Nexium (Lyophilisates untuk solusi)

Bahan aktif: Esomeprazole
Ketika ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase
ICD-10 kode (kesaksian): K21, K21.0
Ketika CSF: 11.01.03
Pabrikan: ASTRAZENECA AB (Swedia)

DOSIS FORM, STRUKTUR DAN KEMASAN

Valium untuk obat solusi untuk / di dalam bentuk terkompresi massa putih, atau hampir putih.

Eksipien: Ethylenediaminetetraacetic asam Dinatrium garam, Natrium hidroksida, d nitrogen dan, air d / dan.

Botol Volume kaca 5 ml (10) – tripod yang terbuat dari kertas (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase. Esomeprazole adalah S-isomer dari omeprazole dan mengurangi sekresi asam dalam perut dengan spesifik inhibisi asam pompa di parietal sel. S- dan R-isomer dari omeprazole memiliki kegiatan serupa sfat.

Mekanisme aksi

Esomeprazole adalah dasar lemah, akumulasi dan masuk ke dalam bentuk aktif dalam asam Rabu sekresi canaliculi parietalnah sel membran mukosa lambung, mana ingibiruet protonovyj pompa – enzim H⁺-K⁺-ATF anjing. Esomeprazole menghambat keduanya basal, dan sekresi jeludocnuu stimulirovannuyu.

Efek pada sekresi asam di perut

Sekali di dalam dosis èzomeprazola 20 mg atau 40 mg pada pasien dengan simptomatik Gastroesophageal penyakit nilai pH lambung adalah lebih tinggi 4 rata-rata 13 dan h 17 h dari 24 tidak. Efek adalah sama di/dalam pengenalan dan konsumsi.

Analisis data pharmacokinetic mengungkapkan hubungan antara penghambatan sekresi asam dan konsentrasi obat dalam plasma setelah konsumsi (untuk memperkirakan konsentrasi menggunakan AUC).

Efek terapeutik, dibuat sebagai hasil dari penghambatan sekresi asam

Obat esofagitis refluks dalam menerapkan èzomeprazola dalam dosis 40 mg terjadi di sekitar 78% pasien melalui 4 Minggu terapi dan 93% pasien melalui 8 minggu terapi (proses menelan).

Efek lainnya, terkait dengan penghambatan sekresi asam

Selama pengobatan antisekretornymi obat-obatan gastrina plasma meningkat dengan menurunkan sekresi asam.

Pasien, mengambil obat-obatan oral antibiotik profilaksis untuk waktu yang lama, Ada peningkatan jumlah sel-sel ènterohromofinopodobnyh, yang mungkin dikaitkan dengan peningkatan konten gastrin plasma.

Pasien, mengambil obat yang antisecretory di dalam untuk waktu yang lama, lebih sering disebut kista kelenjar perut pendidikan. Fenomena ini disebabkan oleh perubahan fisiologis sebagai hasil dari penghambatan sekresi asam. Kista jinak dan reversibel.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Dalam Кажущийся_D Kapan keseimbangan pada orang sehat adalah sekitar 0.22 l/kg berat badan. Protein plasma mengikat – 97%.

Metabolisme dan ekskresi

Esomeprazole terkena penuh metabolisme dengan partisipasi dari zitohroma r450 (CYP). Bagian utama dimetabolisme dengan partisipasi dari tertentu polimorfik isoform CYP2C19, Sementara terbentuk hidroksi- dan desmetilirovannye metabolit èzomeprazola. Sisa metabolisme dilaksanakan lain khusus menghambat CYP3A4 izoformoj; dengan pembentukan sulfoderivatives esomeprazole, metabolit utama, didefinisikan dalam plasma.

Pilihan, Berikut, mencerminkan, terutama, sifat farmakokinetik pada pasien dengan aktif izofermentom CYP2C19 (pasien dengan metabolisme yang cepat).

Clearance Total plasma adalah sekitar 17 l/h setelah dosis tunggal dan 9 l / – setelah beberapa dosis. T_1/2 aku s 1.3 jam setelah diulang resepsi obat dengan selang waktu satu hari. AUC meningkat ketika pengenalan kembali. Peningkatan ini adalah dozo- dan vremâzavisimym, yang merupakan konsekuensi dari metabolisme berkurang pada petikan pertama melalui hati, Selain menurunkan sistemik clearance, mungkin, dihasilkan dari, bahwa esomeprazole dan/atau metabolit sul′fosoderžaŝij nya menghambat CYP2C19 CYP.

Dengan satu harian masuk esomeprazole benar-benar ditarik dari plasma di interval antara dosis dan menunjukkan tidak ada kecenderungan untuk mengumpulkan.

