MOVALYS (Dubur Supositoria)

Bahan aktif: Meloxicam
Ketika ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10 kode (kesaksian): M05, M15, M45
Ketika CSF: 05.01.01.07.01
Pabrikan: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Jerman)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Dubur Supositoria halus, hijau kekuningan, dengan istirahat di dasar.

Eksipien: massa supositoria (BP suppotsyr), Macrogols glicerilgidroksistearat (polietilen glikol glitserilgidroksistearat) (Cremophor RH40).

6 PC. – Paket garis (1) – bungkus kardus.
6 PC. – Paket garis (2) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

NSAID, mengacu pada turunan asam enolic memiliki anti, analgesik dan efek antipiretik. Tindakan inflamasi meloxicam diinstal pada semua model standar peradangan.

Mekanisme kerja meloxicam adalah kemampuannya untuk menghambat sintesis prostaglandin – mediator inflamasi dikenal. Dalam meloxicam vivo menghambat sintesis prostaglandin di lokasi peradangan ke tingkat yang lebih besar, dari pada mukosa lambung atau ginjal. Perbedaan ini terkait dengan penghambatan selektif COX-2 lebih COX-1.

Hal ini diyakini, Penghambatan COX-2 memberikan efek terapi NSAID, sedangkan penghambatan isoenzim mana-mana COX-1 mungkin menjadi penyebab dari efek samping dari perut dan ginjal.

Selektivitas meloxicam COX-2 dikonfirmasi di berbagai sistem pengujian, bagaimana secara in vitro, так и ex vivo. Kemampuan meloxicam selektif menghambat COX-2 ditunjukkan ketika digunakan sebagai sistem uji keseluruhan darah manusia in vitro. Ex vivo установлено, Chto meloxicam (dosis 7.5 mg 15 mg) menghambat aktivitas COX-2 (memberikan efek penghambatan yang lebih besar pada produksi prostaglandin E₂,lipopolisakarida-dirangsang / reaksi, Dikontrol COX-2 /), dari produk tromboksan, terlibat dalam pembekuan darah (reaksi, dikendalikan oleh COX-1). Efek ini tergantung pada dosis.

Ex vivo показано, yang meloxicam pada dosis yang dianjurkan tidak berpengaruh pada agregasi platelet, dan waktu perdarahan, seperti indometasin, diklofenak, ibuprofen dan naproxen, yang secara signifikan menghambat agregasi platelet dan memperlama waktu perdarahan.

Dalam studi klinis, efek samping dari saluran pencernaan secara keseluruhan jarang terjadi saat mengambil meloxicam 7.5 mg 15 mg, dari saat mengambil NSAID lainnya, yang dibandingkan. Perbedaan ini dalam frekuensi efek samping dari saluran pencernaan terutama karena fakta, Ketika diberikan meloxicam jarang diamati fenomena seperti dispepsia, muntah, mual, sakit perut. Frekuensi perforasi pada saluran pencernaan bagian atas, bisul dan pendarahan, yang telah dikaitkan dengan penggunaan meloxicam, Itu rendah dan tergantung pada dosis obat.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

C_.max obat dalam plasma selama farmakokinetik mapan mencapai sekitar 6 jam setelah perawatan.

Meloxicam baik terikat pada protein plasma (albumin – 99%). Meloxicam menembus ke dalam cairan sinovial; konsentrasi lokal adalah sekitar 50% konsentrasi plasma. V_D rendah, rata-rata 11 l. Fluktuasi individu – 30-40%.

Metabolisme

Meloxicam hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati untuk membentuk 4 derivatif farmakologi tidak aktif. Metabolit utama, 5′-karʙoksimeloksikam (60% dosis), dibentuk oleh oksidasi dari metabolit menengah, 5′-gidroksimetilmeloksikama, yang juga diekskresikan, tapi kurang (9% dosis).

Studi in vitro telah menunjukkan, bahwa dalam jalur metabolik ini memainkan peran isozim CYP2C9 penting, Pentingnya tambahan CYP3A4. Pembentukan dua metabolit lainnya (komponen, masing-masing, 16% dan 4% besarnya dosis) peroksidase partisipasi prinimaet, Kegiatan ini, mungkin, individual bervariasi.

