Oxaliplatin Lahema

Bahan aktif: Oxaliplatin
Ketika ATH: L01XA03
CCF: Obat antikanker
ICD-10 kode (kesaksian): C18, C19, C20
Ketika CSF: 22.01.02
Pabrikan: A.ş Pliva-LACHEMA. (Republik Ceko)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Valium untuk solusi untuk infus dalam bentuk bubuk warna putih.

Eksipien: manitol.

Botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker. Milik kelas baru berbasis platinum senyawa, Atom yang membentuk hubungan kompleks dengan Platinum 1.2-diaminociklogeksanom (DACG) dan oksalatnoj group.

Oxaliplatin memiliki aktivitas anti tumor dalam berbagai jenis tumor,termasuk kanker kolorektal. Efektif dalam pengobatan tumor, tahan terhadap cisplatinu. Dilihat terlepas dari tahap siklus sel. Mekanisme Antitumor efek dari Oxaliplatin adalah berdasarkan stroma dan tidak benar-benar belajar. Agaknya, Bentuk Oxaliplatin internasional- dan vnutritâževye koneksi dengan DNA, sehingga menghambat fase replikasi dan transkripsi.

Bila diterapkan dengan 5-Fluorourasil telah diamati sinergi zitotoksicski.

Obat mungkin fetotoxic, teratogenik, cardiotoksicescoe dan tindakan sebagai neurotoxic. Manifestasi yang mungkin nefrotoksicnosti dalam menerapkan obat dalam dosis tinggi.

Farmakokinetik

Pharmacokinetics dari Oxaliplatin setelah 2 jam infus dalam dosis 130 mg / m² dengan interval 3-minggu untuk plasma, ultrafiltrate plasma dan eritrosit yang disajikan dalam tabel.

C_Cohn – Oxaliplatin konsentrasi pada akhir infus;

NA-tidak berlaku

Distribusi

Dalam tubuh Oxaliplatin adalah sebagai berikut: sebagai Platinum, terkait dengan plasma protein, sebagai Platinum gratis dalam plasma, serta platina, terkait sel. Platinum mengikat protein plasma pada akhir 2 jam infus 70%, melalui 5 hari meningkat menjadi 95%. Tentang 37% Platinum diperkenalkan menembus ke dalam eritrosit. Sebagai akibat dari mengikat ireversibel Platinum eritrosit dan plasma protein, Durasi T_1/2 Platinum dari darah mendekati kecepatan alami update eritrosit dan protein serum.

Penumpukan besar Oxaliplatin tidak diamati, bahkan setelah 7 siklus kemoterapi.

Metabolisme

Metabolit utama dari Oxaliplatin yang (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) dihloroplatina, (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) monohloromonoakvaplatina dan Glutathione (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) Platinum. Metabolit dikeluarkan dari tubuh dalam urin.

Deduksi

Proses eliminasi panjang: 33% Oxaliplatin ditampilkan selama 48 jam setelah 2 jam infus dalam dosis 130 mg / m²; sekitar setengah dari total dosis diekskresikan dalam urin dalam 3 hari-hari, sejumlah kecil dengan kotoran.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Clearance platinum di pasien dengan insufisiensi ginjal berat tidak belajar.

Kesaksian

— disebarkan kanker kolorektal (sebagai monoterapi atau kombinasi terapi dalam kombinasi dengan ftorpirimidinami).

Dosis rejimen

Obat ini digunakan pada orang dewasa hanya. Dosis yang dianjurkan adalah 85 mg / m² 1 kali dalam 2 Minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil. Memberikan/drip dalam bentuk 2-6-jam infus. Gipergidratace ketika menerapkan Oxaliplatin tidak memerlukan.

Jika Oxaliplatin digunakan dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil, infus Oxaliplatin harus mendahului pengenalan 5-Fluorourasil.

Diulang pengenalan Oxaliplatin diproduksi hanya ketika jumlah neutrofil > 1500/l dan trombosit > 50 000/l.

Rekomendasi untuk koreksi dosis dan rejimen Oxaliplatin

Kapan Pelanggaran Hematologi (jumlah neutrofil <1500/MKL dan/atau thrombocytes <50 000/l) penunjukan berikutnya meletakkan sebelum restorasi laboratorium indikator.