Selama berulang pada dan di èzomeprazola pengenalan dalam dosis 40 mg, C tengah_.max plasma adalah sekitar 13.6 mkmol/l. Konsumsi dosis serupa Kadar plasma rata-rata adalah 4.6 mkmol/l. Agak kecil meningkat secara keseluruhan eksposur (sekitar 30%) di/dalam pengenalan èzomeprazola, dibandingkan dengan lisan. Tak satu pun dari metabolit utamanya dari èzomeprazola tidak mempengaruhi sekresi asam di perut. Ketika diberikan kepada 80% dosis diekskresikan sebagai metabolit dalam urin, sisanya – dengan kotoran. Dalam urin terdeteksi kurang 1% Unmodified èzomeprazola.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Sekitar 1-2% populasi menurun aktivitas izofermenta CYP2C19 (pasien dengan metabolisme lambat). Metabolisme Èzomeprazola pasien tersebut adalah terutama karena menghambat CYP3A4 dan pada konsumsi berulang 40 mg èzomeprazola 1 kali / hari rata-rata AUC pada 100% lebih tinggi, daripada pada pasien dengan aktif enzim CYP2C19 (pasien dengan metabolisme yang cepat). Rata-rata C_.max dalam plasma pada pasien dengan metabolisme lambat meningkat sekitar 60%. Serupa perbedaan yang diidentifikasi dalam di/dalam pengenalan èzomeprazola. Fitur ditandai tidak mempengaruhi dosis dan metode èzomerpazola administrasi.

Pasien usia lanjut (71-80 tahun) metabolisme èzomeprazola tidak berubah secara signifikan.

Setelah oral tunggal 40 mg èzomeprazola AUC rata-rata untuk perempuan 30% melebihi nilai parameter ini pada pria. Lebih lanjut, dengan rutin harian masuk obat 1 kali / hari diamati perbedaan dalam farmakokinetik pada pasien dari kedua jenis kelamin. Serupa perbedaan yang diidentifikasi dalam di/dalam pengenalan èzomeprazola. Data yang diperoleh tidak mempengaruhi dosis.

Metabolisme èzomeprazola pada pasien dengan gangguan hati untuk moderat derajat keparahan mungkin terganggu. Pada pasien dengan tingkat berat gangguan metabolisme hati berkurang, yang mengarah ke penggandaan AUC untuk èzomeprazola. Oleh karena itu, tidak melebihi dosis 20 mg/hari pada pasien dengan disfungsi hati yang parah. Esomeprazole dan metabolit utamanya show cenderung menumpuk dalam kerja 1 waktu / hari.

Studi tentang farmakokinetik pada pasien penurunan fungsi ginjal tidak dilaksanakan. Karena hal ini dilakukan melalui ginjal ekskresi èzomeprazola, dan metabolit nya, Anda dapat percaya, bahwa metabolisme èzomeprazola pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak berubah.

Kesaksian

- Penyakit Gastroesophageal reflux (GERD) pada pasien dengan esofagitis dan/atau gejala yang parah refluks penyakit (sebagai alternatif terapi oral).

Dosis rejimen

Kapan kemustahilan memegang terapi oral pasien mungkin dianjurkan untuk èzomeprazola dalam dan dalam dosis 20-40 mg 1 waktu / hari.

Pasien dengan oesophagitis refluks esomeprazole dosis yang direkomendasikan 40 mg 1 waktu / hari.

Untuk mengobati gejala GERD obat yang diresepkan di dosis 20 mg 1 waktu / hari.

Biasanya, periode parenteral aplikasi Neksiuma^® pendek, pasien harus diterjemahkan secepat mungkin di resepsi obat di dalam.

Bukanlah koreksi dibutuhkan dosis obat pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pengalaman terbatas menerapkan Neksiuma^® di pasien dengan insufisiensi ginjal berat, Gunakan hati-hati ketika merawat pasien seperti.

Bukanlah koreksi dibutuhkan dosis obat pasien dengan gangguan hati ringan. Di Pasien dengan gangguan hati berat Dosis harian maksimum adalah 20 mg.

Penyesuaian dosis tidak diperlukan di prearata pasien usia lanjut.

Aturan untuk persiapan dan penggunaan obat

Persiapan dan penggunaan solusi untuk di/dalam injection

Mortir untuk pada dan di injeksi disiapkan oleh menambahkan 5 ml 0.9% larutan natrium klorida untuk di/dalam pengenalan ke botol dengan esomeprazole. Èzomeprazola solusi bercerai adalah warna cair transparan bledno-jeltogo. Degradasi dari solusi siap, terutama, tergantung pH-, sehubungan dengan yang untuk melarutkan obat harus digunakan hanya 0.9% larutan natrium klorida untuk di / dalam.

