NOKSAFIL

Bahan aktif: Posaconazole
Ketika ATH: J02AC04
CCF: Agen antijamur
ICD-10 kode (kesaksian): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Ketika CSF: 08.01.01
Pabrikan: Schering-Plough S.A. (Prancis)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Suspensi oral putih; toleransi partikel putih semi-transparan atau buram.

Eksipien: polisorbat 80, simethicone, Sodium benzoate, natrium sitrat dihidrat, monohydrate asam sitrat, gliserin, permen karet Xanthan, Cair Dextrose, Titanium dioksida, rasa cherry (#13174), Air yang dimurnikan.

105 ml – botol kaca gelap (1) lengkap dengan sendok dosis – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agen antijamur. Posaconazole menghambat enzim lanosterol 14α-demethylase (СYP51), yang mengkatalisis yang penting biosintesis ergosterol langkah, komponen utama dari membran sitoplasma jamur. Akibatnya, posaconazole memiliki spektrum yang luas dari aktivitas antijamur. Aktif terhadap ragi dan jamur patogen infeksi jamur, termasuk strain, resisten terhadap obat antijamur lain.

Posaconazole aktif terhadap jamur dari genus Candida (incl. штаммов Candida albicans, resisten terhadap flukonazol, itrakonazolu dan vorikonazolu, Candida glabrata и Candida kruseiy, kurang sensitif atau resisten terhadap flukonazol, Candida Portugal, tahan atau kurang rentan terhadap amfoterisin B), Aspergillus spp. (incl. изолятов Aspergillus spp., resisten terhadap flukonazol, vorikonazolu, itrakonazolu dan amfoteritsinu Dalam). Posaconazole, Tidak seperti antijamur azole lainnya, aktif terhadap patogen zygomycosis (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

Dalam percobaan in vitro dan dalam uji klinis posaconazole menunjukkan aktivitas terhadap mikroorganisme berikut: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Nidulans Aspergillus, Aspergillus niger, Keadilan Aspergillus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (kandida albikan, Candida glabrata, Candida krusei, kandida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides tanpa ampun, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Spp Ramichloridium., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

Dalam percobaan in vitro, posaconazole menunjukkan aktivitas terhadap organisme berikut juga: Candida spp. (Kandida dari Dublin, Band Candida, Candida guiltiermondii, Candida Portugal, Candida kefyr, Candida rugosa, kandida tropis, Candida zeylanoides, Putih tidak terlihat, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Laurentii Cryptococcus, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adust, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Apiospermum Scedosporium, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Namun, dalam studi klinis, khasiat dan keamanan posaconazole dalam pengobatan infeksi, yang disebabkan oleh mikroorganisme ini, tidak diselidiki.

Dalam kondisi laboratorium, itu tidak mungkin untuk mendapatkan strain Candida albicans, tahan terhadap posaconazole. Spontan bermutasi strain laboratorium Aspergillus fumigatus, menunjukkan penurunan kepekaan terhadap posaconazole, terjadi pada frekuensi hingga 1 1h10-8×10-9. Isolat klinis Candida albicans dan Aspergillus fumigatus dengan mengurangi kerentanan terhadap posaconazole langka. Dalam kasus yang jarang terjadi tidak membentuk hubungan yang jelas antara pengurangan kerentanan terhadap posaconazole dan kegagalan klinis. Ada kasus efikasi klinis posaconazole di mikosis, disebabkan oleh resisten terhadap obat antijamur azol amfoterisin B dan agen, terhadap yang posaconazole aktif in vitro. Kriteria untuk signifikansi klinis kerentanan in vitro dari setiap jamur untuk posaconazole tidak terinstal.

Dalam studi kombinasi posaconazole dengan amfoterisin B atau caspofungin in vitro dan in vivo, ada sedikit atau tidak ada antagonisme terdeteksi antijamur, Dalam beberapa kasus, ada efek aditif. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak didefinisikan.

Farmakokinetik

Penyerapan

Durasi penyerapan posaconazole adalah, rata-rata, dari 3 untuk 5 tidak. Posaconazole farmakokinetik linear yang berbeda dalam dosis tunggal atau ganda sebelum masuk 800 mg. Ketika digunakan dalam dosis posaconazole lebih 800 mg / meningkatkan parameter farmakokinetik tidak ada. Mengubah pH isi lambung tidak akan mempengaruhi penyerapan posaconazole. Pemisahan menerima dosis harian posaconazole (oleh 400 mg 2) Hal ini menyebabkan peningkatan parameter farmakokinetik 184% dibandingkan dengan dosis tunggal 800 mg.

