibandingkan pada pasien dengan ALT tinggi. Ini harus dipertimbangkan, bersama dengan faktor-faktor lain (genotipe virus hepatitis C, manifestasi ekstrahepatik, risiko penularan, dll), keputusan berpengaruh pada kelayakan pengobatan.

Dengan perkembangan gagal hati Pegasys^® harus dihapuskan. Sama seperti dalam pengobatan interferon alpha lain tetapi peningkatan kadar ALT dibandingkan dengan awal diamati selama terapi Pegasys^®, termasuk pasien dengan tanggapan virologi. Dengan peningkatan progresif atau klinis yang signifikan dalam ALT, meskipun pengurangan dosis, atau, jika peningkatan ini disertai dengan peningkatan kadar bilirubin langsung, Terapi harus dihentikan. Tidak seperti hepatitis C kronis, di hepatitis B kronis memburuk penyakit hati sering terjadi dan disertai dengan peningkatan sementara dan berpotensi signifikan dalam ALT. Dalam studi klinis, tiba-tiba ditandai peningkatan kadar ALT selama terapi Pegasys^® pada pasien dengan hepatitis B kronis disertai dengan perubahan ringan pada parameter laboratorium lain tanpa bukti dekompensasi hati. Dalam setengah dari kasus lonjakan ALT, di 10 kali ULN, Dosis Pegasys^® Itu berkurang atau terapi untuk sementara dibatalkan sampai indeks normalisasi, sementara di paruh kedua terapi pasien dilanjutkan berubah. Ini direkomendasikan lebih sering memantau fungsi hati dalam semua kasus.

Jika pengobatan dengan interferon alfa jarang diamati reaksi parah dari jenis langsung giperchuvsgvitelnosti (misalnya, gatal-gatal, angioedema, bronkospasme, anafilaksis). Dalam kasus reaksi tersebut, pengobatan dan membatalkan segera menunjuk terapi obat yang tepat. Ruam sementara tidak memerlukan penghentian.

Pengobatan dengan alpha interferon dijelaskan terjadinya autoantibodi dan penyakit autoimun. Dalam berisiko tinggi pasien cenderung untuk pengembangan penyakit autoimun. Pasien dengan tanda-tanda atau gejala, fitur mirip dengan penyakit autoimun, harus menjalani pemeriksaan menyeluruh dan re-assessment dari rasio manfaat-risiko terapi interferon terus.

Meskipun, demam yang mungkin terkait dengan sindrom seperti flu, sering terjadi selama terapi dengan interferon, perlu untuk menyingkirkan penyebab lain dari demam persisten (khususnya, Bakteri serius, infeksi virus dan jamur), terutama pada pasien dengan neutropenia. Ketika menerima interferon alfa, termasuk Pegasys^®, infeksi serius dilaporkan (bakteri, Virus, jamur). Segera menetapkan terapi khusus yang sesuai Pegasys dan pencabutan^®.

Seperti dengan terapi interferon lainnya, dalam pengobatan Pegasys^® Dalam kasus yang jarang terjadi, ada retinopati, termasuk perdarahan retina, “Yg dilapisi dgn kapas” eksudat, papilledema, neuritis optik dan trombosis arteri dan vena retina.

Semua pasien sebelum resep pengobatan diperlukan untuk melakukan pemeriksaan mata untuk mendeteksi patologi fundus. Ketika keluhan tentang kerusakan ketajaman visual atau kerugian bidang visual harus segera melakukan pemeriksaan mata lengkap. Pasien dengan penyakit penyerta mata {misalnya, diabeticheskaya atau gipertonicheskaya retinopati) Inspeksi tambahan harus dilakukan selama terapi Pegasys^®. Dalam hal penyakit atau memburuk terapi oftalmologi harus dihentikan.

Seperti dengan terapi interferon alfa, dalam pengobatan Pegasys^® reaksi merugikan diamati dari organ pernafasan, termasuk sesak napas, infiltrat paru, pneumonia, pneumonitis, dan. Ketika gigih (Gigih) infiltrat atau infiltrat neâsnogo genesis atau penyalahgunaan fungsi dalam Terapi Nafas sleduet membatalkan.

