Filgrastim

Ketika ATH:
L03AA02

Ciri.

Stimulator leykopoeza. Diproduksi ketegangan laboratorium bakteri Escherichia coli, di mana genetik gen rekayasa diperkenalkan koloni granulosit Faktor manusia.

Steril, cairan tidak berwarna untuk pemberian parenteral. Berat molekul 18800 Iya Nih.

Aksi farmakologi.
Leukopoietic.

Aplikasi.

Neutropenia (termasuk. pasien, menerima obat sitotoksik lebih keganasan non-myeloid); pengurangan durasi neutropenia dan konsekuensi klinis pada pasien, mempersiapkan transplantasi sumsum tulang; neutropenia gigih pada pasien dengan infeksi HIV lanjut (jumlah neutrofil absolut 1000 sel / ml atau kurang); mobilisasi sel induk darah perifer (termasuk. setelah terapi myelosuppressive); neutropenia (turun temurun, jumlah neutrofil kurang dari atau sama - periodik atau idiopatik 500 sel /) dan infeksi berat atau berulang (sejarah) dalam terakhir 12 Bulan.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, neutropenia bawaan yang berat ketika Sitogenetika normal (Sindrom Kostmann), meningkatkan dosis obat kemoterapi sitotoksik atas direkomendasikan, gagal hati dan / atau ginjal, Umur ke 1 tahun.

Pembatasan berlaku.

Penyakit ganas dan premalignant alam myeloid, kombinasi dengan terapi dosis tinggi.

Kehamilan dan menyusui.

Ketika kehamilan mungkin, jika efek terapi melebihi potensi risiko pada janin (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik telah dilakukan, Keselamatan pada wanita hamil belum ditetapkan). Gunakan pada ibu menyusui tidak dianjurkan (diketahui, apakah filgrastim masuk ke ASI).

Dalam sebuah studi pada kelinci menunjukkan, filgrastim yang menyebabkan efek samping pada kelinci hamil saat mengambil itu pada dosis, 2-10 kali dosis manusia. Ketika diberikan kepada kelinci dalam dosis filgrastim 80 mg / kg / hari diamati peningkatan frekuensi keguguran dan embrioletalnosti. Filgrastim, kelinci hamil diperkenalkan pada dosis 80 ug / kg / hari selama organogenesis, Ini menyebabkan perdarahan urogenital, mengurangi asupan makanan, peningkatan resorpsi janin, pembangunan yang timpang, penurunan berat badan, jumlah anak anjing yang layak. Anomali eksternal yang diamati pada janin perempuan, tertutup 80 ug / kg / hari.

Studi pada tikus hamil pada harian / suntikan pada periode organogenesis pada tingkat dosis up 575 mg / kg / hari tidak menunjukkan tanda-tanda kematian, teratogenitas dan perilaku efek pada keturunannya.

Efek samping.

Pasien kanker, menerima kemoterapi myelosuppressive

Dalam studi klinis yang melibatkan lebih 350 pasien, diperlakukan dengan filgrastim setelah kemoterapi sitotoksik, Sebagian besar efek samping adalah komplikasi utama dari penyakit ganas atau terapi sitotoksik. Dalam Tahap II dan III studi filgrastim pengobatan disertai dengan nyeri di tulang 24% pasien. Biasanya, sakit ini adalah ringan atau sedang dalam kebanyakan kasus, mereka dihentikan oleh analgesik konvensional; nyeri tulang langka itu parah dan diperlukan administrasi analgesik narkotik. Nyeri tulang diamati lebih sering pada pasien, menerima filgrastim / dalam dosis tinggi (20-100 Mg / kg / hari) dan lebih jarang - pada pasien, menerima filgrastim n / a dalam dosis rendah (3-10 Mg / kg / hari).