Dibandingkan dengan berpuasa, Posaconazole AUC ketika diambil dengan diet rendah lemak atau suplemen (14 g lemak) meningkat sekitar 2.6 kali, dan ketika diambil dengan makanan berlemak (tentang 50 g lemak) – di 4 kali.

Distribusi

Posaconazole memiliki Vd besar (1114 l), menunjukkan penetrasi luas obat ke dalam jaringan. Lebih 98% obat mengikat protein, sebagian besar untuk albumin plasma darah.

Keadaan kesetimbangan dicapai setelah 7-10 hari penggunaan berulang obat.

Metabolisme

Posaconazole bukan merupakan metabolit yang beredar aktif, mungkin, yang konsentrasinya diubah oleh inhibitor P450 isoenzim. Metabolit yang beredar menjelaskan sebagian besar dari konjugat glukuronida dari posaconazole dan sebagian kecil teroksidasi (через P450) metabolit.

Deduksi

Ekskresi metabolit melalui ginjal dan usus sekitar 17% dari dosis.

Posaconazole perlahan-lahan dihilangkan dari tubuh, rata T1 / 2 adalah 35 tidak (dari 20 untuk 66 tidak), dan total izin – 32 l /. Obat ini diekskresikan terutama melalui usus (77%), dengan sebagian besar (66%) menyumbang zat aktif. Klirens ginjal adalah bagian kecil dari penghapusan – tentang 14% (zat aktif kurang dari 0.2%).

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Setelah menerapkan dosis harian posaconazole 800 mg, dibagi menjadi beberapa kali, konsentrasi plasma pada pasien berusia 8-17 tahun itu sebanding dengan tingkat pada pasien berusia 18-64 tahun (rata-rata, 776 ng / ml 817 ng / ml, masing-masing). Data farmakokinetik untuk anak di bawah 8 tahun tidak tersedia.

Orang tua (senior 65 tahun) Ini mencatat peningkatan Cmax oleh 26% dan AUC dari 29% dibandingkan dengan orang berusia 18-45 tahun. Namun, dalam studi klinis, kinerja keselamatan posaconazole di muda dan tua adalah serupa. Oleh karena itu, penyesuaian dosis tergantung pada usia tidak diperlukan.

Farmakokinetik posaconazole pada pria dan wanita tidak berbeda. Tidak perlu mengubah dosis tergantung pada jenis kelamin.

Ada sedikit (di 16%) pengurangan AUC dan Cmax dari posaconazole pada pasien kulit hitam. Penyesuaian dosis tergantung pada ras tidak diperlukan.

Ketika satu aplikasi posaconazole insufisiensi ginjal mudah dan moderat keparahan (n = 18, CC >20 ml / menit / 1,73 m2) tidak berpengaruh pada farmakokinetik obat, Oleh karena itu, penyesuaian dosis pada pasien ini tidak diperlukan. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (n = 6, CC<20 ml / menit / 1,73 m2) AUC posaconazole bervariasi (koefisien variasi 96%) dibandingkan dengan pasien lain dengan insufisiensi ginjal (koefisien variasi <40%). Tapi, karena clearance ginjal posaconazole diabaikan, mungkin, bahwa gagal ginjal, efek yang parah pada farmakokinetik obat, Oleh karena itu penyesuaian dosis tidak diperlukan dalam hal ini.

Pada pasien dengan insufisiensi hati adalah peningkatan T1 / 2 dari (26.6 tidak, 35.3 dan h 46.1 tidak – untuk cahaya, gangguan hati sedang dan berat pada anak-Pugh, masing-masing), dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati yang normal (22.1 tidak). Karena data farmakokinetik terbatas, rekomendasi untuk penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati belum dikembangkan.

Indikasi Noxafil

Pencegahan infeksi jamur invasif dengan penurunan kekebalan tubuh, dan meningkatkan risiko infeksi seperti, misalnya, pada pasien dengan neutropenia berkepanjangan hematologi karena kemoterapi, serta dalam transplantasi sel induk hematopoietik penerima, menerima dosis tinggi imunosupresif.

