Posaconazole

Ketika ATH:
J02AC04

Aksi farmakologi

Antimycotic berarti dengan aktivitas antijamur spektrum luas. Menghambat enzim lanosterol14α-demethylase (SYR51), yang mengkatalisis yang penting tahap biosintesis ergosterola, komponen utama dari membran sitoplasma jamur.

Aktif terhadap patogen jamur dan jamur Mycosis, termasuk strain, РЕЗИСТЕНТНЫЕ К ФЛУКОНАЗОЛУ, vorikonazolu, itrakonazolu dan amfoteritsinu Dalam.

Aktif melawan jamur dari genus Candida (DARI. albicans, DARI. glabrata, DARI. krusei, DARI. parapsilosis, DARI. Portugal), Грибов рода Aspergillus (SEBUAH. fumigatus, SEBUAH. flavus, SEBUAH. terreus, SEBUAH. nidulan, SEBUAH. Niger, SEBUAH. keadilan, SEBUAH. ochraceous), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides tanpa ampun, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Spp Ramichloridium., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Dalam percobaan penelitian secara in vitro juga menunjukkan aktivitas pozakonazola dari mikroorganisme berikut: Candida (DARI. dari Dublin, DARI. pantat, DARI. guilliermondii, DARI. Portugal, DARI. kefir. DARI. Rugosa, DARI. tropis, DARI. zeilanoid, DARI. tak terlihat, DARI. lipolitik, DARI. Norwegia, DARI. pseudotropicalis), Laurentii Cryptococcus, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolitika, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adust, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum injeksi, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Namun, dalam studi klinis, khasiat dan keamanan posaconazole dalam pengobatan infeksi, yang disebabkan oleh mikroorganisme ini, tidak diselidiki.

Di laboratorium tidak bisa mendapatkan Sandida albicans strain, tahan terhadap posaconazole. Spontan bermutasi strain laboratorium Aspergillus fumigatus, menunjukkan penurunan kepekaan terhadap posaconazole, bertemu dengan frekuensi 1×108 1×109. Isolat klinis Candida albicans dan Aspergillus fumigatus dengan mengurangi kerentanan terhadap posaconazole langka. Dalam kasus yang jarang terjadi tidak membentuk hubungan yang jelas antara pengurangan kerentanan terhadap posaconazole dan kegagalan klinis. Ada kasus efikasi klinis posaconazole di mikosis, karena tahan terhadap azol′nym antimikotikam atau amfotericinu dalam patogen, terhadap yang posaconazole aktif in vitro. Kriteria untuk signifikansi klinis kerentanan in vitro dari setiap jamur untuk posaconazole tidak terinstal.

Farmakokinetik

Penyerapan

Durasi asupan adalah penghapusan pozakonazola 3-5 tidak. Posaconazole farmakokinetik linear yang berbeda dalam dosis tunggal atau ganda sebelum masuk 800 mg. Pada dosis lebih dari 800 mg / meningkatkan parameter farmakokinetik tidak ada. Mengubah pH isi lambung tidak akan mempengaruhi penyerapan posaconazole. Dibandingkan dengan berpuasa, Posaconazole AUC ketika diambil dengan diet rendah lemak atau suplemen (14 g lemak) meningkat sekitar 2.6 kali, dan ketika diambil dengan makanan berlemak (tentang 50 g lemak) – di 4 kali.

Dosis harian dua Divisi resepsi (oleh 400 mg) Hal ini menyebabkan peningkatan parameter farmakokinetik 184% dibandingkan dengan dosis tunggal 800 mg.

Distribusi

Posaconazole adalah tinggi Vd (1774 l), yang menunjukkan distribusi yang signifikan dalam jaringan. Protein plasma mengikat (sebagian besar untuk albumin) – lebih 98%. Keadaan kesetimbangan dicapai setelah 7-10 SUT diulang masuk.

