MILERAN

Bahan aktif: Busulfan
Ketika ATH: L01AB01
CCF: Obat antikanker. Koneksi Alkilirutee
ICD-10 kode (kesaksian): Q92.1, D45, D 47.1, (D) 47.3, Z 32,0, Z94
Ketika CSF: 22.01.05
Pabrikan: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi putih, bulat, lenticular, Berukir “GX EF3” di satu sisi dan “M” – lain.

Eksipien: bezvodnaya laktosa, pati pra-gelatinized, magnesium stearat.

Komposisi shell: Putih opadraj OY-S-7322, gipromelloza, Titanium dioksida, triacetine.

25 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker, bifunkcional′Noe alkilirutee koneksi. Hal ini diyakini, bahwa mekanisme kerjanya adalah karena mengikat DNA; dialokasikan diguanilovye derivatif, Tapi pendidikan mežcepočečnyh link tidak telah akhirnya dikonfirmasi.

Penyebab unik pengaruh selektif busulfan granoulozitopoez belum sepenuhnya ditetapkan. Meskipun obat ini tidak memungkinkan untuk mencapai cure, tetapi secara signifikan mengurangi jumlah granulosit, mengarah ke meringankan gejala dan memperbaiki keadaan umum pasien.

Mileran menyebabkan pengampunan jangka panjang jika benar polycytemia, terutama mengalir dengan trombozitozom diucapkan. Dapat efektif dalam beberapa kasus essencialna trombozitemii dan mielofibrosa.

Terapi obat lebih efektif, daripada iradiasi limpa, Sesuai dengan kriteria sebagai berikut:, sebagai kelangsungan hidup dan pemeliharaan hemoglobin. Tentang pengaruh limpa ukuran efisiensi metode kedua adalah sama.

Farmakokinetik

Penyerapan.Pada orang dewasa ketersediaanhayati oral busulfan dicirikan oleh perbedaan-perbedaan yang diucapkan dalam pasien sama, dalam kisaran 47% untuk 103% (menengah 68%). Area di bawah kurva «konsentrasi dalam plasma-waktu» (AUC) dan konsentrasi maksimum (Smaks) busulfan dalam plasma linear tergantung pada dosis. Setelah pemberian oral tunggal 2 berjumlah mg busulfan AUCi Smaks 125 ± 17 NG x h/ml 28 ± 5 ng/ml, masing-masing. Mencatat penampilan lag busulfan dalam plasma 2 jam setelah pendaftaran nya.

Indikator pharmacokinetics dari busulfan juga belajar pada pasien, mengambil dosis tinggi obat (1 mg / kg setiap 6 h untuk 4 hari-hari). AUCi Smaks di orang dewasa bervariasi sangat dan dalam menentukan metode KCKT berjumlah, masing-masing, 8260 NG x h/ml (berkisar dari 2484 untuk 21090) dan 1047 ng / ml (berkisar dari 295 untuk 2558), dan dalam menentukan metode kromatografi - 6135 NG x h/ml (berkisar dari 3978 untuk 12304) dan 1980 ng / ml (berkisar dari 894 untuk 3800).

Distribusi.Pada orang dewasa, volume distribusi adalah busulfan 0.64 ± 0,12 l/kg.. Ketika menetapkan busulfan dalam dosis tinggi, itu jatuh ke dalam cairan serebrospinal (QMS) pada konsentrasi, dibandingkan dengan plasma, rasio rata-rata konsentrasi di CSF : plasma sama 1.3 : 1. Distribusi busulfan di air liur : plasma 1.1 : 1. Mengikat busulfan reversibel protein plasma bervariasi dari kecil hingga 55%. Ireversibel binding obat untuk sel-sel darah dan protein plasma adalah, masing-masing, 47% dan 32%.

Metabolisme. Metabolisme mencakup reaksi busulfan dengan glûtationom, yang terjadi di hati di bawah pengaruh glutathione-S-transferase.

Pasien, diobati dengan dosis tinggi busulfan, dalam urin ditemukan metabolit nya: 3-gidroksisul′Folan, tetragidrotiofen-1-oksida dan sulfolane.

