MIKOSIST

Bahan aktif: Flukonazol
Ketika ATH: J02AC01
CCF: Agen antijamur
ICD-10 kode (kesaksian): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Ketika CSF: 08.01.01
Pabrikan: Gedeon RICHTER Ltd. (Hongaria)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

◊ Kapsul gelatin keras, Ukuran №4 (Coni-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой (L 910) и белым непрозрачным корпусом (L 500); isi kapsul – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Eksipien: koloid silikon dioksida, magnesium stearat, talek, povidone K30, pati jagung, bezvodnaya laktosa.

Komposisi kapsul gelatin keras: Titanium dioksida (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), agar-agar.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

◊ Kapsul gelatin keras, Ukuran №2 (Coni-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L 890) и белым непрозрачным корпусом (L 500); isi kapsul – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Eksipien: koloid silikon dioksida, magnesium stearat, talek, povidone K30, pati jagung, bezvodnaya laktosa.

Komposisi kapsul gelatin keras: Titanium dioksida (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), agar-agar.

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

◊ Kapsul gelatin keras, Ukuran №1 (Coni-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом (L 500); isi kapsul – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Eksipien: koloid silikon dioksida, magnesium stearat, talek, povidone K30, pati jagung, bezvodnaya laktosa.

Komposisi kapsul gelatin keras: Titanium dioksida (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), agar-agar.

1 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
1 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Solusi untuk infus berwarna atau sedikit berwarna, jelas.

Eksipien: natrium klorida, air d / dan.

100 ml – botol kaca (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agen antijamur. Flukonazol, представитель класса триазольных противогрибковых средств, adalah sebuah sintesis sterol inhibitor selektif yang kuat dalam sel jamur.

Hal ini aktif terhadap agen-agen penyebab oportunistik mycoses, termasuk. disebabkan oleh Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Juga menunjukkan aktivitas flukonazol pada model endemik Mycosis, termasuk infeksi, disebabkan oleh Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis dengan Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetik

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Penyerapan

Setelah asupan flukonazol adalah diserap. Bioavailabilitas adalah 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 mg C_.max aku s 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 mg / l. Simultan makan tidak mempengaruhi penyerapan oleh konsumsi. C_.max dicapai melalui 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Konsentrasi plasma berbanding lurus dengan dosis.

Distribusi

90% C_ss Hal ini dicapai dengan 4-5 hari pengobatan (saat menerima 1 waktu / hari).

Pengenalan shock dosis (1 hari), di 2 kali dosis harian rata-rata, memungkinkan Anda untuk mencapai 90% tingkat C_ss untuk 2 hari. Dalam Кажущийся_D mendekati keseluruhan kandungan air dalam tubuh. Protein mengikat – 11-12%.

Flukonazol menembus ke dalam semua cairan tubuh. Flukonazol konsentrasi dalam air liur dan dahak mirip dengan konsentrasi dalam plasma. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% dari tingkatan dalam plasma.

Lapisan rogovom, epidermis, DermIS keringat dan cairan yang mencapai konsentrasi tinggi, itu melebihi whey.

Deduksi

T_1/2 adalah tentang 30 tidak. Flukonazol menulis terutama ginjal; tentang 80% dikenakan dosis yang ditemukan dalam urin dalam bentuk yang dimodifikasi. Flukonazol clearance sebanding QC. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.

Kesaksian

-Cryptococcosis, termasuk chriptokokkovi meningitis dan lain lokalisasi infeksi (termasuk. paru-paru, kulit), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (termasuk. pada pasien dengan AIDS, Ketika transplantasi organ); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД и при трансплантации органов;

— generalizovanny kandidiasis, Candidemia, menyebarkan kandidiasis dan bentuk lain dari infeksi Candidal invasif (termasuk. infeksi peritoneum, endokarda, mata, infeksi saluran kemih dan pernapasan). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, pasien perawatan intensif, pasien, menerima sitotoksik atau imunosupresif berarti, dan adanya faktor-faktor lain, predisposisi untuk pengembangan kandidiasis;

