Imipramine

Bahan aktif: Imipramine
Ketika ATH: N06AA02
CCF: Antidepresan
ICD-10 kode (kesaksian): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Ketika CSF: 02.02.01
Pabrikan: EGIS FARMASI Plc (Hongaria)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Penurunan Warna coklat, Čečeviceobraznye, dengan permukaan mengkilap, tidak berbau atau hampir tidak berbau.

Eksipien: gliserin 85%, Titanium dioksida (E171), makrogol 35 000, pewarna (E172) (oksida besi merah), agar-agar, magnesium stearat, talek, sukrosa, laktosa monohidrat.

50 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antidepresan trisiklik, dibenzoazepina derivatif. Imipramine menghambat sinaptik reverse pengambilalihan norarenalina dan serotonin, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н₂-reseptor, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (mungkin, 6-8) minggu pengobatan.

Farmakokinetik

Penyerapan

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Ekstensif dimetabolisme di “pertama lulus” через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Distribusi dan metabolisme

Dalam Кажущийся_D имипрамина составляет 10-20 l / kg.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (imipramine 60-96%; desipramine 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 mg 3 kali / hari untuk 10 hari C_ss имипрамина в плазме крови составляет 33-85 ng / ml, desipramine – 43-109 ng / ml.

Deduksi

Импрамин выводится с мочой (tentang 80%) dan kotoran (tentang 20%) metabolit terutama sebagai tidak aktif. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина – в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T_1/2 имипрамина составляет около 19 tidak (9-28 tidak) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, diekskresikan dalam ASI.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, dari молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T_1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

Kesaksian

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, Organik, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

-gangguan panik;

- Obsessivno-kompul'sivnye rasstrojstva;

— энурез у детей в возрасте старше 6 tahun (dalam kasus-kasus, когда исключены органические нарушения).

Dosis rejimen

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 minggu (mungkin, melalui 6-8 minggu) setelah dimulainya terapi. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у pasien usia lanjut, а также у детей и подростков от 6 untuk 18 tahun.

Depresi

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 untuk 60 tahun: dosis awal – oleh 25 mg 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. Dosis pemeliharaan, biasanya, 50-100 mg / hari.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 untuk 60 tahun: в особо тяжелых случаях Dosis awal adalah 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 mg / hari, в исключительных случаях – до 300 mg / hari.

Di pasien yang lebih tua 60 atau lebih muda 18 tahun лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 mg / hari. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Gangguan panik

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин^® можно постепенно повышать до 75- 100 mg / hari, dalam kasus luar biasa – untuk 200 mg / hari. Минимальная продолжительность курса лечения – 6 bulan. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин^®.

Энурез у детей в возрасте старше 6 tahun

Препарат следует назначать детям только старше 6 tahun и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Dosis yang dianjurkan для детей в возрасте от 6 untuk 8 tahun (berat 20-25 kg) – 25 mg / hari; berumur 9 untuk 12 tahun (berat – 20-35 kg) – 25-50 mg / hari; usia 12 tahun (berat 35 kg) – 50-75 mg / hari.

Dosis, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Maksimum Dosis harian untuk anak-anak - 2.5 mg / kg berat badan. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 penerimaan (первую порцию давать после полудня, а вторую – sebelum tidur). Lama pengobatan minimal 3 bulan. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин^® следует отменять постепенно.

Efek samping

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (misalnya, fatiguability, gangguan tidur, perangsangan, alarm, mulut kering).

Penentuan frekuensi efek samping: sering (≥ 10%), kadang-kadang (>1% dan < 10%), jarang (>0.001%-1%), jarang (< 0.001%).

Antikolinergik Efek: sering – mulut kering, Berkeringat, sembelit, ccomodation, mengurangi ketajaman visual, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; jarang – midriaz, glaukoma, ileus paralitik.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: часто – тремор; kadang-kadang – kelelahan, zevota, kantuk, kegelisahan, усиленная тревога, perangsangan, gangguan tidur, mimpi buruk, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, igauan, kebingungan (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, penurunan kemampuan untuk berkonsentrasi, paresthesia, sakit kepala, pusing; jarang – kejang, активация психотических симптомов, depersonalisasi; jarang – sikap agresif, Perubahan EEG, mioclonia, kelemahan, gejala ekstrapiramidal, ataxia, gangguan bicara, hiperpireksia.

Sistem kardiovaskular: sering – синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, hipotensi ortostatik; kadang-kadang – Aritmia, нарушения проведения (perpanjangan dari kompleks QRS, удлинение интервала PR , blok cabang bundle), denyut jantung; jarang – peningkatan tekanan darah, dekompensasi jantung, спазм периферических кровеносных сосудов.

Dari sistem pencernaan: kadang-kadang – mual, muntah, отказ от пищи, peningkatan transaminase hati; jarang – stomatitis, поражение языка, gangguan gastrointestinal, гепатит с желтухой или без нее.

Reaksi alergi: kadang-kadang – ruam, gatal-gatal; sangat jarang - angioedema (локальный или генерализованный), alveolitis alergi (pneumonitis) с эозинофилией или без нее, reaksi anafilaksis sistemik (termasuk. hipotensi).