Deduksi. Rata-rata penghapusan paruh adalah antara busulfan 2.3 untuk 2.8 pukul. Di pasien dewasa clearance busulfan sama dengan 2.4 - 2.6 ml / menit / kg. Readmission half-life busulfan menurun, yang menunjukkan, busulfan itu, mungkin, mempercepat metabolisme Anda sendiri. Jumlah yang sangat kecil obat (1-2%) diekskresikan dalam urin sebagai tidak berubah.

Kelompok khusus pasien

Anak-anak.Busulfan lisan ketersediaanhayati sangat bervariasi mulai dari 22% untuk 120% (rata-rata, 80%). Dalam menunjuk dosis obat 1 mg / kg setiap 6 jam selama 4 hari plasma clearance di anak 2 - 4 di atas flip itu sendiri pada orang dewasa. Ketika pengeluaran obat tergantung pada permukaan area tubuh AUCi Smaks pada anak-anak yang sama, pada orang dewasa. Area di bawah kurva pada anak-anak di bawah 15 tahun adalah setengah, dan anak-anak di bawah 3 tahun-a kuartal tingkat pada orang dewasa. Volume distribusi busulfan pada anak-anak sama dengan 1.15 ± 0.52 l/kg.. Dalam menunjuk dosis obat 1 mg / kg setiap 6 jam selama 4 hari rasio yang konsentrasi di CSF : plasma sama 1.02 : 1. Tapi, Ketika pengangkatan dosis 37.5 mg / m² setiap 6 jam selama 4 hari-hari yang sama dengan rasio ini 1.39 : 1.

Pasien dengan obesitas.Obesitas meningkatkan kliring busulfan. Pada pasien gemuk dosis dihitung berdasarkan berat badan ideal permukaan atau disesuaikan tubuh.

Kesaksian

-AC mode sebelum transplantasi dari sel progenitor yang hemopoietic dalam kasus tersebut, Ketika pilihan terbaik untuk ruangan "(Hotel AC di masing-masing pasien) adalah kombinasi dari dosis tinggi busulfan dan siklofosfamid;

adalah Perawatan Paliatif kronis leukemia myeloid dalam tahap kronis penyakit;

adalah Polycythemia vera, terutama bocor dengan diucapkan trombozitozom(untuk mencapai pengampunan jangka panjang);

— essencialnaya trombozitemia dan Myelofibrosis (dalam beberapa kasus).

Dosis rejimen

Obat biasanya diresepkan kursus atau terus menerus. Dosis yang dipilih secara individual untuk setiap pasien tergantung pada status klinis dan hematologikal dilaporkan indikator. Jika pasien membutuhkan dosis harian kurang dari, yang sesuai dengan bentuk sediaan obat yang ada, obat dapat diambil setiap hari, () pada interval dari hari satu atau lebih. Membagi pil menjadi bagian tidak dapat.

Pada pasien dengan obesitas dosis dikalkulasikan dalam skala luas permukaan tubuh atau berat badan ideal.

IN mode AC sebelum transplantasi sel hematopoietik leluhur dewasa busulfan dosis yang dianjurkan adalah 1 mg / kg berat badan setiap 6 h untuk 4 hari-hari, mulai lagi dari awal 7 hari sampai transplantasi. Biasanya melalui 24 h setelah penerimaan terakhir busulfan mengangkat siklofosfamid dosis 60 mg / kg / hari untuk 2 hari-hari.

Anak-anak di bawah 18 tahun direkomendasikan dosis kumulatif busulfan berkisar 480 untuk 600 mg / m². Dosis berbagai ziklofosfamida sama, pada orang dewasa.

Di leukemia myeloid kronis untuk induksi remisi di Dewasa pengobatan biasanya dimulai segera setelah diagnosis. Dosisnya 0.06 mg / kg / hari; dosis awal maksimum – 4 mg / hari, Anda dapat menetapkan dalam satu langkah. Reaksi pribadi sangat berbeda busulfan; beberapa pasien mungkin sensitivitas tinggi sumsum tulang untuk obat. Selama induksi pengampunan, ada kebutuhan untuk mengontrol jumlah darah longgar setidaknya sekali seminggu.

Dosis harus ditingkatkan hanya jika ada tidak ada efek yang diharapkan melalui 3 minggu. Perawatan harus terus sampai, Sementara jumlah sel telah direduksi menjadi 15 000-25000/MKL (biasanya dalam minggu 12-20). Maka Anda bisa berhenti pengobatan; Setelah itu untuk lain 2 Minggu dapat lebih pengurangan jumlah sel. Dosis induksi terus pengobatan setelah saat ini atau setelah penurunan jumlah trombosit kurang 100 000/MCL disertai dengan risiko yang signifikan yang panjang dan, mungkin, sumsum tulang ireversibel aplazii.