Pengobatan infeksi jamur invasif:

- Kandidiasis invasif atau kandidiasis esofagus, refrakternыe k amfoterisin B, itrakonazolu atau flukonazolu, atau intoleransi obat ini;

- Invazivnый aspergillez, refraktori untuk amfoterisin B atau itrakonazol, atau intoleransi obat ini;

- Zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refraktori terhadap obat antijamur lain, atau intoleransi mereka;

- Fuzarioz, refrakternый k amfoterisin B, atau ketika intoleransi;

- Chromomycosis dan mycetoma, refrakternыe k itraconazole, atau ketika intoleransi;

- Kokцidioidoz, refrakternый k amfoterisin B, itrakonazolu atau flukonazolu, atau intoleransi obat ini.

Refractivity dianggap perkembangan infeksi atau kurangnya perbaikan pasien setelah pengobatan untuk 7 hari-hari (ketika candidemia – selama 3 hari-hari, kandidiasis esofagus – selama 14 hari-hari, dengan bentuk-bentuk kandidiasis invasif – 7 hari-hari).

Orofaringealynogo mengobati kandidiasis – terapi lini pertama pada pasien dengan penyakit parah atau immunocompromised, yang tidak diharapkan untuk mempengaruhi aplikasi besar persiapan topikal.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan dengan makanan. Pasien, yang tidak dapat menggabungkan obat dengan diet normal, untuk meningkatkan penyerapan posaconazole harus mengambil obat pada waktu yang sama mengambil suplemen nutrisi cair. Sebelum digunakan, suspensi harus hati-hati terguncang akan.

Untuk pencegahan infeksi jamur invasif obat menunjuk 200 mg (5 ml) 3 Lamanya pengobatan pencegahan tergantung pada durasi neutropenia pada pasien dengan hematologi atau keparahan imunosupresi pada penerima transplantasi sel induk hematopoietik. Pada pasien dengan leukemia myeloid akut atau sindrom myelodysplastic, Noksafilom pengobatan profilaksis harus dimulai beberapa hari sebelum timbulnya diantisipasi neutropenia dan terus untuk 7 hari setelah peningkatan jumlah neutrofil ke lebih dari 500 / ml.

Untuk pengobatan infeksi jamur invasif, refraktori untuk obat antijamur lain, atau toleran terhadap obat antijamur lain yang ditentukan oleh 400 mg (10 ml) 2 Pasien, yang tidak dapat mengambil obat dengan makanan atau makanan aditif, Noxafil dianjurkan untuk mengambil 200 mg (5 ml) 4 Durasi terapi tergantung pada beratnya penyakit yang mendasari pasien, immunodeficiency dan efektivitas pengobatan.

Untuk pengobatan kandidiasis orofaringeal menunjuk 200 mg (5 ml) 1 waktu / – hari pertama pengobatan (dosis vvodnaya), kemudian 100 mg (2.5 ml) 1 kali / lebih berikutnya 13 hari-hari.

Untuk pengobatan kandidiasis orofaringeal, refrakter terhadap itrakonazol dan / atau flukonazol menunjuk 400 mg (10 ml) 2 Durasi terapi tergantung pada beratnya penyakit yang mendasari pasien dan efisiensi perawatan.

Meningkatkan dosis Noxafil lebih 800 mg / tidak meningkatkan efektivitas pengobatan.

Jika fungsi ginjal tidak ditandai perubahan parameter farmakokinetik, Oleh karena itu, penyesuaian dosis dalam kasus pelanggaran fungsi ginjal tidak diperlukan.

Jika fungsi hati yang abnormal sesuai data yang farmakokinetik terbatas, Oleh karena itu rekomendasi untuk penyesuaian dosis pada pasien ini belum dikembangkan. Sejumlah kecil pasien dengan gangguan fungsi hati, peningkatan T1 / 2 dari posaconazole.

Efek samping

Berikut adalah semua yang berhubungan dengan pengobatan efek samping, yang terdaftar dalam penelitian, melibatkan 2400 pasien; dari mereka 172 pasien menerima setidaknya posaconazole 6 Bulan, dan 58 pasien menerima setidaknya posaconazole 12 Bulan.

Efek samping yang paling umum adalah mual (6%) dan sakit kepala (6%).

Efek samping yang serius, terdaftar (frekuensi 1% masing-masing) pada pasien dengan infeksi jamur invasif, Mereka termasuk perubahan konsentrasi obat lain, peningkatan enzim hati, mual, ruam dan muntah.