Reaksi dermatologis: jarang – fotosensitifitas, petechiae, rambut rontok.

Pada bagian dari sistem endokrin: jarang – pembesaran payudara, galaktorea, sindrom sekresi ADH yang tidak pantas dari, menambah atau mengurangi kadar glukosa dalam darah, bertambah besar (busung) buah pelir.

Metabolisme: sering – berat badan; sangat jarang-mengurangi berat badan.

Dari sistem hematopoietik: jarang – eozinofilija, leukopenia, agranulositosis, dan trombositopenia Purpura.

Lain: kebisingan di telinga, hypoproteinemia.

Kontraindikasi

-periode infark miokard akut dan subakut;

-pelanggaran serius konduksi intrakardiak (blok bundel-cabang, AV-блокада II степени);

-ginjal serius dan/atau hati;

- Zakrыtougolynaya glaukoma;

- Akut alkohol keracunan;

— intoksikasi akut hipnotik berarti, opioid analgesik dan obat lain, memiliki efek menyedihkan pada sistem saraf pusat;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Penerimaan simultan inhibitor MAO dan periode sampai dengan 14 hari setelah pembatalan;

- Anak-anak sampai usia 6 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

-hipersensitif terhadap antidepresan trisiklik lain dari kelompok dibenzoazepina.

DARI peringatan harus menunjuk produk di pecandu alkohol kronis, gangguan bipolar (kegilaan afektif), asma, penekanan sumsum tulang hematopoiesis, angina, Aritmia, blok jantung, Gagal Jantung, setelah infark miokard, Ketika feohromotsytome dan nejroblastome (risiko pengembangan gipertoniceski kriza), tak, pelanggaran terhadap fungsi motorik pencernaan (risiko ileus lumpuh), tirotoksikosis, hipertensi okular, ringan dan sedang manusia hati dan/atau ginjal penyakit, benign prostatic hyperplasia (dengan keterlambatan urin), Skizofrenia (mungkin aktivasi psikosis), epilepsi, dan pasien lansia.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.

Perhatian

Efek terapeutik dapat terjadi tidak lebih cepat dari 2-4 minggu setelah memulai pengobatan. Seperti dalam kasus penggunaan antidepresan lainnya, onset terlambat berarti efek terapeutik, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы – 6 bulan. Мелипрамин^® следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (mual, Sakit kepala, malaise umum, kegelisahan, alarm, gangguan tidur, irama jantung yang abnormal, gejala ekstrapiramidal), terutama pada anak-anak. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин^® снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии .

Прием Мелипрамина^® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 minggu, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина^® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, tk. препарат может усилить имеющиеся симптомы. Pasien, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

Di Ibs, fungsi hati yang abnormal dan fungsi ginjal, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Oleh karena itu, terutama pada awal pengobatan, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, kapal dilapisi, Itu mengandung 116 Mg laktosa. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, serta kurangnya sukrase / isomaltase.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); fungsi hati (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); EKG (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

В начале лечения Мелипрамином^® пациент долженотказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik. Lebih lanjut tingkat pembatasan didefinisikan secara individual untuk setiap pasien.

Overdosis

Gejala: системное головокружение, kantuk, insomnia, halusinasi, kebingungan, keadaan pingsan, koma, ataxia, kegelisahan, perangsangan, hyperreflexia, kekakuan otot, атетоидные и хореоформные движения, kejang, gipotenziya, takikardia, aritmia, нарушение проведения возбуждения, gagal jantung; Dalam kasus yang sangat langka – gagal jantung, depresi pernapasan, sianosis, syok, muntah, demam, Berkeringat, midriaz, oliguria sering terjadi pada atau anuria.

Anak-anak, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Pengobatan: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 tidak. Tidak ada obat penawar khusus, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (di 12 h atau lebih), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, Jika pasien sadar, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Pengobatan simtomatik, можно назначить противосудорожную терапию (misalnya, diazepam, fenitoin, fenobarbital, ингаляционный анестетик + миорелаксант), nafas buatan, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, dopamin atau dobutamin; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина^®.

Interaksi obat

При сочетании Мелипрамина^® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, giperpireksii, миоклонии, возбуждения, kejang, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 minggu setelah Penghambat MAO (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 tidak). Selang 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин^® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином^® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, misalnya, многие другие антидепрессанты, fenotiazinы, антиаритмические препараты класса I C (propafenone, flekainid). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (dan sebaliknya), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T_1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

Induser enzim hati (termasuk. etanol, nikotin, meprobamate, barbiturat, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Obat antikolinergik (misalnya, fenotiazinы, agen antiparkinson, antihistamin, atropyn, biperidin) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (misalnya, ileus paralitik) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, memiliki efek menyedihkan pada sistem saraf pusat (misalnya, analgesik opioid, ʙenzodiazepinami, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (guanethidine, ʙetanidina, reserpin, clonidine dan alpha-metildopa). Oleh karena itu, pasien, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (misalnya, diuretik, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, norepinefrin, isoprenalin, efedrin, fenilefrin).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T_1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина^® pasien, menerima obat hipoglikemik, harus dipertimbangkan, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином^® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (neuroleptik) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина^® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Umur simpan – 3 tahun.