Ketika melaksanakan terapi maintenance pada orang dewasa lama pengampunan leukemia dapat dipertahankan tanpa lebih lanjut busul′fanom terapi; kursus-kursus tambahan perawatan biasanya menghabiskan sambil meningkatkan jumlah sel-sel 50 000× 10⁹/gejala l atau reset.

Beberapa dokter memilih untuk menghabiskan terapi suportif yang terus-menerus. Cure permanen lebih sesuai pada durasi pendek pengampunan. Tujuan pengobatan – mendukung jumlah sel-sel pada tingkat 10 000-15 000/l; jumlah sel-sel darah harus dipantau setidaknya sekali 4 minggu. Biasanya pendukung dosis 0.5-2 mg / hari, Namun, dalam kasus-kasus individu, mungkin jauh lebih rendah.

Dalam kombinasi dengan dana lain sitotoksik busulfan harus menetapkan dosis kecil.

Leukemia kronis myelogenous di anak-anak langka. Busulfan dapat digunakan untuk pengobatan leukemia dengan kromosom Philadelphia (PH'-positif). Ph remaja '-negatif varian pada terapi busul′fanom memenuhi buruk.

Di polisitemia vera Dosis yang dianjurkan adalah 4-6 mg / hari; pengobatan dilakukan dalam 4-6 minggu di bawah pengawasan ketat dari jumlah sel darah, terutama trombosit.

Dengan perkembangan kambuh, melakukan penyegaran program pengobatan. Atau, Anda dapat melakukan terapi suportif pada dosis, sekitar setengah dosis induksi.

Jika pengobatan dilakukan oleh sebagian besar polycytemia venesekcij, untuk mengontrol jumlah trombosit dapat ditugaskan untuk kursus singkat busulfan.

Di mielofiʙroze busulfan dosis awal yang direkomendasikan adalah 2-4 mg / hari. Memerlukan hati-hati pemantauan darah indikator, diberikan sangat tinggi sensitivitas dari sel-sel sumsum tulang di mielofibroze.

Di penting trombozitemii Dosis yang dianjurkan adalah 2-4 mg / hari. Perawatan harus dihentikan, Jika jumlah sel berkurang kurang dari 5000/μL atau jumlah trombosit kurang dari 50 0000/l.

Efek samping

Terhadap ini obat tidak ada data klinis modern, yang dapat digunakan untuk menentukan frekuensi efek samping. Frekuensi efek samping dapat bervariasi tergantung pada dosis busulfan, juga digunakan dalam kombinasi dengan obat lain.

Pada frekuensi efek samping diklasifikasikan oleh frekuensi kejadian menggunakan lulus berikut: Sering – ≥0.1; sering – ≥ 0,01 dan <0.1; kadang-kadang – ≥ 0.001 dan <0.01; jarang – ≥ 0,0001 dan <0.001; jarang – <0.00001.

Jinak, tumor ganas dan tumor dengan gelar yang tidak ditentukan keganasan (termasuk kista dan polip): leukemia akut sering-menengah.

Dari sistem hematopoietik: Sering – bergantung pada dosis inhibisi sumsum tulang, tercermin lakopenia dan trombositopenia khususnya; jarang – anemia aplasticheskaya, biasanya setelah lama penggunaan dosis standar dan menggunakan dosis tinggi busulfan.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: jarang – kejang menggunakan dosis tinggi; sangat jarang-myasthenia gravis.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – mengubah lensa dan katarak, yang mungkin bilateral; penipisan kornea setelah transplantasi sumsum tulang, didahului oleh terapi dosis tinggi busulfan.

Sistem kardiovaskular:sering– Jantung tamponade pada pasien dengan talasemia, menerima dosis tinggi busulfan.