Efek samping yang serius, terdaftar (frekuensi 1% masing-masing) pasien, diobati dengan posaconazole untuk profilaksis infeksi jamur invasif, termasuk hiperbilirubinemia, peningkatan enzim hati, Hepatosit merugikan, mual dan muntah.

Bergabung kasus tunggal dari ventrikel takikardia jenis “putaran” pasien, Hal ini dalam kondisi serius dan yang memiliki beberapa faktor risiko, yang bersama-sama dapat menyebabkan komplikasi ini, seperti aritmia, memegang kemoterapi cardiotoxic baru-baru ini, hipokalemia dan hipomagnesemia sejarah.

Kasus yang jarang dari sindrom uremik hemolitik dan purpura thrombocytopenic trombotik telah ditandai, terutama, pasien, yang selain pengobatan penyakit yang mendasari menerima siklosporin atau tacrolimus untuk mencegah penolakan graft.

Efek samping diklasifikasikan menurut frekuensi posaconazole: sering (>1/100, tapi <1/10), jarang (>1/1000, tapi <1/100), jarang (>1/10 000, tapi <1/1000) dan turun gravitasi dalam setiap pita frekuensi.

Dari sistem hematopoietik: sering – neutropenia; jarang – trombositopenia, leukopenia, anemia, eozinofilija, limfadenopati; jarang – sindrom uremik hemolitik, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pansitopenia, kegagalan koagulasi, pendarahan (neutochnennыe).

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang – reaksi alergi; jarang – Stevens-Johnson syndrome, Reaksi hipersensitivitas.

Pada bagian dari sistem endokrin: jarang – insufisiensi adrenal, pengurangan gonadotropin.

CNS: sering – parestesia, pusing, kantuk, sakit kepala; jarang – kejang, Sakit saraf, gipesteziya, gempa; jarang – kegilaan, depresi, pingsan, encephalopathy, perifericheskaya neuropati.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – penglihatan kabur; jarang – diplopia, scotoma.

Pada bagian dari organ pendengaran: jarang – gangguan pendengaran.

Sistem kardiovaskular: jarang – memperpanjang interval QTc / QT, kelainan pada EKG, denyut jantung, meningkatkan atau menurunkan tekanan darah; jarang – takikardia ventrikel (termasuk. jenis “putaran”), kematian mendadak, serangan jantung dan pernafasan, gagal jantung, infark miokard, kecelakaan serebrovaskular, emboli paru, deep vein thrombosis (neutochnennыy).

Sistem pernapasan: jarang – hipertensi pulmonal, pneumonia interstitial, pneumonitis.

Dari sistem pencernaan: sering – anoreksia, muntah, mual, sakit perut, diare, pencernaan yg terganggu, perut kembung, mulut kering, distensi abdomen, peningkatan parameter fungsi hati (termasuk ALT, BERTINDAK, bilirubin, Alkaline fosfatase, GGT); jarang – ulserasi dari mukosa mulut, pankreatitis, Hepatosit merugikan; jarang – perdarahan gastrointestinal, obstruksi usus, gagal hati, hepatitis kolestatik, kolestasis, hepatosplenomegali, kelembutan hati, asteriksis (tremor hati), Penyakit hati yang berat yang fatal.

Reaksi dermatologis: sering – ruam; jarang – alopecia; jarang – vezikulyarnaya sыpy.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – sakit punggung.

Dari sistem kemih: jarang – gagal ginjal (termasuk. akut), peningkatan kreatinin dalam darah; jarang – nefritis interstitial, asidosis tubulus ginjal.

Pada bagian dari sistem reproduksi: jarang – ketidakteraturan menstruasi; jarang – nyeri di payudara.

Dari parameter laboratorium: jarang – perubahan konsentrasi serum obat lain.

Lain: sering – demam, kelemahan, kelelahan, ketidakseimbangan elektrolit; jarang – giperglikemiâ, busung, kelemahan, sakit, panas dingin, rasa tidak enak; jarang – pembengkakan lidah, pembengkakan wajah.