Deduksi

Ditampilkan sama dalam tinja dan urine, terutama sebagai metabolit. Tidak berubah dalam tinja berasal kurang 5% besarnya dosis harian, dalam urin obat sebagai tidak berubah terdeteksi hanya jumlah jejak. Rata-rata T_1/2 aku s 20 tidak. Rata-rata izin plasma 8 ml / menit.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Ketidakcukupan fungsi hati, dan ringan sampai sedang insufisiensi ginjal berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik meloxicam tidak memiliki. Ketika ESRD meningkatkan V_D Hal ini dapat menyebabkan konsentrasi yang lebih tinggi dari meloxicam gratis, Oleh karena itu, pada pasien ini dosis harian tidak melebihi 7.5 mg.

Pada pasien usia lanjut, clearance berarti plasma selama farmakokinetik steady state sedikit lebih rendah, dibandingkan pada pasien yang lebih muda.

Selama studi meloxicam pada anak-anak telah dipelajari farmakokinetik dosis, diterapkan pada tingkat 0.25 mg / kg. Ketika membandingkan anak dari berbagai usia (2-6 tahun, n = 7 и 7-14 tahun, n = 11) Sebuah kecenderungan yang lebih rendah C_.max (mengurangi 34%) dan AUC (mengurangi 28%) anak muda, dan clearance obat (disesuaikan dengan berat badan) dalam kelompok anak-anak lebih tinggi. Konsentrasi meloxicam dalam plasma di anak-anak dan orang dewasa sama. Anak-anak pada kedua kelompok usia T_1/2 meloxicam dalam plasma adalah sama dan sebesar 13 tidak, tapi agak lebih pendek, dibandingkan pada orang dewasa – 15-20 tidak.

Kesaksian

Pengobatan simtomatik:

- Osteoarthritis (arthrosis, penyakit sendi degeneratif);

- Radang sendi;

- Ankiloziruyushtiy spondylitis.

Dosis rejimen

Supositoria rektal disarankan dengan dosis 7.5 mg 1 waktu / hari. Dalam kasus yang lebih berat, Anda dapat menetapkan dosis 15 mg.

Tidak perlu. risiko sisi reatsky tergantung pada dosis dan durasi penggunaan obat harus diambil dalam waktu sesingkat mungkin dan dengan dosis efektif terendah.

Total dosis harian maksimum Movalis^® supositoria, tablet dan suntikan 15 mg.

Efek samping

Berikut ini menjelaskan efek samping, koneksi yang dengan Movalis obat^®, Ini dianggap sebagai kemungkinan. Efek samping, koneksi yang dengan asupan obat dianggap sebagai kemungkinan, terdaftar dengan penggunaan luas obat, jelas (*).

Dari sistem pencernaan: mual, perforasi saluran cerna, gastroduodenalynaya ulkus, perdarahan gastrointestinal makroskopik terlihat atau tersembunyi, radang usus besar, gastritis *, esophagitis, stomatitis, sakit perut, pencernaan yg terganggu, diare, muntah, sembelit, perut kembung, sendawa, Hepatitis *, perubahan fungsi hati (peningkatan transaminase hati atau bilirubin). Perdarahan gastrointestinal, erosif dan lesi ulseratif dan perforasi saluran pencernaan dapat menyebabkan kematian.

Dari sistem hematopoietik: perubahan leukosit, leukopenia, trombositopenia, anemia.

Faktor predisposisi untuk terjadinya cytopenias adalah penggunaan simultan dari obat yang berpotensi myelotoxic, di methotrexate tertentu.

Reaksi dermatologis: ruam kulit, gatal, fotosensitifitas, dermatitis bulosa *.

Sistem pernapasan: asma bronkial (bronkospasme) pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap aspirin dan NSAID lainnya.

CNS: sakit kepala, kebingungan *, disorientasi *, perubahan mood *.

Sistem kardiovaskular: denyut jantung, pembengkakan, peningkatan tekanan darah, merasa aliran darah ke wajah.

Dari sistem kemih: Gagal ginjal akut *, perubahan fungsi ginjal (peningkatan serum kreatinin dan / atau urea dalam darah). Dalam penerapan NSAID dapat merusak buang air kecil, termasuk retensi urin akut *.

Dari indra: pusing, kebisingan di telinga, konjungtivitis *, tunanetra, termasuk. penglihatan kabur *.