Dengan perkembangan diare 4 tingkat toksisitas (pada skala yang), neutropenia 3-4 derajat (jumlah neutrofil <1000/l), trombositopenia 3-4 derajat (jumlah trombosit <50000/l) dosis Oxaliplatin perkenalan berikutnya harus dikurangi dari 85 mg / m² untuk 65 mg / m² Selain biasa dosis rendah 5-Fluorourasil dalam kasus aplikasi mereka gabungan.

Pasien, yang selama infus atau dalam beberapa jam setelah 2 jam infus mengembangkan gortanno-glotocnaya akut hal, infus Oxaliplatin berikutnya harus dilakukan melalui 6 jam.

Rekomendasi untuk penyesuaian dosis Oxaliplatin dalam pengembangan neurotoxicity:

-gejala neurotoxicity, menyebabkan nyeri, lebih dari, dari 7 hari atau Kapan parestesia tanpa gangguan fungsional, terus siklus berikutnya, berikutnya Oxaliplatin dosis harus dikurangi untuk 25%;

— parestesia dengan gangguan fungsional, terus siklus berikutnya, Oxaliplatin harus dihapuskan;

-pengurangan gejala neurotoxicity setelah membatalkan Oxaliplatin, Anda dapat mempertimbangkan untuk melanjutkan pengobatan.

Dengan perkembangan stomatitis dan/atau mukozitov 2 dan toksisitas lebih, pengobatan Oxaliplatin harus dihentikan sampai mereka kop atau mengurangi manifestasi dari toksisitas 1 derajat.

Karena data yang terbatas pada keamanan dan penerimaan obat di Pasien dengan gangguan ginjal sedang, sebelum menerapkan Oxaliplatin harus menimbang manfaat dan resiko terapi. Kategori ini terapi pasien dapat dimulai dengan dosis yang disarankan, di bawah pengawasan dekat ginjal. Di pelanggaran ringan fungsi ginjal koreksi dosis Oxaliplatin Lahem tidak memerlukan.

Pasien dengan insufisiensi hati ringan atau sedang penyesuaian dosis tidak diperlukan. Data pada penggunaan Oxaliplatin pada pasien dengan parah gangguan fungsi hati tidak.

Profil keselamatan Oxaliplatin sendiri atau dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil di pasien yang lebih tua 65 tahun mirip dengan, Apa yang diamati pada pasien sebelum 65 tahun.

Infuzing buatan sendiri solusi aturan dan pengobatan dengan obat

Ketika memasak dan dengan pengenalan obat tidak dapat bekas dan peralatan lainnya, aluminium yang mengandung.

Tidak larut dan tidak encer 0.9% larutan natrium klorida dan jangan campur dengan garam lain (bersifat alkali) solusi atau solusi, mengandung klorida.

Pembubaran liofilizata harus menggunakan air untuk injection atau 5% glukosa. Dalam botol 50 Tambahkan mg obat Oxaliplatin Lahema 10 mL pelarut, dan ke dalam botol dengan 100 mg – 20 ml untuk mendapatkan solusi dengan konsentrasi 5 mg / ml.

Langsung setelah pembubaran liofilizata harus dilanjutkan dengan persiapan infus.

Solusi buatan sendiri infuzing dibubarkan obat diencerkan dalam 250 ml (untuk botol dengan 50 mg) atau 500 ml (untuk botol dengan 100 mg) 5% larutan glukosa (konsentrasi larutan diperoleh ini tidak kurang 0.2 mg / ml). Infus yang dianjurkan untuk digunakan segera setelah memasak. Infus tetap stabil untuk 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C..

Solusi yang menunjukkan tanda-tanda jatuh Lumpur harus dihancurkan. Anda dapat menggunakan hanya transparan solusi.

Oxaliplatin solusi tidak boleh dicampur dalam sistem infus yang sama dengan obat lain, terutama dengan 5-Fluorourasil dan kalsium folinatom.

Obat tidak bisa masuk langsung.