Kontraindikasi Noxafil

- Penggunaan Gabungan alkaloid ergot (karena risiko meningkatnya konsentrasi alkaloid ergot dalam darah dan ergotism pengembangan);

- Penggunaan bersama substrat CYP3A4 terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom atau hinidinom (karena risiko meningkatkan konsentrasi obat ini dalam darah, QTc perpanjangan berikutnya interval dan, jarang, jenis ventrikel takikardia “putaran”;

- Penggunaan bersama inhibitor HMG-CoA reduktase inhibitor simvastatin, lovastatinom dan atorvastatinom (karena risiko meningkatkan konsentrasi obat ini dalam darah dan rhabdomyolysis);

- Hipersensitif terhadap komponen obat.

Kewaspadaan harus diresepkan obat dalam kasus hipersensitivitas terhadap senyawa azole lain sejarah, dengan disfungsi hati yang berat, kongenital atau didapat QTc perpanjangan, ketika cardiomyopathy, terutama dalam hubungannya dengan gagal jantung, synusovoy bradikardia, didiagnosis aritmia gejala, ketika co-dikelola dengan obat, memperpanjang interval QTc (selain yang tercantum dalam Bagian “Kontraindikasi”), karena peningkatan risiko gangguan irama jantung.

Penggunaan Noxafil selama kehamilan dan menyusui

Informasi tentang penggunaan posaconazole pada wanita hamil tidak cukup. Penelitian pada hewan menunjukkan efek toksik obat pada janin. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.

Wanita usia subur dianjurkan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan posaconazole.

Penggunaan Posaconazole selama kehamilan merupakan kontraindikasi, kecuali, manfaat potensi untuk ibu melampaui risiko untuk janin.

Posaconazole diekskresikan dalam air susu tikus menyusui telah. Ekskresi posaconazole dalam ASI pada manusia belum diteliti. Dalam penunjukan posaconazole menyusui harus dihentikan.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi hati

Kewaspadaan harus diresepkan obat untuk disfungsi hati berat.

Perhatian

Pengobatan harus dimulai dokter, dengan pengalaman dalam pengobatan infeksi jamur sistemik.

Sebelum pengobatan diperlukan untuk memperoleh bahan pasien untuk mikrobiologi dan tes laboratorium lainnya untuk mengidentifikasi agen penyebab. Pengobatan dapat dimulai, tanpa menunggu hasil penelitian tersebut, Namun, setelah menerima, jika perlu, harus membuat koreksi terapi antijamur, jika perlu.

Tidak ada informasi yang tersedia pada sensitivitas silang antara posaconazole dan senyawa antijamur azole lainnya. Perhatian harus dilakukan dalam penunjukan Noxafil untuk pasien dengan hipersensitivitas terhadap azol lainnya.

Dalam pengobatan dengan posaconazole dicatat laporan perubahan fungsi hati (misalnya, ringan sampai sedang peningkatan ALT, BERTINDAK, ALP dan bilirubin total dalam serum) selama pengobatan dengan posaconazole. Reaksi-reaksi ini diamati, terutama, pada pasien dengan penyakit yang mendasari berat (misalnya, onkohematolohycheskymy), dan mereka tidak alasan penghentian terapi. Indikator meningkatkan tes fungsi hati yang reversibel dan berakhir setelah penghentian terapi, dan dalam beberapa kasus ada normalisasi parameter fungsional untuk penghentian terapi. Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi parah dikembangkan oleh hati dengan hasil yang mematikan. Perawatan harus diambil ketika menunjuk posaconazole untuk pasien dengan gangguan hati berat. Pada pasien tersebut, memperpanjang waktu paruh obat dapat memperburuk aksinya.

Pasien, di mana terapi Noksafilom mencatat fungsi hati yang abnormal menurut penelitian laboratorium, Kita harus di bawah pengawasan pengembangan klinis untuk pencegahan kerusakan yang lebih serius pada hati. Pemantauan harus mencakup pemantauan laboratorium fungsi hati (khususnya, penentuan ALT, BERTINDAK, ALP dan bilirubin total dalam serum).

Beberapa senyawa azole penyebab perpanjangan QT. Noxafil tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat, adalah substrat CYP3A4, dan untuk memperpanjang interval QT. Perhatian harus dilakukan dalam penunjukan Noxafil untuk pasien berisiko tinggi aritmia jantung, misalnya:

- Dengan bawaan atau diperoleh perpanjangan QT;

- Kehadiran kardiomiopati, terutama dalam hubungannya dengan gagal jantung;

- Ketika synusovoy bradikardia;

- Jika didiagnosis aritmia gejala;

- Ketika mengambil obat, memperpanjang interval QT (kecuali bagi mereka yang dinyatakan dalam pasal “Kontraindikasi”).

