NEYPOMAKS

Bahan aktif: Filgrastim
Ketika ATH: L03AA02
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 kode (kesaksian): D70
Ketika CSF: 19.01.01.01
Pabrikan: OAO Pharmstandard-UfaVITA (Rusia)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan dalam bentuk transparan atau sedikit opalescent, cairan tidak berwarna atau sedikit berwarna.

Eksipien: asam asetat glasial, Natrium hidroksida, sorbitol, polisorbat 80, air d / dan.

1 ml – botol kaca (5) – Kemasan garis Polivinil Klorida (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan dalam bentuk transparan atau sedikit opalescent, cairan tidak berwarna atau sedikit berwarna.

Eksipien: asam asetat glasial, Natrium hidroksida, sorbitol, polisorbat 80, air d / dan.

1.6 ml – botol kaca (5) – Kemasan garis Polivinil Klorida (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Filgrastim – faktor perangsang koloni granulosit manusia rekombinan (G-CSF). Memiliki aktivitas biologis, mirip dengan G-CSF manusia endogen, berbeda dari yang terakhir dalam tema, yang merupakan protein non-glikosilasi dengan tambahan residu metionin terminal-N.

Filgrastim, teknologi DNA rekombinan, mengisolasi bakteri Escherichia coli dari sel, aparatus genetik tempat gen dimasukkan, pengkodean protein G-CSF.

Filgrastim merangsang pembentukan neutrofil yang aktif secara fungsional, pelepasannya ke darah perifer dari sumsum tulang dan digunakan dalam pengobatan pasien dengan neutropenia dari berbagai asal.

Farmakokinetik

Penyerapan

Seperti iv, dan dengan pemberian filgrastim subkutan, terdapat ketergantungan linier positif dari konsentrasi serumnya pada dosis.

Distribusi

V_D adalah sekitar 150 ml / kg.

Deduksi

Berarti T_1/2 filgrastim dari serum tentang 3.5 jam, izin kira-kira 0.6 ml / menit / kg. Infus filgrastim terus menerus selama jangka waktu hingga 28 hari ke pasien setelah transplantasi sumsum tulang autologus tidak disertai dengan tanda-tanda penumpukan dan peningkatan T_1/2.

Kesaksian

- pengurangan periode neutropenia dan frekuensi neutropenia demam yang timbul dari kemoterapi sitotoksik mielosupresif penyakit ganas (dengan pengecualian leukemia myeloid kronis dan sindrom myelodysplastic);

- neutropenia selama terapi mieloablatif diikuti dengan transplantasi sumsum tulang alogenik atau autologus untuk mempersingkat durasi neutropenia;

- mobilisasi sel punca darah tepi (PSKK) pada donor dan pasien;

- bawaan yang parah, neutropenia intermiten atau idiopatik (jumlah neutrofil absolut ≤500 / μl) pada anak-anak dan orang dewasa dengan riwayat infeksi yang parah atau berulang;

- neutropenia persisten (jumlah neutrofil absolut ≤1000 / μl) pada pasien dengan infeksi HIV stadium lanjut untuk mengurangi risiko infeksi bakteri jika pengobatan lain tidak efektif atau tidak mungkin.

Dosis rejimen

Neipomax^® dapat diberikan dengan suntikan subkutan harian atau infus intravena pendek 30 menit setiap hari. Juga, obat ini dapat diberikan sebagai infus i / v atau s / c 24 jam. Pilihan cara pemberian harus bergantung pada situasi klinis tertentu., namun, dalam banyak kasus, pemberian obat subkutan lebih disukai.

Untuk menghindari rasa sakit selama injeksi, tempat suntikan harus diganti setiap hari.

Regimen Kemoterapi Sitotoksik Standar

Obat harus diberikan sesuai 5 mg / kg 1 sekali / hari sehari s / c atau i / v menetes 30 min sampai saat itu, sampai, setelah penurunan maksimum yang diharapkan pada tingkat neutrofil, jumlahnya kembali normal. Ketika norma tercapai, obat itu bisa dibatalkan.

Dosis pertama Neipomax^® harus dimasukkan tidak lebih awal, dari 24 h setelah akhir kursus kemoterapi sitotoksik. Durasi terapi tidak lebih 14 hari-hari.