Dalam acak, double-blind, terkontrol plasebo uji coba dalam pengobatan filgrastim (4-8 Mg / kg / hari) setelah kemoterapi kombinasi untuk pasien (N = 207) dengan NSCLC diamati efek samping (cm. meja). Efek yang tidak diinginkan disajikan, diamati pada pasien, diperlakukan dengan filgrastim / kemoterapi dan placebo / kemoterapi.

Meja

Efek samping, Hal ini dicatat dalam uji klinis

Dalam penelitian ini, tidak ada yang serius mencatat, bahkan reaksi yang fatal mengancam jiwa atau, terkait dengan Filgrastim terapi.

Peningkatan ringan sampai sedang spontan reversibel dalam kadar asam urat, LDH, AP pada 27-58% dari 98 pasien, yang menerima filgrastim setelah terapi sitotoksik. Dalam Tahap III uji klinis di 7 dari 176 pasien melaporkan penurunan sementara tekanan darah (<90/60 mm Hg. Seni.) setelah pemberian filgrastim, Tidak memerlukan pengobatan tambahan. Jantung Efek (infark miokard, aritmia) Dilaporkan di 11 dari 375 pasien kanker, filgrastim dirawat di uji klinis; hubungan kausal mereka dengan terapi filgrastim belum ditetapkan.

Pasien kanker dengan transplantasi sumsum tulang

Dalam studi klinis pada pasien, kemoterapi intensif setelah transplantasi sumsum tulang, efek samping yang paling umum di kontrol, dan pada kelompok studi yang stomatitis, mual dan muntah, terutama ringan atau ekspresi moderat; Sehubungan dengan penerimaan filgrastim tidak diinstal. Dalam penelitian secara acak dari 167 pasien pasien, menerima filgrastim lebih sering, dibandingkan pada kelompok kontrol, efek berikut (dalam kurung menunjukkan persentase pasien pada kelompok plasebo): mual (10/4), muntah (7/3), hipertensi (4/0), ruam (12/10), radang selaput perut (2/0). Hubungan kausal efek ini untuk terapi filgrastim belum ditetapkan. Melaporkan satu kasus eritema nodosum dan keparahan moderat, mungkin, terkait dengan Filgrastim terapi.

Umumnya, efek samping, diamati dalam studi non-acak, Itu mirip dengan percobaan acak dan memiliki tingkat keparahan ringan atau sedang. Dalam satu studi (N = 45) Tercatat 3 kasus efek samping yang serius sehubungan dengan terapi filgrastim - Gagal ginjal (2), Sindrom peningkatan permeabilitas kapiler (1). Komunikasi dengan penerimaan kasus ini masih belum jelas filgrastim, tk. Mereka tercatat pada pasien dengan infeksi terbukti dengan tanda-tanda klinis sepsis, yang menerima antibakteri yang berpotensi nefrotoksik dan / atau obat antijamur.