-selaput lendir kandidiasis, termasuk. rongga mulut dan faring (termasuk atroficski kandidiasis rongga mulut, terkait dengan mengenakan gigi palsu), kerongkongan, infeksi bronkopulmonalis non-invasif, kandiduria, candidosis kulit; Pencegahan kambuh orofaringeal kandidiasis pada pasien dengan AIDS;

adalah alat kelamin kandidiasis: kandidiasis vagina (berulang akut dan kronis), penggunaan profilaksis untuk mengurangi frekuensi kambuh vagina kandidiasis (3 atau lebih episode per tahun); kandidoznыy balanitis;

-Pencegahan infeksi jamur pada pasien dengan tumor ganas, yang rentan terhadap infeksi seperti sebagai akibat dari sitotoksik kemoterapi atau terapi radiasi;

-mikozy kulit, termasuk mikozy kaki, tubuh, kunci paha, chromophytosis, kulit onihomikozy dan kandidiasis;

— mikozy mendalam endemik, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, Sporotrichosis dan histoplasmosis pada pasien dengan normal kekebalan.

Dosis rejimen

Dewasa di kriptokokkovom meningitis dan lokalisasi kriptokokkovyh infeksi lain pada hari pertama menunjuk 400 mg, dan kemudian melanjutkan pengobatan dengan dosis 200-400 mg 1 waktu / hari. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, penelitian terbukti mikologičeskim; dengan kriptokokkovom meningitis terapi biasanya terus, setidaknya, 6-8 minggu.

Untuk Pencegahan kambuh cryptococcal meningitis pada pasien AIDS Setelah menyelesaikan kursus lengkap perawatan primer flukonazolom terapi dengan dosis 200 mg/hari bisa berlanjut selama jangka waktu yang sangat lama.

Di kandidemy, disseminirovannom 4-8 dan infeksi invasif kandidozhnykh lainnya dosis rata-rata 400 mg pada hari pertama, dan kemudian – oleh 200 mg / hari. Dengan kurangnya kemanjuran klinis dosis dapat ditingkatkan untuk 400 mg / hari. Panjang terapi tergantung pada efektivitas klinis.

Di orofaringeal′nom 4-8 obat yang diresepkan rata-rata 50-100 mg 1 waktu / hari; Durasi terapi – 7-14 hari-hari. Jika perlu, pasien dengan diucapkan penurunan kekebalan pengobatan dapat lebih lama.

Di atrofičeskom 4-8 rongga mulut, terkait dengan mengenakan gigi palsu, obat yang diresepkan dalam dosis tinggi 50 mg 1 kali / hari untuk 14 hari-hari, dalam kombinasi dengan lokal antiseptik untuk menangani prosthesis.

Di selaput lendir kandidozhnykh infeksi lain (dengan pengecualian genital kandidiasis), misalnya, эzofagite, neinvazivnom bronholegočnom kekalahan, kandidurii, kandidiasis dari kulit dan selaput lendir, dosis efektif adalah rata-rata 50-100 lamanya pengobatan mg/hari 14-30 hari-hari.

Untuk Pencegahan kambuh orofaringeal kandidiasis pada pasien dengan AIDS Setelah menyelesaikan kursus penuh terapi primer, flukonazol dapat ditunjuk untuk 150 mg 1 kali / minggu.

Di waginalnom 4-8 flukonazol mengambil sekali dalam dosis 150 mg. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 mg 1 kali / bulan. Durasinya ditentukan secara individual; Ini bervariasi dari 4 untuk 12 Bulan. Beberapa pasien mungkin memerlukan lebih sering menggunakan.

Di balanite, disebabkan oleh Candida, flukonazol menunjuk satu dosis 150 mg secara oral.

Untuk profilaksis kandidiasis dosis anjuran flukonazol adalah 50-400 mg 1 kali / hari tergantung pada tingkat risiko infeksi jamur. Jika ada risiko tinggi infeksi umum, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Dosis yang dianjurkan adalah 400 mg 1 waktu / hari. Flukonazol ini diresepkan untuk beberapa hari sebelum munculnya diantisipasi neutropenia; Setelah peningkatan jumlah Klebsiella lebih dari 1000 l pengobatan dilanjutkan untuk 7 d.