Sistem pernapasan: sangat sering, sindrom idiopatik pneumonia di tengah terapi dosis tinggi; sering – Fibrosis paru interstisial dengan jangka panjang penggunaan dosis standar. Toksisitas paru dengan menggunakan busulfan dalam tinggi atau standar dosis biasanya ditampilkan spesifik tidak produktif batuk, sesak napas dan hipoksia gejala disfungsi pernapasan. Obat-obatan sitotoksik lainnya dapat menyebabkan kerusakan paru-paru beracun aditif. Mungkin, subklinis lesi paru-paru, disebabkan oleh busul′fanom, dapat diperburuk oleh pekerjaan yang dilakukan dalam terapi radiasi berikutnya. Hadapan paru toksisitas prediksi dianggap tidak memuaskan, Meskipun penghapusan busulfan; kemanjuran kortikosteroid dalam situasi ini sedikit jelas. Radang paru-paru idiopatik sindrom – Ini mereka menyebar radang paru-paru, yang mungkin terjadi dalam waktu 3 bulan setelah aplikasi busulfan ruangan "(Hotel AC di rezim sebelum sel-sel alogenik atau autologous). Perdarahan alveolar menyebar juga dapat dideteksi dalam beberapa kasus bronkial lavage. Menggunakan sinar-x dada dan CT SCAN terdeteksi menyebar atau spesifik infiltrat lokal, dan jika biopsi terdeteksi interstisial Pneumonitis dan menyebar alveolar lesi dan kadang-kadang fibrosis. Intersticialnaya radang paru-paru dapat mengembangkan dengan menggunakan dosis standar dan menyebabkan fibrosis paru, biasanya setelah bertahun-tahun terapi. Awal komplikasi bertahap, tapi mungkin ada tajam. Tanda-tanda histologis termasuk perubahan epitel atipikal alveoli dan Bronchioles dan keberadaan sel-sel raksasa dengan inti yang besar dengan banyak Kromatin. Patologi paru ini dapat menjadi rumit oleh infeksi. Juga menggambarkan osifikasi dan dystrophic pengapuran paru-paru.

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, diare dan kolitis Stomatitis dalam mode vysokodoznom terapi, giperʙiliruʙinemija, penyakit kuning, oklusi hepatik vena dan centrolobulârnyj sinusoidal fibrosis dengan Hepatocellular nekrosis dan atrofi menggunakan dosis tinggi; jarang - mual, muntah, Kolitis Stomatitis dan diare dengan menggunakan dosis standar, dan gejala tersebut berkurang oleh persiapan pecahan janji, Cholestatic penyakit kuning dan pelanggaran fungsional sampel hati bila digunakan dalam dosis normal, centrolobulârnyj sinusoidal fibrosis. Hal ini diyakini, busulfan dosis terapi yang normal yang tidak ada tindakan hepatotoksik yang bermakna. Pada saat yang sama, Analisis retrospektif otopsi data pasien, yang menerima busulfan dosis rendah untuk setidaknya dua tahun atas leukemia kronis granulocytic, mengungkapkan centrolobulârnogo sinusoidal fibrosis.

Reaksi dermatologis: sering – alopecia dalam terapi mode vysokodoznom, giperpigmentatsiya; jarang – alopecia bila digunakan dalam dosis normal, reaksi kulit, termasuk urtikaria, multiformnuu eritema, uzlovatuû eritema, Akhir setiap Porfiri, jenis ruam allopurinolovogo, juga sebagai berlebihan kekeringan dan kerapuhan kulit dengan penuh angidrozom, selaput lendir kering rongga mulut dan Cheilitis, Sindrom Sjogren. Perubahan kulit lebih cerah pada pasien, menerima terapi radiasi tak lama setelah menerapkan vysokodoznogo terapi busul′fanom. Menggambarkan kasus hiperpigmentasi, pada pasien tertentu, berkulit gelap. Hal ini paling sering dinyatakan dalam leher, tubuh bagian atasnya, Puting, pada lipatan perut dan ladonnyh. Hiperpigmentasi bisa menjadi bagian dari sebuah sindrom klinis.

Dari sistem kemih: sering – sistitis hemoragik ketika merawat dosis tinggi dalam kombinasi dengan siklofosfamid.

Pada bagian dari sistem reproduksi: očen′často – penghambatan ovarium fungsi dan amenore dengan gejala menopause pada pasien, usia menopause (Ketika merawat dosis tinggi); parah dan tahan kegagalan ovarium, termasuk kurangnya pubertas setelah dosis tinggi muda girls dan girls, usia remaja. Sterilitas, pria Azoospermia dan atrofi testis pada pasien, laki-laki, menerima busulfan; kadang-kadang – penghambatan ovarium fungsi dan amenore dengan gejala menopause pada pasien, usia menopause, Ketika pengobatan konvensional dosis, dalam kasus yang sangat jarang, telah ada pemulihan ovarium fungsi untuk melanjutkan pengobatan; jarang – ginekomastia. (Hewan busulfan memberikan efek yang beracun pada sistem reproduksi.)

