Navelbin

Bahan aktif: Vynorelbyn
Ketika ATH: L01CA04
CCF: Obat antikanker
ICD-10 kode (kesaksian): C34, C50, C61
Ketika CSF: 22.03.01
Pabrikan: PIERRE Fabre obat PRODUKSI (Prancis)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Kapsul gelatin lunak, Lonjong, Ukuran №3, cahaya coklat, dengan tulisan merah “N20”; isi kapsul – larutan kental dari kuning cahaya untuk oranye-kuning.

Eksipien: Etanol anhidrat, Air yang dimurnikan, gliserin, makrogol 400.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, gliserin 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-sorbitol dan 1,4-sorbitan), menengah trigliserida rantai PHOSAL 53 MST (fosfatidilkolin, gliserida, etanol), oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E171).

1 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin lunak, bujur, Ukuran №4, Warna pink, dengan tulisan merah “N30”; isi kapsul – larutan kental dari kuning cahaya untuk oranye-kuning.

Eksipien: Etanol anhidrat, Air yang dimurnikan, gliserin, makrogol 400.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, gliserin 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-sorbitol dan 1,4-sorbitan), menengah trigliserida rantai PHOSAL 53 MST (fosfatidilkolin, gliserida, etanol), oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E171).

1 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus jelas, berwarna kuning pucat.

Eksipien: air d / dan, nitrogen (gas inertnыy).

1 ml – botol kaca berwarna (10) – Packing dari busa (termokonteynerы) (1) – bungkus kardus.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus jelas, berwarna kuning pucat.

Eksipien: air d / dan, nitrogen (gas inertnыy).

5 ml – botol kaca berwarna (10) – Packing dari busa (termokonteynerы) (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antikanker obat dari kelompok alkaloid vinca dari (alkaloid barvinka rozovogo, diproduksi oleh semisintetik). The mitosis sel blok narkoba di metafase G2-M, menyebabkan kematian sel selama interfase atau selama mitosis berikutnya. Pada tingkat molekuler mempengaruhi keseimbangan dinamis unit sel mikrotubulus-tubulin. Navelbin menghambat polimerisasi tubulin, berkomunikasi sebagian besar dengan mikrotubulus mitosis, dan dalam konsentrasi tinggi juga mempengaruhi mikrotubulus aksonal. Induksi helix tubulin di bawah pengaruh lemah Navelbina, daripada dengan vincristine.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Setelah menelan cepat diserap dari saluran pencernaan. DARI_.max vinorelbine dicapai melalui 1.5-3 tidak. Rata-rata bioavailabilitas absolut 40%. Asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat absorpsi.

Setelah pada / di kinetika vinorelbine adalah proses tiga fase eksponensial.

Protein plasma mengikat adalah 13.5%. Intensif terkait dengan sel-sel darah, dan terutama platelet- (78%). Menembus ke dalam kain dan ditahan di dalamnya untuk waktu yang lama. Konsentrasi tinggi ditentukan dalam vinorelbine limpa, hati, ginjal, paru-paru dan timus, Moderat – jantung dan otot, minimum – dalam jaringan adiposa dan sumsum tulang. Konsentrasi di paru-paru 300 kali konsentrasi plasma. Jangan menyeberangi BBB.

Metabolisme dan ekskresi

Biotransformed di hati, terutama di bawah pengaruh CYP3A4 untuk membentuk beberapa metabolit; primer, ditentukan dalam darah diatsetilvinorelbin, yang mempertahankan aktivitas antitumor. Menulis terutama dalam empedu. Rata-rata T_1/2 dalam fase terminal 40 tidak (27.7-43.6 tidak).

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Parameter farmakokinetik Navelbina (diberikan dengan dosis 20 mg / m² mingguan) Ini tidak tergantung pada usia pasien dan tidak berbeda dengan insufisiensi hati sedang atau berat.