Di mikozah kulit, termasuk mikozy kaki, menghaluskan kulit, kulit selangkangan dan kandidiasis, Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg 1 раз/неделю или 50 mg 1 waktu / hari. Durasi terapi dalam kasus normal 2-4 minggu, Namun, ketika mikozah kaki mungkin membutuhkan terapi lebih lama (untuk 6 Sun.).

Di otrubevidne penting Dosis yang dianjurkan adalah 300 mg 1 kali / minggu. selama 2 minggu; beberapa pasien membutuhkan dosis ketiga 300 mg / Sun., Sementara dalam beberapa kasus ternyata menjadi cukup satu kali masuk obat dosis 300-400 mg. Skema alternatif pengobatan adalah penggunaan obat-obatan oleh 50 mg 1 kali / hari untuk 2-4 Matahari.

Di onixomikoze Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg 1 kali / minggu. Perawatan harus terus sampai penggantian kuku terinfeksi (tumbuh bebas penyakit kuku). Re-pertumbuhan kuku di jari-jari tangan dan kaki OK diperlukan 3-6 bulan dan 6-12 bulan masing-masing.

Di mendalam endemik mikozah Anda mungkin ingin menggunakan obat dengan dosis 200-400 mg/hari untuk hingga 2 tahun. Durasinya ditentukan secara individual; она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 Bulan – при паракокцидиомикозе, 1-16 Bulan – при споротрихозе и 3-17 Bulan – di gistoplazmoze.

Di anak-anak, как и при сходных инфекциях dewasa, Durasi pengobatan tergantung pada efek klinis dan mikologičeskogo. Di anak-anak препарат не следует применять в суточной дозе, melebihi orang dewasa seperti. Препарат применяют ежедневно 1 waktu / hari.

Untuk pengobatan Generalized kandidiasis dan infeksi cryptococcal Dosis yang dianjurkan adalah 6-12 mg/kg/hari tergantung pada keparahan penyakit.

Untuk профилактики грибковых инфекций у anak-anak со сниженным иммунитетом, di mana risiko infeksi yang terkait dengan neutropenia, berkembang sebagai akibat dari kemoterapi sitotoksik atau radioterapi, obat yang diresepkan untuk 3-12 mg / kg / hari, tergantung pada tingkat keparahan dan durasi neutropenia yang disebabkan oleh konservasi.

Di selaput lendir 4-8 dosis anjuran flukonazol adalah 3 mg / kg / hari. Pada hari pertama hari dapat diberikan sebagai dosis shock 6 mg/kg, dengan maksud untuk lebih cepat pencapaian keseimbangan permanen konsentrasi.

При назначении раствора д/инфузии yg baru lahir следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в pertama 2 недели жизни obat yang diresepkan pada dosis yang sama (из расчета в мг/кг массы тела), itu dan anak-anak, tapi interval 72 tidak. Untuk anak-anak 3 dan 4 minggu жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 tidak.

Di anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal dosis harian harus dikurangi (dalam proporsi yang sama, pada orang dewasa) sesuai dengan tingkat keparahan gangguan ginjal.

Di pasien usia lanjut при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Pasien dengan insufisiensi ginjal (CC<50 ml / menit) membutuhkan mode koreksi.

Flukonazol diekskresikan terutama dengan urin dalam bentuk yang dimodifikasi. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg.

Di CC>50 ml / menit применяется средняя рекомендуемая доза препарата; di KK dari 11 untuk 50 ml / menit применяется доза, komponen 50% Direkomendasikan oleh. Pasien, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Правила введения раствора для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 mg (10 ml) per menit. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% Dekstrosa (Glukosa), Ringer, Solusi Hartman, раствор хлорида калия в декстрозе, larutan natrium bikarbonat 4.2%, 0.9% larutan natrium klorida.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, perut kembung, sakit perut, diare; jarang – fungsi hati yang abnormal (giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, AKU S, ЩФ/).

CNS: sakit kepala; jarang – kejang.

Dari sistem hematopoietik: jarang – leukopenia, trombositopenia, neutropenia, agranulositosis.

Reaksi alergi: ruam kulit; jarang – ganas eritema eksudatif (Stevens-Johnson syndrome), TEN (Sindrom Lyell), Reaksi anafilaktoid.

