Nexavar

Bahan aktif: Sorafenib
Ketika ATH: L01XE05
CCF: Obat antikanker. Inhibitor protein tyrosine kinase
ICD-10 kode (kesaksian): C22.0, C64
Ketika CSF: 22.06
Pabrikan: BAYER Kesehatan AG (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi warna merah, bulat, lenticular, di satu sisi tablet adalah logo perusahaan, dengan yang lain – angka “200”.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnesium stearat, sodium lauryl.

Komposisi shell: gipromelloza, makrogol 3350, Titanium dioksida, oksida besi merah.

28 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker. Sorafenib adalah mul′tikinaznym inhibitor. Mengurangi sel-sel tumor proliferatiou secara in vitro.

Menampilkan, sorafenib yang menekan banyak intraseluler siklin (p-CRAF, BRAF dan bermutasi BRAF) dan kinase, Terletak di permukaan sel (KIT, FLT-3, KANAN, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 dan PDGFR-β). Hal ini diyakini, bahwa beberapa siklin ini terlibat dalam signaling sistem sel tumor, dalam proses angiogenesis dan apoptosis. Sorafenib menekan pertumbuhan tumor di hati sel kanker dan kanker sel ginjal pada manusia.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah minum obat dalam ketersediaanhayati relatif berarti dari 38-49%. C_.max sorafenib plasma adalah sekitar 3 h setelah pemberian. Ketika diambil dengan makanan dengan kandungan lemak yang moderat, ketersediaanhayati sorafenib ketersediaanhayati mendekati untuk prandial. Bila diberikan dengan makanan dengan kadar lemak tinggi, ketersediaanhayati dikurangi dengan sekitar 29% dibandingkan dengan pengakuan obat pada perut kosong.

Dalam menunjuk obat tertelan pada dosis, melebihi 400 mg 2 kali / hari, tengah C_.max iAUC meningkat tidak proporsional.

Distribusi

Menerima dosis berulang sorafenib untuk 7 hari mengakibatkan 2.5 -7-peningkatan yang beberapa dari akumulasi dibandingkan dengan mengambil dosis tunggal.

C_ss sorafenib dalam plasma yang dicapai 7 d, rasio C_.max c_min kurang dari 2.

The mengikat protein plasma – 99.5%.

Metabolisme dan ekskresi

Metabolisme sorafenib dikelola, terutama, dalam hati oleh oksidasi, izofermentom dimediasi oleh menghambat CYP3A4, maupun oleh glukuronirovania, ditengahi UGT1A9.

Ketika mencapai keseimbangan pada sorafenib menyumbang sekitar 70-85%. Diidentifikasi 8 metabolit sorafenib, 5 mereka yang terdeteksi dalam plasma. Metabolit beredar utama dalam plasma sorafenib – piridina N-oksida memiliki aktivitas secara in vitro, mirip dengan aktivitas sorafenib, dan sekitar 9-16%.

Sekali di dalam dosis sorafenib 100 mg untuk 14 hari tertampil 96% dari dosis, 77% diekskresikan dalam feses, 19% – dengan air kencing dalam bentuk glukuronidov. Unmodified sorafenib, dalam jumlah 51% dari dosis yang ditetapkan, didefinisikan di Calais.

T_1/2 sorafenib adalah sekitar 25-48 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Analisis data demografis menunjukkan bahwa, koreksi dosis tergantung pada usia atau jenis kelamin tidak diperlukan.

Data pada pharmacokinetics dari obat pada anak-anak hilang.

Farmakokinetiku obat sorafenib setelah menetapkan belajar di dosis tunggal 400 mg di pasien dengan fungsi ginjal dan pasien dengan gagal ginjal cahaya (CC 50-80 ml / menit), Media (KK dari 30 untuk < 50 ml / menit) dan berat (CC < 30 ml / menit) derajat, tidak memerlukan dialisis. Efek fungsi ginjal pada farmakokinetiku sorafenib tidak terdeteksi. Untuk pasien dengan gagal ginjal cahaya, sedang dan berat, tidak
membutuhkan hemodialisis, perlu mengurangi dosis hilang.