Kesaksian

- Kanker paru-paru sel non-kecil;

- Kanker mammae;

- Kanker prostat, resisten terhadap terapi hormon (dalam kombinasi dengan dosis rendah kortikosteroid oral).

Dosis rejimen

Navelbin digunakan sebagai monoterapi, atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya. Ketika memilih dosis dan cara pemberian dalam setiap kasus individu harus dirujuk ke literatur.

Berkonsentrasi Navelbina disuntikkan ketat I / a 6-10 menit infus.

Kapsul berada di dalam seluruh, dengan air tanpa mengunyah atau melarutkan mereka di mulut.

Dalam monoterapi dosis biasa untuk i / v adalah administrasi 25-30 mg / m² luas permukaan tubuh seminggu sekali. Navelbin dibesarkan di 0.9% natrium klorida atau 5% dextrose untuk konsentrasi 1.0-2.0 mg / ml (rata-rata 50 ml). Setelah pemberian vena harus memerah, memperkenalkan setidaknya tambahan 250 ml 0.9% larutan natrium klorida atau 5% dekstrosa.

Untuk pasien dengan luas permukaan tubuh 2 m² dan dosis tunggal Navelbina / dalam pendahuluan tidak boleh melebihi 60 mg.

Dosis awal yang direkomendasikan Navelbina merek tunggal oral 60 mg / m² luas permukaan tubuh seminggu sekali. Setelah menerima dosis ketiga harus ditingkatkan untuk 80 mg / m².

Meningkatkan dosis untuk 60 mg / m² untuk 80 mg / m² Ini dapat dilakukan, Jika selama tiga minggu Navelbina tidak ditandai neutropenia 4 derajat (kurang dari 500 / mm), atau adalah sebuah episode dari neutropenia 3 derajat (kurang dari 1000 / mm, tapi lebih dari 500 sel / mm), dan neutrofil menghitung sebelum asupan berikutnya tidak kurang dari 1500 / l.

Ketika menerima dosis Navelbina 80 mg / m² neutropenia ditandai 4 derajat (kurang dari 500 / mm) atau 2 kasus neutropenia 3 derajat (kurang dari 1000 / mm, tapi lebih dari 500 sel / mm), berikut 3 masuk diperlukan untuk mengurangi dosis untuk Navelbina 80 untuk 60 mg / m² di Minggu.

Jika jumlah neutrofil tidak menurun di bawah 500 sel / mm, atau lebih tidak diamati untuk mengurangi jumlah neutrofil di kisaran 500 1000 / ml selama tiga minggu dalam dosis menerima Navelbina 60 mg / m² (menurut rekomendasi atas), Anda dapat kembali meningkatkan dosis untuk 60 untuk 80 mg / m² di Minggu.

Navelbina direkomendasikan dosis untuk pemberian oral tergantung pada luas permukaan tubuh pasien (BSA) diberikan dalam tabel berikut.

Untuk pasien dengan BSA 2 m² dan total dosis tunggal oral Navelbina pernah melebihi 120 mg mingguan saat pemberian obat dalam dosis 60 mg / m² dan 160 mg per minggu dengan dosis 80 mg / m².

Aplikasi Navelbina ke dosis 60 mg / m² dan 80 mg / m² sesuai dengan / dalam pengenalan Navelbina dosis 25 mg / m² dan 30 mg / m².

Di kemoterapi dosis dan frekuensi pemberian Navelbina (seperti dalam / dalam pendahuluan, dan bila diberikan) Hal ini tergantung pada program terapi tumor tertentu.

Dengan mengurangi jumlah neutrofil kurang dari 1500 / mm atau jumlah trombosit kurang dari 75 000/l (di / dalam pendahuluan) atau kurang 100 000/l (proses menelan) pemerintahan berikutnya atau menelan Navelbina berbaring di 1 minggu. Jika, karena toksisitas hematologi harus menahan diri dari 3 suntikan mingguan atau mengonsumsi obat, Navelbina dianjurkan untuk menghentikan penggunaan.