Setelah terapi induksi dan konsolidasi leukemia myeloid akut, durasi penggunaan Neipomax^® bisa meningkat sampai 38 hari tergantung pada jenisnya, dosis dan regimen kemoterapi yang digunakan.

Terjadi peningkatan sementara dalam jumlah neutrofil, biasanya, melalui 1-2 hari setelah memulai pengobatan filgrastim. Untuk mencapai efek terapeutik yang stabil, tidak disarankan untuk menghentikan pengobatan sebelum mencapai nilai neutrofil normal setelah penurunan maksimum yang diharapkan pada levelnya.. Dengan jumlah neutrofil absolut >10 000/μl pengobatan dengan Neipomax^® berhenti.

Terapi mieloablatif diikuti dengan transplantasi sumsum tulang autologus atau alogenik

Dosis awal obat adalah 10 μg / kg / hari IV menetes 30 min atau 24 tidak, atau dengan sub-infus 24 jam. Dosis pertama Neipomax^® harus dimasukkan tidak lebih awal, dari 24 h setelah kemoterapi sitotoksik, dan dengan transplantasi sumsum tulang – selambat-lambatnya, dari 24 tidak. Durasi terapi - tidak lebih 28 hari-hari.

Dosis harian obat disesuaikan tergantung pada dinamika kandungan neutrofil. Jika jumlah mutlak neutrofil di dalamnya 3 hari berturut-turut melebihi 1000 / μL, dosis Neypomax^® dikurangi menjadi 5 ug / kg / hari, jika menggunakan dosis ini untuk selanjutnya 3 hari jumlah neutrofil absolut terus melebihi 1000 / μL, pengenalan Neipomax^® menghentikan. Jika selama perawatan jumlah neutrofil absolut turun menjadi kurang dari 1000 / μL, dosis Neypomax^® harus ditingkatkan lagi, menurut diagram di atas.

Mobilisasi sel punca darah tepi pada pasien tumor Penyakit

Obat harus digunakan sesuai 10 mg / kg 1 sekali / hari s / c atau diberikan secara terus menerus selama 24 jam s / c infus 6 hari berturut-turut. Dalam hal ini, mereka biasanya melakukan 2 leukapheresis berturut-turut, pada hari ke-5 dan ke-6. Dalam kasus leukapheresis tambahan, administrasi Neipomax^® harus dilanjutkan sampai leukapheresis terakhir.

Mobilisasi PSCC setelah kemoterapi myelosuppressive

Obat harus digunakan sesuai 5 mcg / kg per hari dengan suntikan subkutan setiap hari, dari hari pertama setelah akhir kemoterapi sampai saat itu, sampai jumlah neutrofil mencapai nilai normal. Leukapheresis hanya boleh dilakukan jika, ketika jumlah absolut neutrofil melebihi nilai normal (>2000/l).

Mobilisasi PSCC pada donor sehat untuk alogenik transplantasi

Penggunaan obat 10 μg / kg / hari s / c untuk 4-5 hari dan menahan 1-2 leukapheresis biasanya menghasilkan CD34⁺>4x10⁶ sel / kg berat badan penerima.

Neutropenia kronis yang parah (PIU)

Neipomax^® harus digunakan pada dosis awal 12 mcg / kg / hari dengan neutropenia kongenital dan 5 mcg / kgBB / hr utk neutropenia idiopatik atau intermiten s / c 1 atau beberapa suntikan setiap hari sampai saat itu, sampai jumlah neutrofil secara stabil melebihi 1500 / μL. Setelah mencapai efek terapeutik, tentukan dosis efektif minimum untuk mempertahankan level ini.. Melalui 1-2 minggu pengobatan, dosis awal dapat digandakan atau dibelah dua, tergantung respon pasien terhadap terapi.

Selanjutnya, setiap 1-2 minggu, penyesuaian dosis individu dapat dilakukan untuk mempertahankan jumlah neutrofil rata-rata dalam kisaran tersebut 1500-10 000/l. Pada pasien dengan infeksi parah, regimen peningkatan dosis yang lebih cepat dapat digunakan. Keamanan penggunaan filgrastim dalam pengobatan jangka panjang pasien dengan SSP bersamaan dengan dosis lebih besar dari 24 μg / kg / hari tidak ditetapkan.