Efek samping

Gradiasi dari frekuensi reaksi merugikan: Sering (>1/10), sering (>1/100, <1/10); kadang-kadang (>1/1000, <1/100); jarang (>1/10 000, <1/1000); jarang (< 1/10 000), termasuk pesan individu.

Dengan sistem darah: Sering – anemia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, limfopenia; sering – febrile neutropenia (termasuk 3-4 derajat), sepsis di tengah neutropenia; jarang – anemia gemoliticheskaya, immunnaya trombositopenia.

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, diare, stomatitis, mukozit, nyeri di perut, sembelit, kehilangan selera makan; sering – pencernaan yg terganggu, hastroэzofahealnыy refluks, Ikotech; kadang-kadang – ileus; jarang – radang usus besar, termasuk kasus psevdomembranoznogo kolitis.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: Sering – neuropati periferal sensorik, gangguan sensorik, sakit kepala, kelemahan; sering – pusing, meningizm, depresi, insomnia; kadang-kadang berlebihan gugup; jarang – dysarthria.

Neurotoxicity adalah membatasi dosis sisi-fenomena. Sering gejala neuropati sensorik yang disebabkan oleh dingin. Durasi gejala, yang biasanya berhenti antara kursus, meningkatkan tergantung pada dosis total Oxaliplatin. Kelainan fungsional, mengungkapkan kesulitan melakukan gerakan-gerakan yang tepat, adalah kemungkinan efek sentuhan kerusakan. Risiko penurunan ke total dosis tentang 850 mg / m² (10 siklus) adalah tentang 10%, mencapai 20% dalam kasus total dosis 1020 mg / m² (12 siklus). Dalam kebanyakan kasus gejala neurologis meningkatkan atau menghilang setelah penghentian pengobatan. Namun, 3% pasien melalui 3 setahun setelah akhir pengobatan adalah intensitas sedang diamati atau terus-menerus paraesthesia lokal (2.3%) atau hal, mempengaruhi aktivitas fungsional (0.5%). Pengobatan dengan Oxaliplatin ditandai akut manifestasi dari nejrosensornye, yang biasanya terjadi dalam beberapa jam setelah injeksi dan paling sering diprovokasi oleh dingin. Mereka ditandai oleh sementara paresteziej, dizesteziej atau gipesteziej, jarang (1-2%) dizestezii syndrome-faring akut gortanno. Yang terakhir menunjukkan rasa subjektif disfagia dan sesak napas tanpa tanda-tanda objektif respiratory distress syndrome (sianosis atau hipoksia), atau kejang laring atau bronkospasme (Stridor tidak atau mengi). Juga mengalami fenomena, sebagai rahang kejang, bahasa dizestesia, sensasi disartria dan tekanan di dada. Gejala biasanya cepat stoped sebagai tanpa penggunaan terapi obat, dan dengan pengenalan antihistamin dan memperluas alat. Infus waktu berikutnya siklus Oxaliplatin terapi dapat mengurangi frekuensi dari sindrom ini.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: Sering – sakit punggung; sering – arthralgia, ostealgias.

Sistem pernapasan: Sering – batuk, sesak napas; sering – rhinitis, infeksi saluran pernapasan atas; jarang – fibrosis lyegkikh.

Sistem kardiovaskular: sering – sakit dada, vena tromboflebitis dalam, arteri paru-paru tromboembolia.

Dari sistem kemih: sering – hematuria, dizurija.

Reaksi dermatologis: Sering – alopecia, ruam kulit; sering – kulit mengelupas telapak tangan dan kaki, ruam eritematosa, meningkat berkeringat, pelanggaran oleh kuku.

Dari indra: Sering – gangguan rasa; sering – konjungtivitis, tunanetra; jarang – pengurangan fana ketajaman penglihatan, kehilangan bidang visi, gangguan pendengaran, neuritis dari saraf pendengaran.

Reaksi alergi: sering – ruam (terutama gatal-gatal), konjungtivitis atau rhinitis; jarang (Ketika menerapkan sendirian) atau sering (dalam kombinasi dengan kalsium ± 5-Fluorourasil folinate) – bronkospasme, angioedema, arteri hipotensi dan shock anafilaksis.

Reaksi lokal: Ketika obat ekstravasasi – rasa sakit dan peradangan reaksi injeksi.