Dari tubuh secara keseluruhan: dalam beberapa kasus – sindrom klinis (kelemahan, kelelahan yang parah, anoreksia, penurunan berat badan, mual dan muntah, dermatomelasma), insufisiensi adrenal menyerupai (Penyakit Addison), tetapi tanpa tanda-tanda biokimia penindasan napochechnikov, hiperpigmentasi selaput lendir dan rambut rontok; jarang – Displasia epitel Umum (diamati dalam kasus yang jarang setelah jangka panjang busul′fanom terapi). Sindrom ini kadang-kadang menghilang setelah membatalkan busulfan. Pasien, perawatan busul′fanom, menemukan berbagai perubahan histologis dan sitologikal, termasuk umum Displasia epitel serviks, bronchi dan epitel lokalisasi berbeda. Dalam kebanyakan kasus, perubahan yang terjadi sebagai akibat dari terapi jangka panjang, Namun, sementara epitel kelainan dijelaskan dan setelah jangka pendek pengobatan dengan dosis tinggi.

Kontraindikasi

— sebelumnya diidentifikasi perlawanan terhadap busul′fanu;

- Hipersensitif terhadap komponen obat.

Kehamilan dan menyusui

Jika mungkin, menghindari busulfan tugas selama kehamilan, terutama di trimester I. Dalam setiap kasus ini diperlukan untuk menilai potensi risiko untuk janin dan diharapkan manfaat kepada ibu.

Diketahui, Apakah dialokasikan busulfan dengan susu payudara. Perempuan, tuan rumah busulfan, Kami merekomendasikan bahwa Anda berhenti menyusui.

Seperti dengan obat-obatan zitotoksicskimi pengobatan, Ketika mengambil salah satu mitra busulfan perlu untuk mengambil langkah-langkah untuk mencegah kehamilan.

Busulfan disediakan teratogenik efek dalam penelitian hewan, dan memiliki sifat teratogenik potensi manusia. Menjelaskan beberapa kasus cacat lahir, yang tidak selalu terkait dengan busul′fanom; penggunaan obat pada trimester ketiga kehamilan dapat disertai dengan pelanggaran terhadap pertumbuhan janin. Pada saat yang sama, ada banyak kasus kelahiran bayi yang sehat setelah menerapkan busulfan, bahkan selama saya trimester kehamilan.

Perempuan, usia menopause, sering penekanan fungsi ovarium dan amenorea dengan gejala menopause. Dalam kasus yang jarang terjadi, pemulihan fungsi ovarium tercatat dengan pengobatan lanjutan.

Pengobatan dosis tinggi gadis busulfan selama masa kanak-kanak dan remaja, menyebabkan kegagalan ovarium, termasuk kurangnya pubertas.

Busulfan melanggar spermatogenesis pada hewan percobaan; pria digambarkan kasus kemandulan, azoospermia dan atrofi testis.

Perhatian

Busulfan adalah sarana sitotoksik, yang seharusnya hanya digunakan di bawah pengawasan medis, dengan pengalaman dari terapi obat serupa.

Dengan menggunakan amplop eksternal utuh tablet Busulfan tidak mewakili risiko. Tablet tidak akan dibagi menjadi bagian. Jika Anda menggunakan tablet Busulfan harus sesuai dengan rekomendasi pada penggunaan obat-obatan sitotoksik.

Busulfan harus dihapuskan ketika tanda-tanda efek toksik pada paru-paru.

Biasanya, busulfan (myleran®) tidak berlaku dalam kombinasi dengan terapi radiasi atau segera sesudahnya.

Busulfan tidak efisien dalam tahap blastnoj transformasi (krisis Blastic).

Jika pasien dengan lesi beracun mungkin paru-paru memerlukan anestesi umum, konsentrasi oksigen dihirup harus dipertahankan pada tingkat terendah yang aman; pada periode pasca bedah, Anda harus hati-hati memantau dan menjaga fungsi pernapasan eksternal.

Imunisasi hidup vakcinymi immunokomprometirovannyh pasien tidak dianjurkan.