Keseimbangan elektrolit harus dipantau, terutama kandungan potasium, magnesium dan kalsium, dan opsional, melakukan koreksi sebelum dan selama pengobatan dengan posaconazole.

Posaconazole adalah inhibitor CYP3A4, dan, jika pasien sudah mengambil obat, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, posaconazole harus digunakan hanya dalam keadaan khusus.

Konsentrasi Posaconazole dapat secara signifikan menurun ketika digunakan dalam kombinasi dengan agen antibakteri rifamycin (rifampisin, rifabutin), antikonvulsan (fenitoin, Carbamazepine, fenobarbital, prymydon) dan tsimetidinom. Oleh karena itu, untuk menghindari penggunaan bersama mereka dengan posaconazole, Jika manfaat tidak melebihi penerapan gabungan risiko untuk pasien.

Direkomendasikan dosis harian Noxafil mengandung sekitar 7 g glukosa. Obat tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan sindrom malabsorpsi (gangguan penyerapan glukosa / galaktosa).

Data farmakokinetik pada pasien dengan disfungsi gastrointestinal yang parah, yang dapat menyebabkan konsentrasi obat dalam darah berkurang (misalnya, diare berat atau muntah), terbatas. Pasien tersebut harus hati-hati dipantau untuk deteksi tepat waktu mungkin aktivasi infeksi jamur.

Gunakan di Pediatrics

Efikasi dan keamanan Noxafil pada anak usia sampai dengan 13 tahun belum ditetapkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Data tentang pengaruh Noxafil pada kemampuan untuk mengarahkan dan penggunaan mesin tidak tersedia.

Overdosis

Pasien, dosis posaconazole diterima sampai dengan 1600 mg /, tidak terdeteksi efek samping tambahan dibandingkan dengan mereka, yang menerima dosis yang lebih rendah. Overdosis tercatat pada satu pasien, yang mengambil obat untuk 1200 mg 2 selama 3 hari-hari. Efek samping, terkait dengan overdosis, pasien ini tidak diamati.

Posaconazole tidak ditampilkan oleh hemodialisis.

Interaksi obat

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (fase reaksi enzimatik II) dan substrat untuk menghapus p-glikoprotein in vitro. Demikian, inhibitor (misalnya, verapamil, cyclosporine, quinidine, klaritromisin, Eritromisin) atau induktor (misalnya, rifampisin, rifabutin, antikonvulsan tertentu) Jalur ini dapat meningkat atau menurun, masing-masing, konsentrasi plasma posaconazole.

Efavirenz (400 mg 1 waktu /) menurunkan plasma Cmax dan AUC posaconazole untuk 45% dan 50% masing-masing. Hindari penggunaan bersama posaconazole dan efavirenz, jika manfaat dari aplikasi tersebut tidak melampaui risiko untuk pasien.

Rifabutin (300 mg 1 waktu /) mengurangi Cmax dan AUC posaconazole pada 57% dan 51%, masing-masing. Hindari penggunaan bersama posaconazole dan rifabutin dan induser yang sama (misalnya, rifampisin), jika manfaat dari aplikasi bersama tidak melebihi risiko untuk pasien.

Fenitoin (200 mg 1 waktu /) mengurangi Cmax dan AUC posaconazole pada 41% dan 50%, masing-masing. Hindari penggunaan bersama posaconazole dan fenitoin dan induser yang sama (misalnya, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), jika manfaat dari aplikasi bersama tidak melebihi risiko untuk pasien.

Konsentrasi plasma Posaconazole (Cmax и AUC) dapat dikurangi dengan 39%, Jika posaconazole adalah co-dikelola dengan cimetidine (400 mg 2). Efeknya dikaitkan dengan penurunan penyerapan, mungkin, sekunder untuk penurunan keasaman lambung. Hindari penggunaan bersama posaconazole dan cimetidine, jika manfaat dari aplikasi bersama tidak melebihi risiko untuk pasien. Pengaruh histamin H2-reseptor lain atau inhibitor pompa proton, mampu mengurangi keasaman jus lambung selama beberapa jam, tingkat posaconazole plasma belum diteliti, Namun, karena penurunan posaconazole mungkin bioavailabilitas harus, mungkin, Hindari menggabungkan dengan obat-obatan ini.