Dalam uji klinis, sekitar 33% pasien ditandai nyeri tulang atau ringan sampai sedang keparahan. Dalam kebanyakan kasus, nyeri stoped analgesik konvensional. Selain, Gejala, terjadi dengan frekuensi yang lebih besar ketika yang menerima filgrastim dibandingkan dengan plasebo, Itu umum nyeri muskuloskeletal. Sekitar 30% pasien memiliki pembesaran limpa. Dengan demikian pada pasien dengan nyeri limpa teraba jarang diamati perut atau sakit di samping, dan trombositopenia (<50000 sel / mm³ di 12% pasien). Kurang 3% pasien (kebanyakan dari mereka memiliki splenomegali) Mereka mengalami splenektomi. Kurang dari 6% pasien trombositopenia (<50000 sel / mm³) selama terapi filgrastim, Kebanyakan dari mereka memiliki trombositopenia sebelumnya. Dalam kebanyakan kasus, trombositopenia diadakan dengan pengurangan dosis atau penghentian terapi. Selain, di 5% pasien memiliki jumlah trombosit 50000-100000 / mm³. Pasien-pasien ini diamati dalam menerima komplikasi perdarahan filgrastim serius. Pendarahan hidung diamati di 15% pasien, diperlakukan dengan filgrastim, tetapi telah dikaitkan dengan trombositopenia memiliki 2% pasien. Anemia diamati di sekitar 10% pasien, tetapi dalam banyak kasus itu telah dikaitkan dengan sering phlebotomy diagnostik, penyakit kronis atau obat bersamaan. Dalam uji klinis, saat menerima filgrastim sekitar 3% pasien (9/325) razvyvalys myelodysplazyya atau leukemia. Di 12 dari 102 pasien dengan penilaian sitogenetik normal pada awal, Mereka kemudian terdeteksi pelanggaran, termasuk monosomi 7 di ulang setelah 18-52 bulan pengobatan filgrastim. Diketahui, apakah perkembangan fenomena ini mengakibatkan administrasi terus menerus atau harian filgrastim mencerminkan evolusi alami dari SCN. Efek samping, mungkin, terkait dengan Filgrastim terapi dan catatan dalam waktu kurang dari 2% pasien dengan SCN, termasuk: reaksi di tempat suntikan, Sakit kepala, pembesaran hati, nyeri sendi, osteoporosis, vaskulitis kozhnыy, hematuria dan proteinuria, rambut rontok, setiap letusan, eksaserbasi penyakit kulit tertentu yang sebelumnya tersedia (seperti psoriasis).

Keamanan dan kemanjuran administrasi filgrastim di hari yang sama, sebagai myelosuppressive obat kemoterapi sitotoksik, tidak diatur. Mengingat sensitivitas yang membelah dengan cepat sel-sel myeloid kemoterapi sitotoksik myelosuppressive, menunjuk filgrastim di kisaran 24 jam sebelum dan setelah pemberian obat ini tidak dianjurkan. Data awal dari sejumlah kecil pasien, bersamaan menerima filgrastim dan 5-fluorouracil, menunjukkan, bahwa keparahan neutropenia dapat diperburuk. Kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya dan sitokin dalam uji klinis belum diteliti.

Overdosis.

Pada pasien kanker, yang menerima filgrastim terapi myelosuppressive latar belakang, Hal ini disarankan untuk menghindari risiko berlebihan leukositosis; filgrastim harus dihentikan, jika neutrofil absolut menghitung lebih dari 10.000 / mm³. Dalam uji klinis, filgrastim pada pasien dengan kanker, menerima kemoterapi myelosuppressive, kurang dari 5% pasien memiliki leukositosis dengan jumlah sel darah putih >100000/mm³. Tidak ada efek samping, langsung terkait dengan leukositosis, tidak diungkapkan. Dalam 1-2 hari setelah penghentian obat jumlah beredar neutrofil biasanya berkurang 50%, dengan kembali ke normal dalam 1-7 hari.

P / (agak) atau I / (infusi), 1 sekali sehari. Pemilihan rute pemberian tergantung pada situasi klinis tertentu. Dosis ditentukan secara individual tergantung pada indikasi, beratnya proses, sensitivitas pasien. Pengobatan dimulai tidak lebih awal dari 24 jam setelah kemoterapi. Sitotoksik yang disebabkan neutropenia - biasanya 0,5 MU / kg per hari; Terapi myeloablative dengan transplantasi sumsum tulang - 1 MU / kg per hari; mobilisasi sel progenitor hematopoietik - 1 MU / kg per hari untuk 6 hari-hari; neutropenia kronis parah dan bawaan - dosis awal 1,2 MU / kg per hari; ganas atau intermiten neutropenia - dosis awal 0,5 MU / kg per hari. Pengobatan dilanjutkan sampai pemulihan neutrofil yang normal (biasanya sampai 14 hari-hari). Setelah induksi dan pengobatan konsolidasi leukemia myeloid akut durasi pengobatan dapat ditingkatkan untuk 38 d.

Terapi filgrastim harus dilakukan hanya di bawah pengawasan dokter atau ahli hematologi onkologi-, dengan pengalaman dalam penggunaan obat tersebut.