Metabolisme

Posaconazole bukan merupakan metabolit yang beredar aktif, mungkin, bahwa konsentrasi perubahan di bawah pengaruh inhibitor isoenzim CYP450. Jumlah metabolit menyumbang sebagian besar trienes glûkuronidnye pozakonazola dan sebagian kecil dari metabolit, dengan partisipasi dari CYP450 isoenzim mengoksidasi.

Deduksi

Posaconazole perlahan-lahan dihilangkan dari tubuh, rata T1 / 2 adalah 35 tidak (20-66 tidak), dan total izin 32 l /. Menulis terutama melalui usus (77%), dimana 66% jatuh pada substansi diedit. Klirens ginjal sekitar 14% (zat asli adalah kurang dari 0.2%). Ekskresi ginjal dan melalui usus dalam bentuk metabolit sekitar 17% dari dosis.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Setelah menerapkan dosis harian posaconazole 800 mg, dibagi menjadi beberapa kali, konsentrasi plasma pada pasien yang berusia 8-17 tahun itu sebanding dengan tingkat pada pasien berusia 18-64 tahun (rata-rata, 776 ng / ml 817 ng / ml). Data farmakokinetik untuk anak di bawah 8 tahun tidak tersedia.

Orang tua telah melihat peningkatan Cmax 26% dan AUC dari 29% dibandingkan dengan orang berusia 18-45 tahun. Namun, dalam studi klinis, kinerja keselamatan posaconazole di muda dan tua adalah serupa. Oleh karena itu, dosis penyesuaian berdasarkan usia tidak diperlukan.

Farmakokinetik pozakonazola ini tidak bergantung pada seks.

Ada sedikit (di 16%) pengurangan AUC dan Cmax pozakonazola di antara orang kulit hitam yang dibandingkan dengan caucasoids. Dosis penyesuaian tergantung pada ras tidak diperlukan.

Satu kali penggunaan pozakonazola gagal ginjal ringan tidak mempengaruhi pada obat farmakokinetiku, Oleh karena itu, dosis penyesuaian untuk pasien dalam kategori ini belum diperlukan. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, AUC pozakonazola sangat bervariasi (koefisien variasi 96%) dibandingkan dengan pasien lain dengan insufisiensi ginjal (koefisien variasi <40%). Tapi, karena clearance ginjal posaconazole diabaikan, mungkin, gagal ginjal berat yang mempengaruhi obat farmakokinetiku, Oleh karena itu, dosis penyesuaian tidak diperlukan dalam hal ini.

Pada pasien dengan insufisiensi hati adalah peningkatan T1 / 2 dari (26.6, 35.3 dan 46.1 h untuk gagal hati cahaya, moderat dan berat anak-Pugh klasifikasi masing-masing), dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati yang normal. Mengingat keterbatasan data pharmacokinetic rekomendasi untuk penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi hati tidak telah dikembangkan.

Kesaksian

Pengobatan infeksi jamur invasif, Setelah * amfotericinu di, itrakonazolu atau flukonazolu, atau intoleransi obat ini: kandidiasis invasif, kandidiasis esofagus, aspergillosis invasif, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, Penyakit Fusarium wilt, xromomikoz, eumycetoma, kokcidioidoz.

Orofaringealynogo mengobati kandidiasis – terapi lini pertama pada pasien dengan penyakit parah atau immunocompromised, yang tidak diharapkan untuk mempengaruhi aplikasi besar persiapan topikal.

Profilaksis invasif infeksi jamur sementara menurunkan kekebalan dan peningkatan risiko infeksi seperti pada hematologikal dilaporkan pasien dengan neutropenia yang berkepanjangan karena kemoterapi; penerima transplantasi sel induk hematopoietik, menerima dosis tinggi immunosulressorov.

* Refractivity dianggap perkembangan infeksi atau kurangnya perbaikan pasien setelah pengobatan untuk 7 hari-hari (ketika candidemia – selama 3 hari-hari, kandidiasis esofagus – selama 14 hari-hari, bentuk lain dari invasif kandidiasis-7 hari).