Reaksi alergi: angioedema *, reaksi hipersensitif (termasuk. anafilaksis dan anafilaktoid * *), TEN *, Stevens-Johnson syndrome *, eritema multiforme *, gatal-gatal.

Kontraindikasi

- Pasien, sebelumnya setelah konsumsi aspirin atau NSAID lainnya melaporkan gejala asma, poliposis hidung, edema angioneurotic atau urtikaria;

- Ulkus lambung dan ulkus duodenum pada fase akut, dengan perforasi atau baru saja ditransfer;

- Eksaserbasi akut dari penyakit radang usus (Penyakit Crohn, yazvennыy kolitis);

- Penurunan berat fungsi hati;

- Insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit, tanpa hemodialisis);

- Perdarahan gastrointestinal Aktif, baru saja ditransfer serebrovaskular perdarahan atau hemorrhagic penyakit didiagnosis Sistem;

- Parah gagal jantung yang tidak terkontrol;

- Dikonfirmasi hiperkalemia;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak dan remaja up 12 tahun (kecuali untuk digunakan dalam menegakkan diagnosis – rheumatoid arthritis juvenile);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat (ada kemungkinan cross-kepekaan terhadap asam asetilsalisilat dan NSAID lainnya).

Jangan menggunakan obat untuk menghilangkan rasa sakit pasca operasi (setelah operasi bypass koroner).

DARI peringatan harus menggunakan obat pada pasien dengan berkurangnya aliran darah ginjal dan mengurangi BCC, terutama pada pasien usia lanjut, pasien dengan dehidrasi, Gagal jantung kongestif, sirosis hati, sindrom nefrotik atau penyakit ginjal klinis yang parah; selama pengobatan dengan diuretik, ACE inhibitor, angiotensin II antagonis reseptor, hipovolemia karena operasi besar, menyebabkan hipovolemia; pada pasien dengan stadium akhir penyakit ginjal, hemodialisis; pada pasien dengan insufisiensi ginjal lekgo atau sedang (QC lebih 25 ml / menit).

Kehamilan dan menyusui

Movalys^® kontraindikasi pada kehamilan. Penekanan sintesis prostaglandin mungkin memiliki efek buruk pada kehamilan dan perkembangan janin. Data dari studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko aborsi spontan dan cacat jantung pada janin setelah pemberian sintesis prostaglandin inhibitor selama kehamilan. Risiko absolut mengembangkan penyakit jantung meningkat dari kurang 1% untuk 1.5%. Risiko ini meningkat dengan dosis dan durasi terapi.

Pada trimester III kehamilan adalah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin dapat menyebabkan pelanggaran berikut janin:

- Penutupan prematur duktus arteriosus dan hipertensi pulmonal akibat efek toksik pada sistem kardio-paru;

- Disfungsi ginjal, dengan pengembangan lebih lanjut dari gagal ginjal dari mengurangi jumlah cairan ketuban.

Ibu selama persalinan dapat meningkatkan durasi perdarahan dan mengurangi kemampuan kontraktil uterus, dan sebagai konsekuensinya, meningkatkan melahirkan.

Dikenal, NSAID menembus ke dalam ASI, Oleh karena itu Movalis^® tidak dianjurkan untuk digunakan selama menyusui.

Penggunaan meloxicam, serta obat lainnya, blokiruyushikh Splendor / sintesis prostaglandinov, Hal ini dapat mempengaruhi kesuburan, Oleh karena itu tidak dianjurkan untuk wanita, yang ingin hamil. Dalam kasus pelanggaran kesuburan pada wanita atau survei untuk infertilitas perlu mempertimbangkan penghapusan meloxicam.

Perhatian

Perhatian harus dilakukan ketika merawat pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal dan pasien, menerima antikoagulan. Pasien, yang mengamati gejala saluran pencernaan, Anda harus dimonitor secara teratur. Dalam hal ulserasi gastrointestinal atau pencernaan perdarahan Movalis^® harus dihapuskan.

Perdarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi, berpotensi berbahaya bagi kehidupan pasien, mungkin terjadi selama pengobatan setiap saat, baik di hadapan gejala atau rincian serius pencernaan komplikasi sejarah, dan dengan tidak adanya tanda-tanda ini. Konsekuensi dari komplikasi ini umumnya lebih parah pada orang tua.