Dari parameter laboratorium: Sering – peningkatan AP , enzim hati, konten bilirubin, LDH, kaliopenia, pelanggaran natrium dan glukosa dalam serum; sering – elevasi kreatinin serum.

Lain: Sering – demam, meningkat kelelahan, berat badan.

Kontraindikasi

- Neutropenia (<2000/l) dan / atau trombositopenia (<100 000/l), sebelum memulai terapi;

-neuropati periferal dan gangguan fungsional, diidentifikasi sebelum kursus pertama terapi;

- Insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Sampai 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

-hipersensitivitas untuk Platinum atau mannitolu derivatif lainnya dalam sejarah.

DARI peringatan Anda harus menggunakan obat ginjal manusia.

Kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi untuk digunakan dalam kehamilan dan menyusui (menyusui).

Wanita usia subur dan laki-laki selama pengobatan dengan Oxaliplatin harus menggunakan dapat diandalkan metode kontrasepsi.

Perhatian

Pengenalan Oxaliplatin harus dilakukan di bawah pengawasan dokter, dengan pengalaman sitotoksik obat. Pemantauan konstan dari efek beracun yang mungkin dalam pengobatan Oxaliplatin diperlukan.

Secara teratur (1 seminggu sekali), dan juga sebelum pengenalan setiap obat Oxaliplatin Lahema harus melakukan pemantauan darah perifer dan seragam indikator ginjal dan hati.

Sebelum setiap siklus terapi dengan Oxaliplatin Lahema pemeriksaan neurologis harus dilakukan untuk mengidentifikasi tanda-tanda neurotoxicity.

Pasien harus diberi informasi tentang kemungkinan berkelanjutan gejala neuropati periferal sensorik setelah pengobatan. Lokal moderat parestesia dengan gangguan fungsional dapat menampung hingga 3 tahun setelah akhir pengobatan dengan obat adjuvantny skema.

Dengan munculnya gejala pernapasan (batuk kering, nafas yg sulit, mengi atau mengidentifikasi paru meresap dengan studi x-ray), pengobatan dengan pengecualian Oxaliplatin Lahema perlu ditangguhkan hingga keberadaan interstisial pnevmonita.

Gejala seperti dehidrasi, ileus paralitik, obstruksi usus, kaliopenia, asidosis metabolik dan gagal ginjal dapat disebabkan oleh diare atau muntah diungkapkan, terutama ketika menggunakan obat Oxaliplatin Lahem dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil.

Pasien dengan reaksi alergi lainnya Platinum senyawa dalam sejarah harus dipantau untuk kehadiran gejala alergi. Dalam kasus reaksi Oxaliplatin, seperti anafilaksis, infuziu harus segera menangguhkan dan menunjuk sesuai pengobatan simptomatik. Terus menggunakan obat Oxaliplatin Lahem dalam reaksi alergi merupakan kontraindikasi.

Dalam kasus ekstravasasi infuziu harus segera berhenti dan mulai pengobatan simptomatik lokal. Sisa dosis obat harus masuk ke dalam vena yang lain.

Dengan menggunakan obat Oxaliplatin Lahema harus mematuhi semua petunjuk biasa, diambil untuk aplikasi obat-obatan sitotoksik. Ketika memukul atau liofilizata solusi obat Oxaliplatin Lahema pada kulit atau selaput lendir, mereka harus segera dan secara menyeluruh dengan air.

Overdosis

Gejala: peningkatan efek samping obat, seperti neuropati periferal, mielosuprescia, diare dan mucositis.

Pengobatan: Terapi simtomatik, reguler pemantauan gambar darah. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Perubahan signifikan dalam menghubungkan Oxaliplatin dengan protein plasma di vitro penerapan Eritromisin, salisilat, granisetronom, natrium paclitaxel dan valproatom tidak diamati.

Ketika berinteraksi dengan aluminium mungkin pendidikan Lumpur dan mengurangi aktivitas Oxaliplatin.

Interaksi farmasi

Farmatsevticeski tidak kompatibel dengan 0.9% larutan natrium klorida dan garam lainnya (bersifat alkali) solusi atau solusi, mengandung klorida.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.