Solusi disiapkan tidak boleh dicampur atau co-dikelola dengan obat lain.

Sebelum digunakan, solusinya harus dievaluasi secara visual untuk tidak adanya kotoran mekanik terlihat dan perubahan warna. Hanya solusi yang jelas dapat digunakan.

Solusi siap dianjurkan untuk diberikan segera setelah persiapan (dari sudut pandang mikrobiologi,).

Solusi disiapkan untuk injeksi diperkenalkan esomeprazole / di setidaknya 3 m.

Dalam menunjuk 20 mg esomeprazole diberikan setengah dari solusi siap. Solusi yang tersisa tidak terpakai harus dibuang.

Persiapan dan penggunaan solusi untuk / infus

Solusi infus disiapkan dengan melarutkan isi dari satu botol dengan esomeprazole di 100 ml 0.9% larutan natrium klorida untuk di / dalam. Èzomeprazola solusi bercerai adalah warna cair transparan bledno-jeltogo. Degradasi dari solusi ini adalah terutama tergantung pada pH, sehubungan dengan yang untuk melarutkan obat harus digunakan hanya 0.9% larutan natrium klorida untuk i / administrasi v.

Solusi disiapkan tidak boleh dicampur atau co-dikelola dengan obat lain.

Sebelum digunakan, solusinya harus dievaluasi secara visual untuk tidak adanya kotoran mekanik terlihat dan perubahan warna. Hanya solusi yang jelas dapat digunakan.

Solusi dimasak dimasukkan sebagai èzomeprazola dalam dan dalam infus selama 10-30 m.

Dalam menunjuk 20 mg èzomeprazola disuntikkan setengah dari solusi siap untuk 10-30 m. Solusi yang tersisa tidak terpakai harus dibuang.

Efek samping

Di bawah ini adalah efek samping, ditandai dengan di/dalam dan Neksiuma lisan aplikasi^® dalam rangka melakukan penelitian klinis. Tak satu pun dari efek ini tidak bergantung pada dosis.

Sering (>1/100, <1/10): sakit kepala, sakit perut, diare, perut kembung, mual, muntah, sembelit.

Jarang (>1/1000, <1/100): infeksi kulit, gatal, gatal-gatal, pusing, mulut kering, penglihatan kabur.

Jarang (>1/10 000, <1/1000): Reaksi hipersensitivitas (angioedema, Reaksi anafilaksis), peningkatan enzim hati, Stevens-Johnson syndrome, eritema multiforme, mialgia, leukopenia, trombositopenia, depresi.

Sangat jarang (<1/10 000): agranulositosis, pansitopenia.

Efek samping berikut telah diamati hanya ketika menerapkan campuran rasemik persiapan (Omeprazole) dan juga dapat diharapkan ketika menerapkan èzomeprazola.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: parestesia, kantuk, insomnia, pusing, reversibel sputannosti kesadaran, kegelisahan, perangsangan, depresi, halusinasi (terutama dari pasien yang sakit parah).

Pada bagian dari sistem endokrin: ginekomastia.

Dari sistem pencernaan: stomatitis, kandidiasis gastrointestinal, peningkatan enzim hati, ensefalopati pada pasien dengan penyakit hati yang berat berkepanjangan, hepatitis c (atau tanpa) penyakit kuning, gagal hati.

Dari sistem hematopoietik: leukopenia, trombositopenia, agranulositosis, pansitopenia.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthralgia, kelemahan otot.

Reaksi dermatologis: ruam, fotosensitifitas, epidermal nekrosis beracun, alopecia.

Lain: kelemahan umum, Reaksi hipersensitivitas (demam, bronkospasme), nefritis interstitial, meningkat keringat, edema perifer, perubahan dalam rasa, giponatriemiya.

Melaporkan kasus individu ireversibel penglihatan ketika/dengan pengenalan omeprazole pasien dalam kondisi kritis, terutama dengan diperkenalkannya dosis tinggi, hubungan sebab-akibat dengan pengakuan obat tidak diinstal.

Kontraindikasi

- Usia Anak (dalam ketiadaan data pada penggunaan obat dalam kelompok pasien);

-hipersensitivitas untuk èzomeprazolu, pengganti benzimidazolam atau bahan lainnya obat.

DARI peringatan harus ditetapkan ke obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.

Kehamilan dan menyusui

Saat ini, data pada penggunaan èzomeprazola selama kehamilan terbatas.