Sementara NSAID sangat jarang dilaporkan pada pengembangan reaksi alergi yang serius (beberapa dari mereka yang fatal), termasuk. dermatitis eksfoliatif, Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik. Risiko terbesar bagi reaksi-reaksi ini, rupanya, Ini dicatat pada awal pengobatan, dalam banyak kasus mereka mulai dalam bulan pertama pengobatan. Dalam kasus tanda-tanda pertama dari ruam kulit, perubahan dalam selaput lendir atau gejala lain dari hipersensitivitas Movalis^® harus dihapuskan.

Bila menggunakan NSAID (terutama untuk waktu yang lama) dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular serius trombotik, infark miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian. Risiko terbesar terlihat pada pasien dengan penyakit atau faktor risiko kardiovaskular penyakit kardiovaskular, gagal ginjal, pasien, hemodialisis.

NSAID menghambat sintesis prostaglandin di ginjal, terlibat dalam mempertahankan perfusi ginjal. Penggunaan NSAID pada pasien dengan penurunan aliran darah ginjal atau volume sirkulasi darah dapat menyebabkan dekompensasi gagal ginjal laten. Setelah pembatalan fungsi ginjal NSAID biasanya dikembalikan ke tingkat semula. Risiko terbesar dari reaksi ini adalah pasien usia lanjut rentan, sakit, yang ditandai dehidrasi, gagal jantung kongestif, sirosis hati, sindrom nefrotik atau penyakit ginjal; Pasien, menerima diuretik, ACE inhibitor, angiotensin II antagonis reseptor , dan pasien, telah menjalani operasi serius, menyebabkan hipovolemia. Pada pasien ini, pada awal terapi harus hati-hati dipantau diuresis dan fungsi ginjal.

Dalam kasus yang jarang terjadi, NSAID dapat menyebabkan nefritis interstitial, glomerulonefritis, nekrosis medula ginjal atau sindrom nefrotik.

Bila menggunakan obat Movalis^® melaporkan tingkat transaminase tinggi sesekali atau tes fungsi hati lain dalam serum darah. Dalam kebanyakan kasus peningkatan ini adalah ringan dan sementara. Jika perubahan signifikan yang diidentifikasi atau menurun seiring waktu, Movalys^® harus dihapuskan dan melakukan pengawasan kelainan laboratorium diidentifikasi.

Pada pasien dengan klinis stabil pengurangan sirosis hati dosis tidak diperlukan.

Pasien longgar atau kekurangan gizi dapat bertahan efek samping buruk, Oleh karena itu, pasien ini memerlukan pemantauan ketat. Perawatan harus diambil dalam pengobatan pasien lanjut usia, di mana semakin tinggi kemungkinan disfungsi ginjal, hati dan jantung.

NSAID bersama dengan diuretik dapat menyebabkan natrium, kalium dan air, dan mempengaruhi efek natriuretik diuretik. Akibatnya, pasien di cenderung dapat meningkatkan gagal jantung atau hipertensi. Dianjurkan untuk memantau status pasien, dengan risiko komplikasi seperti.

Meloxicam, Seperti NSAID lainnya, mungkin menutupi gejala penyakit menular. Obat ini dimaksudkan untuk pengobatan simtomatik, mengurangi rasa sakit dan peradangan. Pengobatan yang efektif Movalis^® Ini harus digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan untuk pengobatan penyakit menular.

Supositoria tidak boleh digunakan pada pasien dengan peradangan pada dubur atau anus, atau pada pasien dengan perdarahan baru saja merayakan dari rektum atau anus.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Studi khusus tentang dampak obat pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mesin belum. Dari kegiatan ini harus menghindari pasien dengan gangguan penglihatan, pasien, menandai mengantuk atau gangguan lain dari sistem saraf pusat.

Overdosis

Gejala: efek samping meningkat.

Pengobatan: lavage lambung, Terapi simtomatik. Penangkal spesifik dan antagonis ada.

Interaksi obat

Inhibitor lain dari sintesis prostaglandin, termasuk. Kortikosteroid dan salisilat (asam asetilsalisilat): sedangkan aplikasi meningkatkan risiko ulkus gastrointestinal dan perdarahan gastrointestinal karena aksi sinergis. Penggunaan gabungan meloxicam dan NSAID lainnya tidak dianjurkan. Penggunaan kombinasi asam asetilsalisilat (1 g 3 kali / hari) dan meloxicam pada sukarelawan sehat mengakibatkan peningkatan AUC (10%) dan C_.max (24%) meloxicam. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.