Dosis rejimen

Untuk pengobatan infeksi jamur invasif menunjuk 400 mg 2 Pasien, yang tidak dapat mengambil obat dengan makanan atau makanan aditif, Hal ini didorong untuk mencalonkan untuk 200 mg 4 Durasi terapi tergantung pada beratnya penyakit yang mendasari pasien, immunodeficiency dan efektivitas pengobatan.

Untuk pengobatan Candida orofaringeal′nsgo pada hari pertama pengobatan diresepkan 200 mg 1 waktu / (dosis vvodnaya), kemudian 100 mg 1 kali / lebih berikutnya 13 hari-hari.

Untuk pengobatan kandidiasis orofaringeal, refrakternogo untuk itrakonazopu dan/atau flukonazol diberikan 400 mg 2 Durasi terapi tergantung pada beratnya penyakit yang mendasari pasien dan efisiensi perawatan.

Meningkatkan dosis pozakonazola atas 800 mg / tidak meningkatkan efektivitas pengobatan.

Untuk pencegahan infeksi jamur invasif menunjuk 200 mg 3 Lamanya pengobatan pencegahan tergantung pada durasi neutropenia pada pasien dengan hematologi atau keparahan imunosupresi pada penerima transplantasi sel induk hematopoietik. Pasien dengan mieloidnym akut leukemia atau mielodisplastičeskim sindrom pengobatan pencegahan harus dimulai dalam beberapa hari sebelum mulai dari neutropenia diantisipasi dan terus untuk 7 hari setelah peningkatan jumlah neutrofil tingkat lebih dari 500/μl.

Melanggar dosis ginjal penyesuaian tidak diperlukan.

Pharmacokinetic data pada penerapan pozakonazola melanggar hati terbatas, Oleh karena itu, rekomendasi untuk penyesuaian dosis dalam kelompok pasien tidak dirancang. Sejumlah kecil pasien dengan gangguan fungsi hati, peningkatan T1 / 2 dari posaconazole.

Obat tersebut harus diambil dengan makanan. Pasien, yang tidak dapat menggabungkan obat dengan diet normal, untuk meningkatkan penyerapan pozakonazola diambil bersamaan mengambil nutraceutical cair.

Efek samping

Sering – mual (6%) dan sakit kepala (6%).

Frekuensi efek samping: sering (>1/100, <1/10), kadang-kadang (>1/1000, <1/100), jarang (>1/10000, <1/1000).

Dari sistem hematopoietik: sering – neutropenia; kadang-kadang – trombositopenia, leukopenia, anemia, eozinofilija, limfadenopati; jarang – sindrom uremik hemolitik, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pansitopenia, pendarahan (neutochnennыe).

Dari sistem pembekuan darah: jarang – gangguan pembekuan darah (neutochnennыe).

Pada bagian dari sistem endokrin: jarang – insufisiensi adrenal, pengurangan gonadotropin.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – paresthesia, pusing, kantuk, sakit kepala; kadang-kadang – kejang, Sakit saraf, gipesteziya, gempa; jarang – pingsan, encephalopathy, perifericheskaya neuropati, kegilaan, depresi.

Dari indra: kadang-kadang – penglihatan kabur; jarang – diplopia, scotoma (Cacat penglihatan), gangguan pendengaran.

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – memperpanjang interval QTc / QT, Perubahan EKG, debaran jantung, meningkatkan atau menurunkan tekanan darah; jarang – jenis aritmia ventrikel “putaran”, kematian mendadak, takikardia ventrikel, serangan jantung dan pernafasan, gagal jantung, infark miokard, kecelakaan serebrovaskular, emboli paru, deep vein thrombosis (neutochnennыy).

Sistem pernapasan: jarang – hipertensi pulmonal, pneumonia interstitial, pneumonitis.