Neutropenia pada infeksi HIV

Dosis awal adalah 1-4 g (0.1-0.4 juta. ED)/kg p / k 1 waktu / hari sampai jumlah neutrofil menjadi normal. Dosis harian maksimum tidak melebihi 10 mg / kg.

Setelah mencapai efek terapeutik, disarankan untuk menggunakan Neipomax^® dalam dosis pemeliharaan – oleh 300 mcg s / c dua hari sekali. Regimen dosis lebih lanjut disesuaikan dalam setiap kasus secara terpisah untuk mempertahankan jumlah rata-rata neutrofil >2000/l.

Rekomendasi dosis untuk anak-anak sesuai dengan orang dewasa. Data tentang keamanan dan kemanjuran filgrastim pada orang sehat donor muda 16 tahun tidak.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, dan pasien usia lanjut koreksi rejimen dosis Neipomax^® tidak diperlukan. Data tentang keamanan dan kemanjuran filgrastim pada orang sehat donor lebih tua 60 tahun tidak.

Persyaratan persiapan larutan

Bila diberikan secara subkutan, obat tersebut tidak boleh diencerkan tambahan. Saat menyiapkan solusi untuk infus, disarankan untuk digunakan hanya 5% Dekstrosa. Pembiakan 0.9% Larutan natrium klorida tidak diperbolehkan karena ketidakcocokan farmasi.

Neipomax^® diencerkan dengan konsentrasi 2 untuk 15 μg / ml dapat diadsorpsi ke kaca dan bahan plastik. Dalam hal ini, untuk mencegah absorpsi, albumin serum manusia harus ditambahkan ke dalam larutan obat dalam jumlah yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasinya dalam larutan akhir. 2 mg / ml. Untuk larutan Neipomax yang diencerkan^® dalam konsentrasi lebih 15 μg / ml tidak diperlukan tambahan albumin. Neipomax sebaiknya tidak diencerkan^® untuk mengurangi konsentrasi 2 ug / ml.

Efek samping

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: ostealgias, otot dan sendi, osteoporosis.

Dari sistem pencernaan: anoreksia, diare, gepatomegaliya, mual, muntah.

Dari sistem hematopoietik: neutrofilia, leukositosis (sebagai konsekuensi dari tindakan farmakologis filgrastim), anemia, trombositopenia, pembesaran dan pecahnya limpa.

Sistem pernapasan: sindrom gangguan pernapasan, dewasa, infiltrat paru.

Sistem kardiovaskular: mengurangi atau menambah tekanan darah, vaskulitis kozhnыy, takikardia.

Dari parameter laboratorium: peningkatan yang dapat dibalik dalam konten LDH, Alkaline fosfatase, GGT, Asam urat, hipoglikemia transien setelah makan; jarang – proteinuria, hematuria.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal-gatal, pembengkakan wajah, mengi, sesak napas.

Lain: sakit kepala, kelelahan, kelemahan umum, mimisan, petechiae, uzlovataya эritema.

Filgrastim tidak meningkatkan kejadian efek samping terapi sitotoksik.

Kontraindikasi

- neutropenia kongenital berat (Sindrom Kostmann) dengan gangguan sitogenetik;

- penggunaan obat untuk meningkatkan dosis obat kemoterapi sitotoksik, melebihi dosis yang dianjurkan;

- hipersensitivitas terhadap filgrastim atau komponen obat lainnya.

DARI peringatan obat tersebut harus digunakan untuk penyakit myeloid ganas dan prakanker (termasuk. leukemia myeloid akut), penyakit sel sabit.

Kehamilan dan menyusui

Obat kategori C.. Keamanan filgrastim selama kehamilan belum ditetapkan., Oleh karena itu, saat meresepkan obat untuk wanita hamil, manfaat yang diharapkan bagi ibu dan potensi risiko pada janin harus dikorelasikan..

Diketahui, adalah filgrastim diekskresikan dalam ASI. Filgrastim tidak dianjurkan selama menyusui.

Perhatian

Neipomax harus dirawat^® hanya di bawah pengawasan dokter, dengan pengalaman dalam menggunakan CSF dan dengan kemampuan diagnostik yang diperlukan. Mobilisasi sel dan prosedur apheresis harus dilakukan di institusi medis khusus.