Posaconazole adalah inhibitor CYP3A4. Pengenalan di posaconazole dosis 200 mg 1 waktu / meningkatkan konten (AUC) midazolama – substrat CYP3A4 – di 83% setelah / di. Gunakan hati saat dipakai bersamaan posaconazole dan substrat CYP3A4, input / di, Ini mungkin memerlukan pengurangan dosis substrat CYP3A4. Pengaruh konsentrasi substrat posaconazole dari CYP3A4 dalam plasma bila diberikan secara oral tidak diketahui, tetapi dapat diharapkan, bahwa itu akan menjadi jauh lebih jelas, dibandingkan dengan on / di substrat. Jika posaconazole digunakan dalam hubungannya dengan substrat oral CYP3A4, bahwa pada konsentrasi yang lebih tinggi dalam plasma dapat menyebabkan efek samping yang serius, perlu untuk hati-hati memantau tingkat substrat dari tingkat CYP3A4 dan memantau perkembangan kemungkinan efek samping dan, jika perlu, mengurangi takaran.

Penggunaan gabungan terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, halofantrine atau quinidine merupakan kontraindikasi dengan posaconazole, tk. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat ini dalam plasma, diikuti perpanjangan QT dan, jarang, pengembangan ventrikel takikardia jenis “putaran”.

Posaconazole dapat meningkatkan konsentrasi darah dari ergot (ergotamine dan dihydroergotamine), yang dapat menyebabkan keracunan – ergotism. Penggunaan gabungan posaconazole dan ergot alkaloid merupakan kontraindikasi.

Posaconazole substansial dapat meningkatkan konsentrasi darah dari HMG-CoA reductase (misalnya, simvastatin, lovastatin dan atorvastatin), dimetabolisme oleh CYP3A4 isoenzim. Selama pengobatan dengan posaconazole menerima HMG-CoA reduktase inhibitor harus dihentikan, karena meningkatkan konsentrasi zat ini dalam darah dikaitkan dengan pengembangan rhabdomyolysis.

Posaconazole dapat meningkatkan konsentrasi darah dari alkaloid vinca (misalnya, vincristine dan vinblastine), yang dapat menyebabkan reaksi neurotoksik. Oleh karena itu, Anda harus menghindari penggunaan bersama posaconazole dan tapak dara alkaloid, jika manfaat dari terapi kombinasi tidak melebihi risiko untuk pasien. Jika perlu, penggunaan bersama obat ini dianjurkan untuk menyesuaikan dosis vinca alkaloid.

Posaconazole povыshaet Cmax dan AUC rifabutin 31% dan 72%, masing-masing. Hindari penggunaan bersama posaconazole dan rifabutin, jika manfaat dari terapi kombinasi tidak melebihi risiko untuk pasien. Dalam aplikasi bersama obat ini dianjurkan untuk berhati-hati memantau jumlah darah dan adanya efek samping, terkait dengan konsentrasi tinggi rifabutin (misalnya, uveitis).

Pasien, transplantasi jantung dan menerima dosis stabil cyclosporine, posaconazole di tertidur 200 mg 1 waktu / meningkatkan konsentrasi siklosporin dalam darah, yang membutuhkan pengurangan dosis. Dalam studi efikasi klinis telah dilaporkan kasus efek samping yang serius, menyebabkan peningkatan konsentrasi darah siklosporin, termasuk reaksi nefrotoksik dan satu kasus yang fatal Leukoensefalopati. Dianjurkan untuk memantau kadar siklosporin dalam darah sebelum memulai pengobatan dengan posaconazole, selama perawatan dan setelah selesai, beradaptasi, jika perlu, dozu cyclosporine.

Posaconazole povыshaet Cmax dan AUC tacrolimus (dosis tunggal – 50 ug / kg berat badan) di 121% dan 358%, masing-masing. Dalam studi efikasi klinis telah melaporkan kasus interaksi obat yang signifikan secara klinis, memerlukan rawat inap dan / atau penghentian posaconazole. Dalam penunjukan posaconazole untuk pasien, menerima tacrolimus, dosis terakhir harus dikurangi (misalnya, untuk 1/3 dosis saat). Setelah awal penggunaan bersama obat dan pada akhir penggunaan posaconazole harus hati-hati memantau tingkat tacrolimus dalam darah dan, jika perlu, menyesuaikan dosis.