Dari sistem pencernaan: sering – muntah, mual, sakit perut, diare, pencernaan yg terganggu, perut kembung, mulut kering, distensi abdomen, anoreksia, peningkatan ALT, BERTINDAK, Alkaline fosfatase, GGT, peningkatan bilirubin dalam darah; kadang-kadang – pankreatitis, Hepatosit merugikan, ulserasi dari mukosa mulut; jarang – perdarahan gastrointestinal, obstruksi usus, gagal hati, hepatitis kolestatik, kolestasis, hepatosplenomegali, kelembutan hati, asteriksis (tremor hati).

Reaksi dermatologis: sering – ruam kulit; kadang-kadang – alopecia; jarang – vezikulyarnaya sыpy.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: kadang-kadang – sakit punggung.

Dari sistem kemih: kadang-kadang – gagal ginjal akut, gagal ginjal, elevasi kreatinin serum; jarang – nefritis interstitial, asidosis tubulus ginjal.

Pada bagian dari sistem reproduksi: kadang-kadang – ketidakteraturan menstruasi; jarang – nyeri payudara.

Lain: sering – demam, kelemahan, kelelahan; kadang-kadang – pembengkakan, kelemahan, sakit, panas dingin, rasa tidak enak; jarang – pembengkakan lidah, pembengkakan wajah.

Reaksi alergi: kadang-kadang – reaksi anafilaksis; jarang – Stevens-Johnson syndrome, Reaksi hipersensitivitas.

Dari parameter laboratorium: sering – ketidakseimbangan elektrolit; kadang-kadang – giperglikemiâ.

Kontraindikasi

Penggunaan gabungan ergot alkaloid (karena risiko meningkatnya konsentrasi alkaloid ergot dalam darah dan ergotism pengembangan); gabungan digunakan dengan menghambat CYP3A4 substrat – terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom atau hinidinom (sehubungan dengan risiko meningkatkan konsentrasi zat-zat aktif dalam darah, pemanjangan interval latihan QTc dan kemudian, jarang, pengembangan jenis ventrikel aritmia “putaran”; penggunaan gabungan inhibitor HMG-CoA reduktase inhibitor – simvastatin, lovastatinom dan atorvastatinom (sehubungan dengan risiko meningkatkan konsentrasi obat ini dalam darah dan rabdomioliza); hipersensitif terhadap pozakonazolu.

Untuk menggunakan hati-hati dalam kasus hipersensitif terhadap senyawa azol′nym lain dalam sejarah, dengan disfungsi hati yang berat, kongenital atau didapat QTc perpanjangan, ketika cardiomyopathy (terutama dalam hubungannya dengan gagal jantung), dengan bradikardia sinus, Ketika didiagnosis gejala aritmia, masuk bersama dengan obat-obatan, memperpanjang interval QTc (Selain di atas), karena peningkatan risiko gangguan irama jantung.

Kehamilan dan menyusui

Informasi tentang keselamatan pozakonazola dalam kehamilan dan menyusui tidaklah cukup. Penggunaan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Studi percobaan pada hewan mengungkapkan efek toksik dari obat pada buah. Posaconazole dikeluarkan dengan susu dari tikus menyusui.

Perhatian

Pengobatan dapat dimulai, tanpa menunggu untuk menerima hasil riset Mikrobiologi, Namun, setelah menerima mereka harus membuat memadai koreksi antijamur terapi.

Informasi tentang salib sensitivitas antara pozakonazolom dan azole lain antijamur senyawa no, Namun, hati-hati harus dilaksanakan pada pasien pozakonazola janji dengan hipersensitif terhadap azolam lainnya.

Dalam studi klinis adalah pesan yang direkam hati (misalnya, ringan sampai sedang peningkatan aktivitas ALT, BERTINDAK, ALP dan bilirubin total dalam serum) selama pengobatan dengan posaconazole. Reaksi-reaksi ini diamati, terutama, pada pasien dengan penyakit yang mendasari berat (misalnya, onkohematolohycheskymy) dan mereka tidak alasan penghentian terapi. Indikator meningkatkan tes fungsi hati yang reversibel dan berakhir setelah penghentian terapi, dan dalam beberapa kasus ada normalisasi parameter fungsional untuk penghentian terapi.