Pertumbuhan sel-sel ganas. G-CSF dapat menyebabkan pertumbuhan sel myeloid in vitro. Efek yang sama dapat terjadi in vitro dan sehubungan beberapa sel non-myeloid. Keamanan dan kemanjuran filgrastim pada pasien dengan sindrom myelodysplastic atau leukemia myelogenous kronis belum ditetapkan, Oleh karena itu dalam penyakit ini tidak ditampilkan di. Perhatian khusus harus diberikan untuk diagnosis diferensial antara transformasi blast leukemia myeloid kronis dan leukemia myeloid akut.

Leukositosis. Mengingat potensi risiko, terkait dengan leukositosis parah, selama pengobatan dengan filgrastim harus secara teratur memonitor jumlah sel darah putih: jika melebihi 50000 sel / mm³, obat harus dihentikan. Bila diterapkan filgrastim untuk mobilisasi sel induk darah perifer, itu terbalik, jika jumlah sel melebihi 100.000 / mm³.

Risiko, terkait dengan kemoterapi dosis tinggi. Sangat berhati-hati ketika merawat pasien, menerima kemoterapi dosis tinggi, karena tidak terbukti meningkatkan hasil kanker, sedangkan dosis yang lebih tinggi dari agen kemoterapi menunjukkan toksisitas lebih jelas, termasuk jantung, Paru, neurologis dan dermatologi reaksi. Monoterapi filgrastim tidak mencegah trombositopenia dan anemia, karena kemoterapi myelosuppressive. Karena kemungkinan menggunakan dosis yang lebih tinggi dari kemoterapi (dosis misalnya penuh sesuai dengan skema), pasien mungkin berisiko lebih besar dari trombositopenia dan anemia. Disarankan untuk secara teratur memonitor jumlah trombosit dan hematokrit. Tertentu harus hati-hati ketika menggunakan rejimen kemoterapi tunggal komponen atau kombinasi, Hal ini dikenal karena kemampuannya untuk menyebabkan trombositopenia berat.

Transformasi untuk leukemia atau predleykoz. Tertentu harus hati-hati dalam diagnosis neutropenia kronis yang parah, untuk membedakan mereka dari gangguan hematologi lainnya, seperti anemia aplastik, myelodysplasia dan leukemia myeloid. Sebelum pengobatan harus dilakukan analisis rinci dari definisi leukosit darah dan jumlah trombosit, dan juga untuk menyelidiki gambar morfologi dari sumsum tulang dan kariotipe. Jika sindrom pasien Kostmann muncul pelanggaran sitogenetika, Anda perlu hati-hati mengevaluasi risiko dan manfaat terapi lanjutan. Dengan perkembangan sindrom myelodysplastic atau obat leukemia harus dihentikan. Tidak jelas, predisposisi apakah pengobatan jangka panjang filgrastim pada pasien dengan neutropenia bawaan yang berat (Sindrom Kostmann) pengembangan kelainan sitogenetika, myelodysplasia dan leukemia. Pasien dengan neutropenia keturunan harus secara teratur (setiap 12 Bulan) melakukan studi morfologi dan sitogenetika dari sumsum tulang.

Formula Darah. Selama perawatan, terutama selama beberapa minggu pertama, harus hati-hati memantau jumlah trombosit. Ketika trombositopenia (jumlah trombosit stabil <100000 sel / mm³), harus mempertimbangkan pengurangan dosis atau penghapusan sementara obat. Ada juga perubahan lain dalam jumlah darah, membutuhkan pemantauan hati, termasuk. anemia dan peningkatan sementara jumlah sel progenitor myeloid.

Sebelum janji untuk menyingkirkan penyebab seperti neutropenia transien, sebagai infeksi virus.

Dalam pengobatan filgrastim harus secara teratur memonitor ukuran limpa (hidup palypatsiya). Mengurangi dosis filgrastim dalam melakukan penelitian untuk memperlambat atau menghentikan peningkatan limpa.

Kerja sama