Lain: jarang – gangguan fungsi ginjal, alopecia, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, kaliopenia.

Kontraindikasi

— одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, memperpanjang interval QT;

- Anak-anak sampai usia 6 bulan (melalui mulut);

-hipersensitivitas terhadap obat atau kerabat pada struktur azol′nym senyawa.

Kehamilan dan menyusui

Применение препарата Микосист при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Perhatian

Dalam kasus yang jarang, penggunaan flukonazol didampingi oleh perubahan hati beracun, termasuk. fatal, terutama pada pasien dengan penyakit parah seiring. Tidak diamati eksplisit ketergantungan frekuensi hepatotoksik efek dari flukonazol pada dosis harian total, Durasi terapi, jenis kelamin dan usia pasien. Gepatotoksicescoe flukonazola biasanya reversibel; tanda-tanda nya menghilang setelah penghentian dari terapi. Dengan munculnya tanda-tanda klinis kerusakan hati, yang mungkin terkait dengan flukonazolom, obat harus dihentikan.

Penderita AIDS lebih mungkin untuk mengembangkan reaksi kulit parah dengan menggunakan obat-obatan yang banyak. Ketika pasien, pengobatan untuk infeksi jamur yang dangkal, ruam, которую можно связать с флуконазолом, obat harus dihentikan. Dengan munculnya ruam pada pasien dengan infeksi jamur invasif/sistemik harus hati-hati mengawasi dan untuk membatalkan flukonazol ketika diminta bulleznah lesi atau mnogoformna eritema.

Gunakan hati-hati ketika bersamaan penggunaan flukonazol dengan cizapridom, astemizolom, rifabutin, takrolimusom atau narkoba lain, mereka izofermentami zitohroma P450.

Overdosis

Gejala: halusinasi, perilaku paranoidalynoe.

Pengobatan: lambung lavage adalah terapi yang direkomendasikan dan gejala. Karena flukonazol diekskresikan dalam urin, paksa diuresis meningkatkan ekskresi. Dialisis ginjal selama 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Interaksi obat

Dalam aplikasi flukonazol dengan varfarinom mencatat meningkatkan waktu protrombinovogo 12%. Dalam hal ini, dianjurkan bahwa Anda memantau prothrombin waktu pada pasien, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Bersama dengan menggunakan flukonazol meningkatkan T_1/2 obat hipoglikemik oral – sulfonilurea (hlorpropamyda, glibenklamid, glipizide dan tolbutamida) у здоровых добровольцев. Temu bersama flukonazol dan obat-obatan oral gipoglikemicakih yang diperbolehkan, Tapi Anda harus memperhitungkan kemungkinan hipoglikemia.

Flukonazol dan fenitoin dapat disertai dengan peningkatan konsentrasi fenitoina di gelar secara bermakna. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Flukonazol dan rifampicin mengarah ke penurunan AUC 25% dan lebih pendek T_1/2 flukonazol pada 20%. Pasien, pada saat yang sama menerima Rifampisin, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Dianjurkan bahwa Anda memantau konsentrasi siklosporin dalam darah pada pasien, menerima flukonazol, tk. Ketika menerapkan flukonazol dan Cyclosporin pada pasien dengan flukonazol transplantasi ginjal pada dosis 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Sakit, которые получают теофиллин в высоких дозах, atau ada kemungkinan teofillinovoj keracunan, harus diawasi dengan deteksi dini gejala overdosis teofilin, tk. flukonazol secara bersamaan menyebabkan penurunan kecepatan rata-rata clearance teofilin dari plasma.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, termasuk sering takikardia ventrikel (jenis aritmia “putaran”).

Ada laporan dari interaksi flukonazol dan rifabutin, menyertai kadar serum peningkatan yang terakhir. Dalam bersamaan penggunaan flukonazol dan rifabutin kasus uveitis. Anda harus hati-hati mengamati pasien, pada saat yang sama menerima rifabutin dan flukonazol.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.

Kondisi pasokan apotek

Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan pada suhu dari 15 ° sampai 30 ° C.. Kehidupan rak kapsul – 5 tahun, раствора для инфузий – 2 tahun.