Perawatan harus diambil ketika menunjuk posaconazole untuk pasien dengan gangguan hati berat. Pada pasien ini memanjang dari pozakonazola T1/2 dapat meningkatkan aktivitas. Pasien, dengan terapi pozakonazolom diamati hati menurut penelitian laboratorium, Kita harus di bawah pengawasan pengembangan klinis untuk pencegahan kerusakan yang lebih serius pada hati. Pemantauan harus mencakup pemantauan laboratorium fungsi hati (khususnya, penentuan ALT, BERTINDAK, ALP dan bilirubin total dalam serum).

Keseimbangan elektrolit harus dipantau, terutama kandungan potasium, magnesium dan kalsium, dan opsional, membuat koreksi tepat sebelum dan selama terapi, pozakonazolom.

Data farmakokinetik pada pasien dengan disfungsi gastrointestinal yang parah, yang bisa mengakibatkan penurunan konsentrasi pozakonazola dalam darah (misalnya, diare berat atau muntah), terbatas. Pasien tersebut harus hati-hati dipantau untuk deteksi tepat waktu mungkin aktivasi infeksi jamur.

Gunakan di Pediatrics.

Efektivitas dan keamanan pozakonazola pada anak-anak di bawah usia 13 tahun belum ditetapkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak ada data tentang dampak pozakonazola pada kemampuan untuk berkendara dan mekanisme lain.

Overdosis

Pasien, dosis posaconazole diterima sampai dengan 1600 mg /, tidak mengungkapkan tambahan reaksi merugikan dibandingkan dengan mereka, yang menerima dosis yang lebih rendah. Overdosis tercatat pada satu pasien, yang mengambil obat untuk 1200 mg 2 selama 3 hari-hari. Reaksi yang tidak diinginkan, terkait dengan overdosis, pasien ini tidak diamati.

Posaconazole tidak ditampilkan selama hemodialisis.

Interaksi obat

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (fase reaksi enzimatik II) dan substrat untuk menghapus p-glikoprotein in vitro. Demikian, inhibitor (termasuk. verapamil, cyclosporine, quinidine, klaritromisin, eritromisin dan lain-lain.) atau induktor (termasuk. rifampisin, rifabutin, beberapa anti-convulsants.) Jalur ini dapat meningkat atau menurun, masing-masing, konsentrasi plasma posaconazole.

Efavirenz (400 mg 1 waktu /) mengurangi Cmax dan AUC pozakonazola pada 45% dan 50% masing-masing, Oleh karena itu, Anda harus menghindari penggunaan obat-obatan ini.

Rifabutin (300 mg 1 waktu /) mengurangi Cmax dan AUC pozakonazola pada 57% dan 51 % masing-masing. Posaconazole meningkatkan Cmax dan AUC rifabutin di 31 % dan 72% masing-masing. Hindari penggunaan bersama posaconazole dan rifabutin dan induser yang sama (misalnya, rifampisin), jika manfaat dari aplikasi bersama tidak melebihi risiko untuk pasien. Dalam aplikasi bersama obat ini dianjurkan untuk berhati-hati memantau jumlah darah dan adanya efek samping, terkait dengan konsentrasi tinggi rifabutin (misalnya, uveitis).

Fenitoin (200 mg 1 waktu /) mengurangi Cmax dan AUC pozakonazola pada 41 % dan 50% masing-masing. Hindari penggunaan bersama posaconazole dan fenitoin dan induser yang sama (misalnya, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), jika manfaat dari aplikasi bersama tidak melebihi risiko untuk pasien.