Sorafenib muncul, terutama, hati. Pada pasien dengan ringan (kelas dan klasifikasi anak-Pugh) atau menengah (kelas anak-Pugh klasifikasi) gangguan fungsi hati, Parameter pharmacokinetic sorafenib yang sama, pada pasien dengan fungsi hati normal. Pada pasien dengan berat gangguan fungsi hati (kelas anak-Pugh klasifikasi) Pharmacokinetics dari sorafenib tidak diketahui.

Kesaksian

-Karsinoma sel ginjal metastatik;

-Karsinoma sel hati.

Dosis rejimen

Dosis harian yang direkomendasikan sorafenib adalah 800 mg (4 tab. oleh 200 mg). Dosis harian ditetapkan dalam 2 penerimaan (2 tab. 2 kali / hari), atau di antara waktu makan, atau bersama dengan makanan, yang mengandung rendah atau moderat jumlah lemak. Pil dengan, dengan segelas air.

Pengobatan dilanjutkan sampai, selama kemanjuran klinis obat atau penampilan toksisitas dapat diterima.

Pengembangan potensi efek samping terhadap obat-obatan mungkin memerlukan interupsi dan/atau mengurangi dosis sorafenib. Jika diperlukan dosis sorafenib dapat dikurangi 400 mg 1 waktu / hari.

Rekomendasi untuk mengurangi dosis sorafenib dalam pengembangan dermal toksisitas

Dosis penyesuaian tergantung pada usia pasien (senior 65 tahun), seks atau tubuh indeks massa tidak diperlukan.

Di pasien dengan gangguan hati dan kelas dan klasifikasi anak-Pugh dosis koreksi tidak diperlukan. Penggunaan sorafenib pada pasien dengan pelanggaran terhadap hati p anak-Pugh klasifikasi tidak belajar.

Di cahaya, fungsi ginjal manusia sedang atau berat (tanpa dialisis) dosis penyesuaian sorafenib tidak diperlukan. Penggunaan sorafenib memiliki pasien, hemodialisis, tidak belajar.

Pada pasien dengan ginjal manusia risiko Anda harus memantau keseimbangan vodno-elektrolitny.

Efek samping

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (≥1 / 10), sering (≥ 1/100 untuk <1/10), kadang-kadang (≥ 1/1000 untuk <1/100).

Dari sistem hematopoietik: Sering – limfopenia; sering – leukopenia, neutropenia, anemia, trombositopenia.

Sistem kardiovaskular: Sering – pendarahan (termasuk. perdarahan dari saluran cerna, saluran pernafasan dan pendarahan di otak), peningkatan tekanan darah; sering – pembilasan; kadang-kadang – Krisis hipertensi, infark miokard iskemia dan/atau infark miokard, gagal jantung kongestif.

Sistem pernapasan: sering – suara serak; kadang-kadang – rhinorrhea.

Reaksi dermatologis: Sering – ruam kulit, alopecia, eritrodizesteziya palmar-plantar, эritema, gatal; sering – dermatitis eksfoliatif, jerawat, xerosis, mengupas kulit; kadang-kadang – folikulitis, eksim, eritema multiforme, Karsinoma sel skuamosa keratoakantoma/kulit.

Pada bagian dari sistem pencernaan: Sering – diare, mual, muntah, sakit perut; sering – stomatitis, kekeringan mulut, glossodiniya, pencernaan yg terganggu, disfagia, anoreksia, sembelit; kadang-kadang – hastroэzofahealnыy refluks, radang perut, pankreatitis, SINDROM CPMSR, peningkatan kadar bilirubin (termasuk penyakit kuning), kolesistitis, kholangit.

Dari sistem saraf: sering – perifericheskaya sensornaya neuropati, Sindrom èncefalopatičeskij reversibel, depresi.

Pada bagian dari organ pendengaran: sering – tinnitus.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – arthralgia, mialgia.

Dari sistem kemih: sering – gagal ginjal.