Antikoagulan oral, antiagregantы, Heparin untuk penggunaan sistemik, agen trombolitik, sedangkan movalis penggunaan^® meningkatkan risiko perdarahan. Jika Anda tidak dapat menghindari penggunaan simultan dari obat ini, observasi yang cermat dari efek antikoagulan.

NSAID meningkatkan konsentrasi lithium dalam plasma karena ekskresi ginjal lebih rendah dari lithium. Konsentrasi lithium dalam plasma dapat mencapai nilai beracun. Penggunaan gabungan lithium dan NSAID tidak dianjurkan. Jika perlu, terapi kombinasi tersebut harus dipantau dalam konsentrasi plasma lithium dalam pengobatan awal, pemilihan dosis dan penghapusan meloxicam.

NSAID dapat mengurangi sekresi tubular metotreksat dan dengan demikian meningkatkan konsentrasi metotreksat dalam plasma. Oleh karena itu pasien, menerima dosis tinggi metotreksat (lebih 15 mg per minggu), Penggunaan bersamaan NSAID tidak dianjurkan. Risiko interaksi dengan penggunaan seiring methotrexate dan NSAID juga mungkin bagi pasien, menerima dosis rendah methotrexate, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Jika perlu, terapi kombinasi harus dipantau jumlah darah dan fungsi ginjal. Perawatan harus diambil dalam hal, jika NSAID dan metotreksat digunakan secara bersamaan untuk 3 hari-hari, tk. konsentrasi metotreksat dalam plasma dapat meningkat dan, Karena itu, mungkin ada efek toksik. Penggunaan simultan meloxicam tidak mempengaruhi farmakokinetik metotreksat 15 mg per minggu, Namun, harus memperhitungkan, bahwa toksisitas hematologi methotrexate ditingkatkan saat mengambil NSAID.

Sebelumnya diberitakan mengurangi efektivitas alat kontrasepsi intrauterine bila menggunakan NSAID. Pengamatan ini memerlukan konfirmasi lebih lanjut.

Penggunaan NSAID meningkatkan risiko gagal ginjal akut pada pasien dengan dehidrasi. Pasien, menerima Movalis^® dan diuretik, Hidrasi yang memadai harus dipertahankan. Sebelum pengobatan diperlukan untuk mempelajari fungsi ginjal.

NSAID mengurangi efek obat antihipertensi (misalnya, beta-blocker, ACE inhibitor, vasodilator, Yg mengeluarkan air kencing), karena penghambatan prostaglandin, sifat vasodilatasi.

Penggunaan kombinasi NSAID dan angiotensin II antagonis reseptor (serta inhibitor ACE) meningkatkan efek mengurangi laju filtrasi glomerulus. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang dapat mengakibatkan perkembangan gagal ginjal akut.

Cholestyramine, mengikat meloxicam dalam saluran pencernaan, Hal ini menyebabkan penghapusan lebih pesat dari.

NSAID, efek mengerahkan pada prostaglandin ginjal, dapat meningkatkan nefrotoksisitas siklosporin. Dalam kasus terapi kombinasi harus memantau fungsi ginjal.

Meloxicam dieliminasi dari tubuh terutama oleh metabolisme hepatik, tentang 2/3 jumlah persiapan, dimetabolisme di hati, Isoenzim CYP450 hancur (jalur utama – изофермент CYP2С9, tambahan – изофермент CYP3А4), tentang 1/3 dimetabolisme oleh sistem lain, misalnya, oleh peroksidasi. Ketika digunakan bersama dengan obat meloxicam, yang memiliki kemampuan tertentu untuk menghambat CYP2C9, dan / atau CYP3A4 (atau dimetabolisme, dengan partisipasi dari enzim ini), Ini harus memperhitungkan kemungkinan interaksi farmakokinetik.

Dengan penggunaan simultan dari meloxicam, cimetidine, digoxin atau furosemide interaksi farmakokinetik signifikan telah diidentifikasi.

Kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan interaksi dengan obat hipoglikemik oral.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.