Kemungkinan penurunan Cmax dan AUC pozakonazola untuk 39%, Jika Anda mendaftar untuk pozakonazola dengan simetidin (400 mg 2). Hal ini disebabkan oleh penurunan kepindahan, mungkin sehubungan dengan mengurangi keasaman lambung. Pengaruh lain H2-receptor antagonis tersebut atau Proton Inhibitor pompa, mampu mengurangi keasaman jus lambung selama beberapa jam, pozakonazola konsentrasi dalam plasma tidak diketahui, Namun, karena penurunan posaconazole mungkin bioavailabilitas harus, mungkin, Hindari menggabungkan dengan obat-obatan ini.

Posaconazole adalah inhibitor menghambat CYP3A4 dan, jika pasien sudah mengambil obat, metaboliziruûŝiesâ dengan partisipasi dari izofermenta ini, posaconazole hanya boleh digunakan, Kapan manfaat bersama terapi ini tidak lebih besar daripada risiko untuk pasien.

Pengenalan di posaconazole dosis 200 mg 1 waktu/meningkatkan konsentrasi Midazolam – substrat CYP3A4 – di 83% setelah / di. Hati-hati harus dilaksanakan bersama janji dan pozakonazola narkoba, Apakah izofermenta menghambat CYP3A4 substrat, input / di, Anda mungkin harus mengurangi dosis dari masa lalu. Pengaruh pozakonazola pada konsentrasi substrat menghambat CYP3A4 dalam plasma dalam masa lisan tidak diketahui, tetapi dapat diharapkan, bahwa itu akan menjadi jauh lebih jelas, dibandingkan dengan on / di substrat. Jika digunakan dengan posaconazole oral menghambat CYP3A4 substrat, bahwa pada konsentrasi yang lebih tinggi dalam plasma dapat menyebabkan efek samping yang serius, Anda harus hati-hati memantau konsentrasi mereka dalam darah dan memantau peristiwa buruk yang mungkin, jika perlu, mengurangi dosis.

Hati-hati harus dilaksanakan sambil menerapkan benzodiazepin, dimetabolisme oleh CYP3A4 isoenzim.

Penggunaan gabungan terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, halofantrine atau quinidine merupakan kontraindikasi dengan posaconazole, tk. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat ini dalam plasma, diikuti perpanjangan QT dan, jarang, pengembangan jenis ventrikel aritmia “putaran”.

Posaconazole substansial dapat meningkatkan konsentrasi darah dari HMG-CoA reductase (misalnya, simvastatin lovastatin dan atorvastatin), dimetabolisme oleh CYP3A4 isoenzim. Selama pengobatan dengan posaconazole menerima HMG-CoA reduktase inhibitor harus dihentikan, karena meningkatkan konsentrasi zat ini dalam darah dikaitkan dengan pengembangan rhabdomyolysis.

Dalam aplikasi bersama dengan posaconazole sering dianjurkan untuk mengontrol kehadiran efek samping dan beracun, terkait dengan aksi calcium channel blockers (misalnya, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin), dan, jika perlu, menyesuaikan dosis obat ini,

Sejak HIV protease inhibitor adalah substrat CYP3A4, dapat diharapkan, posaconazole bahwa meningkatkan konsentrasi mereka dalam darah. Pada sukarelawan sehat penggunaan posaconazole (400 mg 2 selama 7 hari-hari) meningkatkan Cmax dan AUC atazanavir (300 mg 1 waktu / dalam 7 hari-hari) rata-rata 2.6 kali dan 3.7 lipat, masing-masing. Penggunaan posaconazole pada sukarelawan sehat (400 mg 2 selama 7 hari-hari) meningkatkan Cmax dan AUC atazanavir pada tingkat lebih rendah ketika diberikan bersama ritonavir (300 mg dan atazanavir 100 mg ritonavir 1 waktu / dalam 7 hari-hari) – rata-rata 1.5 kali dan 2.5 lipat, masing-masing. Pasien, mengambil obat ini bersama-sama dengan posaconazole, harus di bawah pengamatan klinis dekat dengan mengidentifikasi reaksi beracun mungkin.