Keamanan dan kemanjuran filgrastim pada pasien dengan sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid kronis belum ditetapkan., oleh karena itu, filgrastim tidak dianjurkan untuk penyakit ini. Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis banding antara leukemia myeloid akut dan krisis ledakan leukemia myeloid kronis.

Sebelum penunjukan Neypomax^® pasien dengan SSP bersamaan harus hati-hati melakukan diagnosis banding, untuk menyingkirkan penyakit hematologi lainnya, seperti anemia aplastik, myelodysplasia dan leukemia myeloid kronis (sebelum memulai terapi, analisis morfologi dan sitogenetik dari sumsum tulang harus dilakukan).

Kasus sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloblastic akut telah dilaporkan ketika filgrastim digunakan pada pasien dengan CNS bersamaan.. Meskipun, bahwa hubungan antara terjadinya penyakit tersebut dengan penggunaan filgrastim belum terjalin, obat harus digunakan bersamaan dengan SSP dengan hati-hati di bawah kendali analisis morfologis dan sitogenetik dari sumsum tulang (1 kali dalam 12 bulan). Ketika kelainan sitogenetik muncul di sumsum tulang, rasio risiko-manfaat harus dievaluasi secara hati-hati dengan terapi filgrastim lebih lanjut.. Dengan perkembangan sindrom myelodysplastic atau leukemia, Neipomax^® harus dihapuskan.

Pengobatan neipomax^® harus dilakukan di bawah kendali rutin tes darah umum dengan perhitungan rumus leukosit dan jumlah trombosit (sebelum memulai terapi dan seterusnya 2 sekali seminggu dengan kemoterapi standar dan setidaknya 3 sekali seminggu dengan mobilisasi PSCC dengan atau tanpa transplantasi sumsum tulang berikutnya). Saat menggunakan Neypomax^® untuk mengerahkan PSKK, obat dibatalkan, jika jumlah leukosit melebihi 1x10⁵/l. Dengan jumlah trombosit yang stabil, tidak melebihi 1x10⁵/l, dianjurkan untuk sementara membatalkan terapi filgrastim atau mengurangi dosis obat.

Filgrastim tidak mencegah trombositopenia dan anemia terkait kemoterapi mielosupresif. Selama pengobatan dengan Neipomax^® urinalisis harus dilakukan secara teratur (untuk menyingkirkan hematuria dan proteinuria) dan mengontrol ukuran limpa.

Filgrastim harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit sel sabit karena kemungkinan peningkatan yang signifikan dalam jumlah sel sabit..

Keamanan dan kemanjuran obat pada pasien dengan neutropenia autoimun belum ditetapkan..

Untuk pasien dengan patologi tulang dan osteoporosis, menerima pengobatan berkelanjutan dengan Neipomax^® lebih 6 bulan, membutuhkan pemantauan kepadatan tulang.

Pengaruh filgrastim pada reaksi “graft-versus-host penyakit” tidak terpasang.

Gunakan di Pediatrics

Rekomendasi dosis untuk anak-anak sesuai dengan orang dewasa.

Data tentang keamanan dan kemanjuran filgrastim pada orang sehat donor muda 16 tahun tidak.

Keamanan dan kemanjuran obat dalam Newborn tidak diatur.

Overdosis

Konsekuensi overdosis Neypomax^® diketahui.

Melalui 1-2 hari setelah penghentian obat, jumlah neutrofil yang bersirkulasi biasanya berkurang 50%, dengan kembali normal 1 -7 hari-hari.

Interaksi obat

Keamanan dan kemanjuran administrasi filgrastim di hari yang sama, sebagai obat antineoplastik myelosuppressive, tidak diatur.

Ada laporan terpisah tentang peningkatan neutropenia dengan pemberian filgrastim dan 5-fluorourasil secara simultan. Saat ini tidak ada data tentang kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin lainnya.

Lithium, merangsang pelepasan neutrofil, dapat meningkatkan aksi filgrastim.

Interaksi farmasi

Pembiakan 0.9% Larutan natrium klorida tidak diperbolehkan karena ketidakcocokan farmasi.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, di tempat gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° С. Umur simpan – 2 tahun.