Pada sukarelawan sehat penggunaan posaconazole (400 mg 2 selama 16 hari-hari) meningkatkan Cmax dan AUC sirolimus (2 mg 1 waktu /) rata-rata 6.7 kali 8.9 kali, masing-masing,. Ketika menetapkan pasien untuk pengobatan dengan posaconazole, sirolimus prinimayushtim, dosis terakhir harus dikurangi (misalnya, untuk 1/10 menerima dosis). Oleh karena itu sering diperlukan untuk memantau konsentrasi sirolimus dalam darah. Dianjurkan untuk mengontrol tingkat sirolimus dalam darah sebelum memulai pengobatan dengan posaconazole, selama perawatan dan setelah selesai, menyesuaikan, jika perlu, dozu sirolimus.

Studi klinis telah menunjukkan interaksi tidak signifikan secara klinis antara AZT, lamivudine, ritonavir dan indinavir dengan pozakonazolom, Oleh karena itu koreksi dari rejimen dosis tidak diperlukan.

ARV (nucleoside reverse transcriptase inhibitor) adalah substrat CYP3A4, dapat diharapkan, posaconazole yang meningkatkan isi dari obat antiretroviral dalam darah. Pasien, mengambil obat ini bersama-sama dengan posaconazole, harus di bawah pengamatan klinis dekat dengan mengidentifikasi reaksi beracun mungkin.

Sejak HIV protease inhibitor adalah substrat CYP3A4, dapat diharapkan, posaconazole yang meningkatkan isi dari obat antiretroviral dalam darah. Pada sukarelawan sehat penggunaan posaconazole (400 mg 2 selama 7 hari-hari) meningkatkan Cmax dan AUC atazanavir (300 mg 1 waktu / dalam 7 hari-hari) rata-rata 2.6 kali dan 3.7 lipat, masing-masing. Penggunaan posaconazole pada sukarelawan sehat (400 mg 2 selama 7 hari-hari) meningkatkan Cmax dan AUC atazanavir pada tingkat lebih rendah ketika diberikan bersama ritonavir (300 atazanavir mg + 100 mg ritonavir 1 waktu / dalam 7 hari-hari) – rata-rata 1.5 kali dan 2.5 lipat, masing-masing. Pasien, mengambil obat ini bersama-sama dengan posaconazole, harus di bawah pengamatan klinis dekat dengan mengidentifikasi reaksi beracun mungkin.

Penerapan dosis posaconazole 200 mg 2 selama 7 hari meningkatkan Cmax dan AUC midazolam (400 g / di 1 waktu /) rata-rata 1.3 kali dan 4.6 lipat, masing-masing. Penerapan dosis posaconazole 400 mg 2 selama 7 hari meningkatkan Cmax dan AUC midazolam (ketika pada / di) di 1.6 kali dan 6.2 lipat, masing-masing. Kedua rejimen dosis dari posaconazole meningkat Cmax dan AUC midazolam, Diberikan secara oral dengan dosis 2 mg 1 waktu /, di 2.2 kali dan 4.5 lipat, masing-masing. Selain, penggunaan posaconazole dalam dosis 200 mg 400 mg meningkatkan T1 / 2 midazolam sekitar 3-4 h untuk 8-10 h pada aplikasi bersama. Perhatian harus dilakukan dalam pengangkatan benzodiazepin, dimetabolisme oleh CYP3A4 isoenzim, pasien, posaconazole poluchayushtim.

Dalam aplikasi bersama dengan posaconazole sering dianjurkan untuk mengontrol kehadiran efek samping dan beracun, terkait dengan aksi calcium channel blockers, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (misalnya, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin) dan, jika perlu, menyesuaikan dosis obat ini.

Pengenalan azoles lainnya disertai dengan peningkatan kadar digoxin. Oleh karena itu, posaconazole juga dapat meningkatkan konsentrasi digoxin dalam darah, dalam hubungan ini, harus mengontrol tingkat co-administrasi dengan posaconazole dan setelah terapi kombinasi.

Beberapa relawan yang sehat dalam penggunaan gabungan posaconazole dan glipizide menurun glukosa. Dianjurkan untuk memantau kadar glukosa darah pada pasien diabetes, menerima sulfonilurea dan posaconazole.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C; Jangan membekukan. Umur simpan – 2 tahun.

Setelah membuka botol obat harus digunakan dalam 4 minggu. Jangan gunakan melebihi tanggal kedaluwarsa.