Inhibitor transkriptase bebas-nukleosida izofermenta substrat yang SYRZA4. Hal ini dapat diharapkan, yang meningkatkan konsentrasi mereka posaconazole. Pasien, mengambil obat ini bersama-sama dengan posaconazole, harus di bawah pengamatan klinis dekat dengan mengidentifikasi reaksi beracun mungkin.

Posaconazole dapat meningkatkan konsentrasi darah dari ergot (ergotamine dan dihydroergotamine), yang dapat menyebabkan keracunan – ergotism (Penggunaan bersamaan merupakan kontraindikasi).

Posaconazole dapat meningkatkan konsentrasi darah dari alkaloid vinca (misalnya, vincristine dan vinblastine), yang dapat menyebabkan reaksi neurotoksik (Anda harus menghindari berbagi). Jika perlu, penggunaan bersama obat ini dianjurkan untuk menyesuaikan dosis vinca alkaloid.

Pasien, transplantasi jantung dan menerima dosis stabil cyclosporine, posaconazole meningkatkan konsentrasi siklosporin dalam darah, yang membutuhkan pengurangan dosis. Dalam studi efikasi klinis telah dilaporkan kasus efek samping yang serius, menyebabkan peningkatan konsentrasi darah siklosporin, termasuk reaksi nefrotoksik dan satu kasus yang fatal Leukoensefalopati. Dianjurkan untuk memantau kadar siklosporin dalam darah sebelum memulai pengobatan dengan posaconazole, selama perawatan dan setelah selesai, beradaptasi, jika perlu, dozu cyclosporine.

Posaconazole povыshaet Cmax dan AUC tacrolimus (dosis tunggal – 0.05 mg / kg berat badan) di 121% dan 358% masing-masing. Dalam studi efikasi klinis telah melaporkan kasus interaksi obat yang signifikan secara klinis, memerlukan rawat inap dan / atau penghentian posaconazole. Dalam penunjukan posaconazole untuk pasien, menerima tacrolimus, Terakhir dosis harus dikurangi (misalnya, untuk 1/3 dosis saat). Setelah awal penggunaan bersama obat dan pada akhir penggunaan posaconazole harus hati-hati memantau tingkat tacrolimus dalam darah dan, jika perlu, menyesuaikan dosis.

Pada sukarelawan sehat penggunaan posaconazole (400 mg 2 selama 16 hari-hari) meningkatkan Cmax dan AUC sirolimus (2 mg 1 waktu /) rata-rata 6.7 kali 8.9 kali, masing-masing,.

Bersama-sama dengan penunjukan sirolimusom, dosis terakhir harus dikurangi (misalnya, untuk 1/10 menerima dosis). Oleh karena itu sering diperlukan untuk memantau konsentrasi sirolimus dalam darah. Dianjurkan untuk mengontrol tingkat sirolimus dalam darah sebelum memulai pengobatan dengan posaconazole, selama perawatan dan setelah selesai, menyesuaikan, jika perlu, dozu sirolimus.

Studi klinis telah menunjukkan interaksi tidak signifikan secara klinis antara AZT, lamivudine, ritonavir dan indinavir dengan pozakonazolom, Oleh karena itu ketika mengoreksi mereka dosis tidak diperlukan.

Dikenal, Pengenalan azoles ini disertai dengan peningkatan digoksin. Oleh karena itu, posaconazole juga dapat meningkatkan konsentrasi digoxin dalam darah, dalam hubungan ini, harus mengontrol tingkat co-administrasi dengan posaconazole dan setelah terapi kombinasi.

Beberapa relawan yang sehat dalam penggunaan gabungan posaconazole dan glipizide menurun glukosa. Dianjurkan untuk memantau kadar glukosa darah pada pasien diabetes, menerima sulfonilurea dan posaconazole.

Dalam studi kombinasi posaconazole dengan amfoterisin B atau caspofungin in vitro dan in vivo, ada sedikit atau tidak ada antagonisme terdeteksi antijamur, Dalam beberapa kasus, ada efek aditif. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak didefinisikan.