Pasien dengan insufisiensi hati berat Navelbin digunakan dengan hati-hati, dosis, penurunan 33%.

Keamanan dan kemanjuran memiliki Navelbina anak-anak belum diteliti.

Ad Hoc benar rejimen dosis harus Navelbina orang tua tidak diperlukan.

Efek samping

Efek samping yang berikut lebih umum, dari pada kasus-kasus individual. Kami menggunakan kriteria berikut untuk mengevaluasi frekuensi efek samping: Sering (>1/10); sering (>1/100,1/10); kadang-kadang (>1/1000, 1/100); jarang (>1/10 000, 1/1000); jarang (1/10 000).

Dari sistem hematopoietik: Sering – neutropenia, anemia, trombositopenia, aksesi infeksi sekunder dalam penindasan latar belakang tulang sumsum hematopoiesis; sering – demam (38° C) dengan latar belakang neutropenia; kadang-kadang – keracunan darah, keracunan darah; jarang – oslozhnennaya septikemia, dalam beberapa kasus menyebabkan kematian. Jumlah terkecil neutrofil diamati dalam 7-10 hari terapi, pemulihan terjadi selama berikutnya 5-7 hari-hari. Kumulirovaniya tidak gematotoksichnosti otmecheno.

Pada bagian dari sistem saraf perifer: Sering – paresthesia, hyperesthesia, pengurangan atau hilangnya refleks tendon dalam; sering – kelemahan di kaki; parestesia berat dengan gejala sensorik dan motorik - kadang-kadang, biasanya, reversibel.

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – peningkatan atau penurunan tekanan darah, hot flashes dan ekstremitas dingin; jarang – PJK (angina, infark miokard), hipotensi berat, keruntuhan; jarang – takikardia, denyut jantung, denyut jantung tidak teratur.

Sistem pernapasan: kadang-kadang – sesak napas, bronkospasme; pneumonia interstitial - jarang (dalam terapi kombinasi dengan mitomycin), sindrom gangguan pernapasan akut.

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, stomatitis, sembelit, diare, peningkatan sementara dalam tes fungsi hati (GOLD, BERTINDAK); jarang – pankreatitis, peningkatan kadar bilirubin, enteroplegia.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang – syok anafilaktik, angioedema.

Reaksi dermatologis: sering – alopecia; jarang - ruam kulit.

Reaksi lokal: sering – nyeri / terbakar atau kemerahan di tempat suntikan, vena perubahan warna, radang urat darah; ketika ekstravasasi – selulitis; mungkin – nekrosis jaringan sekitarnya.

Lain: sering – kelelahan, mialgii, artralgii, demam, nyeri dari berbagai lokalisasi, termasuk nyeri dada, sakit di rahang bawah dan di massa tumor; jarang – giponatriemiya; jarang – hemorrhagic cystitis dan sindrom sekresi ADH yang tidak pantas dari.

Kontraindikasi

- Neutrofil jumlah kurang dari 1.500 sel / mm;

- Jumlah trombosit kurang 75 000/l (untuk / dalam) kurang 100 000/l (melalui mulut);

- Infeksi berat selama inisiasi terapi atau ditangguhkan selama dua minggu terakhir;

- Penurunan berat fungsi hati, tidak terkait dengan proses tumoral;

- Kebutuhan terapi oksigen terus menerus untuk pasien dengan tumor paru-paru;

- Penyakit dan kondisi, menyebabkan penurunan dalam penyerapan dari saluran pencernaan (melalui mulut);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat dan alkaloid vinca lainnya.

DARI peringatan obat yang diresepkan untuk kegagalan pernafasan, penekanan sumsum tulang hematopoiesis (termasuk. setelah kemoterapi sebelumnya- atau radioterapi), konstipasi atau obstruksi usus fenomena dalam sejarah, sejarah neuropati.