Pada pasien dengan leukemia myelogenous kronis sering ditandai oleh peningkatan kadar asam urat dalam darah dan/atau urin, yang harus diatasi sebelum pengangkatan busulfan. Selama pengobatan busul′fanom diperlukan pencegahan nefropati gieperriquemii dan mochekisloy, termasuk minum cairan cukup dan penggunaan allopurinol.

Berhati-hati ketika menerapkan busulfan pengobatan untuk benar dan penting polycytemia trombozitemii, Mengingat sifat-sifat karsinogenik obat. Ketika penyakit ini tidak dianjurkan busulfan pada pasien usia muda atau, dengan tidak adanya gejala. Jika penunjukan diperlukan busulfan, Kursus terapi harus sesingkat mungkin.

Saat menerima dosis standar busulfan dan itraconazole, atau metronidasol harus hati-hati mengamati pasien untuk deteksi dini tanda toksisitas busulfan. Penerimaan simultan metronidasol dan busulfan dalam dosis tinggi tidak dianjurkan. Penunjukan dosis tinggi busulfan bersamaan dengan itrakonazolom yang tersisa untuk kebijaksanaan dokter hadir dan harus didasarkan pada penilaian keseimbangan risiko dan manfaat.

Ketika menerapkan busulfan dalam modus terapi dosis tinggi pasien harus mengambil profilaksis antikonvulsan; Ianya lebih baik untuk menetapkan obat perangsang benzodiazepinovogo, daripada fenitoin.

Pasien, mengambil busulfan, Ada berbagai kromosom. Pada kesimpulan yang, Ada link kausal antara aplikasi pengembangan busulfan dan kanker. Pasien, lama mengambil busulfan, mengidentifikasi Displasia epitel Umum, beberapa perubahan yang mirip dengan prakanker. Beberapa pasien, menerima busulfan, Menggambarkan kasus tumor ganas.

Mengumpulkan data pada, Busulfan itu, seperti cara lain alkylating, memberikan efek lejkozogennoe. Meskipun leukemia akut, mungkin, komponen sejarah alam sejati polycytemia, berkepanjangan terapi alat alkylating yang dapat meningkatkan risiko pengembangan.

Pemantauan parameter laboratorium

Selama pengobatan busul′fanom Anda secara teratur harus menentukan jumlah darah yang longgar untuk menghindari diucapkan mielosupression dan sumsum tulang ireversibel aplazii.

Overdosis

Gejala: manifestasi dari toksisitas akut dozolimitiruûŝej busulfan pada manusia adalah mielosuprescia. Manifestasi utama kronis overdosis. – penindasan kostnomozgovy darah dan pansitopenia.

Pengobatan: penangkal diketahui. Dialisis mungkin (Ada satu laporan dari pembiakan busulfan oleh dialisis). Jika ada tanda-tanda gematotoksičeskogo tindakan melaksanakan terapi suportif yang sesuai.

Interaksi obat

Kombinasi dengan busulfan sitotoksik obat lain, memberikan efek toksik pada paru-paru, dapat memiliki efek beracun aditif pada jaringan paru-paru.

Temu pasien fenitoina, host busulfan dalam dosis tinggi, mielosupressivnogo dapat menurunkan efek terakhir.

Simultan penerapan busulfan dan itraconazole dapat mengurangi ground clearance oleh tentang busulfan 20%, dengan sebuah sesuai peningkatan konsentrasi busulfan dalam plasma. Metronidasol meningkatkan konsentrasi minimum kira-kira busulfan 80%. Flukonazol tidak mempengaruhi clearance busulfan. Untuk alasan ini, terapi dosis tinggi busul′fanom dalam kombinasi dengan itrakonazolom atau metronidasol disertai dengan peningkatan risiko toksisitas busulfan.

Pasien, Terapi dosis tinggi busul′fanom menerima dalam kombinasi dengan siklofosfamid, WENO frekuensi-okklûzivnoj penyakit hati dan tanda-tanda lain dari toksisitas rezim ini berkurang, Jika penunjukan dosis pertama ziklofosfamida berbaring, dari 24 h setelah penerimaan terakhir busulfan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun. Tidak menggunakan obat setelah tanggal kadaluwarsa, pada paket.

Tablet tidak terpakai harus menghancurkan sesuai dengan aturan zat-zat berbahaya dan berbahaya.