Penggunaan interferon alfa dikaitkan dengan kejengkelan atau induksi psoriasis dan sarkoidosis. Pasien psoriasis Pegasys^® harus diresepkan dengan hati-hati, dan untuk munculnya atau memburuknya penyakit untuk mempertimbangkan penghapusan terapi.

Koinfeksi dengan HIV-HCV

Sebelum pengobatan harus mengeksplorasi kemungkinan efek samping dari obat antiretroviral, pasien akan diambil bersama-sama dengan obat untuk pengobatan hepatitis C kronis. Pasien, bersamaan menerima stavudine dan interferon dengan atau tanpa ribavirin, frekuensi terjadinya pankreatitis dan / atau asidosis laktat adalah 3% (12/398).

Pasien koinfeksi dengan HIV-HCV, menerima terapi antiretroviral (ART), mungkin beresiko mengenai pengembangan asidosis laktat. Oleh karena itu, hati-hati diperlukan saat menambahkan Pegasys^® dan ribavirin k ART. Pasien dengan koinfeksi dan sirosis parah, poluchayushtih ART, dalam terapi kombinasi dengan ribavirin dan interferon, termasuk Pegasys^®, peningkatan risiko gagal hati yang fatal. Baseline, yang mungkin terkait dengan dekompensasi hati pada pasien koinfeksi dengan sirosis dan, memasukkan: peningkatan kandungan bilirubin serum, penurunan hemoglobin, peningkatan alkali fosfatase atau penurunan jumlah trombosit, dan ddI. Penggunaan simultan ribavirin dan AZT tidak dianjurkan karena peningkatan risiko anemia.

Pada pasien dengan koinfeksi selama terapi harus hati-hati memantau fungsi hati dengan memperkirakan jumlah titik pada skala Child-Pugh. Terapi harus diangkat segera ketika eksponen ≥7 poin pada Child-Pugh. Hati-hati diperlukan ketika menunjuk Pegasys^® pasien dengan tingkat rendah CD4 + limfosit. Karena data yang memadai mengenai efektivitas dan keamanan Pegasys^® pasien koinfeksi HIV-HCV limfosit CD4 + jumlah kurang dari 200 sel /.

Pasien, menerima terapi kombinasi Pegasys^® dan ribavirin, patologi diamati dari gigi dan periodontal, yang dapat menyebabkan kehilangan gigi. Selain, Tentu saja panjang pengobatan Pegasys^® dan ribavirin dapat menyebabkan mulut kering, efek merusak pada gigi dan mukosa mulut. Pasien harus menyikat gigi mereka secara menyeluruh dua kali sehari dan memiliki pemeriksaan rutin oleh dokter gigi. Beberapa pasien mungkin terjadi muntah, setelah itu dianjurkan untuk membilas mulut Anda secara menyeluruh.

Penggunaan peginterferon sebagai terapi pemeliharaan jangka panjang (Penggunaan dicatat kesaksian)

Dalam acak,, studi terkontrol (BERHENTI-C) pada pasien dengan hepatitis C kronis dan berbagai tahap fibrosis, tidak menanggapi terapi sebelumnya, Pegasys monoterapi^® dosis 90 ug per minggu untuk 3.5 tahun tidak ada penurunan yang signifikan dalam tingkat pengembangan fibrosis atau manifestasi klinis terkait.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan bekerja dengan mesin dan mekanisme

Pehasys^® Ini memiliki sedikit atau sedikit efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan bekerja dengan mesin dan mekanisme. Jika Anda mengalami pusing, kantuk, kebingungan dan kelemahan, harus menyerah mengendarai kendaraan atau bekerja dengan mesin dan mekanisme.

Overdosis

Gejala: kasus dijelaskan overdosis Pegasys^® bila diberikan obat selama 2 hari berturut-turut (tanpa memenuhi seminggu selang) dan ketika diberikan setiap hari selama satu minggu (dosis total 1260 ug per minggu). Apa yang tidak biasa, serius dan mempengaruhi pengobatan efek samping yang diamati.

Dalam studi klinis pada kanker ginjal dan obat leukemia myelogenous kronis diberikan dalam dosis hingga 540 dan g 630 ug per minggu. Tanda-tanda toksisitas, Selanjutnya membatasi penerapan dosis ini, Mereka lemah, peningkatan enzim hati, neytropeniya dan trombositopenia, yang dapat terjadi dengan pengobatan interferon konvensional.