IN penelitian eksperimental hewan belum diidentifikasi langsung atau dampak negatif Neksiuma^® pada perkembangan embrio atau janin. Pengenalan rasemik campuran obat juga tidak memiliki dampak negatif pada hewan selama kehamilan, persalinan, dan selama perkembangan postnatal.

Menunjuk produk jika kehamilan harus hanya, manfaat diharapkan ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Tidak ada data tentang penggunaan obat-obatan pada wanita selama masa menyusui. Tidak diketahui apakah dialokasikan esomeprazole dengan susu payudara, Oleh karena itu, Anda tidak harus menetapkan ambien^® selama menyusui.

Perhatian

Jika ada gejala kecemasan (misalnya, seperti besar spontan berat badan, sering muntah, disfagia, muntah darah atau melena), dan di depan mata Tungkak lambung. (atau bila terjadi sakit maag), harus mengesampingkan Neoplasma ganas, karena perawatan Neksiumom^® dapat mengakibatkan diagnosis eksposur dan penundaan yang lebih baik.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Nexium^® tidak mempengaruhi kemampuan untuk mengendarai mobil dan mengelola mekanisme.

Overdosis

Saat ini, menggambarkan sangat langka kasus overdosis disengaja. Gejala, dijelaskan dalam dosis oral èzomeprazola 280 mg, disertai dengan kelemahan Umum dan manifestasi dari saluran pencernaan. Masuk tunggal 80 mg èzomeprazola di dalam dan 100 mg di/dalam tidak menimbulkan dampak negatif.

Pengobatan: antidot spesifik tidak diketahui. Esomeprazole baik yang terkait dengan plasma protein, Oleh karena itu, dialisis tidak efektif. Overdosis gejala harus dibawa keluar dan perawatan suportif Umum.

Interaksi obat

Mengurangi keasaman dalam perut dalam pengobatan esomeprazole dapat menurunkan atau meningkatkan asupan obat lain, mekanisme hisap yang tergantung pada keasaman Rabu. Selain menggunakan obat lain, menekan sekresi asam atau antatsidnykh dana, esomeprazole pengobatan dapat menurunkan hisap ketoconazole atau itraconazole.

Esomeprazole menghambat CYP2C19 – inti enzim, terlibat dalam metabolisme. Penggunaan kombinasi èzomeprazola dengan obat lain, dalam metabolisme yang melibatkan CYP2C19, seperti diazepam, citalopram, imipramine, klopiramin, fenitoin, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat ini dalam plasma darah dan memerlukan dosis yang lebih rendah.

Ketika di dalam dosis èzomeprazola 30 mg 45% mengurangi clearance diazepam, yang merupakan substrat CYP2C19.

Ketika di dalam dosis èzomeprazola 40 mg dan fenitoina pada pasien dengan epilepsi pada 13% peningkatan konsentrasi sisa fenitoina plasma. Dalam hal ini, dianjurkan untuk mengontrol fenitoina konsentrasi plasma pada awal perawatan, dan penghapusan esomeprazole.

Ketika di dalam dosis warfarin dan èzomeprazola 40 mg tidak dicatat pada koagulasi pada pasien, jangka panjang mengambil warfarin. Tapi, Dilaporkan pada beberapa kasus klinis yang signifikan peningkatan indeks MHO pada aplikasi bersama warfarin dan èzomeprazola. Oleh karena itu, kami merekomendasikan bahwa Anda memantau di awal dan di akhir aplikasi bersama obat ini. Di sehat relawan, dosis konsumsi bersama èzomeprazola 40 mg dan cisapride pada 32% peningkatan jumlah AUC dan 31% peningkatan T_1/2 cisapride, C_.max cisapride dalam plasma tidak berubah secara signifikan. Dalam monotherapies cizapridom sedikit elongasi QT interval. Ketika Anda menambahkan èzomeprazola untuk meningkatkan QT interval diamati.

Terbukti, esomeprazole itu tidak menyebabkan klinis yang signifikan perubahan farmakokinetik amoxicillin dan hinidina.

Èzomeprazola berpartisipasi dalam metabolisme CYP2C19 dan menghambat CYP3A4. Bersama aplikasi di dalam èzomeprazola dan == untuk 500 mg 2 kali / hari (penghambat CYP3A4) mengarah ke dua kali lipat AUC nilai-nilai èzomeprazola. Èzomeprazola dosis penyesuaian tidak diperlukan dalam hal ini.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan dalam kemasan aslinya dari anak-anak, tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Botol tanpa karton Kemasan ketika pencahayaan ruangan dapat menyimpan tidak lebih dari 24 tidak. Umur simpan – 2 tahun.

Solusi siap (untuk a/di suntikan atau infus) harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi daripada 25° c dan digunakan dalam 12 tidak.