Oleh fungsi reproduksi: sering – disfungsi ereksi; kadang-kadang – ginekomastia.

Pada bagian dari sistem endokrin: kadang-kadang – gipotireoz.

Reaksi alergi: kadang-kadang – reaksi kulit, gatal-gatal.

Dari parameter laboratorium: Sering – gipofosfatemiя, peningkatan kadar lipase dan amilase; sering – peningkatan sementara transaminase (BERTINDAK, GOLD); kadang-kadang – degidratatsiya, giponatriemiya, peningkatan tranzithornoe ALP, meningkatkan MHO dan tingkat prothrombin.

Lain: Sering – kelelahan, Sindrom nyeri berbeda lokalisasi (termasuk. nyeri pada mulut, sakit perut, di daerah nyeri kanker, sakit kepala, nyeri pada ekstremitas); sering – kelemahan, gejala seperti flu, demam, penurunan berat badan; kadang-kadang – aksesi infeksi sekunder.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Usia Anak (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

-hipersensitivitas untuk sorafenibu atau untuk setiap komponen lain obat.

DARI peringatan harus menunjuk produk dengan penyakit kulit, dengan hipertensi, dengan meningkatkan perdarahan atau perdarahan gangguan, dalam tidak stabil angina Pektoris, mengalami serangan jantung, pada saat yang sama dengan irinotecan dan docetaxel.

Kehamilan dan menyusui

Penelitian tentang penerapan sorafenib pada wanita hamil tidak telah dilaksanakan.

Kehamilan harus dihindari selama pengobatan sorafenibom. Selama dan untuk setidaknya 2 minggu setelah terapi sorafenibom harus menggunakan dapat diandalkan metode kontrasepsi.

Wanita usia reproduksi harus diberitahu tentang potensi bahaya dari sorafenib ke janin, itu termasuk cacat kelahiran, masalah kelangsungan hidup toksisitas janin dan embrio.

Diketahui, Apakah dialokasikan sorafenib dalam air susu ibu. Karena obat-obatan banyak dibuat dengan susu payudara dan efek sorafenib pada bayi-bayi yang tidak diketahui, perempuan harus menyerah menyusui selama pengobatan sorafenibom.

IN penelitian eksperimental pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi sorafenib, termasuk kemampuan substansi menyebabkan malformasi. Dalam percobaan pada tikus menunjukkan, sorafenib itu dan metabolit nya infiltrasi melalui plasenta. Diharapkan, sorafenib yang menekan angiogenesis di janin. Hewan telah menunjukkan bahwa susu sorafenib dan/atau metabolit nya.

Perhatian

Sorafenibom perawatan harus di bawah pengawasan seorang spesialis, memiliki pengalaman obat antikanker.

Selama terapi harus dipantau secara berkala sorafenibom darah perifer (termasuk leikocitarnuu formula dan trombosit).

Paling sering reaksi yang tidak diinginkan ketika menerima sorafenib reaksi kulit di daerah ekstremitas (eritrodizesteziya palmar-plantar) dan ruam. Dalam kebanyakan kasus, mereka 1 dan 2 keparahan dan dipamerkan, terutama, selama pertama 6 minggu pengobatan. Untuk mengobati kulit beracun reaksi dapat menggunakan obat-obatan lokal dengan gejala tindakan. Jika Anda perlu untuk menghentikan pengobatan dan/atau mengubah dosis sorafenib atau, dalam kasus-kasus yang parah atau berulang dari reaksi kulit, Terapi sorafenibom menimpa.

Pasien, perawatan sorafenibom, itu terdaftar peningkatan frekuensi arteri hipertensi. Arteri hipertensi biasanya mengenakan ringan atau sedang, di awal perawatan dan menolak pengobatan standar obat antigipertenzivei. Selama pengobatan sorafenibom harus secara teratur dipantau dan, jika perlu, menyesuaikan terapi anti hipertensi yang meningkat. Dalam kasus parah atau tahan hipertensi atau ketika PND krizov, Meskipun terapi anti hipertensi memadai, harus mempertimbangkan untuk mengakhiri pengobatan sorafenibom.