Pengobatan: tidak ada obat penawar khusus. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak efektif.

Interaksi obat

Studi pada interaksi dilakukan hanya pada orang dewasa. Tidak ada farmakokinetik interaksi antara Pegasys^® dan ribavirin pada pasien dengan hepatitis C kronis dan Pegasys^® dan lamivudine pada pasien dengan hepatitis B kronis.

Terapi Pegasisom^® 180 ug / minggu untuk 4 minggu tidak berpengaruh pada profil farmakokinetichesy tolbutamide, mephenytoin, debrizohina dan dapson pada sukarelawan pria sehat, yang menunjukkan, yang Pegasys^® in vivo tidak mempengaruhi aktivitas metabolik dari isoenzim CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Peginterferon adalah inhibitor moderat aktivitas isoenzim CYP1A2 . Dengan penggunaan simultan dari Pegasys^® teofilin mengungkapkan peningkatan AUC sekitar teofilin 25%, Namun, dalam menerapkan kombinasi ini diperlukan untuk mengontrol konsentrasi teofilin dalam serum dan melakukan sesuai dosis koreksi teofilin. Interaksi antara teofilin dan Pegasys^®, rupanya, puncak lebih dari 4 minggu terapi Pegasys^®.

Dalam sebuah penelitian farmakokinetik, 24 pasien dengan terapi hepatitis C kronis Pegasys^® dosis 180 mcg / Sun. selama 4 minggu disertai dengan peningkatan konsentrasi rata-rata metabolit metadon (Pengobatan secara bersamaan dengan metadon pada dosis 30 mg 150 mg; median dozы 95 mg) di 10-15%. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak didefinisikan. Ketika kombinasi ini dianjurkan untuk berhati-hati memantau gejala keracunan metadon. Khususnya, pasien, menerima dosis tinggi metadon, ada risiko perpanjangan interval QTc.

Koinfeksi dengan HIV-HCV

Dalam sebuah studi 12-minggu tambahan, farmakokinetik yang 47 Pasien koinfeksi dengan HIV-HCV, Tujuan yang adalah untuk mengetahui pengaruh ribavirin pada fosforilasi intraseluler dari beberapa nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) (lamivudii dan AZT atau stavudine), bukti yang jelas dari interaksi obat terdeteksi. Namun, karena fluktuasi yang signifikan dalam nilai, interval kepercayaan yang cukup lebar. Pengobatan secara bersamaan dengan NRTI, jelas, Itu tidak mempengaruhi eksposur plasma ribavirin. Kami tidak merekomendasikan kombinasi ddI dan ribavirin. Paparan ribavirin meningkatkan ddI dan metabolit aktifnya (dideoxyadenosine trifosfat 5-) in vitro, yang dapat menyebabkan gagal hati yang fatal, neuropati perifericheskoй, pankreatitis, hiperlaktatemia simptomatik / asidosis laktat.

Bila menggunakan AZT dalam pengobatan HIV dilaporkan memburuk anemia, terkait dengan ribavirin. Namun, mekanisme yang tepat adalah belum ditetapkan. Karena peningkatan risiko anemia penggunaan bersamaan ribavirin dan AZT tidak dianjurkan. Jika ART telah diadakan, harus mempertimbangkan kemungkinan penggantian AZT, terutama pada pasien dengan indikasi riwayat anemia, disebut AZT. Kombinasi dengan dosis telbivudine 600 mg / hari dan Pegasys^® dosis 180 g 1 sekali seminggu berhubungan dengan peningkatan risiko mengembangkan neuropati perifer, mekanisme yang tidak diketahui. Kita tidak bisa mengecualikan peningkatan risiko neuropati perifer dan interferon lainnya (kedua standar, dan pegylated). Selain, Saat ini tidak didirikan kemanjuran kombinasi interferon alfa dan telbivudine (pegylated atau standar).

Ketidakcocokan farmasi

Hal ini dilarang untuk mencampur Pegasys^® dengan obat lain, karena tidak ada studi tentang kompatibilitas.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu 2 ° sampai 8 ° C; Jangan membekukan. Umur simpan – 3 tahun.

Transportasi dilakukan di tempat gelap pada suhu 2 ° sampai 8 ° C, tanpa pembekuan.