Kehamilan dan menyusui

Navelbin merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Perhatian

Navelbina Pengobatan harus di bawah pengawasan dokter, memiliki pengalaman dengan obat antikanker.

Ketika berat dosis gangguan hati harus dikurangi dengan Navelbina 33%.

Jika fungsi ginjal harus dipantau kondisi pasien.

Jika tanda-tanda neurotoksisitas 2 dan banyak lagi penggunaan harus dihentikan Navelbina.

Ketika sesak napas, batuk atau hipoksia etiologi yang tidak diketahui harus memeriksa pasien untuk menyingkirkan racun paru.

Jika ekstravasasi infus obat harus dihentikan segera, dosis yang tersisa diberikan dalam vena lain.

Dalam kasus mual atau muntah setelah minum kapsul Navelbina diulang dengan dosis yang sama tidak boleh diterima.

Selama dan untuk, setidaknya, tiga bulan setelah penghentian terapi, Anda harus menggunakan metode yang dapat diandalkan kontrasepsi.

Setelah kontak dengan bahan aktif dalam rongga mulut dari mulut dianjurkan untuk berkumur dengan air garam atau apapun.

Dalam kasus terjadi kontak dengan mata Navelbina harus berlimpah dan menyeluruh dengan air.

Tidak perlu. obat termasuk sorbitol, Navelbin tidak boleh digunakan pada pasien dengan fruktosa intoleransi turun-temurun.

Pemantauan parameter laboratorium

Pengobatan dilakukan di bawah kontrol yang ketat hematologi, menentukan jumlah sel darah putih, neutrofil, trombosit dan kadar hemoglobin sebelum setiap injeksi biasa atau menelan. Dengan mengurangi jumlah neutrofil kurang dari 1500 / l dan / atau trombosit kurang 75 000/l (untuk / dalam) atau kurang 100 000/l (melalui mulut) penggunaan dosis reguler obat untuk menunda normalisasi, pada saat yang sama memantau kondisi pasien.

Overdosis

Gejala: penekanan sumsum tulang, reaksi neurotoksik.

Pengobatan: dalam kasus overdosis pasien harus dirawat di rumah sakit; Terapi simtomatik dengan fungsi pemantauan cermat organ vital. Spetsificheskiy penangkal diketahui.

Interaksi obat

Ketika dikombinasikan dengan kejengkelan saling lainnya sitostatik kemungkinan efek samping, Pertama – mielosupressii.

Ketika dikombinasikan dengan mitomycin C dapat mengembangkan kegagalan pernafasan akut.

Ketika digunakan bersama dengan paclitaxel peningkatan risiko neurotoksisitas.

Aplikasi pada terapi radiasi latar belakang menyebabkan radiosensitization. Aplikasi Navelbina setelah terapi radiasi dapat menyebabkan penciptaan kembali reaksi radiasi.

Penggunaan simultan dari obat dengan pemicu dan inhibitor dari P isoenzim sitokrom₄₅₀ Ini dapat mengubah farmakokinetik vinorelbine.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu 2 ° sampai 8 ° C. Kapsul harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu 2 ° sampai 8 ° C.

Setelah pengenceran lanjut konsentrat stabilitas fisik dan kimia dipertahankan untuk 8 hari pada suhu kamar (20° ± 5 ° C) atau dalam lemari es (pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C.).

Dari sudut pandang mikrobiologi obat setelah pengenceran harus digunakan segera. Jika obat tidak diperkenalkan segera, Tenaga kesehatan bertanggung jawab untuk kondisi dan durasi penyimpanan sebelum pendahuluan. Biasanya, durasi penyimpanan tersebut tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C., kecuali, ketika pengenceran yang dilakukan dalam kondisi aseptik terkendali dan divalidasi.

Shelf hidup Konsentrat – 3 tahun. Setelah pengenceran lebih lanjut dari obat dengan kehidupan rak garam atau glukosa solusi adalah 24 jam pada suhu kamar.

Shelf hidup kapsul - 2.5 tahun.