Sorafenib dapat mengarah pada peningkatan risiko perdarahan. Perdarahan berat langka. Ketika Anda melihat pendarahan, memerlukan intervensi medis, Pertimbangkan penghentian pengobatan sorafenibom. Penunjukan bersama warfarin dan sorafenib pada beberapa pasien tidak yang langka episode perdarahan atau meningkat MPE. Penunjukan bersama warfarin dan sorafenib kebutuhan biasa penentuan waktu prothrombin, MO, tanda-tanda klinis pendarahan.

Dalam kasus intervensi bedah yang direkomendasikan penghentian sementara terapi dengan pencegahan item sorafenibom. Pengamatan klinis, dimulainya menerima sorafenib setelah intervensi bedah, sangat jarang. Oleh karena itu, keputusan mengenai kembalinya sorafenibom terapi setelah intervensi bedah harus didasarkan pada evaluasi klinis kecukupan penyembuhan luka.

Kapan terjadinya iskemia dan/atau infark miokard harus sementara atau secara permanen menghentikan sorafenibom terapi.

CPMSR pencernaan jarang terjadi dan dijelaskan kurang dari 1% pasien, diperlakukan dengan sorafenib. Dalam beberapa kasus, peristiwa ini tidak terkait dengan tumor dalam rongga perut. Dalam kasus pencernaan perforasi sorafenibom pengobatan harus mencabut.

Ada tidak ada data tentang pengobatan sorafenibom pasien dengan disfungsi hati yang parah (kelas anak-Pugh klasifikasi). Sejak menulis sorafenib terutama hati, pada pasien dengan disfungsi hati yang parah dapat meningkatkan obat.

Berhati-hatilah menunjuk sorafenib bersama dengan obat-obatan, yang dimetabolisme/diekskresikan didominasi melibatkan UGT1A1 (misalnya, irinotecan).

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran sorafenib tugas anak belum ditetapkan.

Overdosis

Dalam kasus overdosis dapat meningkatkan efek samping, reaksi terutama diare dan kulit.

Pengobatan: Terapi simtomatik. Penawar sorafenibu yang tidak diketahui.

Interaksi obat

Persiapan, merangsang aktivitas menghambat CYP3A4 (misalnya, rifampisin, fenitoin, Carbamazepine, fenobarbital, deksametason dan persiapan, mengandung ekstrak herbal St John's wort), dapat meningkatkan metabolisme sorafenib dan, demikian, mengurangi konsentrasi dalam tubuh.

Klinis yang signifikan pharmacokinetic interaksi sorafenib dengan inhibitor izofermenta menghambat CYP3A4 tidak mungkin.

Penerimaan simultan sorafenib dan warfarin (substrat CYP2C9) tidak mengakibatkan perubahan dalam nilai-nilai rata-rata waktu prothrombin dan MHO dibandingkan kelompok placebo. Namun, sebaiknya biasa penentuan MPE semua pasien, menerima dicampur terapi dengan warfarin dan sorafenibom.

Sorafenib dihambat tidak dan tidak menginduksi sitokrom P450 sistem isoenzim.

Sorafenib tidak mempengaruhi farmakokinetiku gevetabina dan Oxaliplatin.

Penunjukan simultan sorafenib dan doxorubicin mengarah ke peningkatan C_.max doxorubicin dalam plasma di 21%.

Bersama-sama dengan penunjukan sorafenib dan irinotekana, metabolit aktif SN-38 yang selanjutnya dimetabolisme melibatkan UGT1A1, Ada peningkatan C_.max SN-38 dan irinotekana dalam plasma di 67-120% dan 26-42% masing-masing. Klinis pentingnya data observasi tidak diketahui.

Penunjukan bersama sorafenib dan docetaksela ada adalah peningkatan AUC docetaksela untuk 36-80% dan peningkatan C_.max docetaksela pada 16-32% (kombinasi ini harus digunakan dengan hati-hati).

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 2.5 tahun.